矮身材儿童诊治指南课件.ppt

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1、矮身材儿童诊治指南1 12023/2/242023/2/24内 容 矮身材定义及临床诊治流程 矮身材疾病的诊断和鉴别诊断 生长激素治疗的疗效评价 生长激素治疗的安全性分析 临床常见问题讨论3 32023/2/242023/2/24 矮身材定义及临床诊治流程4 42023/2/242023/2/24矮身材定义及临床诊治流程矮身材定义矮身材病因临床病史询问和体格检查实验室检查5 52023/2/242023/2/24什么是矮身材？什么是矮身材？在相似生活环境下，在相似生活环境下，同种族同种族、同性别同性别和和同年同年龄龄的个体身高低于正常人群平均身高的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差个标准差

2、者（者（-2 SD），或低于第），或低于第3百分位数（百分位数（-1.88 SD）中国中国0-18岁儿童、青少年岁儿童、青少年身高标准差单位数值表的解读身高标准差单位数值表的解读身身高高标标准准差差单单位位数数值值表表李辉等。中华儿科杂志，李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。标准差法（标准差法（SD）-2 SD-1 SD均数均数+1 SD+2 SD矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大高大百分位法（百分位法（%)3 3-24.9 25-74.975-96.997矮小矮小中下中下中等中等中上中上高大高大身身高高百百分分位位数数值值表表中国中国0-18岁儿童、青少年岁儿童、青

3、少年身高百分位数值表的解读身高百分位数值表的解读李辉等。中华儿科杂志，李辉等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。儿童矮身材病因(1)精神性矮身材精神性矮身材生长激素神经分泌异常生长激素神经分泌异常生长激素缺乏症生长激素缺乏症(特发性、器质性特发性、器质性)先天性甲状腺功能低下先天性甲状腺功能低下围产期损伤围产期损伤颅脑肿瘤颅脑肿瘤(手术、放疗手术、放疗)慢性肝病慢性肝病营养不良营养不良GH 受体异常：受体异常：Laron 综合征综合征IGF 缺陷缺陷骨骼发育障碍：先天性软骨发育不良骨骼发育障碍：先天性软骨发育不良9 92023/2/242023/2/24儿童矮身材病因(2)原

4、发性：原发性：染色体异常：染色体异常：Turner 综合征综合征小于胎龄儿小于胎龄儿 (SGA)特发性矮身材特发性矮身材(ISS)家族性矮身材家族性矮身材体质性青春发育延迟体质性青春发育延迟先天性代谢异常：粘多糖症先天性代谢异常：粘多糖症继发性：继发性：长期慢性疾病：长期慢性疾病：先天性或后天性心脏病先天性或后天性心脏病慢性肾衰竭、肾小管酸中毒慢性肾衰竭、肾小管酸中毒佝偻病佝偻病慢性肠炎慢性肠炎10102023/2/242023/2/24病史询问病史询问项目项目内容内容提示提示母亲妊娠情况母亲妊娠情况孕期病毒感染和营养不良孕期病毒感染和营养不良宫内发育迟缓，宫内发育迟缓，SGA出生史出生史围产

5、期损伤围产期损伤颅脑损伤颅脑损伤出生身长和体重出生身长和体重出生时胎龄、身长、体重出生时胎龄、身长、体重SGA生长发育史生长发育史营养、追赶生长、较大儿营养、追赶生长、较大儿童的性发育情况等童的性发育情况等SGA 未能实现追赶生长、未能实现追赶生长、性发育延迟性发育延迟父母亲的青春发育情况父母亲的青春发育情况父母亲青春发育启动时间父母亲青春发育启动时间体质性青春期延迟体质性青春期延迟根据父母身高推断的靶身高根据父母身高推断的靶身高靶身高公式靶身高公式有助于评价生长潜能有助于评价生长潜能家族中矮身材情况家族中矮身材情况父母的身高父母的身高家族性矮身材家族性矮身材既往史既往史慢性病，用药史、营养状

6、慢性病，用药史、营养状况、社会心理及认知发育、况、社会心理及认知发育、学校成绩学校成绩慢性肝肾疾病；慢性肝肾疾病；SGA,Turner 综合征存在智力低综合征存在智力低下下中国不同胎龄男、女新生儿中国不同胎龄男、女新生儿体重百分位数表体重百分位数表中国中国15城市新生儿体格发育科研协作组。实用儿科杂志，城市新生儿体格发育科研协作组。实用儿科杂志，1992，7(6):306-307靶身高的计算靶身高的计算靶身高靶身高(Target Height,TH)，又称为遗传身高，又称为遗传身高计算公式：计算公式：CMH(the Corrected Midparental Height)法法:男孩：靶身高男

7、孩：靶身高=(父身高父身高+母身高母身高+13)/2 5(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高=(父身高父身高+母身高母身高-13)/2 5(cm)FPH(the Final Height for Parental Height)法法:男孩：靶身高男孩：靶身高=45.99+0.78(父母身高中值父母身高中值)5.29(cm)女孩：靶身高女孩：靶身高=37.85+0.75(父母身高中值父母身高中值)5.29(cm)体格检查体格检查项目项目内容内容提示提示身高和体重身高和体重测定身高、体重测定身高、体重矮身材，肥胖矮身材，肥胖年生长速率年生长速率根据根据6个月个月-1年的身高变化年的身高变化生长速率降低

