《抗癫痫药》课件.ppt

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1、1 第十三章第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药2本章要求本章要求掌握与熟悉掌握与熟悉1.1.苯妥英钠、硫酸镁的药理作用、用途苯妥英钠、硫酸镁的药理作用、用途 及不良反应。及不良反应。2.2.卡西马平、乙琥胺、丙戊酸钠的特点卡西马平、乙琥胺、丙戊酸钠的特点 与用途及与用途及抗癫痫药的选用抗癫痫药的选用。了解了解1.其他抗癫痫药的特点，其他抗癫痫药的特点，3第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药癫痫癫痫癫痫癫痫是一类是一类是一类是一类慢性、反复性、突然发作性慢性、反复性、突然发作性慢性、反复性、突然发作性慢性、反复性、突然发作性的神经的神经的神经的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴系

2、统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症。临床表现临床表现临床表现临床表现为不同的运动、感觉、意识和植物神为不同的运动、感觉、意识和植物神为不同的运动、感觉、意识和植物神为不同的运动、感觉、意识和

3、植物神经功能紊乱的症状。可伴有经功能紊乱的症状。可伴有经功能紊乱的症状。可伴有经功能紊乱的症状。可伴有脑电图脑电图脑电图脑电图的异常，发的异常，发的异常，发的异常，发病率约占人群的病率约占人群的病率约占人群的病率约占人群的0.5%0.5%0.5%0.5%。正常脑细胞正常脑细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶4局限性发作局限性发作（60%）大脑局部异常大脑局部异常放电且扩散至大脑半球某个部位所引放电且扩散至大脑半球某个部位所引起的发作，只表现大脑局部功能紊乱起的发作，只表现大脑局部功能紊乱的症状。的症状。癫痫的类型癫痫的类型全身性发作全身性发作(40%)异常放电涉及全脑，异常放电涉及全脑，导致突

4、然意识丧失。最常见的为导致突然意识丧失。最常见的为5（1 1 1 1）单纯性局限性发作：单纯性局限性发作：单纯性局限性发作：单纯性局限性发作：为大脑皮层局部神经为大脑皮层局部神经为大脑皮层局部神经为大脑皮层局部神经细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢细胞群受病理刺激而引起，表现为一侧面部或肢体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可体肌肉抽搐或感觉异常。如抽搐发展到对侧则可出现意识消失，全身抽搐。出现意识消失，全身抽搐。出

5、现意识消失，全身抽搐。出现意识消失，全身抽搐。（2 2 2 2）复合性局限性发作（神经运动性发作）：）复合性局限性发作（神经运动性发作）：）复合性局限性发作（神经运动性发作）：）复合性局限性发作（神经运动性发作）：主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊主要表现为阵发性精神失常，病人突然意识模糊，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。，伴有无意识动作，可持续数分钟至数日不等。（3 3 3 3）部分性发作继发为全身性强直阵挛性

6、发作）部分性发作继发为全身性强直阵挛性发作）部分性发作继发为全身性强直阵挛性发作）部分性发作继发为全身性强直阵挛性发作，也称也称也称也称先兆先兆先兆先兆。61 1、失神性发作失神性发作：分：分典型典型和和非典型非典型发作。典型发发作。典型发作也称作也称小发作小发作，突然意识丧失，动作中断，双目，突然意识丧失，动作中断，双目凝视，眼球短暂上翻，但不抽搐倒地，持续数秒凝视，眼球短暂上翻，但不抽搐倒地，持续数秒钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿钟即恢复，每日可发作数十次至百次，多见于儿童。童。2 2、强直、强直-阵挛性发作（大发作）：阵挛性发作（大发作）：。病人突然意。病人突然意识丧失，先出

7、现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，识丧失，先出现全身强直，然后转为阵挛性抽搐，持续数分钟，最后疲劳性昏睡。持续数分钟，最后疲劳性昏睡。如连续发作，持续昏迷者，称为如连续发作，持续昏迷者，称为癫痫持续状态癫痫持续状态。3 3、肌阵挛性发作：、肌阵挛性发作：突然、短暂、快速的肌肉收缩，突然、短暂、快速的肌肉收缩，可能遍及全身，也可能限于局部。可能遍及全身，也可能限于局部。7病因：病因：遗传（特发性）遗传（特发性）感染感染 肿瘤肿瘤 脑血管疾病脑血管疾病 中毒中毒 代谢紊乱代谢紊乱8抗癫痫药物的作用方式：抗癫痫药物的作用方式：药物作用药物作用抑制放电抑制放电稳定膜、抑制放电扩散稳定膜、抑制放电扩散 （

