药理学胆碱受体激动药.pptx

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1、会计学1药理学胆碱受体激动药药理学胆碱受体激动药2023/2/262第一节、直接作用于第一节、直接作用于胆碱受体的胆碱药胆碱受体的胆碱药乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)一、一、一、一、M M M M、N N N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药胆碱受体激动药第1页/共38页2023/2/263乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)l 来源来源 l1.1.内源性内源性：AChACh

2、为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。l2.2.人工合成人工合成：药用的：药用的AChACh为人工合成品。为人工合成品。AchAch脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的进入胃肠道的AChACh易在易在AChEAChE的作用下迅速水解的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。作用。第2页/共38页2023/2/264n n由于由于AchAch在体内作用广泛，选择性差，在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。无临床实用价值。AchAch主要作为药主要作为药理学研究的工具药。理学研究的

3、工具药。n n 药理作用药理作用 激动激动M M受体和受体和N N受体受体n n1 1、M M 样作用：样作用：n n 心心率减慢、心肌收缩力减弱；率减慢、心肌收缩力减弱；血血管管扩张，扩张，BPBPn n 支气管、胃肠道、泌尿道子宫支气管、胃肠道、泌尿道子宫平平滑肌滑肌收缩；收缩；n n 眼睛眼睛：缩瞳、调节痉挛：缩瞳、调节痉挛n n 腺体腺体分泌分泌：汗腺、支气管腺体、：汗腺、支气管腺体、消化腺消化腺第3页/共38页2023/2/265n n2 2、N N 样作用：样作用：n n 剂量稍大可激动剂量稍大可激动剂量稍大可激动剂量稍大可激动N N N N受体（受体（受体（受体（N N N N1

4、 1 1 1，N N N N2 2 2 2）表现有）表现有）表现有）表现有N1N1N1N1和和和和N2N2N2N2受体受体受体受体兴奋的作用。兴奋的作用。兴奋的作用。兴奋的作用。n n N1N1N1N1（神经节）兴奋：（神经节）兴奋：（神经节）兴奋：（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经表现为交感神经和副交感神经表现为交感神经和副交感神经表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配兴奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配兴奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配兴奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经兴奋表现。为主的神经兴奋表现。为主的

5、神经兴奋表现。为主的神经兴奋表现。n n N N N N2 2 2 2（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩n n卡巴胆碱（卡巴胆碱（CarbacholCarbachol），），与乙酰胆碱作与乙酰胆碱作与乙酰胆碱作与乙酰胆碱作用类似，毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗用类似，毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗用类似，毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗用类似，毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗青光眼，缩小瞳孔，降低眼内压。青光眼，缩小瞳孔，降低眼内压。青光眼，缩小瞳孔，降低眼内压。青光眼，缩小瞳孔，降低眼内压。第4

6、页/共38页2023/2/266n n (二二)、生物碱类、生物碱类(M(M受体激动受体激动药药)n n 毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(pilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)n n 药理作用药理作用 n n作用机制：选择性作用机制：选择性(直接直接)激动激动M M受体，产受体，产n n生生M M样作用。对样作用。对眼睛眼睛和腺体的和腺体的作用明显，作用明显，n n对心血管的影响小。对心血管的影响小。第5页/共38页2023/2/267第6页/共38页2023/2/268第7页/共38页2023/2/269n n1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用n n(1)(1)缩瞳缩瞳 兴

7、奋瞳孔虹膜括约肌兴奋瞳孔虹膜括约肌上的上的M M受体，使虹膜括约肌收缩，受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。瞳孔缩小。第8页/共38页2023/2/2610n n(2)(2)降低眼内压降低眼内压n n房水产生及回流房水产生及回流第9页/共38页2023/2/2611第10页/共38页2023/2/2612n n(3)(3)(3)(3)调节痉挛调节痉挛调节痉挛调节痉挛n n睫状肌睫状肌睫状肌睫状肌M M M M受体兴奋受体兴奋受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方睫状肌向眼中心部方向拉紧向拉紧向拉紧向拉紧,悬韧带松弛悬韧带