8、生长速率降低BMI值值体重体重(kg)/身高身高2(m2)肥胖肥胖性发育分期性发育分期Tanner 分期分期性发育延迟或不发育性发育延迟或不发育评价生长潜能评价生长潜能上下部量比例上下部量比例匀称匀称短肢短肢GHD，Turner 综合征综合征先天性甲低、软骨发育不全先天性甲低、软骨发育不全头面部、躯干、四头面部、躯干、四肢有无特殊体征肢有无特殊体征颈蹼、肘关节、盾胸，淋颈蹼、肘关节、盾胸，淋巴水肿等巴水肿等Turner 综合征综合征先天性甲低先天性甲低全身各器官尤其第全身各器官尤其第二性征的检查二性征的检查心、肺、肝、肾心、肺、肝、肾畸形、慢性疾病史畸形、慢性疾病史体格检查注意事项体格检查注意

9、事项1.身高的测量时机：每天的同一时间身高的测量时机：每天的同一时间2.身高的测量：身高的测量：3岁以下，量身长：使用量床，仰卧位测量，测量时小儿头顶与岁以下，量身长：使用量床，仰卧位测量，测量时小儿头顶与头板接触，双耳在同一水平，双膝和下肢并拢紧贴底板，测量头板接触，双耳在同一水平，双膝和下肢并拢紧贴底板，测量时测定板紧贴足跟和足底时测定板紧贴足跟和足底3岁以上者，量身高：取正位测量，测量时枕部、臀部及双足跟岁以上者，量身高：取正位测量，测量时枕部、臀部及双足跟均紧贴尺板，双足跟靠拢，两足尖成均紧贴尺板，双足跟靠拢，两足尖成45度，稍收下颏，使耳屏度，稍收下颏，使耳屏上缘与眼眶下缘的连线平行

10、于地面上缘与眼眶下缘的连线平行于地面身高SDS 的计算 SDSSDS (标准差数值，标准差数值，StandardStandard DeviationDeviation Score)Score)的计算的计算 身高身高身高身高SDS=SDS=(实际身高实际身高实际身高实际身高cm-cm-同种族同年龄同性别平均同种族同年龄同性别平均同种族同年龄同性别平均同种族同年龄同性别平均身高身高身高身高cm)/(cm)/(同种族同年龄同性别人群身高标准差同种族同年龄同性别人群身高标准差同种族同年龄同性别人群身高标准差同种族同年龄同性别人群身高标准差)男性，8岁，身高116 cm中国8岁男童身高平均值为 130.

11、0cm，标准差(SD)为5.3 cm，则该男孩的身高SDS 为(116-130)/5.3=-2.64 16162023/2/242023/2/24体格检查注意事项体格检查注意事项3.年生长速率：除婴幼儿期外，一般以年生长速率：除婴幼儿期外，一般以6个月个月-1年的生长数年的生长数据评价据评价计算公式：计算公式：(目前身高目前身高-n个月前身高个月前身高)12/n如：如：6个月前身高个月前身高 114 cm，目前身高，目前身高119 cm，年生长速率年生长速率(119-114)12/6=10 cm/yr2-18岁儿童青少年岁儿童青少年BMI 百分位数表百分位数表肥胖肥胖李辉等。中华儿科杂志，李辉

12、等。中华儿科杂志，2009，47(7):487-492。超重超重沈永年，罗小平主编沈永年，罗小平主编.儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册.上下部量的定义和测量上下部量的定义和测量1.上部量代表脊柱长度：上部量代表脊柱长度：耻骨联合上缘到头顶高度耻骨联合上缘到头顶高度2.下部量代表下肢长度：下部量代表下肢长度：耻骨联合上缘到足底耻骨联合上缘到足底上下部量检查提示上下部量检查提示沈永年，罗小平主编沈永年，罗小平主编.儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册儿科内分泌遗传代谢性疾病诊疗手册.实验室常规检查实验室常规检查项目项目内容内容提示提示肝功能肝功能ALT、AST、GTP

13、升升高高消化吸收差，营养差消化吸收差，营养差肾功能肾功能血尿素氮和血肌酐升高血尿素氮和血肌酐升高慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭尿常规、血氨及电解质尿常规、血氨及电解质分析分析血血pH 值低，血值低，血Cl-升高升高等等肾小管酸中毒者肾小管酸中毒者甲状腺激素检测甲状腺激素检测TSH 升高、升高、TT4、TT3 降低降低甲状腺功能低下，即呆甲状腺功能低下，即呆小症小症进行特殊检查的指征进行特殊检查的指征身高低于正常参考值身高低于正常参考值-2SD（或低于第（或低于第3百分位数）百分位数）骨龄低于实际年龄骨龄低于实际年龄 2 岁以上者岁以上者身高增长率在第身高增长率在第25百分位（按骨龄计）以下者百分

