第六章半固体制剂优秀PPT.ppt

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1、第六章半固体制第六章半固体制剂第一页，本课件共有57页第一节第一节第一节第一节 软膏剂软膏剂软膏剂软膏剂第二节第二节第二节第二节 眼膏剂眼膏剂眼膏剂眼膏剂第三节第三节第三节第三节 凝胶剂凝胶剂凝胶剂凝胶剂第四节第四节第四节第四节 栓剂栓剂栓剂栓剂目录目录第二页，本课件共有57页重点内容重点内容 1软膏剂的概念和质量要求软膏剂的概念和质量要求 2软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存软膏剂的常用基质、制备方法、质量评价与包装储存 3栓剂的概念、特点和质量要求栓剂的概念、特点和质量要求 4影响栓剂中药物吸收的因素影响栓剂中药物吸收的因素 次重点内容次重点内容 1眼膏剂的概念、特点、质量要求

2、和制备方法眼膏剂的概念、特点、质量要求和制备方法 2凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查与包装储存凝胶剂的概念、常用基质、制备方法、质量检查与包装储存 3.栓剂的常用基质、制备方法、置换价、质量评价与包装储存栓剂的常用基质、制备方法、置换价、质量评价与包装储存 第三页，本课件共有57页第一节第一节 软膏剂软膏剂 一、概述一、概述1.1.定定义义：系系指指药药物物与与适适宜宜基基质质均均匀匀混混合合制制成成具具有有一一定定稠稠度度半半固固体外用制剂，主用于皮肤、黏膜表面，起局部保护和治疗作用。体外用制剂，主用于皮肤、黏膜表面，起局部保护和治疗作用。2.2.分类：按分散体系可分为三类分类：按

3、分散体系可分为三类 溶液型、混悬型和乳剂型溶液型、混悬型和乳剂型。3.3.质量要求：药典质量要求：药典4848种，乳膏剂种，乳膏剂3232种种v均匀、细腻，并有适宜的粘稠性均匀、细腻，并有适宜的粘稠性v性质稳定，无刺激性性质稳定，无刺激性v用于大创面的软膏应无菌。用于大创面的软膏应无菌。第四页，本课件共有57页糊剂：含糊剂：含25%以上固体药物的外用半固体制剂以上固体药物的外用半固体制剂与软膏相比：与软膏相比：v形态类似形态类似v稠度大于软膏，遇体温软化稠度大于软膏，遇体温软化v药物多为吸水性粉末，收敛、消炎、吸收分泌物药物多为吸水性粉末，收敛、消炎、吸收分泌物v亚急性、急性炎症亚急性、急性炎

4、症第五页，本课件共有57页二、基质二、基质：油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质 要要 求：求：v润滑无刺激润滑无刺激,易于涂抹易于涂抹 v性质稳定性质稳定v无不良反应无不良反应 v易清洗易清洗v具有良好的释药性具有良好的释药性 第六页，本课件共有57页软软膏膏剂剂基基质质油脂性油脂性烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡油脂类：氢化植物油油脂类：氢化植物油类脂类：羊毛脂、蜂蜡类脂类：羊毛脂、蜂蜡硅酮硅酮乳剂型乳剂型肥皂类：一价皂、多价皂肥皂类：一价皂、多价皂高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类：硬脂酸甘油脂、

5、多元醇酯类：硬脂酸甘油脂、spans、tweens、平平加平平加O、乳化剂乳化剂OP水溶性：水溶性：甘油明胶、纤维素衍生物类甘油明胶、纤维素衍生物类(MC、CMC-Na)、PEG第七页，本课件共有57页1.1.油脂性基质：油脂性基质：v疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。疏水性物质，包括烃类、油脂类、类脂类。v可可形形成成封封闭闭性性油油膜膜，促促进进皮皮肤肤水水合合作作用用，但但释释药药慢慢，不适用于有渗出液的创面。不适用于有渗出液的创面。v主主要要用用于于遇遇水水不不稳稳定定的的药药物物，一一般般不不单单独独使使用。用。第八页，本课件共有57页烃类：烃类：v多为饱和烃多为饱和烃,包括凡士