8、松弛悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大屈光度增大屈光度增大,近物清近物清近物清近物清楚楚楚楚,远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。远物模糊称调节痉挛。n n n n 睫状肌睫状肌n n n n 悬韧带悬韧带n n n n 晶状体第11页/共38页2023/2/2613n n2.2.对腺体作用（直接激动对腺体作用（直接激动对腺体作用（直接激动对腺体作用（直接激动MM受体，腺体分泌受体，腺体分泌受体，腺体分泌受体，腺体分泌）n n皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射1015mg1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗毛果芸香碱，可明

9、显增加汗毛果芸香碱，可明显增加汗毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。腺、唾液腺的分泌。腺、唾液腺的分泌。腺、唾液腺的分泌。n n 临床应用临床应用临床应用临床应用 n n1.1.青光眼青光眼青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。n n特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。性好。性好。性好。第12页/共38页2023/2/2614n n n n 闭角型闭角型(angle-clo

10、sure glauconma 充血充血n n 性青光眼性青光眼)：前房角间：前房角间隙狭窄隙狭窄。n n青光眼青光眼n n 开角型开角型(open-closure glauconma 单纯性单纯性 青光眼青光眼)：巩膜：巩膜静脉窦血管硬化。静脉窦血管硬化。n n 第13页/共38页2023/2/2615n n2.虹膜炎虹膜炎n n与扩瞳药（如阿托品）交替使与扩瞳药（如阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。用，防止虹膜与晶状体粘连。n n3.口腔干燥口腔干燥n n口服增加唾液腺的分泌，可治口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。疗颈部放疗后的口腔干燥。第14页/共38页2023/2/

11、2616n n不良反应不良反应n n眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现服给药时可出现服给药时可出现服给药时可出现MM受体过度兴奋的症状。可用阿受体过度兴奋的症状。可用阿受体过度兴奋的症状。可用阿受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。托品对抗。托品对抗。托品对抗。n n 注意注意注意注意 n n滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进入鼻腔经

12、鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。入鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。入鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。入鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。第15页/共38页2023/2/2617二、二、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药n n 烟碱烟碱(Nicotine，尼古，尼古丁）丁）n n烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)中的主要中的主要成分。国产晒烟中含烟碱成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱，经加工制成烤烟后含烟碱12%。第16页/共38页2023/2/2618n n毒性作用毒性作用n n烟碱在临床上无实用价值，但在烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，

13、毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为成人致死量约为50mg,一支烟卷一支烟卷约含半个致死量的烟碱约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟，一支雪茄烟n n含烟碱量含烟碱量100150mg。烟碱在粘。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后膜极易吸收，吸收后8090%在体在体内破坏，少部分以原形从肾排出。内破坏，少部分以原形从肾排出。第17页/共38页2023/2/2619n n药理作用药理作用n n小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。n n1、对、对N1受体兴奋受体兴奋n n2、对、对N2受体兴奋受体兴奋n n3、长期吸烟

14、与许多疾病有关：、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。病、呼吸系统疾病等。第18页/共38页2023/2/2620第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药Anticholinesterase Drugsl l抑制抑制抑制抑制AChEAChE活性，致使活性，致使活性，致使活性，致使AchAch不能被水解不能被水解不能被水解不能被水解而大量堆积，从而激动突触后膜的而大量堆积，从而激动突触后膜的而大量堆积，从而激动突触后膜的而大量堆积，从而激动突触后膜的MM受受受受体和体和体和体和N N受体，产生受体，产生受体，产生受体，产生MM样和样和样和

