药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求.pptx

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1、会计学1药品药品GMP认证中认证中SOP的制定规范及验证的制定规范及验证要求要求 制药企业的标准操作规程（制药企业的标准操作规程（SOPSOP）或）或 简称为标准操作程序，是制药企业文件简称为标准操作程序，是制药企业文件 系统的主要组成部分。系统的主要组成部分。第1页/共58页制定制定SOP的步骤的步骤 制药企业一定要根据本企业药品生产的实际，围制药企业一定要根据本企业药品生产的实际，围绕绕GMPGMP的要求：的要求：1 1、制定编制、制定编制SOPSOP的大纲；的大纲；2 2、确定具体的、确定具体的SOPSOP题目；题目；3 3、组织、动员、培训人员动手编、组织、动员、培训人员动手编 写。写

2、。第2页/共58页编写编写SOP的基本要求的基本要求 编写时一定要做到：编写时一定要做到：1 1、全面、无漏项、不重复；、全面、无漏项、不重复；2 2、科学、实用；、科学、实用；3 3、文字精练、语言简明；、文字精练、语言简明；4 4、可操作性强。、可操作性强。第3页/共58页编写编写SOP的基本要求的基本要求 SOP属于标准类文件，每一个标准文件应有统一的格式文头。文头内容包括：企业名称、文件名称、文件编号、制（修）定日期、审核日期、批准日期、执行日期、颁发部门、分发部门等。第4页/共58页文件分类文件分类 一、通用技术方面的一、通用技术方面的SOPSOP；二、生产部门的二、生产部门的SOP

3、SOP；三、质量保证的三、质量保证的SOPSOP；四、质量控制的四、质量控制的SOPSOP；五、物料处理的五、物料处理的SOPSOP；六、工程部的六、工程部的SOPSOP 七、行政管理的七、行政管理的SOPSOP第5页/共58页一、通用技术方面的一、通用技术方面的SOPSOP 1 1、生产操作的通用规则；、生产操作的通用规则；2 2、技术部门的培训计划或培训大纲；、技术部门的培训计划或培训大纲；3 3、技术文件的制定和处理；、技术文件的制定和处理；4 4、工厂垃圾的处理；、工厂垃圾的处理；5 5、卫生间的清洁规程；、卫生间的清洁规程；6 6、生产操作人员、个人清洁卫生管理程序；、生产操作人员、

4、个人清洁卫生管理程序；7 7、GMPGMP管理的组织检查和部门自检；管理的组织检查和部门自检；8 8、人员培训规程；、人员培训规程；第6页/共58页一、通用技术方面的一、通用技术方面的SOPSOP 9、容器的使用规程；10、生产区墙壁和地面的保养维护管理规 程；11、职工体检规划；12、计量管理制度和实施办法；13、用户意见处理规程；14、退货处理规程（紧急退货处理程）；15、原料和包装材料供应厂家选择与质量 审计规程；第7页/共58页一、通用技术方面的一、通用技术方面的SOPSOP 16、洁具清洁卫生规程；17、地漏清洁规程；18、洗衣房工作规程；19、消毒剂和清洗剂使用规程；20、异常情况

5、处理；21、成品药的库存和发货；22、退回成品药的处理；等等。第8页/共58页二、生产部的二、生产部的SOPSOP 1、无菌区的出入规程；2、人员进入生产区的管理规程；3、物料进入生产区的管理过程；4、所有容器的处理；5、包糖衣的操作规程；6、标准包装线的操作规程；7、高压灭菌器的操作规程；8、灭菌物的鉴定和储存时限；第9页/共58页二、生产部的二、生产部的SOPSOP 9、标签的清点和监督；10、无菌器消毒程序；11、制粒间的清洗规程；12、无菌区的环境和人员的清洁规程；13、成品、半成品取样标准操作规程；14、粉碎机生产操作规程；15、配制指令的发布审核与领发料标准操作 程序；等等。第10