14、位（按骨龄计）以下者 2 岁：岁：7 cm/年年4.5岁至青春期开始：岁至青春期开始：5 cm/年年青春期：青春期：6 cm/年年临床有内分泌紊乱症状或畸形综合症表现者临床有内分泌紊乱症状或畸形综合症表现者有慢性疾病史（肝、肾疾病）有慢性疾病史（肝、肾疾病）其他原因需进行垂体功能检查者其他原因需进行垂体功能检查者特殊检查项目特殊检查项目骨龄测定骨龄测定GH激发试验和激发试验和IGF-I、IGFBP3 水平测定水平测定IGF-I 生成试验生成试验染色体核型分析染色体核型分析鞍区鞍区MRI：蝶鞍容积大小，垂体前、后叶大小等：蝶鞍容积大小，垂体前、后叶大小等其他激素：其他激素：血血ACTH、皮质醇、

15、血糖、性激素皮质醇、血糖、性激素、PRL骨龄骨龄骨龄（骨龄（BA）代表发育年龄，根据）代表发育年龄，根据X线的特定图像确定，比线的特定图像确定，比实际年龄（实际年龄（CA）更能反映人体骨骼的成熟度）更能反映人体骨骼的成熟度BA通过观察各骨化中心出现的时间、面积大小，判断骨通过观察各骨化中心出现的时间、面积大小，判断骨骼实际发育程度骼实际发育程度通过骨龄可预测成年终身高：通过骨龄可预测成年终身高：CHN法与法与B-P法法,TW2 和和TW3 法法对左手腕、掌、指骨正位对左手腕、掌、指骨正位X片片G-P法、法、TW3 法法按按BA发育速度可分为：发育速度可分为：BA正常：正常：BA-CA 在在-1

16、+1岁之间岁之间BA提前：提前：BA-CA 1岁岁BA落后：落后：BA-CA -1岁岁 试验分类方法筛查试验运动试验深睡眠试验确诊试验GH 药物刺激试验GH 缺乏试验缺乏试验25252023/2/242023/2/24原理：空腹时进行运动试验诱发低血糖状态，低血糖刺原理：空腹时进行运动试验诱发低血糖状态，低血糖刺激激GH 释放释放操作流程：操作流程：空腹空腹4小时以上采血小时以上采血2ml后开始运动后开始运动,先快走先快走15分钟，接着快跑分钟，接着快跑5分钟，一般心率达分钟，一般心率达120140次次/分以上时即可，再次采血分以上时即可，再次采血2ml运动激发试验的评价：运动激发试验的评价：

17、8090%正常儿童运动后正常儿童运动后GH峰值峰值6ng/mlGH 峰值峰值5ng/ml提示提示GH缺乏缺乏运动试验运动试验深睡眠试验深睡眠试验原理：监测自然情况下的原理：监测自然情况下的GH 脉冲数和脉冲数和/或或GH 浓度浓度操作流程：操作流程：在在脑电图监视下脑电图监视下,于睡眠第三于睡眠第三、四、四期取血，深睡眠后期取血，深睡眠后30、60、90分分钟各采血钟各采血 2ml；或在睡眠后每；或在睡眠后每2030分钟采血一次分钟采血一次测测GH，共历时，共历时12小时，计算平均小时，计算平均GH浓度浓度试验结果判断试验结果判断6070%正常儿童入睡后正常儿童入睡后GH峰值超过峰值超过10n

18、g/ml。GH峰值峰值低于低于3ng/ml常提示有常提示有GH分泌不足分泌不足GH脉冲频数脉冲频数少或幅度低，提示少或幅度低，提示GH分泌不足分泌不足12小时平均小时平均GH浓度浓度测定对于测定对于GH神经分泌功能紊乱神经分泌功能紊乱（GHND）所致生长迟缓有诊断意义）所致生长迟缓有诊断意义GH 缺乏确诊试验缺乏确诊试验刺激试验药物刺激试验药物:胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴胰岛素、精氨酸、可乐定、左旋多巴(L-多巴多巴)及生长激素释放激素及生长激素释放激素(GHRH,用于鉴别诊断）用于鉴别诊断）作用原理：作用原理：抑制生长抑素释放：胰岛素、精氨酸抑制生长抑素释放：胰岛素、精氨酸促进促进GH

19、RH释放激素：可乐定、左旋多巴释放激素：可乐定、左旋多巴两种不同作用方式的药物试验，如胰岛素和可乐定，两种不同作用方式的药物试验，如胰岛素和可乐定，或胰岛素和左旋多巴或胰岛素和左旋多巴结果判断：结果判断：只要有一项试验只要有一项试验 GH 峰值峰值10 g/L，即排除，即排除GHD完全性完全性GHD：GH 峰值峰值 5 g/L部分性部分性GHD：59.9 g/L 注：注：GH 的测定方法为放射免疫法，简称放免法的测定方法为放射免疫法，简称放免法准备工作：准备工作：受试者受试者从晚从晚12点起禁食、禁水。幼童在点起禁食、禁水。幼童在试验试验前一日睡前应加前一日睡前应加餐一餐一次次记录记录受试者的