8、主要的）（主要的）9抗癫痫药抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢发展较慢，自，自19121912年发现苯巴比妥后，年发现苯巴比妥后，直到直到19381938年才发现苯妥英年才发现苯妥英。两种传统药。两种传统药物一直应用至今。物一直应用至今。19641964年发现了丙戊酸钠。近年来，又合年发现了丙戊酸钠。近年来，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。水平。10 又名又名大仑丁大仑丁(dilantin)，为二苯乙内酰脲为二苯乙内酰脲的钠盐，的钠盐，1908年合成，开始作为镇静催眠药，年合成，开始作为镇静催眠药，1938年发现具有抗癫痫作

9、用，是目前常用的抗年发现具有抗癫痫作用，是目前常用的抗癫痫药。癫痫药。苯妥英钠（苯妥英钠（苯妥英钠（苯妥英钠（phenytoin sodiumphenytoin sodium）11【作用机制作用机制】1、膜膜稳稳定定作作用用：阻阻止止病病灶灶放放电电向向正正常常组组织扩散。织扩散。2、增增强强中中枢枢GABA功功能能（抑抑制制GABA再再摄摄取，诱导取，诱导GABA受体增生等）受体增生等）12 膜稳定作用膜稳定作用阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道阻断电压依赖性钠通道 使钠依赖性动作电位使钠依赖性动作电位使钠依赖性动作电位使钠依赖性动作电位不能形成，降低兴奋性。（不能

10、形成，降低兴奋性。（不能形成，降低兴奋性。（不能形成，降低兴奋性。（主要机制主要机制主要机制主要机制）阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道阻断电压依赖性钙通道 阻断阻断阻断阻断L L L L型和型和型和型和N N N N型钙通道，型钙通道，型钙通道，型钙通道，抑制抑制抑制抑制CaCaCaCa2+2+2+2+内流，内流，内流，内流，阻断突触传递；阻断突触传递；阻断突触传递；阻断突触传递；对对对对T T T T型无作用型无作用型无作用型无作用（失神发作无效失神发作无效失神发作无效失神发作无效）。）。）。）。较高浓度时较高浓度时较高浓度时较高浓度时还能抑制还能抑制还能抑制还能

11、抑制K K K K+外流，外流，外流，外流，延长动作电位时延长动作电位时延长动作电位时延长动作电位时程和有效不应期。程和有效不应期。程和有效不应期。程和有效不应期。对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响对钙调素激酶系统的影响 抑制钙调素激酶活抑制钙调素激酶活抑制钙调素激酶活抑制钙调素激酶活性，影响突触传递；性，影响突触传递；性，影响突触传递；性，影响突触传递；13【体内过程体内过程】口服吸收慢而不规则（约口服吸收慢而不规则（约口服吸收慢而不规则（约口服吸收慢而不规则（约6 6 6 610101010天起效），刺激天起效），刺激天起效），刺激天起效），刺激性强，不作肌

12、注；静注用于癫痫持续状态。性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。性强，不作肌注；静注用于癫痫持续状态。血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（血浆蛋白结合率高（8585858590909090）。）。）。）。肝脏代谢，约肝脏代谢，约肝脏代谢，约肝脏代谢，约5%5%5%5%原形由肾脏排泄。原形由肾脏排泄。原形由肾脏排泄。原形由肾脏排泄。t t t t1/21/21/21/2与血药浓度相关与血药浓度相关与血药浓度相关与血药浓度相关。低于。低于。低于。低于10101010g/mlg/mlg/mlg/ml时，按恒比时，按恒比时，按恒比时，按恒比消除，