6、林、固体石蜡和液体石蜡包括凡士林、固体石蜡和液体石蜡v凡凡士士林林：可可单单独独用用作作基基质质、但但油油腻腻性性大大、吸吸水水性性差差，加加入入羊羊毛毛脂脂可可改改善善凡凡士士林林吸吸水水性性常常加加入入羊羊毛毛脂提高吸水性脂提高吸水性 v固体石蜡与液体石蜡：调节软膏的稠度固体石蜡与液体石蜡：调节软膏的稠度油脂类：氢化植物油油脂类：氢化植物油第九页，本课件共有57页类脂类：类脂类：v羊羊毛毛脂脂：吸吸水水性性强强，吸吸水水后后可可形形成成W/OW/O型型乳乳剂剂基基质质，粘粘性性太大，不单用，常与凡士林合用。太大，不单用，常与凡士林合用。v蜂蜡与鲸蜡：弱的蜂蜡与鲸蜡：弱的W/OW/O型乳化剂

7、，在型乳化剂，在O/WO/W型乳剂中起稳定作型乳剂中起稳定作用。用。调节稠度或增加稳定性调节稠度或增加稳定性。硅酮：硅酮：对皮肤无刺激性对皮肤无刺激性，常用于软膏中做润滑剂制备防护，常用于软膏中做润滑剂制备防护性软膏，用于保护皮肤，对抗水溶性刺激剂的刺激性。但对性软膏，用于保护皮肤，对抗水溶性刺激剂的刺激性。但对眼睛有刺激性，不可用作眼膏基质。眼睛有刺激性，不可用作眼膏基质。第十页，本课件共有57页2.2.乳剂型基质：乳剂型基质：vO/W(O/W(雪花膏雪花膏)、W/O(W/O(冷霜冷霜)两类。两类。W/OW/O型缓慢蒸发。型缓慢蒸发。vO/WO/W型药物释放、透皮吸收快，润滑性好，须加防腐剂

8、、型药物释放、透皮吸收快，润滑性好，须加防腐剂、保湿剂保湿剂(甘油、丙二醇、山梨醇甘油、丙二醇、山梨醇)。注意反向吸收现象。注意反向吸收现象。忌用于糜烂、溃疡、水泡极化脓性创面。忌用于糜烂、溃疡、水泡极化脓性创面。v油相：半固体、固体，如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂油相：半固体、固体，如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇肪醇第十一页，本课件共有57页乳剂型基质乳剂型基质组成（与乳剂相似）组成（与乳剂相似）v水相水相v油相油相v乳化剂乳化剂第十二页，本课件共有57页(1)(1)肥皂类肥皂类A.A.一一价价皂皂:钠钠、钾钾、铵铵的的氢氢氧氧化化物物、硼硼酸酸盐盐、三三乙乙醇醇胺胺、三三异异丙丙胺胺+脂脂

9、肪肪酸酸(硬硬酯酯酸酸、油油酸酸)新新生生皂皂(HLB15-18)HLB15-18),O/WO/W型型,油油相相过过多多则则成成W/OW/O型。未皂化部分成乳粒存在油相中增加基质稠度。型。未皂化部分成乳粒存在油相中增加基质稠度。配伍禁忌：酸、碱类药物；含钙镁离子的药物；配伍禁忌：酸、碱类药物；含钙镁离子的药物；B.B.多价皂多价皂：二三价金属离子的氧化物：二三价金属离子的氧化物+脂肪酸脂肪酸多价皂，多价皂，W/OW/O型型。(2)(2)脂肪醇硫酸脂肪醇硫酸(酯酯)钠类钠类:十二醇硫酸酯钠，阴离子型乳化剂。常十二醇硫酸酯钠，阴离子型乳化剂。常与其他与其他W/OW/O乳化剂合用调整适当的乳化剂合用