6、页/共58页三、质量保证的三、质量保证的SOPSOP 1、质保部职责；2、取样和中间控制；3、蒸馏水和注射水的取样；4、现场巡视检查的通用规则；5、标签和说明书的检验；6、消费者投诉的处理规则；第11页/共58页三、质量保证的三、质量保证的SOPSOP 7、各生产线的检查、监督规则；8、各生产操作的检查、监督规则；9、原材料、包装材料在库管理程序；10、产品的包装规格；11、各种剂型包装生产线的监督管理规 程；等等。第12页/共58页四、质量控制的四、质量控制的SOPSOP 1、质量控制通用规则；2、标准溶液配制的通用规则；3、质量控制无菌区的操作规程；4、实验室安全规则；5、实验动物的护理、

7、使用和处理规程；6、原料、中间体和成品的处理程序；7、对批量生产中某批失败的调查和分 析；第13页/共58页四、质量控制的四、质量控制的SOPSOP 8、仪器和设备的标准的检查；9、高压灭菌器的操作规程；10、生产操作间的消毒操作规程；11、培养基配制的操作规程；12、有毒化学品使用、储存和处理的规 则；13、质检室的清洁和卫生规则；第14页/共58页四、质量控制的四、质量控制的SOPSOP 1414、化验室的管理程序；、化验室的管理程序；1515、留样观察的管理程序；、留样观察的管理程序；1616、标准品、标准溶液、菌种试剂、试液、标准品、标准溶液、菌种试剂、试液 的管理程序；的管理程序；1

8、717、各种剂型质量监控的标准操作规程；、各种剂型质量监控的标准操作规程；1818、原材料检验程序；、原材料检验程序；1919、中间体检验程序；、中间体检验程序；2020、成品检验程序；、成品检验程序；等等。等等。第15页/共58页五、物料处理的五、物料处理的SOPSOP 1、中间体和成品的控制；2、仓库中原材料和包装材料的处理规 则；3、成品的储存和发放的规则；4、易燃、易爆品储存的规定；5、原辅料取样标准操作程序；第16页/共58页五、物料处理的五、物料处理的SOPSOP 6、半成品、成品取样标准操作程序；7、原材料取样标准操作程序；8、原材料出入库管理程序；9、原材料验收、化验规程；10

9、、原材料发放、记帐规则；11、包装材料验收、检验、入库程序；第17页/共58页五、物料处理的五、物料处理的SOPSOP 12、包装材料发放、记帐规则；13、标签验收、入库、记帐程序；14、标签发放、记帐规则；15、成品验收、入库、记帐规则；16、成品销售规则；等等。第18页/共58页六、工程部的六、工程部的SOPSOP 1 1、测量仪器和装置的控制规程；、测量仪器和装置的控制规程；2 2、空调系统的操作规程；、空调系统的操作规程；3 3、空气压缩机的操作规程；、空气压缩机的操作规程；4 4、锅炉的操作规程；、锅炉的操作规程；5 5、高效过滤器控制和维修的操作规程；、高效过滤器控制和维修的操作规

10、程；6 6、高效过滤器检漏或性能检查的规则；、高效过滤器检漏或性能检查的规则；7 7、水处理器安装的操作规程；、水处理器安装的操作规程；第19页/共58页六、工程部的六、工程部的SOPSOP 8、设备维修操作规程和记录；9、无菌区控制的测试规程；10、湿粒混合机的维修和清洗规则；11、混合整粒器的维修和清洗规则；12、V-混合器的维修和清洗规则；13、包衣机的维修和清洗规则；14、洗瓶机和干燥机的维修和清洗规 则；第20页/共58页六、工程部的六、工程部的SOPSOP 15、灭菌道的维修和清洗规程；16、标准自动联合贴签器的维修和清洗 规则；17、标准传送器的维修规则；18、无菌区过滤系统的维

