《超敏反应》课件.ppt

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1、第十一章第十一章 超敏反应超敏反应(Hypersensitivity)超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应：机体接受特定抗原持续刺激或同一抗：机体接受特定抗原持续刺激或同一抗原再次刺激所致的功能紊乱和原再次刺激所致的功能紊乱和/或组织损伤等病理或组织损伤等病理性免疫反应，也称变态反应或过敏反应。性免疫反应，也称变态反应或过敏反应。变应原变应原变应原变应原：引起超敏反应的抗原。：引起超敏反应的抗原。超敏反应发生的超敏反应发生的特点特点特点特点：是机体第二次接触变应原：是机体第二次接触变应原时才出现，而且具有个体特征。时才出现，而且具有个体特征。超敏反应超敏反应根据反应出现的速度，分为

2、：根据反应出现的速度，分为：速发型超敏反应速发型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应盖尔和库姆斯将超敏反应分为下述盖尔和库姆斯将超敏反应分为下述4种类型：种类型：型：速发型或过敏反应型型：速发型或过敏反应型 型：细胞毒型或细胞溶解型型：细胞毒型或细胞溶解型 型：免疫复合物型或血管炎型型：免疫复合物型或血管炎型 型：迟发型或细胞介导型型：迟发型或细胞介导型 第一节第一节 型超敏反应型超敏反应Type I(Immediate)Hypersensitivity第一节第一节 型超敏反应型超敏反应特点：特点：lIgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与l发生快，消退亦快发生

3、快，消退亦快l以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤l有明显的个体差异和遗传倾向有明显的个体差异和遗传倾向第一节第一节 型超敏反应型超敏反应1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制3、常见的、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分变应原变应原(allergens)吸入型变应原：花粉、尘埃等。吸入型变应原：花粉、尘埃等。食入型变应原：高蛋白食物。食入型变应原：高蛋白食物。药物型变应原：青霉素、先锋霉素等。药物型变应原：青霉素、先锋霉素等。（青霉素过敏是因为它的

4、降解物青霉噻唑和青（青霉素过敏是因为它的降解物青霉噻唑和青霉烯酸为半抗原，能与蛋白质结合成为完全抗原。）霉烯酸为半抗原，能与蛋白质结合成为完全抗原。）常常 见见 的的 几几 种种 变变 应应 原原禾本科花粉禾本科花粉豚草花粉豚草花粉长蠕孢子长蠕孢子格链孢子格链孢子尘螨尘螨1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分IgE抗体抗体IgE半衰期短半衰期短,多数人血清水平很低多数人血清水平很低特应性素质个体特应性素质个体IgE血清水平高血清水平高亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合，半寿期延

5、长结合，半寿期延长特应性：在遗传和特应性：在遗传和环境因素作用下，环境因素作用下，机体易发生机体易发生I型超敏型超敏反应的倾向。反应的倾向。1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分效应细胞效应细胞1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达高亲和力表达高亲和力FcR胞浆内含大量嗜碱性颗粒胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等含组胺等)与急性期反应有关与急性期反应有关2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞参细胞参与慢性期炎症反应与慢性期炎症反应1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分生物活性介质生物活性介质储存介质：组胺、激肽酶原、

6、肝素、胰蛋白酶等储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等新合成介质：白三烯新合成介质：白三烯(LTs)、前列腺素、前列腺素D2(PGD2)、PAF(血小板活化因子血小板活化因子)及多种细胞因子等及多种细胞因子等 组胺作用组胺作用l毛细血管扩张，通透性增强毛细血管扩张，通透性增强l脏器平滑肌收缩脏器平滑肌收缩l腺体分泌增加腺体分泌增加l刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制致敏阶段致敏阶段l变应原进入机体，刺激特异性变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化细胞增殖分化为浆细胞，产生为浆细胞，产生IgE。lIgE的的Fc段与肥大细胞及嗜碱