10、调整适当的HLBHLB值。值。乳剂型基质乳化剂乳剂型基质乳化剂第十三页，本课件共有57页（3 3）高级脂肪醇及多元醇类）高级脂肪醇及多元醇类v十十六六醇醇(鲸鲸蜡蜡醇醇),),十十八八醇醇(硬硬脂脂醇醇):):一一定定的的吸吸水水能能力力,可可增增加乳剂加乳剂(W/O)W/O)的稳定性和稠度。的稳定性和稠度。v硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯：单单、双双硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯的的混混合合物物，较较弱弱的的W/OW/O乳化剂，与强的乳化剂，与强的O/WO/W乳化剂合用。类似品有硬脂酸聚甘油酯。乳化剂合用。类似品有硬脂酸聚甘油酯。v脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦(span)span)与聚山梨酯与聚山梨酯(Tw

11、eens)Tweens)类类:与碱类、与碱类、重金属盐、酚类、鞣质均有配伍变化，重金属盐、酚类、鞣质均有配伍变化，TweensTweens能抑制能抑制一些消毒剂、防腐剂的效能。一些消毒剂、防腐剂的效能。第十四页，本课件共有57页 （4 4）聚氧乙烯醚的衍生物类）聚氧乙烯醚的衍生物类v平平平平加加O:O:O/WO/W型型非非离离子子型型乳乳化化剂剂，加加用用辅辅助助乳乳化化基基才能制成乳剂型基质。才能制成乳剂型基质。v乳化剂乳化剂OP:O/WOP:O/W型非离子型乳化剂，对皮肤无刺激，性型非离子型乳化剂，对皮肤无刺激，性质稳定，但不易与酚羟基类化合物质稳定，但不易与酚羟基类化合物(苯酚、间苯二酚

12、、苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸麝香草酚、水杨酸)配伍。配伍。第十五页，本课件共有57页3.3.水溶性基质：利于分泌物排出，润滑性差，水分水溶性基质：利于分泌物排出，润滑性差，水分易挥发，易霉变，需加防腐剂。易挥发，易霉变，需加防腐剂。v甘油明胶甘油明胶 、CMC-NaCMC-Na、vPEGPEG类固体、液体合用。类固体、液体合用。易溶于水，吸水性强，对皮肤有刺激易溶于水，吸水性强，对皮肤有刺激不宜用于遇水不稳定的药物，与季铵盐类、山梨不宜用于遇水不稳定的药物，与季铵盐类、山梨糖醇类、羟苯酯类有配伍变化。糖醇类、羟苯酯类有配伍变化。第十六页，本课件共有57页三、软膏剂的制法三、软膏剂的制法v

13、研磨法研磨法v熔合法熔合法v乳化法乳化法第十七页，本课件共有57页v（一）研磨法（一）研磨法（incorporation method）v（二）熔合法（二）熔合法（fusion method）将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用递加法加入其余基质，研匀即得。药物的粉碎在试验室内可用研磨或加液研磨法研匀。此法适用于不耐热药物。常用工具是乳钵乳捧、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。先将基质加温熔化，所需温度视基质及组成不同而异，有时将高熔点熔化后，加入其他低熔点组分，这样低熔点组分可能要经受不必要的高温作用；最好是反过来，先加入低熔点基质再按熔点低高加入其他组分，这样，已熔化的组分可作为溶剂起

14、到溶解高组分的作用，研细的药物视性质不同，或如上法研磨，或可以直接或间接溶解后逐渐加入，随加随搅拌，直至软膏冷却定形。第十八页，本课件共有57页v乳乳膏膏的的制制法法一一般般包包括括熔熔化化过过程程和和乳乳化化过过程程，先先将将水水不不溶溶性性基基质质置置水水浴浴上上于于7075熔熔化化，再再将将药药物物（一一般般指指热热稳稳定定的的药药物物）溶溶于于油油，如如药药物物易易溶溶于于水水，此此时时则则将将药药物物水水溶溶液液在在不不断断搅搅拌拌下下缓缓缓缓加加入入熔熔化化的的基基质质中中，保保持持此此温温度度510分分钟钟以以防防止止熔熔点点高高的的蜡蜡先先行行结结晶晶，继继续续搅拌至冷凝成均匀

