遗传学第十四章基因表达的调控精.ppt

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1、遗传学第十四章基因表达的调控第1页，本讲稿共32页（二）大肠杆菌乳糖操纵子的负调控（二）大肠杆菌乳糖操纵子的负调控 1961，法国，法国F.Jacob和和J.Monod提出提出乳糖操纵子学说（乳糖操纵子学说（operon hypothesis).第2页，本讲稿共32页第3页，本讲稿共32页第4页，本讲稿共32页野生型乳糖操纵子（野生型乳糖操纵子（I+O+Z+Y+A+I+O+Z+Y+A+）的负调控作用）的负调控作用 细胞中没有乳糖时，阻遏物连到操纵基因上，阻断转细胞中没有乳糖时，阻遏物连到操纵基因上，阻断转录，没有酶产生。录，没有酶产生。细胞中有乳糖时，乳糖与阻遏物连接，诱导转录，细胞中有乳糖时

2、，乳糖与阻遏物连接，诱导转录，产生相应的酶。产生相应的酶。第5页，本讲稿共32页第6页，本讲稿共32页（三）建立乳糖操纵子模型的相关实验分析（三）建立乳糖操纵子模型的相关实验分析1、相关突变体、相关突变体（1）结构基因本身改变的突变体）结构基因本身改变的突变体Z+:能合成能合成-半乳糖苷酶半乳糖苷酶Z-:不能合成不能合成-半乳糖苷酶半乳糖苷酶（2）组成型突变体）组成型突变体 没有诱导物存在，也能进行酶合成的突变型。没有诱导物存在，也能进行酶合成的突变型。多发生在多发生在I基因和基因和O基因上。基因上。第7页，本讲稿共32页 lacIlacI-：该组成型突变使阻遏物发生改变，不能连到操纵基因区，

3、：该组成型突变使阻遏物发生改变，不能连到操纵基因区，结构基因总是处于开放状态。结构基因总是处于开放状态。lacOlacOc c：该组成型突变使操纵基因的：该组成型突变使操纵基因的DNADNA序列发生改变，不能序列发生改变，不能与正常的阻遏物分子连接，结构基因处于转录状态。与正常的阻遏物分子连接，结构基因处于转录状态。（3 3）超阻遏物突变体）超阻遏物突变体 突变株丧失合成结构基因产物的能力。突变株丧失合成结构基因产物的能力。lacIlacIs s：该突变的效应与：该突变的效应与lacIlacI-相反，产生的阻遏物分子不能相反，产生的阻遏物分子不能与乳糖相互作用，而是连在操纵基因序列上，使结构基

4、因转与乳糖相互作用，而是连在操纵基因序列上，使结构基因转录关录关闭。闭。第8页，本讲稿共32页2 2、部分二倍体分析、部分二倍体分析 将带调节基因的将带调节基因的FF导入导入E.coliE.coli F F-细胞，构建细胞，构建不同组合的部分二倍体，比较在乳糖存在或没有乳糖不同组合的部分二倍体，比较在乳糖存在或没有乳糖时，野生型和突变型基因的活性时，野生型和突变型基因的活性。第9页，本讲稿共32页第10页，本讲稿共32页3、调节基因、调节基因I的功能及其产物分析的功能及其产物分析（1）调节基因）调节基因I的功能的功能 P P328328 表表14-114-1（2 2）laclac阻遏物的晶体结

5、构分析阻遏物的晶体结构分析阻遏物单体。阻遏物单体。阻遏物二聚体，连到两个阻遏物二聚体，连到两个21bp21bp的操纵基因的操纵基因DNADNA片段。片段。第11页，本讲稿共32页阻遏物单体阻遏物单体第12页，本讲稿共32页阻遏物二聚体，连到两个阻遏物二聚体，连到两个21bp21bp的操纵基因的操纵基因DNADNA片段片段第13页，本讲稿共32页第14页，本讲稿共32页4、操纵基因（、操纵基因（O）的确定）的确定 操纵基因序列的突变将导致阻遏物不能识别和结合到操纵基因序列的突变将导致阻遏物不能识别和结合到该部位上。从而造成乳糖利用物质继续合成。该部位上。从而造成乳糖利用物质继续合成。如何识别突变