20、身高、体重，以便准确受试者的身高、体重，以便准确计算药物剂量计算药物剂量为为避免静脉穿刺对试验的影响，需避免静脉穿刺对试验的影响，需提前留置静脉针头提前留置静脉针头GH 缺乏确诊试验缺乏确诊试验刺激药物刺激药物方方 法法 GH高峰时间高峰时间备备 注注胰岛素胰岛素常规胰岛素常规胰岛素0.05-0.1 U/kg，静，静脉注射；用药前取一次血作基脉注射；用药前取一次血作基值，注射后值，注射后15、30、45、60、90和和120取血取血4590注射前后测血糖，血糖注射前后测血糖，血糖20%，Laron 综合征矮身材的综合征矮身材的IGF-I 浓度仍为浓度仍为低水平低水平染色体核型分析染色体核型分析

21、：矮身材女性均应做染色体核型分析Turner 综合征的确诊依赖于染色体核型分析染色体核型分析：一般取外周血淋巴细胞检测一般取外周血淋巴细胞检测一般取外周血淋巴细胞检测一般取外周血淋巴细胞检测若患者外周血淋巴细胞核型分析正常，但患儿出若患者外周血淋巴细胞核型分析正常，但患儿出若患者外周血淋巴细胞核型分析正常，但患儿出若患者外周血淋巴细胞核型分析正常，但患儿出现难以解释的生长落后、性发育迟缓，临床高度现难以解释的生长落后、性发育迟缓，临床高度现难以解释的生长落后、性发育迟缓，临床高度现难以解释的生长落后、性发育迟缓，临床高度怀疑怀疑怀疑怀疑TurnerTurner 综合征，则有必要进行皮肤成纤维细

22、综合征，则有必要进行皮肤成纤维细综合征，则有必要进行皮肤成纤维细综合征，则有必要进行皮肤成纤维细胞的培养以排除嵌合体的情况胞的培养以排除嵌合体的情况胞的培养以排除嵌合体的情况胞的培养以排除嵌合体的情况 36362023/2/242023/2/24影像学检查和激素检测影像学检查和激素检测下丘脑、垂体的影像学检查下丘脑、垂体的影像学检查一般矮身材儿童均应进行颅部的一般矮身材儿童均应进行颅部的MRI检查，以排除先天发育异常检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性或肿瘤的可能性其他内分泌激素的检测：其他内分泌激素的检测：依据患儿的临床表现，可视需要对患依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行

23、检测儿的其他激素选择进行检测(如：如：ACTH、促甲状腺素释放激素、促、促甲状腺素释放激素、促性腺激素释放激素性腺激素释放激素)小 结矮身材的定义中需注意同种族、同年龄、同性矮身材的定义中需注意同种族、同年龄、同性别别矮身材的病因以下丘脑矮身材的病因以下丘脑-垂体垂体-GH-IGF-GH-IGF 轴分析轴分析为主，再以原发性和继发性分析矮身材病因为主，再以原发性和继发性分析矮身材病因临床实践中，靶身高、年生长速率，临床实践中，靶身高、年生长速率，SDSSDS 的计的计算，及上下部量的定义算，及上下部量的定义实验室常规检查项目，如肝功能、甲状腺功能实验室常规检查项目，如肝功能、甲状腺功能等，及其

24、异常时提示的疾病等，及其异常时提示的疾病矮身材特殊检查项目，如骨龄、染色体分析、矮身材特殊检查项目，如骨龄、染色体分析、GHGH 释放激素试验，及其异常时提示的疾病释放激素试验，及其异常时提示的疾病38382023/2/242023/2/24矮身材疾病的诊断和鉴别诊断39392023/2/242023/2/24矮身材疾病的诊断矮身材疾病的诊断生长激素缺乏症诊断要点生长激素缺乏症诊断要点特发性矮身材诊断要点特发性矮身材诊断要点Turner 综合征诊断要点综合征诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点鉴别诊断鉴别诊断身高低于同龄、同性别正常均值身高低于同龄、同性别正常均值-2SD骨

25、龄落后实际年龄骨龄落后实际年龄2岁以上岁以上两种药物两种药物GH激发试验，激发试验，GH峰值均峰值均10g/L身高增长速率身高增长速率4cm/y智能正常智能正常 身材匀称、幼稚、皮脂丰满身材匀称、幼稚、皮脂丰满出生时可能伴有难产或缺氧史，婴儿期低血糖史出生时可能伴有难产或缺氧史，婴儿期低血糖史部分患儿可伴有尿崩症或甲低部分患儿可伴有尿崩症或甲低头颅头颅MRI显示垂体前叶缩小显示垂体前叶缩小生长激素缺乏症的诊断要点生长激素缺乏症的诊断要点 10岁儿童岁儿童身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上以上生长速率正常或偏慢，一般生长速率生长速率正