15、乳状半固体。搅拌至冷凝成均匀乳状半固体。（三）乳化法（三）乳化法第十九页，本课件共有57页油、水相混合法油、水相混合法v两相同时掺合：连续的、大批量制备两相同时掺合：连续的、大批量制备v分散相加入到连续相：小体积分散相分散相加入到连续相：小体积分散相v转相法转相法第二十页，本课件共有57页四、软膏剂的质量评定四、软膏剂的质量评定 第二十一页，本课件共有57页1、粒度：无、粒度：无180um粒子粒子2、装量、装量3、微生物限度、微生物限度4、无菌、无菌5、主药含量、主药含量6、物理性质：熔程、黏度与稠度、酸碱度、物理外观、物理性质：熔程、黏度与稠度、酸碱度、物理外观7、刺激性、刺激性8、稳定性：

16、加速试验、稳定性：加速试验(39 、25 、5)；耐热；耐热(55 6h)、耐耐寒寒(-15 24h)试验试验9、药物的释放、穿透及吸收的测定方法、药物的释放、穿透及吸收的测定方法第二十二页，本课件共有57页物理性质物理性质：熔程：以接近凡士林的熔程为宜熔程：以接近凡士林的熔程为宜 稠度：稠度：O/W型乳剂基质的插入度（型乳剂基质的插入度（25）多在）多在200-300 酸碱度：酸碱度：4.4-8.3 物理外观物理外观药物释放、穿透及吸收药物释放、穿透及吸收：体外实验法、体内实验法：体外实验法、体内实验法 第二十三页，本课件共有57页第二节第二节 眼膏剂与凝胶剂眼膏剂与凝胶剂 第二十四页，本课

17、件共有57页一、眼膏剂一、眼膏剂1.定定义义：系系指指药药物物与与适适宜宜基基质质制制成成的的专专供供眼眼用的灭菌软膏剂。用的灭菌软膏剂。2.适用：对水不稳定的药物，如：某些抗菌适用：对水不稳定的药物，如：某些抗菌素素 第二十五页，本课件共有57页3.质量要求质量要求v均匀细腻，无刺激性均匀细腻，无刺激性v成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌v用于眼部手术或创面的眼膏剂不得加抑菌剂用于眼部手术或创面的眼膏剂不得加抑菌剂或抗氧剂或抗氧剂 第二十六页，本课件共有57页4.基质基质：v黄凡士林黄凡士林8份、液体石蜡份、液体石蜡1份、羊毛脂份、羊毛脂1份份v150干

18、干热热灭灭菌菌1-2小小时时，放放冷冷备备用用,不不溶溶性性药药物物应应通通过过9号筛。号筛。5.眼膏剂的质量检查眼膏剂的质量检查 装量、金属性异物、颗粒细度（应通过装量、金属性异物、颗粒细度（应通过9号筛）、微生物号筛）、微生物限度检查。限度检查。第二十七页，本课件共有57页二、凝胶剂二、凝胶剂1.定定义义：凝凝胶胶剂剂系系指指药药物物与与适适宜宜的的辅辅料料制制成成的的均均一一、混悬或乳胶稠厚液体或半固体制剂，主要供外用。混悬或乳胶稠厚液体或半固体制剂，主要供外用。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统，如内服的氢凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统，如内服的氢氧化铝凝胶为双相凝胶，也称混悬凝胶

