主要组织相容性复合体及其编码分子.pptx

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1、会计学1主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子第八章第八章 主要组织相主要组织相容性抗原容性抗原Major Histocompatibility Antigen是由位于哺乳动物某一染色体上的是由位于哺乳动物某一染色体上的一组称为一组称为MHCMHC的紧密连锁的基因的紧密连锁的基因群所编码。群所编码。MHCMHC分子分子=MHC=MHC抗原抗原主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体第2页/共36页编码编码MHAMHA的一组存在于同一染色体上的的一组存在于同一染色体上的紧密连锁的基因群。紧密连锁的基因群。组织相容性组织相容性MHCMHC 主要组织相容性复合体主要组织相容

2、性复合体主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 HLAHLA 启动和调节特异性免疫应答启动和调节特异性免疫应答 HLA复合体、复合体、HLA基因基因HLA分子分子MHC分子分子MHC编码产物编码产物第3页/共36页 T T 细胞识别抗原与细胞识别抗原与MHCMHC分子的关系分子的关系多肽多肽-MHC复合物复合物第4页/共36页第一节第一节 MHCMHC结构结构n n多基因性多基因性多基因性多基因性 由多个位置相邻的基因座位组成由多个位置相邻的基因座位组成,编编码的产物具有相同或相似的功能。码的产物具有相同或相似的功能。n n基因分类基因分类基因分类基因分类 经典的经典的经典的经典的I I I

3、 I类和类和类和类和IIIIIIII类基因类基因类基因类基因 免疫功能相关基因免疫功能相关基因(了解了解)第5页/共36页n n人第六号染色体短臂人第六号染色体短臂6p21.316p21.31 一、经典的一、经典的I类和类和II类基因类基因n nI类基因包括B、C、A三个座位n nII类基因由DP、DQ、DR三个亚区组成n n作用 基因产物是基因产物是提呈抗原第6页/共36页二、免疫功能相关基因二、免疫功能相关基因（了解）（了解）n n其编码产物不直接参与抗原提呈，其编码产物不直接参与抗原提呈，而与机体免疫应答调节有关。而与机体免疫应答调节有关。第7页/共36页第二节第二节第二节第二节 MHC

4、MHCMHCMHC基因的基因的基因的基因的遗传学特点遗传学特点遗传学特点遗传学特点一、一、一、一、MHCMHCMHCMHC的多态性的多态性的多态性的多态性第8页/共36页47880525615393527125233473785 1、基本概念、基本概念n n多态性多态性多态性多态性(polymorphism)(polymorphism)(polymorphism)(polymorphism)一个基因座位上存在一个基因座位上存在一个基因座位上存在一个基因座位上存在多个等位基因（多个等位基因（多个等位基因（多个等位基因（alleleallelealleleallele）HLAHLAHLAHLA等位

5、基因命名原则等位基因命名原则等位基因命名原则等位基因命名原则 例：例：例：例：HLA-A*0103HLA-A*0103第9页/共36页二、单元型：二、单元型：一条染色体上一条染色体上不同座位等位基因的特定特定组合14第10页/共36页基因频率基因频率：群体中某一等位基因的数目占群体中某一等位基因的数目占该座位各等位基因数目总和的比该座位各等位基因数目总和的比例。例。三、连锁不平衡（linkage disequilibrium）第11页/共36页基因频率例：例：DRB1*0901在北方汉人中在北方汉人中的频率是的频率是15.6%北方汉人北方汉人 DRB1*0901 DQB1*0701DRB1*0

6、901 DQB1*0701 基因频率基因频率 0.156 0.219 0.156 0.219 DRB1*0901-DQB1*0701 DRB1*0901-DQB1*0701的几率的几率（随机分配）（随机分配）：0.156 0.219 0.156 0.219 0.034 0.034 实际频率：实际频率：0.1130.113概念：概念：连锁不平衡连锁不平衡 分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。频率。第12页/共36页MHCMHC的遗传学特点的遗传学特点一、多态性一、多态

7、性二、单元型遗传二、单元型遗传三、连锁不平衡三、连锁不平衡第13页/共36页APCAPCAPC2.内化抗原内化抗原3.抗原降解抗原降解4.MHC/多肽复合物多肽复合物 的形成和表达的形成和表达抗原提呈1.捕获抗原捕获抗原第14页/共36页第三节第三节 MHC分子的结构、分子的结构、分布与功能分布与功能第15页/共36页n n重链（重链（重链（重链（链）链）链）链）+2 2 2 2m m m m 肽结合槽肽结合槽肽结合槽肽结合槽（多态性残基）（多态性残基）（多态性残基）（多态性残基）1 1 1 12 2 2 2 CD8CD8CD8CD8结合点结合点结合点结合点3 3 3 3 有核细胞表面有核细胞

8、表面有核细胞表面有核细胞表面 激活激活激活激活CD8CD8CD8CD8+T T T T细胞（细胞（细胞（细胞（CTLCTLCTLCTL）类分子结构、分布和功能类分子结构、分布和功能第16页/共36页IgSF第17页/共36页第18页/共36页 链链链链+链链链链肽结合槽肽结合槽肽结合槽肽结合槽（多态性残基）（多态性残基）（多态性残基）（多态性残基）1 1 1 1 1 1 1 1 CD4CD4CD4CD4结合点结合点结合点结合点2 2 2 2分布于分布于分布于分布于APCAPCAPCAPC、激活的、激活的、激活的、激活的T T T T细胞细胞细胞细胞激活激活激活激活CD4CD4CD4CD4+T

9、T T T细胞（细胞（细胞（细胞（ThThThTh）类分子结构、分布和功能类分子结构、分布和功能第19页/共36页IgSF第20页/共36页接纳1317 个氨基酸残基第21页/共36页外源性多肽外源性多肽第22页/共36页MHCMHC分子的生物学功能分子的生物学功能n参与抗原加工提呈#nMHC限制性（MHC restriction）#n参与T细胞在胸腺的分化和发育n参与免疫应答的遗传控制#n调节NK细胞#第23页/共36页第四节第四节 HLAHLA与医学实践与医学实践（自学）（自学）（自学）（自学）二、二、HLAHLA与器官移植与器官移植三、三、HLAHLA分子的异常表达和临床疾病分子的异常表

10、达和临床疾病一、一、HLAHLA与疾病的关联与疾病的关联四、四、HLAHLA与输血与输血第30页/共36页小结小结HLAHLA的结构、分布和功能的结构、分布和功能类别类别 结构结构 肽结合槽肽结合槽 分布分布 功能功能类分子类分子类分子子链链2m2m链链链链1+21+21+11+1有核有核细胞细胞APCAPC提呈内源提呈内源性性AgAg激活激活CTLCTL提呈外提呈外源性源性AgAg激活激活ThTh第31页/共36页谢谢大家第33页/共36页发现第一个人类白细胞抗原发现第一个人类白细胞抗原（HLAHLA）Jean Dausset France The Nobel Prize in Physiology or Medicine 19801980年诺贝尔医学生理学奖年诺贝尔医学生理学奖第34页/共36页等等位位基基因因复等位基因复等位基因2 2、等位基因共显性表达、等位基因共显性表达第35页/共36页