7、性粒细胞表面的段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，使机体处于致敏状态。结合，使机体处于致敏状态。2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制发敏阶段发敏阶段l多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合结合l膜表面膜表面FcR交联聚集，传递活化信号交联聚集，传递活化信号l靶细胞靶细胞脱颗粒脱颗粒，释放生物活性介质，释放生物活性介质u预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等u新生介质：白三烯、前列腺素新生介质：白三烯、前列腺素D2、血小、血小板活化因子板活化因子l作用于相应靶器官，表现临床症状作用于相应靶器官，表现临床症状

8、分泌物分泌物 分泌物分泌物 前列腺素前列腺素D2(PGD2)白三烯白三烯A4花生四烯酸花生四烯酸内质网内质网介质介质(如如,组胺组胺)微粒微粒 肿胀微粒肿胀微粒 白三白三烯烯A脱颗粒脱颗粒静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后5 5分钟分钟激活后激活后6060分钟分钟Mechanism of IgE Mediated(Type I)Hypersensitivity脱颗粒脱颗粒激活的肥大细胞激活的肥大细胞变应原变应原特异性特异性IgEIgE的的Fc受体受体变应原变应原变应原变应原嗜酸性嗜酸性粒细胞粒细胞血小板血小板粘液腺粘液腺平滑肌细胞平滑肌细胞小血管小血管感觉神经末梢感觉神经末梢血管活血管活性胺

9、性胺3、常见的、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病过敏性休克过敏性休克l药物过敏性休克（如青霉素）药物过敏性休克（如青霉素）l血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）血清过敏性休克（如破伤风抗毒素）呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应l变应性鼻炎变应性鼻炎l支气管哮喘支气管哮喘消化道过敏反应消化道过敏反应l过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎皮肤过敏反应皮肤过敏反应l荨麻疹荨麻疹l湿疹湿疹第二节第二节 型超敏反应型超敏反应Type II(Antibody-mediated)Hypersensitivity-1第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 通过抗体依赖的细胞介导通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用的细胞毒作用(AD

10、CC)和抗体和抗体介导的补体依赖的细胞毒作介导的补体依赖的细胞毒作用用(Ab-CDC)而引起的对组织而引起的对组织和细胞的损伤，所以也称为和细胞的损伤，所以也称为细胞毒型超敏反应。细胞毒型超敏反应。细胞毒细胞毒细胞细胞第二节第二节 型超敏反应型超敏反应特点：特点：lIgG、IgM类抗体类抗体l与靶细胞表面抗原结合与靶细胞表面抗原结合l补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与细胞参与l引起靶细胞溶解或组织损伤引起靶细胞溶解或组织损伤第二节第二节 型超敏反应型超敏反应1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制3、常见的、常见的型超敏反应性疾

11、病型超敏反应性疾病1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分抗原抗原l细胞固有抗原（细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；血型抗原；HLA抗原）抗原）l吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）l药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原抗体：抗体：IgG、IgM细胞：吞噬细胞、细胞：吞噬细胞、NK细胞细胞补体补体2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制 IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞细胞等裂解靶细胞l激活补体，溶解靶细胞激活补体，溶解靶细胞l

12、调理作用调理作用lADCC作用作用2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制吞噬作用吞噬作用 抗体依赖的细胞介抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用导的细胞毒作用(ADCC)抗体介导的补体依赖抗体介导的补体依赖的细胞毒作用的细胞毒作用(Ab-CDC)3、常见的、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病输血反应（输血反应（ABO抗原、抗原、Rh抗原、抗原、HLA）新生儿溶血症新生儿溶血症(Rh抗原、抗原、ABO抗原抗原)自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞）肺肺-肾综合症（肾综合症（型胶