19、剂。局部应用氧化铝凝胶为双相凝胶，也称混悬凝胶剂。局部应用的凝胶剂是单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性的凝胶剂是单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。凝胶剂。第二十八页，本课件共有57页2.常用基质（水性凝胶基质）：常用基质（水性凝胶基质）：卡波姆、纤维素衍生物卡波姆、纤维素衍生物卡波姆：引湿性强，水中不溶解，可迅速溶胀，卡波姆：引湿性强，水中不溶解，可迅速溶胀，溶液酸性，在溶液酸性，在pH6-11粘性最大。粘性最大。第二十九页，本课件共有57页第三节第三节 栓栓 剂剂第三十页，本课件共有57页一、概述一、概述1、栓剂、栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的系指药物与适宜基质制成的

20、具有一定形状的供人体腔道给药的固体制剂。供人体腔道给药的固体制剂。2、分类、分类：v使用腔道：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳使用腔道：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓和鼻用栓等。用栓和鼻用栓等。v肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。v阴道栓的形状有球形、卵形、跨嘴形等阴道栓的形状有球形、卵形、跨嘴形等第三十一页，本课件共有57页第三十二页，本课件共有57页第三十三页，本课件共有57页3、特点、特点(1)局部作用：通便、止痛、止痒、抗菌消炎局部作用：通便、止痛、止痒、抗菌消炎(2)全身作用：全身作用：v直肠上静脉直肠上静脉肝脏肝脏大循环大循环

21、v直肠黏膜直肠黏膜淋巴系统淋巴系统 v直肠下静脉、肛门静脉直肠下静脉、肛门静脉髂静脉髂静脉下腔大静脉下腔大静脉大循环；塞入肛门大循环；塞入肛门2cm处。处。第三十四页，本课件共有57页与口服相比，全身作用栓剂的特点：与口服相比，全身作用栓剂的特点：药物不受胃肠药物不受胃肠pH或酶的破坏或酶的破坏对胃有刺激的药物可直肠给药对胃有刺激的药物可直肠给药可避免首过效应可避免首过效应直肠吸收比口服干扰因素少直肠吸收比口服干扰因素少对不能或不愿吞服药物的，用此法较方便对不能或不愿吞服药物的，用此法较方便给药不如口服方便给药不如口服方便 第三十五页，本课件共有57页质量要求质量要求：v药物与基质应混合均匀药

22、物与基质应混合均匀v栓剂外形应完整光滑，无刺激性。栓剂外形应完整光滑，无刺激性。v塞入腔道后应能融化、软化或溶解塞入腔道后应能融化、软化或溶解v有适宜的硬度有适宜的硬度 第三十六页，本课件共有57页二、基质 适适宜宜的的硬硬度度,当当塞塞入入腔腔道道时时不不变变形形、不不破破碎碎。在在体体温温下下易易软软化化、融化，能与体液混合或溶于体液；融化，能与体液混合或溶于体液；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；不因晶形的转化而影响栓剂的成型；不因晶形的转化而影响栓剂的成型；基基质质的的熔熔点点与与

23、凝凝固固点点的的间间距距不不宜宜过过大大，油油脂脂性性基基质质的的酸酸价价应应在在0.2以下，皂化价应在以下，皂化价应在200245间，碘价低于间，碘价低于7；适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。第三十七页，本课件共有57页油脂性基质油脂性基质可可豆脂可可豆脂 半合成或全合成脂肪酸甘油酯半合成或全合成脂肪酸甘油酯 水溶性基质水溶性基质 甘油明胶甘油明胶PEG 非离子型表非离子型表面活性剂面活性剂吐温吐温61聚氧乙烯聚氧乙烯(40)单硬单硬酯酸脂类酯酸脂类泊洛沙姆泊洛沙姆 第三十八页，本课件共有57页 (1)可可豆脂（cocoa butter）主要