15、样和N N样作用。样作用。样作用。样作用。l l分为分为分为分为易逆型易逆型易逆型易逆型和和和和难逆型难逆型难逆型难逆型抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药第19页/共38页2023/2/2621AchE第20页/共38页2023/2/2622n n抗胆碱酯酶药（抗胆碱酯酶药（AChE）n n 易逆性抗胆易逆性抗胆碱酯酶药：碱酯酶药：n n 新斯的明新斯的明等等n n抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药n n 难逆性抗胆难逆性抗胆碱酯酶药：碱酯酶药：n n 有机磷酸有机磷酸酯类药酯类药第21页/共38页2023/2/2623n n 第22页/共38页2023/2/2624n n 新斯的明新斯的

16、明(neostigmine)(neostigmine)n n为人工合成品为人工合成品为人工合成品为人工合成品n n 体内过程体内过程体内过程体内过程 n n1 1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无n n 中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。n n2 2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量

17、大、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大n n1010倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静n n脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后脉注射有一定危险性。注射后510min510min起作起作起作起作 n n用，维持用，维持用，维持用，维持24h24h。第23页/共38页2023/2/2625n n 作用机制及药理作用作用机制及药理作用作用机制及药理作用作用机制及药理作用 n n1 1、抑制、抑制、抑制、抑制AchEAchE，使，使，使，使AchA

18、ch破坏减少，导致破坏减少，导致破坏减少，导致破坏减少，导致AchAch在体在体在体在体内大量堆积，产生内大量堆积，产生内大量堆积，产生内大量堆积，产生MM和和和和N N样作用。样作用。样作用。样作用。n n2 2、直接激动、直接激动、直接激动、直接激动N N2 2受体。受体。受体。受体。n n3 3、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放、促进运动神经末梢释放AchAch。n n新斯的明对新斯的明对新斯的明对新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强骨骼肌的兴奋作用最强骨骼肌的兴奋作用最强骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑对胃肠平滑对胃肠平滑对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强

19、肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺，对心血管、腺，对心血管、腺，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。第24页/共38页2023/2/2626第25页/共38页2023/2/2627n n 临床应用临床应用 n n1、重症肌无力重症肌无力 兴奋骨骼肌的作兴奋骨骼肌的作用最强用最强 抑制抑制抑制抑制AChEAChEAChEAChE，可以使，可以使，可以使，可以使AchAchAchAch大量堆积，激动大量堆积，激动大量堆积，激

20、动大量堆积，激动N2N2N2N2受体受体受体受体 直接激动直接激动直接激动直接激动N2N2N2N2受体受体受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAchAchAch 注意：过量可造成注意：过量可造成注意：过量可造成注意：过量可造成“胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象”2、手术后腹气胀和尿潴留、手术后腹气胀和尿潴留3、肌松药过量中毒、肌松药过量中毒4、阿托品中毒、阿托品中毒第26页/共38页2023/2/2628n n 不良反应不良反应 n n胆碱能危象胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复

21、重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。震颤和无力。n n本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻以及支气管哮喘的病人。梗阻以及支气管哮喘的病人。第27页/共38页2023/2/2629 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。尿潴留。尿潴留。特点：特点

22、：特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)(68h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆不良反应少，安全范围大。很少引起胆不良反应少，安全范围大。很少引起胆不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。碱能危象。碱能危象。碱能危象。第28页/共38页2023/2/2630毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,physostigmine,physostigmine,physostigmine,依色林依色林依色林依色林,eserine,eserine,eserine,eserine)n n1.