13、原）型胶原）甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（TSHR）抗体刺激型超敏反应抗体刺激型超敏反应表现型表现型 基因型基因型 红细胞上抗原红细胞上抗原 血清中抗体血清中抗体 半乳糖半乳糖 脂质或蛋白质脂质或蛋白质岩藻糖岩藻糖 N-乙酰半乳糖胺乙酰半乳糖胺 输血反应输血反应新生儿溶新生儿溶血症血症第三节第三节 型超敏反应型超敏反应Type III(Immune Complex-mediated)Hypersensitivity型超敏反应型超敏反应 免疫复合物不能被及时清除而沉渍，导致嗜免疫复合物不能被及时清除而沉渍，导致嗜中性粒细胞的聚集，从而引起血管及周围发生炎中性粒细胞的聚集，从而引起血管及周围发生

14、炎症，症，所以也称为免疫复合物型超敏反应或血管炎所以也称为免疫复合物型超敏反应或血管炎型超敏反应。型超敏反应。第三节第三节 型超敏反应型超敏反应特点：特点：l由由IgG、IgM类抗体介导类抗体介导l可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜l补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与胞等参与l以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤要特征的炎症反应和组织损伤第三节第三节 型超敏反应型超敏反应1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分2、型超敏反

15、应发生的机制型超敏反应发生的机制3、常见的、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分抗原：可溶性抗原抗原：可溶性抗原抗体：抗体：IgG、IgM细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板细胞：嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体补体2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制可溶性可溶性IC的形成的形成大分子大分子IC易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除小分子小分子IC易被肾脏滤过排出易被肾脏滤过排出中等大小中等大小IC随血液循环，易于沉淀随血液循环，易于沉淀可溶性可溶性IC的沉积的沉积血管活性胺类物质血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，

16、易血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于于IC沉积嵌入沉积嵌入局部解剖和血液动力学因素局部解剖和血液动力学因素 -IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜如肾小球基底膜和关节滑膜2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制组织损伤组织损伤补体的作用补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管局部聚集，

17、释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症及周围组织损伤炎症血小板的作用血小板的作用 -释放血管活性胺，加重充血水肿释放血管活性胺，加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死3、常见的、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病Arthus反应（动物，马血清）反应（动物，马血清）血清病（初次大量注射抗毒素）血清病（初次大量注射抗毒素）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原）自身免疫病自身免疫病l系统性红斑狼疮（系统性红斑狼疮（DNA、RNA等等抗核抗体）抗核抗体）l类风湿性关节炎（变性类风湿性关节炎（变性IgG抗抗

18、IgG抗体）抗体）Type III hypersensitivity mechanism嗜碱性嗜碱性粒细胞粒细胞血小板集合血小板集合沉积沉积 微血栓形成微血栓形成 趋趋化化性性 血管活血管活性胺性胺血小板血小板嗜中性嗜中性粒细胞粒细胞 内皮细胞层内皮细胞层 第四节第四节 型超敏反应型超敏反应Type IV(Cell-Mediated)Hypersensitivity第四节第四节 型超敏反应型超敏反应特点：特点：反应发生迟缓（反应发生迟缓（48-72小时达高峰）小时达高峰）T细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症第

19、四节第四节 型超敏反应型超敏反应1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制3、常见的、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1、型超敏反应的主要参与成分型超敏反应的主要参与成分抗原抗原胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原某些化学物质某些化学物质细胞细胞CD4+和和CD8+T细胞细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制致敏阶段致敏阶段初次接触抗原初次接触抗原APC提呈抗原提呈抗原T细胞活化、增殖分化为致敏细胞活化、增殖分化为致敏T细胞细胞2、型超敏反应发生的机

20、制型超敏反应发生的机制致敏阶段致敏阶段2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制效应阶段效应阶段再次接触抗原再次接触抗原Th1细胞的作用细胞的作用 -分泌分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应化单核巨噬细胞，产生炎症反应Tc细胞的作用细胞的作用 -通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡解或凋亡2、型超敏反应发生的机制型超敏反应发生的机制效应阶段效应阶段3、常见的、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病传染性超敏反应传染性超敏反应接触性皮炎（如油漆、染料、农药）接触性皮炎（如油漆、染料、农药）移植排斥反应移植排斥反应Type IV hypersensitivitythe three forms