11、修规则；19、粉碎机清洗和维修保养标准操作程 序；20、计量仪器的管理程序；第21页/共58页六、工程部的六、工程部的SOPSOP 21、洁净区生产操作间清洁标准操作规 程；22、非洁净区房间清洁标准操作规程；23、容器清洁标准操作规程；24、工作服的更换、清洗、保管、使用的 管理规程；等等。第22页/共58页七、行政管理的七、行政管理的SOPSOP 1、各种规则的制定和实施；2、技术文件全部或局部变动的规则；3、产品质量档案的管理程序；4、生产、检验等各种记录的管理程序；5、定期走访用户的管理程序；第23页/共58页七、行政管理的七、行政管理的SOPSOP 6、产品退货的管理程序；7、销售记

12、录的管理程序；8、用户意见和不良反应报告的管理程 序；9、技术人员的管理规则；等等。第24页/共58页实例实例-口服固体制剂生产主要的口服固体制剂生产主要的SOPSOP 1、进出洁净区人员更衣程序及卫生管理 操作规程；2、进出一般生产区人员更衣程序及卫生 管理操作规程；3、工作服、鞋清洗、更换管理操作规程；4、状态标志的管理操作规程；5、批号系统编制与管理操作规程；6、物料平衡管理操作规程；第25页/共58页口服固体制剂生产主要的口服固体制剂生产主要的SOPSOP 7、异常情况处理规程；8、不合格品管理与处理规程；9、中间控制操作规程；10、记录填写规范管理规程；11、清洁工具的清洁与管理规程

13、；12、容器及设备的清洁与管理规程；13、清洁剂、消毒剂的配制与使用规程；第26页/共58页口服固体制剂生产主要的口服固体制剂生产主要的SOPSOP 14、地漏的清洁消毒规程；15、进风、回风装置清洁与管理规程；16、洁净区的清洁卫生与使用规程；17、清场管理规程；18、成品零头管理规程；19、工段间原辅料、半成品、成品的交 接、储存与发放规程；第27页/共58页口服固体制剂生产主要的口服固体制剂生产主要的SOPSOP 20、废标签管理与销毁规程；21、生产区、仓库的废弃物处理规程；22、原辅料外包装的清洁、拆除操作规 程；23、原辅料粉碎的操作规程；24、筛粉的操作规程；25、配料的操作规程

14、；26、混合制粒的操作规程；第28页/共58页口服固体制剂生产主要的口服固体制剂生产主要的SOPSOP 27、沸腾干燥的操作规程；28、烘箱干燥的操作规程；29、整粒的操作规程；30、颗粒总混的操作规程；31、淀粉浆配制的操作规程；32、HPMC液配制的操作规程；33、压片的操作规程；第29页/共58页口服固体制剂生产主要的口服固体制剂生产主要的SOPSOP 34、胶囊充填的操作规程；35、包衣的操作规程；36、薄膜包衣的操作规程；37、糖浆配制的操作规程；38、明胶糖浆配制的操作规程；39、HPMC包衣液配制的操作规程；40、包装操作规程；41、包装工序清场的操作规程；等等。第30页/共58

15、页最终灭菌小容量注射剂主要的最终灭菌小容量注射剂主要的SOPSOP 1 1、配料的操作规程；、配料的操作规程；2 2、容器清洗及处理标准操作规程；、容器清洗及处理标准操作规程；3 3、滤器清洗及处理标准操作规程；、滤器清洗及处理标准操作规程；4 4、滤膜安装处理及气泡点测定标准、滤膜安装处理及气泡点测定标准 操作规程；操作规程；5 5、输药管道清洗及处理标准操作规、输药管道清洗及处理标准操作规 程；程；6 6、药液过滤标准操作规程；、药液过滤标准操作规程；第31页/共58页最终灭菌小容量注射剂主要的最终灭菌小容量注射剂主要的SOPSOP 7、安瓿洗涤、干燥标准操作规程；8、灌封工序标准操作规程

16、；9、灭菌工序标准操作规程；10、灯检工序标准操作规程；11、印包工序标准操作规程；12、印字机标准操作规程；13、包装机标准操作规程；第32页/共58页最终灭菌小容量注射剂主要的最终灭菌小容量注射剂主要的SOPSOP 14、装箱工序标准操作规程；15、批号管理规程；16、人员净化标准操作规程；17、物料净化标准操作规程；18、生产前准备标准操作规程；19、清场标准操作规程；20、洁净室清洁卫生标准操作规程；21、洗涤液、消毒剂使用标准操作规程；第33页/共58页最终灭菌小容量注射剂主要的最终灭菌小容量注射剂主要的SOPSOP 22、物料领取、使用、退料、销毁标准操 作规程；23、标签、说明书