13、消除，消除，消除，t t t t1/21/21/21/2为为为为6 6 6 624242424小时，超过此浓度按恒量消小时，超过此浓度按恒量消小时，超过此浓度按恒量消小时，超过此浓度按恒量消除，除，除，除，t t t t1/21/21/21/2达达达达2020202060606060小时。小时。小时。小时。14【药理作用及临床用途药理作用及临床用途】u 抗癫痫抗癫痫抗癫痫抗癫痫 在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫在不引起中枢全面抑制的剂量就能起到抗癫痫作用，阻止惊厥症状的发生。作用，阻止惊厥症状的发生。作用，

14、阻止惊厥症状的发生。作用，阻止惊厥症状的发生。由于作用缓慢，对由于作用缓慢，对癫痫持续状态癫痫持续状态先用苯巴比先用苯巴比妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防妥或地西泮等控制症状，再用苯妥英钠预防发作及维持治疗。发作及维持治疗。l大发作和局限性发作（大发作和局限性发作（首选）首选）l小发作无效，小发作无效，甚至使病情恶化。甚至使病情恶化。v治疗中枢疼痛综合征治疗中枢疼痛综合征 对三叉神经痛疗效较对三叉神经痛疗效较好，服药后好，服药后1-2天见效，疼痛减轻，发作次数天见效，疼痛减轻，发作次数减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。减少直至完全消失；对舌咽神经痛也有疗效。该作用与稳定神经细胞膜有

15、关。该作用与稳定神经细胞膜有关。w抗心律失常抗心律失常 与影响心肌细胞膜的电生理特与影响心肌细胞膜的电生理特性有关。治疗室性心律失常。性有关。治疗室性心律失常。16【不良反应不良反应】1.1.局部刺激局部刺激局部刺激局部刺激碱性强，刺激性大，不肌注。口服碱性强，刺激性大，不肌注。口服碱性强，刺激性大，不肌注。口服碱性强，刺激性大，不肌注。口服刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射刺激胃肠道，与食物同服可减轻；静脉注射可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。可发生静脉炎，注射时应选

16、用较粗大的血管。可发生静脉炎，注射时应选用较粗大的血管。2.2.2.2.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应 静注静注静注静注过快过快过快过快致心律失常、血压下降。致心律失常、血压下降。致心律失常、血压下降。致心律失常、血压下降。过量过量过量过量致急性中毒，影响小脑致急性中毒，影响小脑致急性中毒，影响小脑致急性中毒，影响小脑-前庭功能。前庭功能。前庭功能。前庭功能。（10ug/ml 10ug/ml 10ug/ml 10ug/ml 有效控制）有效控制）有效控制）有效控制）20ug/ml 20ug/ml 20ug/ml 20ug/ml 眩晕、眼球震颤、共

17、济失调等眩晕、眼球震颤、共济失调等眩晕、眼球震颤、共济失调等眩晕、眼球震颤、共济失调等40ug/ml 40ug/ml 40ug/ml 40ug/ml 精神错乱精神错乱精神错乱精神错乱50ug/ml 50ug/ml 50ug/ml 50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷昏睡、昏迷昏睡、昏迷173.3.慢性毒性反应慢性毒性反应慢性毒性反应慢性毒性反应（1 1 1 1）齿龈增生齿龈增生齿龈增生齿龈增生 20%20%20%20%，长期应用可出现，为胶原代，长期应用可出现，为胶原代，长期应用可出现，为胶原代，长期应用可出现，为胶原代谢改变引起结缔组织增生的结果。谢改变引起结缔组织增生的结果。谢改变引起结缔

18、组织增生的结果。谢改变引起结缔组织增生的结果。口服口服口服口服VcVcVcVc可减轻。注意口腔卫生，经常按摩。可减轻。注意口腔卫生，经常按摩。可减轻。注意口腔卫生，经常按摩。可减轻。注意口腔卫生，经常按摩。（2 2 2 2）神经系统反应神经系统反应神经系统反应神经系统反应 眩晕、精神紧张、头痛等。眩晕、精神紧张、头痛等。眩晕、精神紧张、头痛等。眩晕、精神紧张、头痛等。（3 3）造血系统反应造血系统反应造血系统反应造血系统反应 久用叶酸缺乏久用叶酸缺乏久用叶酸缺乏久用叶酸缺乏巨细胞性贫巨细胞性贫巨细胞性贫巨细胞性贫血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢

19、叶血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶血，可能本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）。可用酸还原酶）。可用酸还原酶）。可用酸还原酶）。可用甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸预防。预防。预防。预防。【不良反应不良反应】18【不良反应不良反应】（4 4 4 4）骨骼系统骨骼系统骨骼系统骨骼系统 加速加速加速加速Vit DVit DVit DVit D代谢，长期应用可致代谢，长期应用可致代谢，长期应用可致代谢，长期应用可致低血钙。必要时应用低血钙。必要时应用低血钙。必要时应用低血钙。必要时应用Vit DVit DVit DVit D预防。预防。预防。预防。（5 5 5 5）

20、其它反应其它反应其它反应其它反应偶见男性乳房增大，女性多毛偶见男性乳房增大，女性多毛偶见男性乳房增大，女性多毛偶见男性乳房增大，女性多毛症，淋巴结肿大。症，淋巴结肿大。症，淋巴结肿大。症，淋巴结肿大。4.4.4.4.过敏反应及肝功异常过敏反应及肝功异常过敏反应及肝功异常过敏反应及肝功异常 皮疹、粒皮疹、粒皮疹、粒皮疹、粒CCCC、再障、肝、再障、肝、再障、肝、再障、肝损（损（损（损（2-5%2-5%2-5%2-5%），定期做血常规及肝功能检查。如），定期做血常规及肝功能检查。如），定期做血常规及肝功能检查。如），定期做血常规及肝功能检查。如有异常，及早停药。有异常，及早停药。有异常，及早停药。

21、有异常，及早停药。5.5.5.5.致畸反应致畸反应致畸反应致畸反应 孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、孕妇服用可偶致畸胎。如：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，称“胎胎胎胎儿妥因综合征儿妥因综合征儿妥因综合征儿妥因综合征”19【药物相互作用药物相互作用】与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位的药物：丙戊酸钠、保泰松

22、、磺胺药、水杨酸类、苯二氮丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮丙戊酸钠、保泰松、磺胺药、水杨酸类、苯二氮卓类、口服抗凝血药等。卓类、口服抗凝血药等。卓类、口服抗凝血药等。卓类、口服抗凝血药等。肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：肝药酶抑制剂能提高苯妥英钠的血浓度：氯氯氯氯霉素、异烟肼等。霉素、异烟肼等。霉素、异烟肼等。霉素、异烟肼等。肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：肝药酶诱导剂可加速苯妥英钠的代谢：苯巴苯巴

23、苯巴苯巴比妥、卡马西平。比妥、卡马西平。比妥、卡马西平。比妥、卡马西平。本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固本身具有肝药酶诱导作用，能加速皮质类固醇、避孕药等的代谢。醇、避孕药等的代谢。醇、避孕药等的代谢。醇、避孕药等的代谢。20卡马西平卡马西平 (Carbamazepine)又称又称酰胺咪嗪酰胺咪嗪。结构类似三环类抗抑郁药。结构类似三环类抗抑郁药。最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂最初用于治疗三叉神经痛，并对躁狂-抑郁症有抑郁症有效，现主要用于治疗各种癫痫。效，现主要用于治疗各种癫痫。21【药理作用和临床应用药理作用

24、和临床应用】1.1.抗癫痫作用：抗癫痫作用：有广谱抗癫痫作用。有广谱抗癫痫作用。l l大发作和单纯性局限性发作；大发作和单纯性局限性发作；l l复合性局限性发作复合性局限性发作有良效，为有良效，为首选药首选药之一之一l l小发作效果差。小发作效果差。l l对癫痫并发的精神症状也有效。对癫痫并发的精神症状也有效。抗癫痫机制与苯妥英钠相似，包括对神经细胞膜抗癫痫机制与苯妥英钠相似，包括对神经细胞膜抗癫痫机制与苯妥英钠相似，包括对神经细胞膜抗癫痫机制与苯妥英钠相似，包括对神经细胞膜 的稳定作用和加强的稳定作用和加强的稳定作用和加强的稳定作用和加强GABAGABAGABAGABA能神经的功能。能神经的