24、是脂肪三酸甘油脂(硬质酸酯、棕榈酸酯、油酸酯)，有、四种晶型，型最稳定，晶型可转变，使冷凝时间变长，为避免转型需缓慢升温，待熔化2/3时停止加热，利用余热使其熔化。可塑性好、无刺激、配伍广；熔程短，加10%羊毛脂可增加塑性。可为W/O、O/W型基质。加入蜂蜡、鲸蜡可提高其熔点。第三十九页，本课件共有57页(2)半半合合成成脂脂肪肪酸酸甘甘油油酯酯 系系由由天天然然植植物物油油（如如椰椰子子或或棕棕榈榈种种子子油油等等）水水解解、分分馏馏所所得得C12C18游游离离脂脂肪肪酸酸，经经部部分分氢氢化化再再与与甘甘油油酯酯化化而而得得的的甘甘油油三三酯、二酯、一酯的混合酯。酯、二酯、一酯的混合酯。半

25、合成椰油酯半合成椰油酯:吸水能力强、刺激性小吸水能力强、刺激性小。半半合合成成山山苍苍子子油油酯酯:34、36、38、40型型，理理化化性性质与可可豆脂相似质与可可豆脂相似。第四十页，本课件共有57页半合成棕榈油酯:刺刺激激性性小小、抗抗热热能能力力强强、化化学学性质稳定性质稳定。硬脂酸丙二醇酯：与与热热水水可可膨膨胀胀、无无明明显显刺刺激激性性。第四十一页，本课件共有57页v甘甘油油明明胶胶（gelatin glecerin）系系用用水水、明明胶胶、甘甘油油组组成成,三三者者按按一一定定的的比比例例（10：20：70）在在水水浴浴上上加加热热溶溶和和，蒸蒸去去大大部部分分水而成，放冷后凝固。

26、水而成，放冷后凝固。v本本品品的的优优点点是是制制品品有有弹弹性性，不不易易折折断断，且且在在体体温温下下不不融融化化，但但能能软软化并缓慢地溶于分泌液中化并缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢故药效缓慢,持久。持久。v溶解速度与组成比例有关。溶解速度与组成比例有关。v甘油具有保湿作用。甘油具有保湿作用。v多多用用作作阴阴道道栓栓剂剂、中中药药栓栓剂剂基基质质。与与蛋蛋白白能能产产生生配配伍伍反反应应的的药药物物不宜使用此基质。不宜使用此基质。第四十二页，本课件共有57页 聚乙二醇类聚乙二醇类(PEG)：也称碳蜡系乙二醇的高分子聚合也称碳蜡系乙二醇的高分子聚合物总称。物总称。v常混合使用，遇体温不熔

27、化，可缓慢溶于体液中释常混合使用，遇体温不熔化，可缓慢溶于体液中释放药物，吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加水放药物，吸湿性较强，对粘膜有一定刺激性，加水可减轻。可减轻。v有时发生粘度变化现象，可能造成熔化或凝固变慢。有时发生粘度变化现象，可能造成熔化或凝固变慢。在制备时应考虑基质混合的时间及搅拌速度。在制备时应考虑基质混合的时间及搅拌速度。第四十三页，本课件共有57页v 聚氧乙烯（聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类：商品代号为）单硬脂酸酯类：商品代号为“S-40”，为水溶性基质。系聚乙二醇的单硬脂为水溶性基质。系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。酸酯和二硬脂酸酯的混合物，

28、并含有游离乙二醇。v泊洛沙姆（泊洛沙姆（Poloxamer）：）：聚氧乙烯、聚氧聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。水，可用作栓剂基质。第四十四页，本课件共有57页三、影响直肠吸收的因素v直直肠肠粘粘膜膜是是类类脂脂膜膜，药药物物直直肠肠吸吸收收的的机机理理主主要要是是被被动扩散，吸收不及口服制剂规则，影响因素较多。动扩散，吸收不及口服制剂规则，影响因素较多。v（1 1）生理因素）生理因素v（2 2）药物的理化性质）药物的理化性质