26、常或偏慢，一般生长速率10 g/L，血，血IGF-I正常或正常或偏低或升高偏低或升高骨龄正常或稍落后骨龄正常或稍落后出生时身长、体重正常，身材匀称出生时身长、体重正常，身材匀称无慢性器质性疾病无慢性器质性疾病(肝、肾、心、肺和骨骼畸形肝、肾、心、肺和骨骼畸形)无心理疾病或严重情感障碍，摄食正常无心理疾病或严重情感障碍，摄食正常也包括家族性矮身材和体质性青春发育延迟也包括家族性矮身材和体质性青春发育延迟特发性矮身材诊断要点特发性矮身材诊断要点家族性身材矮小父母身材矮小骨龄正常生长速率4cm/yr智力和性发育正常生长激素浓度正常体态大多匀称，少数有轻度不匀称X线可见管状骨改变，包括第5掌骨缩短、第

27、5指(趾)骨缩短、手臂和肢体有不成比例短小44442023/2/242023/2/24体质性青春发育延迟临床特征：男孩发生率高于女孩男孩发生率高于女孩男孩发生率高于女孩男孩发生率高于女孩生长速率生长速率生长速率生长速率4cm/yr4cm/yr矮身材，但身高与骨龄常相吻合；上下部量比例正常矮身材，但身高与骨龄常相吻合；上下部量比例正常矮身材，但身高与骨龄常相吻合；上下部量比例正常矮身材，但身高与骨龄常相吻合；上下部量比例正常GHGH 水平常低下，甚至可达到水平常低下，甚至可达到水平常低下，甚至可达到水平常低下，甚至可达到GHDGHD 水平，当摄入小剂量性水平，当摄入小剂量性水平，当摄入小剂量性水

28、平，当摄入小剂量性激素后可恢复到正常激素后可恢复到正常激素后可恢复到正常激素后可恢复到正常骨龄、促性腺激素和性激素水平与年龄不相称，低于相应骨龄、促性腺激素和性激素水平与年龄不相称，低于相应骨龄、促性腺激素和性激素水平与年龄不相称，低于相应骨龄、促性腺激素和性激素水平与年龄不相称，低于相应年龄的正常值年龄的正常值年龄的正常值年龄的正常值青春期延迟诊断标准：女孩于青春期延迟诊断标准：女孩于青春期延迟诊断标准：女孩于青春期延迟诊断标准：女孩于1414周岁以后，男孩于周岁以后，男孩于周岁以后，男孩于周岁以后，男孩于1515周岁周岁周岁周岁以后尚完全第二性征出现以后尚完全第二性征出现以后尚完全第二性征

29、出现以后尚完全第二性征出现(男性睾丸增大、女性乳房增大等男性睾丸增大、女性乳房增大等男性睾丸增大、女性乳房增大等男性睾丸增大、女性乳房增大等)；或女孩；或女孩；或女孩；或女孩1818周岁仍无月经初潮周岁仍无月经初潮周岁仍无月经初潮周岁仍无月经初潮45452023/2/242023/2/24Turner 综合征临床特征：身材矮小身材矮小身材矮小身材矮小 (-2.5(-2.5 SDSSDS 以下以下以下以下)表现为与性腺发育不全有关的躯体异常：子宫幼稚型或表现为与性腺发育不全有关的躯体异常：子宫幼稚型或表现为与性腺发育不全有关的躯体异常：子宫幼稚型或表现为与性腺发育不全有关的躯体异常：子宫幼稚型或

30、发育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型发育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型发育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型发育不良、条索状卵巢、外阴部呈幼女型青春期延迟伴血浆促性腺激素水平升高青春期延迟伴血浆促性腺激素水平升高青春期延迟伴血浆促性腺激素水平升高青春期延迟伴血浆促性腺激素水平升高青春期无第二性征出现，原发性或继发性闭经青春期无第二性征出现，原发性或继发性闭经青春期无第二性征出现，原发性或继发性闭经青春期无第二性征出现，原发性或继发性闭经新生儿颈璞或先天性淋巴水肿新生儿颈璞或先天性淋巴水肿新生儿颈璞或先天性淋巴水肿新生儿颈璞或先天性淋巴水肿多种躯体畸形多种躯体畸形多种躯体畸形多种躯体畸形染色体核

31、型提示异常，如45 X,45X/46XX,45X/47XXXTurner 综合征的诊断应结合临床症状和染色体核型，而染色体核型是确诊的依据46462023/2/242023/2/24A 颈璞颈璞B 肘外翻肘外翻C 足部淋巴水肿足部淋巴水肿47足背水肿足背水肿颈蹼颈蹼后发际低后发际低 盾形胸盾形胸/乳间距宽乳间距宽肘外翻肘外翻色素痣多色素痣多4/5掌骨短掌骨短凸指甲凸指甲/小而窄小而窄耳位低耳位低/耳廓圆耳廓圆小下颌小下颌高腭弓高腭弓膝外翻膝外翻小于胎龄儿(SGA)矮身材小于胎龄儿又称为宫内生长发育迟缓(IUGR)，或小样儿出生体重低于同胎龄、同性别婴儿体重的第10百分位以下或低于平均体重2SD