17、使用、领退、销毁标准 操作规程；24、废品处理标准操作规程；25、中间产品储存、交接标准操作规程；26、原始记录填写标准操作规程；27、计量器具使用、校验标准操作规程；第34页/共58页最终灭菌小容量注射剂主要的最终灭菌小容量注射剂主要的SOPSOP 2828、pHpH计使用、保养、校验标准操作规程；计使用、保养、校验标准操作规程；2929、电渗析器操作规程；、电渗析器操作规程；3030、离子交换器系统标准操作规程；、离子交换器系统标准操作规程；3131、多效蒸馏水器标准操作规程；、多效蒸馏水器标准操作规程；3232、储水及输送系统标准操作规程（纯化水）；、储水及输送系统标准操作规程（纯化水）

18、；3333、储水及输送系统标准操作规程（注射用、储水及输送系统标准操作规程（注射用 水）；水）；3434、惰性气体操作及管理标准操作规程。、惰性气体操作及管理标准操作规程。第35页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 一、什么是验证工作一、什么是验证工作 验证工作是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期 结果的有文件证明的一系列活动。-药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（19981998年修订）第八十五条年修订）第八十五条 第36页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 二、验证工作的重要性二、验证工作的重要性二、验证工作的重要性二、验证工作的重要性 1、验证工作

19、是药品生产质量管理规范 的重要组成部分，是药品质量管理 治本的必要基础；2、验证工作是质量保证的一种手段，质量保证靠“验证”实现对GMP的承 诺。第37页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 三、我国三、我国GMPGMP对验证的要求对验证的要求 我国GMP（1998年修订）对验证单独列为 一章（第七章）：第五十七条 药品生产验证应包括厂 房、设施及设备安装确认、运行确认、性 能和产品验证。第38页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备应 按验证方案进行验证。当影响产品质量的 主要因素，如工艺、质量控制方法、主要 原辅料、主要生产设备等发生改变时，以

20、 及生产一定周期后，应进行再验证。第39页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 第五十九条 应根据验证对象提出验证项 目、制定验证方案，并组织实施。验证工 作完成后应写出验证报告，由验证工作负 责人审核、批准。第六十条 验证过程中的数据和分析内容 以文件形式归档保存。验证文件应包括验 证方案、验证报告、评价和建议、批准人 等。第40页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 在我国药品生产质量管理规范 （1998年修订）的第二十一（对生产激 素类、抗肿瘤类化学药品的设备和空气 净化系统）、三十五（对用于生产和检 验的仪器、仪表量具、衡器等）、三十 六（对生产设备）、七十一条（对工艺 用水）中对

21、验证也提出了不同的要求。第41页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 在我国药品生产质量管理规范（1998 年修订）附录总则中，具体规定了药品生产 过程的验证内容：空气净化系统；工艺用水系统；生产工 艺及其变更；设备清洗；主要原辅材料变 更。对无菌药品生产过程还提出增加：灭菌设备；药液泸过及灌封（分装）系统。第42页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 四、验证工作的方式四、验证工作的方式 根据产品工艺的要求以及原辅料变更、设备工艺变更等需进行验证的规定，验证类型分为：1、前验证：在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证，是正式投产前的质量活动。第43页/共58页验证工作的要求验

22、证工作的要求 2、同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证，是在工艺实际运行过 程中所取得的数据来确立文件的依据，以 次证明某项工艺达到预定要求的活动。3、回顾性验证：以历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件适用性 的验证。第44页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 4、再验证：在证实已经验证状态没有 发生变化而进行的验证，是一项工艺、一 个过程、一个系统、一个设备或一种材料 经过验证并在一个阶段以后进行的活动。关键工序通常需要定期进行再验证。第45页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 五、实施验证的阶段五、实施验证的阶段 1、予确认（鉴定阶段）予确认，也即设计确认，