29、v（3 3）基质对药物作用的影响）基质对药物作用的影响v（4 4）吸收促进剂及表面活性剂的作用）吸收促进剂及表面活性剂的作用第四十五页，本课件共有57页vpHpH及及直直肠肠液液缓缓冲冲能能力力对对直直肠肠吸吸收收影影响响较较大大，直直肠肠液液的的pHpH值值为为7.4,7.4,基基本本上上是是中中性性而而无无缓缓冲冲能能力力，给给药药的的形形式式一一般般不不受受直直肠肠环环境境的的影影响响，而溶解的药物却能决定直肠的而溶解的药物却能决定直肠的pHpH。v直直肠肠有有粪粪便便存存在在,可可以以影影响响药药物物的的扩扩散散及及与与吸吸收收表表面面的的接接触触.粪粪便便充充满满直直肠肠时时,栓栓剂

30、剂中中药药物物吸吸收收量量要要比比空空直直肠肠时时少少。栓栓剂剂在在直直肠肠保保留留的的时时间间与与吸吸收收也也有有关关，保保留留时时间间越越长长，吸吸收收越越趋趋于完全。于完全。v一一些些疾疾病病也也影影响响直直肠肠吸吸收收，如如腹腹泻泻、给给肠肠梗梗塞塞以以及及组组织织脱脱水水等等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。（1）生理因素）生理因素第四十六页，本课件共有57页v脂脂溶溶性性与与解解离离度度 脂脂溶溶性性药药物物容容易易透透过过类类脂脂质质膜膜而而被被吸吸收收，同同时时药药物物的的吸吸收收与与解解离离常常数数有有关关。未未解解离离药药物物易

31、易透透过过肠肠粘粘膜膜，而而离离子子型型药药物物则则不不易易透透过过。酸酸性性药药物物 pKapKa在在4 4以以上上、碱碱性性药药物物 pKapKa低低于于8.5 8.5 者者可可被被直直肠肠粘粘膜膜迅迅速速吸吸收收。故故认认为为用用缓缓冲冲剂剂以以改改变变直直肠肠部部位位的的pHpH值值，由由此此增增加加非非解解离离药药物物的的浓浓度度借借以以提提高高其其生生物物利利用用度。度。（2）药物的理化性质）药物的理化性质第四十七页，本课件共有57页粒粒度度：以以未未溶溶解解状状态态存存在在于于栓栓剂剂中中的的药药物物，其其粒粒度度大大小小能能影影响响释释放放、溶溶解解及及吸吸收收。粒粒径径愈愈小

32、小、愈愈易易溶溶解解，吸收亦愈快。吸收亦愈快。溶溶解解度度 药药物物的的溶溶解解度度对对药药物物的的吸吸收收影影响响较较大大，溶溶解解度度小小的的药药物物，因因在在直直肠肠中中溶溶解解的的少少，吸吸收收也也较较少。少。第四十八页，本课件共有57页（3）基质对药物作用的影响）基质对药物作用的影响v一一般般应应根根据据药药物物性性质质选选择择与与药药物物溶溶解解性性相相反反的的基基质质，有有利利于于药药物物释释放放，增增加加吸吸收收。如如药药物物是是脂脂溶溶性性的的则则应应选选择择水水溶溶性性基基质质；如如药药物物是是水水溶溶性性的的则则选选择择脂脂溶溶性性基基质质，这这样样溶溶出出速速度度快快，

33、体体内内峰峰值值高高，达峰时间短。达峰时间短。第四十九页，本课件共有57页（4）吸收促进剂及表面活性剂的作用）吸收促进剂及表面活性剂的作用v表表面面活活性性剂剂能能增增加加药药物物的的亲亲水水性性，能能加加速速药药物物向向分分泌泌物物中中转转移移，因因而而有有助助于于药药物物的的释释放放、吸吸收收，同同时时表表面面活活性性剂剂自自身身可可以以渗渗透透细细胞胞类类质质膜膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。v吸吸收收促促进进剂剂可可直直接接与与肠肠粘粘膜膜起起作作用用，改改变变生生物物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。膜的通透性，从而加快药物的转运过程。第五