32、 以上；或出生身长在标准化生长表中对应胎龄的第3-10百分位临床体征：出生时消瘦、皮下脂肪薄、皮肤干燥出生时消瘦、皮下脂肪薄、皮肤干燥和营养不良和营养不良 ；低血糖；宫内缺氧症状；宫内感染症状；低血糖；宫内缺氧症状；宫内感染症状等等身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上GH 激发试验提示GH 峰浓度10g/L染色体检查排除Turner 综合征等50502023/2/242023/2/24SGA 的特点的特点足月产足月产体重体重1670 克克1.智力落后智力落后2.动手能力差动手能力差注：早产儿和注：早产儿和SGA 的区别的区别早产儿指婴儿出生时胎龄的概念，指胎龄不足早产儿指婴儿

33、出生时胎龄的概念，指胎龄不足37周周SGA 是婴儿出生时体重、身高的概念是婴儿出生时体重、身高的概念51甲状腺功能低下甲状腺功能低下软骨发育不全软骨发育不全肾小管酸中毒者肾小管酸中毒者营养不良营养不良鉴别诊断鉴别诊断 先天性甲状腺功能低下又称为呆小症，克汀病主要临床特征：生长迟缓、智能发育迟滞、全身器官代谢低下实验室检查：TSHTSH 是确诊本病的可靠指标，是确诊本病的可靠指标，是确诊本病的可靠指标，是确诊本病的可靠指标，TSHTSH 升高升高升高升高 (原发性甲原发性甲原发性甲原发性甲减减减减)、TSHTSH 正常或降低正常或降低正常或降低正常或降低 (继发性继发性继发性继发性)T4T4 降

34、低降低降低降低先天性甲低中先天性甲低中先天性甲低中先天性甲低中 90%90%TSHTSH 显著升高，显著升高，显著升高，显著升高，75%T475%T4 降低降低降低降低 T3T3，rT3rT3 对甲低的诊断实际意义有限对甲低的诊断实际意义有限对甲低的诊断实际意义有限对甲低的诊断实际意义有限53532023/2/242023/2/24先天性甲减的症状年龄：年龄：13.3身高：身高：111.5(-8.9 SDS)体重：体重：29kg(+4.5 SDS)骨龄：骨龄：4.5 岁岁上下部量比例约为上下部量比例约为2年龄：年龄：9岁岁体格发育相当于体格发育相当于1岁岁舌大外伸，唇厚舌大外伸，唇厚不会讲话、

35、走路不会讲话、走路皮肤粗糙干厚皮肤粗糙干厚54542023/2/242023/2/24先天性软骨发育不良软骨发育不良时最常见的遗传性身材不成比例的软骨发育不良时最常见的遗传性身材不成比例的骨骺发育不良，属常染色体显性遗传，男女两性均骨骺发育不良，属常染色体显性遗传，男女两性均可发病可发病诊断要点：头大，前额突出，躯干大小正常而四诊断要点：头大，前额突出，躯干大小正常而四肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翘等肢短小，三叉手，腹部前突，臀部后翘等55552023/2/242023/2/24先天性软骨发育不良8岁岁10个月个月56562023/2/242023/2/24小小 结结生长激素缺乏症诊断要点

36、生长激素缺乏症诊断要点身高低于同龄、同性别正常均值-2SD骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均10g/L身高增长速率4cm/y智能正常 特发性矮身材诊断要点特发性矮身材诊断要点身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上生长速率正常或偏慢，一般生长速率10 g/L，血IGF-I正常或偏低或升高骨龄正常或稍落后小小 结结Turner 综合征确诊依赖于染色体核型分析异常综合征确诊依赖于染色体核型分析异常45X,或45X/46XX，或45X/47XXX小于胎龄儿矮身材诊断要点小于胎龄儿矮身材诊断要点符合小于胎龄儿定义身高低于同性别、同年龄、同种族儿童正常均值-2SD以上

37、GH 激发试验提示GH 峰浓度10g/L染色体检查排除Turner 综合征等主要需鉴别的其他矮身材疾病主要需鉴别的其他矮身材疾病先天性甲状腺功能低下软骨发育不良肾小管酸中毒生长激素治疗的疗效评价59592023/2/242023/2/24GH 的疗效评价GH 治疗适应症和治疗剂量GH 使用注意事项GH 疗效评价指标GH 疗效影响因素60602023/2/242023/2/24矮身材的治疗矮身材的治疗矮身材儿童的治疗措施取决于其病因矮身材儿童的治疗措施取决于其病因生长激素治疗生长激素治疗FDA批准的批准的GH治疗常见适应症治疗常见适应症1985年年 GHD1993年年 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰

38、竭1996年年 Turner 综合征综合征2000年年 Prader-Willi综合症综合症2001年年 小于胎龄儿小于胎龄儿2003年年 特发性矮身材特发性矮身材2006年年 Shox 基因缺乏基因缺乏2008 年年 Noonan 综合征综合征生长激素治疗生长激素治疗SFDA 批准赛增批准赛增 治疗适应症治疗适应症1998 年年 GHD生长激素的治疗生长激素的治疗国内可供选择的有国内可供选择的有GH粉剂和水剂两种，水剂的促生长效粉剂和水剂两种，水剂的促生长效应较好应较好剂量根据需要和观察到的疗效进行个体化调整剂量根据需要和观察到的疗效进行个体化调整GHD 常用剂量：常用剂量：0.230.35