25、功能。能神经的功能。能神经的功能。22【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】2.2.抗抑郁作用抗抑郁作用抗抑郁作用抗抑郁作用 锂盐无效的躁狂、抑郁病人锂盐无效的躁狂、抑郁病人锂盐无效的躁狂、抑郁病人锂盐无效的躁狂、抑郁病人应用，副作用少而疗效好。应用，副作用少而疗效好。应用，副作用少而疗效好。应用，副作用少而疗效好。3.3.抗中枢性疼痛抗中枢性疼痛抗中枢性疼痛抗中枢性疼痛 优于苯妥英钠。与稳定细胞优于苯妥英钠。与稳定细胞优于苯妥英钠。与稳定细胞优于苯妥英钠。与稳定细胞膜有关。膜有关。膜有关。膜有关。4.4.抗利尿抗利尿抗利尿抗利尿 促进抗利尿激素分泌，用于神经性促进抗利尿激素分泌，用于神经性

26、促进抗利尿激素分泌，用于神经性促进抗利尿激素分泌，用于神经性尿崩症。尿崩症。尿崩症。尿崩症。23【不良反应】【不良反应】常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失常见头昏、眩晕、恶心、呕吐、共济失调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血调、手指震颤、皮疹、粒细胞减少及血小板减少。小板减少。严重时出现骨髓抑制、肝损害严重时出现骨髓抑制、肝损害。24 本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫本类除具有镇静催眠作用外，尚有抗癫痫作用。其抗癫痫作用的机理与加强中枢内作用。其抗癫痫作用的机理与加强中枢内GABA能神经的抑制能力有关能神经的抑制能力有关选择性选择性抑制病灶的放电抑制病灶的放电，提高病灶周围正常组织的兴奋阈值

27、，提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，阻止放阻止放电向周围脑组织的扩散电向周围脑组织的扩散。苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮苯巴比妥和扑米酮(primidone)primidone)25苯巴比妥：苯巴比妥：苯巴比妥：苯巴比妥：大发作及癫痫持续状态大发作及癫痫持续状态大发作及癫痫持续状态大发作及癫痫持续状态（临床主（临床主（临床主（临床主张用戊巴比妥）效果好，对张用戊巴比妥）效果好，对张用戊巴比妥）效果好，对张用戊巴比妥）效果好，对单纯性局限性发单纯性局限性发单纯性局限性发单纯性局限性发作作作作及及及及神经运动性发作神经运动性发作神经运动性发作神经运动性发作有效，对有效，对有效，对有

28、效，对小发作和婴儿小发作和婴儿小发作和婴儿小发作和婴儿痉挛效果差痉挛效果差痉挛效果差痉挛效果差。优点优点优点优点起效快，疗效好，毒性低和价格低廉。起效快，疗效好，毒性低和价格低廉。起效快，疗效好，毒性低和价格低廉。起效快，疗效好，毒性低和价格低廉。缺点缺点缺点缺点 中枢抑制明显中枢抑制明显中枢抑制明显中枢抑制明显26 扑米酮扑米酮扑米酮扑米酮在体内代谢转化为在体内代谢转化为在体内代谢转化为在体内代谢转化为苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥和和和和苯乙基苯乙基苯乙基苯乙基丙二酰胺丙二酰胺丙二酰胺丙二酰胺。药物原型和。药物原型和。药物原型和。药物原型和2 2 2 2个代谢产物均有抗癫痫个代谢产物均有

29、抗癫痫个代谢产物均有抗癫痫个代谢产物均有抗癫痫作用。作用。作用。作用。对大发作和局限性发作疗效较好，对精神对大发作和局限性发作疗效较好，对精神对大发作和局限性发作疗效较好，对精神对大发作和局限性发作疗效较好，对精神运动性发作也有效，但运动性发作也有效，但运动性发作也有效，但运动性发作也有效，但对小发作无效对小发作无效对小发作无效对小发作无效。不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、等。偶可发生巨幼红细胞性贫血

30、、白细胞减少、等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少、血小板减少。血小板减少。血小板减少。血小板减少。27乙琥胺乙琥胺(Ethosuximide)只对失神小发作有效只对失神小发作有效只对失神小发作有效只对失神小发作有效，其疗效不及氯硝西泮。，其疗效不及氯硝西泮。，其疗效不及氯硝西泮。，其疗效不及氯硝西泮。但副作用少，耐受性产生少，是防治但副作用少，耐受性产生少，是防治但副作用少，耐受性产生少，是防治但副作用少，耐受性产生少，是防治小发作的首小发作的首小发作的首小发作的首选药物选药物选药物选药物。对其他癫痫无效。对其他癫痫无效。对其他癫痫无效。对其他癫痫无效。机制机制机制机制抑制抑制抑制抑制T