34、十页，本课件共有57页四、栓剂的制备四、栓剂的制备（一）处方设计应考虑的问题（一）处方设计应考虑的问题1.用药目的：局部或全身作用用药目的：局部或全身作用2.药物：能否制成栓剂药物：能否制成栓剂3.基质的选用基质的选用全身作用：要求迅速释放药物，应选用油脂性基质全身作用：要求迅速释放药物，应选用油脂性基质 一般应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质一般应根据药物的性质选择与药物溶解性相反的基质局部作用：只在腔道局部起作用，应选用水溶性基质局部作用：只在腔道局部起作用，应选用水溶性基质 第五十一页，本课件共有57页药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物药物的重量与同体积基质重量的比值称为

35、该药物对基质的对基质的置换价置换价。4 4、置换价、置换价GG-(M-W)MG：纯基质平均栓重；纯基质平均栓重；M：含药栓的平均重量；含药栓的平均重量；W：每个栓剂的平均含药重量；每个栓剂的平均含药重量；第五十二页，本课件共有57页5.润滑剂润滑剂v油油脂脂性性基基质质的的栓栓剂剂：水水溶溶性性润润滑滑剂剂（肥肥皂皂和和甘甘油油各各一一份、份、95%乙醇五份）乙醇五份）v水溶性基质的栓剂；油脂性润滑剂（液体石蜡）水溶性基质的栓剂；油脂性润滑剂（液体石蜡）v注意：可可豆脂、注意：可可豆脂、PEG可不用润滑剂可不用润滑剂 第五十三页，本课件共有57页（二）、栓剂的制备方法（二）、栓剂的制备方法v热

36、熔法：水溶性基质多用热熔法：水溶性基质多用v冷压法冷压法v搓捏法搓捏法 油溶性基油溶性基质均可质均可第五十四页，本课件共有57页五、质量评定五、质量评定 1.1.重量差异：取重量差异：取1010粒，超出规定限度的粒数不得多于一粒，粒，超出规定限度的粒数不得多于一粒，并不得超出限度的一倍。并不得超出限度的一倍。2.2.融变时限：油脂性基质的栓剂为融变时限：油脂性基质的栓剂为3030分钟分钟 水溶性基质的栓剂为水溶性基质的栓剂为6060分钟分钟3.3.熔点范围测定：油脂性基质的栓剂应测，应与体温接近。熔点范围测定：油脂性基质的栓剂应测，应与体温接近。4.4.溶出速度试验与体内吸收试验：溶出速度试验

37、与体内吸收试验：第五十五页，本课件共有57页小结小结v1、对软膏剂的基质及其特点进行重点讲解通过、对软膏剂的基质及其特点进行重点讲解通过处方分析增强同学的应用分析能力处方分析增强同学的应用分析能力v2、通过对比讲解介绍眼膏剂、通过对比讲解介绍眼膏剂v3、结合给药途径讲解栓剂的概念、种类及其基、结合给药途径讲解栓剂的概念、种类及其基质的种类质的种类v4、了解栓剂的制备方法、了解栓剂的制备方法v5、结合临床应用情况使同学了解如何根据治疗、结合临床应用情况使同学了解如何根据治疗作用选择基质及不同给药方法的要求作用选择基质及不同给药方法的要求v6、对凝胶剂进行简要介绍、对凝胶剂进行简要介绍第五十六页，本课件共有57页思考题思考题v1、对、对P169举例的处方及其制备工艺进行分析举例的处方及其制备工艺进行分析v2、常用眼膏剂有哪些、常用眼膏剂有哪些v3、简述常用水性凝胶剂基质、简述常用水性凝胶剂基质v4、简述常用栓剂基质的种类，并举例说明、简述常用栓剂基质的种类，并举例说明v5、如何根据栓剂的临床应用选择栓剂的基质、如何根据栓剂的临床应用选择栓剂的基质v6、何谓置换价，有何实际意义、何谓置换价，有何实际意义第五十七页，本课件共有57页