39、 mg/(kg.wk)，即，即0.10.15 IU/(kg.d)青春发育期青春发育期GHD、Turner综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材和综合症、小于胎龄儿、特发性矮身材和某些部分性生长激素缺乏症患儿，剂量应为某些部分性生长激素缺乏症患儿，剂量应为0.350.46 mg/(kg.wk),即即0.150.20 IU/(kg.d)疗程疗程疗程视需要而定，通常疗程视需要而定，通常12年以上年以上亦可根据疗效和家庭经济状况而定亦可根据疗效和家庭经济状况而定 注：注：WHO标准生长激素比活性标准生长激素比活性 1 mg=3.0 UGH 使用注意事项使用注意事项 之肝炎病毒之肝炎病毒GH 和肝炎病毒均可能

40、增加肿瘤发生风险和肝炎病毒均可能增加肿瘤发生风险GH 可通过诱导肝细胞产生可通过诱导肝细胞产生IGF-I 促进细胞的有丝分裂、细胞促进细胞的有丝分裂、细胞生长和分化增殖，此外生长和分化增殖，此外IGF-I 有抗凋亡的作用有抗凋亡的作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潜在的致肝细胞癌变作用乙肝病毒和丙肝病毒具有潜在的致肝细胞癌变作用肝炎病毒和肝功能异常时肝炎病毒和肝功能异常时慢性丙型肝炎一般不建议慢性丙型肝炎一般不建议GH治疗治疗慢性乙肝处于活动期，慢性乙肝处于活动期，AST和和ALT异常的，不能用异常的，不能用GH治疗治疗慢性乙肝处于稳定期或乙肝病毒携带者，慢性乙肝处于稳定期或乙肝病毒携带者，AST和和

41、ALT正常的，正常的，可以在严密监测肝功能的情况，谨慎用可以在严密监测肝功能的情况，谨慎用GH治疗治疗GH 使用注意事项之糖尿病使用注意事项之糖尿病血糖和家族糖尿病史血糖和家族糖尿病史糖耐量异常和糖尿病不是糖耐量异常和糖尿病不是GH 的禁忌症的禁忌症NCGS 等研究认为等研究认为GH 治疗不会导致治疗不会导致1型糖尿病的发生；由于型糖尿病的发生；由于2型糖尿病的发生率在儿童中逐年上升，且不同的种族，其发病型糖尿病的发生率在儿童中逐年上升，且不同的种族，其发病率并不一致，目前对率并不一致，目前对GH 是否影响是否影响 2型糖尿病发病的评价尚不型糖尿病发病的评价尚不一致一致由于在治疗过程中，部分患

42、者会出现高胰岛素血症，故在由于在治疗过程中，部分患者会出现高胰岛素血症，故在GH 使用过程中，应严密监测糖代谢相关指标，如空腹血糖和胰岛使用过程中，应严密监测糖代谢相关指标，如空腹血糖和胰岛素水平素水平Turner 综合征、综合征、SGA、PWS 儿童糖尿病发生风险较高，儿童糖尿病发生风险较高，GH治疗前应测定血糖和血治疗前应测定血糖和血HbA1c，并评价糖尿病危险因素，并评价糖尿病危险因素GH 使用注意事项之恶性肿瘤使用注意事项之恶性肿瘤不提倡在放射治疗颅部恶性肿瘤后不提倡在放射治疗颅部恶性肿瘤后2年内进行年内进行GH 治疗治疗1研究认为对于有肿瘤发生危险的患者，研究认为对于有肿瘤发生危险的

43、患者，GH 可能增加其可能增加其发病风险发病风险2目前尚无文献认为对无肿瘤史或无肿瘤发生风险的患者目前尚无文献认为对无肿瘤史或无肿瘤发生风险的患者禁用禁用GH1.Clayton PE,et al.Growth Horm IGF Res 2000,10:306-3172.Bell J,et al.J.Clin.Endocrinol.Metab.2010,95:167-177GH 疗效评价的指标疗效评价的指标疗效评价最佳指标：疗效评价最佳指标：终身高终身高SDS其他疗效指标其他疗效指标身高身高SDS 及其变化及其变化年生长速率年生长速率疗效评价建议在治疗疗效评价建议在治疗6-12个月以上进行个月以

44、上进行个体对个体对GH 的治疗反应存在很大差异的治疗反应存在很大差异GH 疗效影响因素疗效影响因素 生长激素缺乏症生长激素缺乏症激发试验最高激发试验最高GH峰值峰值开始治疗年龄、骨龄开始治疗年龄、骨龄开始治疗时身高，开始发育时身高开始治疗时身高，开始发育时身高父母身高父母身高SDS（靶身高）（靶身高）IGF-I 水平水平GH剂量、治疗持续时间剂量、治疗持续时间第第1年身高增长率年身高增长率 特发性矮身材始治年龄GH 剂量与父母中位身高 SDS的差距第1年的身高SDS 的改善程度治疗第治疗第治疗第治疗第1 1年良好反应的短期生长学特征年良好反应的短期生长学特征年良好反应的短期生长学特征年良好反应