31、 T型钙通道，从而抑制型钙通道，从而抑制型钙通道，从而抑制型钙通道，从而抑制3Hz3Hz异常放电的异常放电的异常放电的异常放电的发生。发生。发生。发生。高于治疗浓度时还可抑制高于治疗浓度时还可抑制高于治疗浓度时还可抑制高于治疗浓度时还可抑制NaNa+-K-K+ATP ATP酶，酶，酶，酶，抑制抑制抑制抑制GABAGABA转氨酶。转氨酶。转氨酶。转氨酶。副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶副作用有嗜睡、眩晕、呃逆、食欲不振及恶心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者心、呕吐等

32、。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者心、呕吐等。偶见白细胞、粒细胞减少，严重者出现再障。出现再障。出现再障。出现再障。28 早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊早年作有机溶剂用，后发现其本身即具有抗惊厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。厥作用，而且对大多数动物惊厥模型都有效。丙戊酸钠丙戊酸钠 (Sodium valproate)二丙基醋酸钠二丙基醋酸钠29丙戊酸钠丙戊酸钠 (Sodium valproate)广谱抗癫痫药。广谱抗癫痫药。是大发作合并小发作时的首选药是大发作合并小发作时的首选药。大发作大发作不及不及苯妥英钠苯妥英钠小发作小发作优于优于乙琥胺乙琥胺复杂部分发作复杂部分发作似似卡

33、马西平卡马西平非典型小发作非典型小发作不及不及氯硝西泮氯硝西泮对顽固性癫痫对顽固性癫痫可能有效可能有效 抗癫痫作用机理：抗癫痫作用机理：抗癫痫作用机理：抗癫痫作用机理：(1)(1)增加谷氨酸脱羧酶的活性，抑增加谷氨酸脱羧酶的活性，抑增加谷氨酸脱羧酶的活性，抑增加谷氨酸脱羧酶的活性，抑制制制制GABAGABA转氨酶的活性，增加脑内转氨酶的活性，增加脑内转氨酶的活性，增加脑内转氨酶的活性，增加脑内GABAGABA的浓度；的浓度；的浓度；的浓度；(2)(2)稳定神经细胞膜，阻滞稳定神经细胞膜，阻滞稳定神经细胞膜，阻滞稳定神经细胞膜，阻滞Na+Na+通道通道通道通道。不良反应：不良反应：不良反应：不良

34、反应：较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有较轻，如轻微的胃肠道反应。近年发现有肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，肝损害，表现为谷草转氨酶升高，少数有肝炎发生，已有肝衰竭的死亡报告。已有肝衰竭的死亡报告。已有肝衰竭的死亡报告。已有肝衰竭的死亡报告。注意丙戊酸钠的注意丙戊酸钠的注意丙戊酸钠的注意丙戊酸钠的药物相互作用药物相互作用药物相互作用药物相互作用问题。问题。问题。问题。31苯二氮卓类苯二氮卓类1.地西泮：地西泮：地西泮

35、：地西泮：是治疗癫痫持续状态的首选药物，是治疗癫痫持续状态的首选药物，是治疗癫痫持续状态的首选药物，是治疗癫痫持续状态的首选药物，具有显效快、较其他药物安全的优点。静注具有显效快、较其他药物安全的优点。静注具有显效快、较其他药物安全的优点。静注具有显效快、较其他药物安全的优点。静注偶致呼吸抑制。偶致呼吸抑制。偶致呼吸抑制。偶致呼吸抑制。2.氯硝西泮：氯硝西泮：氯硝西泮：氯硝西泮：是这类药物中抗癫痫谱比较广的是这类药物中抗癫痫谱比较广的是这类药物中抗癫痫谱比较广的是这类药物中抗癫痫谱比较广的药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，药物。可用于各型癫痫，尤其用于

