药理学17解热镇痛药.pptx
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1、会计学1药理学药理学17解热镇痛药解热镇痛药HistoryHistoryn nIn the mid-eighteenth century,In the mid-eighteenth century,In the mid-eighteenth century,In the mid-eighteenth century,R.E.Stone R.E.Stone R.E.Stone R.E.Stone wrote wrote wrote wrote a letter to the president of British Royal a letter to the president of Briti
2、sh Royal a letter to the president of British Royal a letter to the president of British Royal Society:Society:Society:Society:”an account of success of the bark of an account of success of the bark of an account of success of the bark of an account of success of the bark of the willow in the cure o
3、f aguesthe willow in the cure of aguesthe willow in the cure of aguesthe willow in the cure of agues”n nIn 1829,In 1829,In 1829,In 1829,Leroux Leroux Leroux Leroux isolated the active ingredient isolated the active ingredient isolated the active ingredient isolated the active ingredient salicinsalic
4、insalicinsalicin and demonstrated its antipyretic and demonstrated its antipyretic and demonstrated its antipyretic and demonstrated its antipyretic effect.effect.effect.effect.n nIn 1875,In 1875,In 1875,In 1875,Sodium salicylateSodium salicylateSodium salicylateSodium salicylate was first used for
5、was first used for was first used for was first used for the treatment of rheumatic fever.the treatment of rheumatic fever.the treatment of rheumatic fever.the treatment of rheumatic fever.n nAt the end of nineteenth century,Hofmann At the end of nineteenth century,Hofmann At the end of nineteenth c
6、entury,Hofmann At the end of nineteenth century,Hofmann synthesized synthesized synthesized synthesized acetylsalicylic acidacetylsalicylic acidacetylsalicylic acidacetylsalicylic acid,which was,which was,which was,which was demonstrated as anti-inflammatory drug and was demonstrated as anti-inflamm
7、atory drug and was demonstrated as anti-inflammatory drug and was demonstrated as anti-inflammatory drug and was introduced into medicine by Dreser under the introduced into medicine by Dreser under the introduced into medicine by Dreser under the introduced into medicine by Dreser under the name of
8、 name of name of name of aspirinaspirinaspirinaspirin.第1页/共38页 NSAIDs药理作用机制药理作用机制:通过抑制环加氧酶通过抑制环加氧酶(cyclo-oxygenase,COX)而抑制前列腺素而抑制前列腺素(prostagladins,PGs)的合成的合成,从而缓解或消除从而缓解或消除PGs(特别是特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。的致痛、致热和致炎作用。第2页/共38页第3页/共38页Cox-1Cox-1(结构型结构型结构型结构型)和和Cox-2Cox-2(诱导型诱导型诱导型诱导型)第4页/共38页损伤性化学、物理和生物因子损
9、伤性化学、物理和生物因子损伤性化学、物理和生物因子损伤性化学、物理和生物因子 激活激活激活激活磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A A A2 2 2 2(PLA(PLA(PLA(PLA2 2 2 2)、酰基水解、酰基水解、酰基水解、酰基水解酶酶酶酶 (AHA)AHA)AHA)AHA)水解膜磷脂水解膜磷脂水解膜磷脂水解膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸PGs.PGs.PGs.PGs.诱导诱导诱导诱导多种细胞因子多种细胞因子多种细胞因子多种细胞因子(IL-1(IL-1(IL-1(IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8IL-8、TNFTNFTNFTNF)诱导)诱导