45、的短期生长学特征 身高增加身高增加身高增加身高增加 0.3-0.5 SDS 0.3-0.5 SDS 第第第第1 1年年年年 生长速率生长速率生长速率生长速率 3cm3cmGH 疗效影响因素疗效影响因素 ISS疗效：有一定改善，但个体差异很大，不一定能满足患者或疗效：有一定改善，但个体差异很大，不一定能满足患者或家长对身高的期望，在治疗前进行知情同意很重要家长对身高的期望，在治疗前进行知情同意很重要68682023/2/242023/2/24小于胎龄儿矮身材GHGH 剂量剂量剂量剂量开始治疗年龄开始治疗年龄开始治疗年龄开始治疗年龄体重体重体重体重父母平均身高父母平均身高父母平均身高父母平均身高第

46、第第第1 1年身高增长率年身高增长率年身高增长率年身高增长率GH 疗效影响因素疗效影响因素 69692023/2/242023/2/24当当GH 疗效不佳时，需考虑：疗效不佳时，需考虑：1.GH剂量不足剂量不足2.治疗依从性差，如住校患儿是否坚持用治疗依从性差，如住校患儿是否坚持用GH 3.GH粉剂产生抗体粉剂产生抗体4.甲状腺功能低下甲状腺功能低下5.合用糖皮质激素合用糖皮质激素6.骨骺闭合骨骺闭合7.测量不准确测量不准确8.有全身慢性疾病有全身慢性疾病9.GH治疗无效治疗无效小小 结结生长激素治疗剂量：生长激素治疗剂量：GHD 常用剂量：0.230.35 mg/(kg.wk)，即0.10.

47、15 IU/(kg.d)其他适应症剂量：0.350.46 mg/(kg.wk),即0.150.20 IU/(kg.d)治疗前应评估的治疗风险：治疗前应评估的治疗风险：肝炎病毒时治疗安全性糖尿病发生风险肿瘤发生风险糖尿病发生风险的评估：糖尿病发生风险的评估：Turner 综合征、小于胎龄儿、Prader-Willi 综合征糖尿病家族史同时肥胖者特发性矮身材治疗第特发性矮身材治疗第1年良好疗效评价标准年良好疗效评价标准身高增加 0.3-0.5 SDS 第1年生长速率 3cm小小 结结生长激素治疗疗效评价指标生长激素治疗疗效评价指标终身高SDS身高SDS 及其变化年生长速率生长激素疗效影响因素生长激

48、素疗效影响因素激发试验最高GH峰值开始治疗年龄、骨龄开始治疗时身高，开始发育时身高靶身高IGF-I 水平GH剂量、治疗持续时间第1年身高增长率 生长激素治疗的安全性分析73732023/2/242023/2/24生长激素治疗的安全性分析生长激素治疗的安全性分析随访监测内容随访监测内容常见不良事件常见不良事件不良事件发生机理、发生时间和处理不良事件发生机理、发生时间和处理NCGS 最新安全性数据报告最新安全性数据报告疗效的评价和随访间隔疗效的评价和随访间隔治疗过程中需监测项目治疗过程中需监测项目1个月个月3个月个月6个月个月9个月个月12个月个月IGF-I 和和IGFBP-3甲状腺功能甲状腺功能

49、血糖和胰岛素血糖和胰岛素肝肾功能肝肾功能血常规血常规尿常规尿常规注：注：长期随访每长期随访每3个月一次个月一次骨龄测定一般每年骨龄测定一般每年1次次疗程中应观察性发育情况，按需处理疗程中应观察性发育情况，按需处理rhGH 治疗的不良事件1.局部反应局部反应2.亚临床型甲低亚临床型甲低3.水肿水肿4.关节痛关节痛5.特发性颅内压升高特发性颅内压升高6.上呼吸道感染上呼吸道感染7.中耳炎中耳炎8.股骨头滑脱股骨头滑脱9.脊柱侧弯脊柱侧弯10.抗体产生抗体产生11.糖代谢异常糖代谢异常12.恶性肿瘤恶性肿瘤13.男性乳房发育男性乳房发育14.胰腺炎胰腺炎76762023/2/242023/2/24不

50、良事件发生时间不良事件发生时间不良事件不良事件出现时间出现时间 注射部位局部反应注射部位局部反应注射后即刻注射后即刻头痛头痛0-12周周亚临床型甲低亚临床型甲低0-12周周胰岛素敏感性降低胰岛素敏感性降低0-24周周水肿水肿0-12周周关节痛关节痛0-12周周过敏过敏0-12周周金赛药业药物不良事件监测系统数据金赛药业药物不良事件监测系统数据1个月个月3个月个月6个月个月甲状腺功能低下甲状腺功能低下水肿水肿头痛头痛关节痛关节痛四肢痛四肢痛恶心、呕吐恶心、呕吐过敏过敏血糖升高血糖升高局部注射反应局部注射反应局部注射反应局部注射反应产生机制：产生机制：主要是对杂质蛋白的过敏反应主要是对杂质蛋白的过