23、是对订购设 备技术指标适用性的审查及对供应商的 选定。对一切仪器、设备与检测设施进行校 正，需进行安装确认、运行确认和性能 确认。第46页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 安装确认（IQ），证实主要安装的按 照设计目的进行的。运行确认（OQ），证实安装的每个装 置能按啊预定的要求操作。性能确认（PQ），通常指模拟生产试 验。第47页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 2、工艺验证 工艺验证，也称过程验证，通常指与加工产品有关的工艺过程的验证。在药品生产过程中，以下方面要验证，并要求在档案中有记录：（1）凡是对中间体或成品的质量要求及特性能造成差异的生产工序、设备、分析方法，都应作为验

24、证的内容。第48页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 2、工艺验证 （2）采用新的工艺处方和方法或对老工艺 改动时，要连续进行检测、检查，证明该 工艺符合原要求，并进行再验证，保证生 产符合质量要求的产品。（3）验证工作应按照已确定的方法进行并 有结果记录。对所有剂型产品要有足够的 数据，保证在生产工序验证中的准确性。第49页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 2 2、工艺验证、工艺验证 （4 4）对新引进的设备仪器使用前，要验证）对新引进的设备仪器使用前，要验证 是否达到原设计的技术参数。是否达到原设计的技术参数。（5 5）在同时使用数台设备生产同一批号的）在同时使用数台设备生产同一

25、批号的 同一产品时，要验证几台设备是否具同一产品时，要验证几台设备是否具 有同一性能。有同一性能。（6 6）主要原材料供应渠道发生变化时，要）主要原材料供应渠道发生变化时，要 重点验证是否符合原制定的质量标准。重点验证是否符合原制定的质量标准。第50页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 2 2、工艺验证、工艺验证 （7 7）要经常检查各级人员是否遵守指定）要经常检查各级人员是否遵守指定 的生产与质量检验规程，并验证操的生产与质量检验规程，并验证操 作的正确性。作的正确性。（8 8）称量、测量、化验和记录设备应按）称量、测量、化验和记录设备应按 确定的方确定的方 法定时校正，并具有校正法定时

26、校正，并具有校正 的记录。的记录。第51页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 3 3、验证后的维持、验证后的维持 为保证工艺的验证，要考虑到工艺有可 能发生重大的变化（如：设备、SOP、环境 条件或工艺装置等）。对这些变更可采取 重新验证措施，即复验证或再验证。再验证分为：定时的再验证及原料、工 序、设备发生变动后的再验证。第52页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 六、验证工作的基本程序六、验证工作的基本程序 1、建立由各有关部门组成的验证小组，验证小组由主管验证工作的企业负责 人领导。2、由各有关部门如技术、生产、质控、基建部门或验证小组提出验证项目，验证负责人批准后立项。第53页

27、/共58页验证工作的要求验证工作的要求 3、验证项目确定后，由验证小组提出 验证方案，内容为验证目的、要求、质量 标准、实施的条件、测试方法及时间安排 等，验证方案由验证负责人签署批准。4、验证方案批准后，验证小组组织实 施，并负责收集、整理数据，起草阶段性 和最终结论文件，上报审批。第54页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 5、验证结果的临时性批准 在验证书面报告审批的过程中，只要 验证实验已完成，且结果正常，验证负责 人可临时批准已验证的生产过程及产品投 入生产。因验证需要而处于待验的产品，也可 按验证结果决定可否出厂。第55页/共58页验证工作的要求验证工作的要求 6、审批验证报告 验证小组组长根据各小组成员分工 写出的验证报告草案，经分析研究，写 出正式验证报告，由验证负责人签署批 准生效。7、发放验证证书。第56页/共58页 祝大家在祝大家在祝大家在祝大家在 GMP GMP GMP GMP 认证工作中认证工作中认证工作中认证工作中 取得优异的成绩取得优异的成绩取得优异的成绩取得优异的成绩第57页/共58页