36、小发作，药物。可用于各型癫痫，尤其用于小发作，静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵静脉注射也用于治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有效果。挛性发作、婴儿痉挛也有效果。挛性发作、婴儿痉挛也有效果。挛性发作、婴儿痉挛也有效果。3.硝西泮：硝西泮：硝西泮：硝西泮：主要用于癫痫小发作，特别是肌阵主要用于癫痫小发作，特别是肌阵主要用于癫痫小发作，特别是肌阵主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。挛性发作及婴儿痉挛等。挛性发作及婴儿痉挛等。挛性发作及婴儿痉挛等。321.根据发作类型选药根据发作类型选药失神发

37、作失神发作首选乙琥胺、次选氯硝首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠西泮、丙戊酸钠卡马西平、苯妥英卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠钠、丙戊酸钠抗癫痫药应用注意单纯局限性发作单纯局限性发作大发作大发作苯妥英、丙戊酸钠、苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥卡马西平、苯巴比妥332、是否联合用药？、是否联合用药？3、长期用药、长期用药不得突然停药；不随意换药；不得突然停药；不随意换药；定期查血象、肝功；定期查血象、肝功；过渡式换药过渡式换药!4、致畸、死胎、致畸、死胎35第三节抗惊厥药第三节抗惊厥药(Anticonvulsion drugs)惊厥惊厥(convulsion)是由于各种原因引起的中枢是由于各种

38、原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌全身骨骼肌不自主的强烈收缩不自主的强烈收缩。常见于高热、子痫、破伤风、。常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒等。癫痫大发作及某些药物中毒等。常用药物常用药物有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛、硫酸镁等。硫酸镁等。36硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfate)药理作用药理作用药理作用药理作用 1.1.吸收作用（肌注或静注）吸收作用（肌注或静注）吸收作用（肌注或静注）吸收作用（肌注或静注）抗惊厥作用抗惊厥作用抗惊厥作用抗惊厥作用 肌肉松弛、中枢抑制肌肉

39、松弛、中枢抑制肌肉松弛、中枢抑制肌肉松弛、中枢抑制 扩张血管，降低血压扩张血管，降低血压扩张血管，降低血压扩张血管，降低血压 2.2.不吸收作用（口服）不吸收作用（口服）不吸收作用（口服）不吸收作用（口服）导泻、利胆导泻、利胆导泻、利胆导泻、利胆 3.3.外用热敷外用热敷外用热敷外用热敷：消炎、利肿。：消炎、利肿。：消炎、利肿。：消炎、利肿。临床应用临床应用临床应用临床应用 子痫首选子痫首选子痫首选子痫首选 破伤风惊厥；高血压危象。破伤风惊厥；高血压危象。破伤风惊厥；高血压危象。破伤风惊厥；高血压危象。37作用机制作用机制神经化学传递和骨骼肌收缩均需神经化学传递和骨骼肌收缩均需Ca2+参与。参

40、与。Mg2+与与Ca2+由于化学性质相似，可以特异性地由于化学性质相似，可以特异性地竞竞争争Ca2+受点，拮抗受点，拮抗Ca2+的作用的作用，抑制神经化学递，抑制神经化学递质释放和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要质释放和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛（主要减少了减少了Ach的释放的释放)。作用于血管平滑肌，导致。作用于血管平滑肌，导致血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感血压下降。同时作用于中枢神经系统，引起感觉和意识消失。觉和意识消失。38不良反应及防治不良反应及防治 静脉注射速度过快或过量致血镁过高，引静脉注射速度过快或过量致血镁过高，引起起呼吸抑制、血压剧降呼吸抑制、血压剧降和心脏停跳而死亡。和心脏停跳而死亡。腱腱反射反射消失常为呼吸抑制的先兆，因此，连续用消失常为呼吸抑制的先兆，因此，连续用药时应经常检查腱反射。药时应经常检查腱反射。中毒解救：缓慢注射钙剂。中毒解救：缓慢注射钙剂。39思考题思考题1、不同类型癫痫的首选药物各是什么？、不同类型癫痫的首选药物各是什么？2、苯妥英钠的药理作用及临床用途。、苯妥英钠的药理作用及临床用途。3、硫酸镁抗惊厥的机制是什么？、硫酸镁抗惊厥的机制是什么？4、硫酸镁不同给药途径时药理作用有何、硫酸镁不同给药途径时药理作用有何 不同？不同？