23、1.脂溶性高，口服易吸收，易脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏障及角膜透过血脑屏障及角膜n n2.2.对眼部作用比毛果云香碱强对眼部作用比毛果云香碱强n n3.3.使用不慎可产生中枢及使用不慎可产生中枢及N N样作样作用用n n临床应用临床应用:n n各种青光眼各种青光眼不作首选药不作首选药,中麻中麻催醒催醒 第29页/共38页2023/2/2631兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？的瞳孔会缩小？第30页/共38页2023/2/2632n n 加兰他敏加兰他敏(galantham

24、ine)n n特点：特点：n n抗抗AchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎主要用于脊髓灰质炎(小儿麻小儿麻痹症痹症)后遗症的治疗，以改善后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救肌松药中毒的解救第31页/共38页2023/2/2633他克林他克林(tacrine)(tacrine)n n特点：特点：特点：特点：n n1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物、口服胃肠道易吸收，但首关消除明

25、显，生物利用度及个体差异均较大。利用度及个体差异均较大。利用度及个体差异均较大。利用度及个体差异均较大。n n2 2、本品为中枢、本品为中枢、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长，抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s s disease disease，老年痴呆病，老年痴呆病，老年痴呆病，老年痴呆病)，使患者认识能力，定，使患者认识能力，定，使患者认识能力，定，使患者认识能力，定向能力改善

26、，以改善认识能力明显。对轻中度患向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。者较好。者较好。者较好。n n3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。高，如出现黄疸时，应立即停药。第32页/共38页2023/2/2634抗胆碱酯酶药作用比较抗胆碱酯酶药作用比较 药名药名吡斯的明吡斯的明作作 用

27、用 特特 点点主要应用主要应用毒扁豆碱毒扁豆碱易吸收、易入中枢、强持易吸收、易入中枢、强持久久青光眼青光眼依酚氯铵依酚氯铵快、强、短快、强、短诊断重症肌无力诊断重症肌无力加兰他敏加兰他敏与新斯的明类似与新斯的明类似脊髓灰质炎后遗症脊髓灰质炎后遗症起效缓慢，持续时间长起效缓慢，持续时间长 重症肌无重症肌无力力地美溴铵地美溴铵强强,持久持久无晶体畸形开角型青光眼无晶体畸形开角型青光眼他克林他克林抑制中枢胆碱酯酶抑制中枢胆碱酯酶阿尔茨海默病阿尔茨海默病第33页/共38页2023/2/2635一一)A型题型题1毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：A睫状肌收缩；睫状肌收缩

28、；B虹膜开大肌松弛虹膜开大肌松弛 C抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 D兴奋虹膜括约肌上的兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 E阻断虹膜括约肌上的阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩胆碱受体，使虹膜括约肌收缩2治疗闭角型青光眼应选用：治疗闭角型青光眼应选用：A新斯的明新斯的明 B乙酰胆碱乙酰胆碱 c琥珀胆碱琥珀胆碱 D毛果芸香碱毛果芸香碱 E筒箭毒碱筒箭毒碱3毛果芸香碱不具有的作用是：毛果芸香碱不具有的作用是：A胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩 B骨骼肌收缩骨骼肌收缩 C眼内压下降眼内压下降 D心率减慢心率减慢 E腺体分泌增加腺体分泌增加4毛果芸香碱是：毛果

29、芸香碱是：Aa受体激动药受体激动药 B 受体激动药受体激动药 CM受体激动药受体激动药 DN受体激动药受体激动药 EDA受体激动药受体激动药第34页/共38页2023/2/2636思考题思考题n n1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。临床应用。n n2.新斯的明对何种组织器官作用最强？其原新斯的明对何种组织器官作用最强？其原理是什么？理是什么？第35页/共38页2023/2/2637闭角型青光眼闭角型青光眼(急性或慢性急性或慢性充血性充血性青光眼青光眼)前房角狭窄前房角狭窄，妨碍房水回流，使妨碍房水回流，使眼眼内压增高内压增高 毛果芸香碱迅速降毛果芸香碱迅速降低眼内压低眼内压第36页/共38页2023/2/2638开角型青光眼开角型青光眼(慢性单纯性青光眼慢性单纯性青光眼)小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化硬化，阻碍了房水循环，引起眼内压，阻碍了房水循环，引起眼内压升高。升高。扩张巩膜静脉窦周围的小血管及扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使改变而使眼内压下降眼内压下降第37页/共38页