6、体如何识别突变体Oc和和I-。部分二倍体实验。部分二倍体实验。5、启动子、启动子 RNARNA聚合酶识别和结合部位：聚合酶识别和结合部位：-10-10区：区：序列特征序列特征 5 5-TATGTT-3-TATGTT-3 -35 -35区：区：序列特征序列特征 5 5-TTTACA-3-TTTACA-3第15页，本讲稿共32页（四）乳糖操纵子的正调控（四）乳糖操纵子的正调控 大肠杆菌的葡萄糖效应大肠杆菌的葡萄糖效应第16页，本讲稿共32页第17页，本讲稿共32页第18页，本讲稿共32页二、色氨酸操纵子中基因表达时的衰减作用二、色氨酸操纵子中基因表达时的衰减作用（一）色氨酸操纵子的结构（一）色氨酸

7、操纵子的结构 编码色氨酸合成相关的五个基因编码色氨酸合成相关的五个基因trpE,trpD,TrpC,TrpB,trpA；在这五个结构基因上游有启动；在这五个结构基因上游有启动区和操纵基因（区和操纵基因（trpO）；在第一个结构基因）；在第一个结构基因trpE和和trpO之间，有一长达之间，有一长达160bp的核苷酸序列，称为的核苷酸序列，称为前导序列（前导序列（L），其中含一段），其中含一段衰减子（衰减子（A）区段。区段。第19页，本讲稿共32页第20页，本讲稿共32页第21页，本讲稿共32页第22页，本讲稿共32页第23页，本讲稿共32页第24页，本讲稿共32页第25页，本讲稿共32页二、真

8、核生物基因表达调控二、真核生物基因表达调控（一）真核生物基因转录水平调节（一）真核生物基因转录水平调节1、真核基因转录调节中的两种主要成分、真核基因转录调节中的两种主要成分（1）顺式调节元件）顺式调节元件 启动子；近启动子；增强子和沉默子。启动子；近启动子；增强子和沉默子。（2）转录调节蛋白（反式作用因子）转录调节蛋白（反式作用因子）转录因子；激活因子；铺激活因子；阻遏物。转录因子；激活因子；铺激活因子；阻遏物。第26页，本讲稿共32页2、染色质修饰与基因表达、染色质修饰与基因表达 DNA甲基化与基因组印迹。甲基化与基因组印迹。如小鼠基因组中如小鼠基因组中 IGF-IGF-基因。基因。第27页

9、，本讲稿共32页（二）转录后水平的调控（二）转录后水平的调控1、选择性剪接、选择性剪接 如如 小鼠前速激肽小鼠前速激肽mRNAmRNA（preprotachykinin mRNApreprotachykinin mRNA，PPTmRNAPPTmRNA）的不同剪接）的不同剪接 PPTPPT基因中的两个外显子基因中的两个外显子P P和和K K，P P神经肽主要存在于神经肽主要存在于神经组织中；神经组织中；K K神经肽主要发现于肠和甲状腺中。当剪神经肽主要发现于肠和甲状腺中。当剪接除去所有内含子和接除去所有内含子和K K外显子时，产生外显子时，产生-PPTmRNA-PPTmRNA，翻，翻译产生译产生

10、P P神经肽。当剪接只除去内含子时神经肽。当剪接只除去内含子时,产生产生-PPTmRNAPPTmRNA，翻译产生，翻译产生P P和和K K神经肽。神经肽。第28页，本讲稿共32页小鼠前速激肽小鼠前速激肽mRNAmRNA（preprotachykinin mRNApreprotachykinin mRNA，PPTmRNAPPTmRNA）的不同）的不同剪接剪接第29页，本讲稿共32页2 2、反式剪接、反式剪接第30页，本讲稿共32页3、RNA编辑编辑第31页，本讲稿共32页（三）翻译水平的调控（三）翻译水平的调控 卵母细胞中隐蔽卵母细胞中隐蔽mRNA的调控。的调控。P366（四）翻译后调节（四）翻译后调节 蛋白质剪接蛋白质剪接（五）基因表达中的（五）基因表达中的RNA调节调节 RNAi,miRNA第32页，本讲稿共32页