10、)诱导)诱导COX-2COX-2COX-2COX-2表达表达表达表达PGsPGs第5页/共38页 NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用 1.1.解热作用:解热作用:解热作用:解热作用:降低发热者的体温,降低发热者的体温,对正常人无影响。对正常人无影响。n n正常体温调节正常体温调节:体温调节中枢体温调节中枢 散热散热-37oC-产热产热n n发热发热:病原体及其毒素病原体及其毒素 中性粒细胞产生与中性粒细胞产生与释放内热源释放内热源 体温调节中枢,调体温调节中枢,调定点上调定点上调 这时产热这时产热,散,散热热,体温体温。第6页/共38页n n解热机制解热机制:解热镇痛药是通过抑解热镇
11、痛药是通过抑制中枢主要抑制制中枢主要抑制PGPG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2),减少减少PGPG(特别是(特别是PGEPGE2 2)的)的合成,从而消除合成,从而消除PGPG对体温调定点对体温调定点的上调作用,使散热增多、产热的上调作用,使散热增多、产热减少而发挥解热作用。减少而发挥解热作用。第7页/共38页n n实验依据:实验依据:实验依据:实验依据:脑室注入微量脑室注入微量PGPG引起发热,引起发热,PGEPGE2 2致热作用最强。致热作用最强。其它致热物引起发热时,脑脊其它致热物引起发热时,脑脊液中液中PGPG样物质含量增加数倍。样物质含量增加数倍。临床上用临床上用P
12、GPG人工流产的产妇都人工流产的产妇都有发热的副作用。有发热的副作用。解热镇痛药对内热源引起的发解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用,但对注射热有解热作用,但对注射PGPG引起引起的发热无效。的发热无效。以上实验说明以上实验说明PGPG和发热有关。和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与也说明内热源可能使中枢合成与释放释放PGPG增多。增多。PGPG再作用于体温调再作用于体温调节中枢而引起发热。节中枢而引起发热。第8页/共38页2.2.2.2.镇痛作用:镇痛作用:镇痛作用:镇痛作用:中等程度镇痛中等程度镇痛中等程度镇痛中等程度镇痛,临床上常见的,临床上常见的,临床上常见的,临床上常见的慢性钝
13、痛,如头痛、牙痛、神经痛、慢性钝痛,如头痛、牙痛、神经痛、慢性钝痛,如头痛、牙痛、神经痛、慢性钝痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性,肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性,肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性,肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性,广泛应用。广泛应用。广泛应用。广泛应用。对严重创伤性剧痛和内脏绞痛对严重创伤性剧痛和内脏绞痛对严重创伤性剧痛和内脏绞痛对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效无效无效无效。不产生欣快感与成瘾性不产生欣快感与成瘾性不产生欣快感与成瘾性不产生欣快感与成瘾性,临床,临床,临床,临床广泛应用。广泛应用。广泛应用。广泛应用。第9页/共38页镇痛机制:镇痛机制:镇痛机制
14、:镇痛机制:n n组织损伤和发炎时,局部产生和组织损伤和发炎时,局部产生和释放致痛化学物质释放致痛化学物质(也是致炎物也是致炎物)如缓激肽、如缓激肽、PGPG等。等。PGPG(E E1 1、E E2 2和和F F22)本身就可致痛。本身就可致痛。n n单独缓激肽能引起疼痛,单独缓激肽能引起疼痛,PGPG可使可使缓激肽等致痛物致痛作用增强。缓激肽等致痛物致痛作用增强。在炎症过程中,在炎症过程中,PGPG的释放对炎的释放对炎性疼痛起放大作用。性疼痛起放大作用。解热镇痛药抑制炎症时解热镇痛药抑制炎症时PGPG的合的合成,阻断成,阻断PGPG本身的致痛作用和其本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用,
15、从而对痛觉感受器的增敏作用,从而产生产生镇痛镇痛作用。作用。第10页/共38页3.3.3.3.抗炎作用:抗炎作用:抗炎作用:抗炎作用:大多数解热镇痛药都有抗大多数解热镇痛药都有抗大多数解热镇痛药都有抗大多数解热镇痛药都有抗炎作用,对控制风湿性关节炎和类风炎作用,对控制风湿性关节炎和类风炎作用,对控制风湿性关节炎和类风炎作用,对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。湿性关节炎的症状有肯定疗效。湿性关节炎的症状有肯定疗效。湿性关节炎的症状有肯定疗效。抗炎机制抗炎机制抗炎机制抗炎机制:NSAIDs NSAIDs NSAIDs NSAIDs通过抑制通过抑制通过抑制通过抑制PGsPGsPGs
16、PGs合成合成合成合成和抑制某些细胞粘附因子的活性而产和抑制某些细胞粘附因子的活性而产和抑制某些细胞粘附因子的活性而产和抑制某些细胞粘附因子的活性而产生抗炎作用生抗炎作用生抗炎作用生抗炎作用.第11页/共38页实验依据实验依据:极微量极微量极微量极微量PGEPGEPGEPGE2 2 2 2注射能引起炎症反应。注射能引起炎症反应。注射能引起炎症反应。注射能引起炎症反应。发炎组织中有大量发炎组织中有大量发炎组织中有大量发炎组织中有大量PGPGPGPG存在。存在。存在。存在。PGPGPGPG致血管扩张和组织水肿,和缓激肽等致炎物有致血管扩张和组织水肿,和缓激肽等致炎物有致血管扩张和组织水肿,和缓激肽
17、等致炎物有致血管扩张和组织水肿,和缓激肽等致炎物有协同作用。协同作用。协同作用。协同作用。ILILILIL、TNFTNFTNFTNF和和和和GFGFGFGF等可诱导等可诱导等可诱导等可诱导COX-2COX-2COX-2COX-2表达表达表达表达,促进促进促进促进PGsPGsPGsPGs生成。生成。生成。生成。而其本身也参与炎症反应。而其本身也参与炎症反应。而其本身也参与炎症反应。而其本身也参与炎症反应。源自内皮细胞的源自内皮细胞的源自内皮细胞的源自内皮细胞的E-selectinE-selectinE-selectinE-selectin、P-selectinP-selectinP-select
18、inP-selectin和和和和L-L-L-L-selectinselectinselectinselectin,细胞内内粘附分子,细胞内内粘附分子,细胞内内粘附分子,细胞内内粘附分子1 1 1 1(ICAM-1)ICAM-1)ICAM-1)ICAM-1)、血、血、血、血管细胞粘附分子管细胞粘附分子管细胞粘附分子管细胞粘附分子1 1 1 1(VCAMVCAMVCAMVCAM1 1 1 1)、白细胞整合素)、白细胞整合素)、白细胞整合素)、白细胞整合素(integrins)integrins)integrins)integrins)参与了炎性细胞导向。参与了炎性细胞导向。参与了炎性细胞导向。参与
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