黄媚娟晚期肺鳞癌的靶向治疗.pptx
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1、会计学1黄媚娟晚期肺鳞癌的靶向治疗黄媚娟晚期肺鳞癌的靶向治疗第1页/共37页中国肺鳞癌患者的基因变异概况最为常见的是FGFR1扩增、EGFR扩增、PI3KCA突变等Shi Y,et al.J Thorac Oncol.2015;10(9Suppl 2):Abstract MINI13.04.对对157例中国肺鳞癌患者采用二代测序的方法例中国肺鳞癌患者采用二代测序的方法第2页/共37页肺鳞癌EGFR突变率低NCCN指南:鳞癌EGFR突变率约2.7%吴教授中国数据:非腺癌EGFR突变率约8-10%第3页/共37页肺鳞癌ALK阳性率极低作者人种鳞癌的患者数ALK检测方法 阳性率1Jennifer M
2、 et al 1Caucasian150RT-PCR,FISH1(0.7%)2Wu et al2Asian75FISH,IHC1(1.33%)3Calio et al3Caucasian40FISH1(2.5%)4Wang et al 4Chinese207RT-PCR,FISH3(1.4%)1.HumanPathology(2009)40,115211582.PLOSOne2013,8e708393.ClinLungCancer2014,15:e37-e404.JournalofExperimenta&ClinicalCancerResearch,2014,33:109第4页/共37页指南推
3、荐鳞癌EGFR、ALK检测第5页/共37页指南推荐EGFR突变、ALK+鳞癌靶向治疗第6页/共37页EGFR突变肺鳞癌患者使用 EGFR-TKI疗效究竟如何呢?第7页/共37页一项多中心回顾性研究及已发表文献的合并分析n n2008.12008.1月至月至2013.122013.12月在四川大学华西医院、中山大学肿瘤防治中心月在四川大学华西医院、中山大学肿瘤防治中心及四川省肿瘤医院确诊为晚期肺鳞癌,携带及四川省肿瘤医院确诊为晚期肺鳞癌,携带EGFREGFR突变并接受突变并接受EGFR-EGFR-TKITKI治疗的治疗的4141例患者资料例患者资料n n检索检索PUBMEDPUBMED数据库,收
4、集到数据库,收集到2121篇文献中的篇文献中的6262例例EGFREGFR突变肺鳞癌患突变肺鳞癌患者资料,均接受者资料,均接受EGFR-TKIEGFR-TKI治疗并有疗效评价。治疗并有疗效评价。1717篇来自亚洲,篇来自亚洲,4 4篇来篇来自西方国家。自西方国家。n n共共103103例例合并分析合并分析刘咏梅等 2015 全国肺癌大会第8页/共37页CR/PR45例(43.7%)SD31例(30.1%)PD27例(26.2%)客观缓解率(客观缓解率(ORRORR):):43.7%43.7%疾病控制率(疾病控制率(DCRDCR):):72.8%72.8%中位无进展生存(中位无进展生存(PFSP
5、FS)5.65.6月月95%CI95%CI(3.8-7.43.8-7.4)中位生存时间(中位生存时间(OSOS)21.721.7月月95%CI95%CI(13.0-30.313.0-30.3)合并分析结果刘咏梅等 2015 全国肺癌大会第9页/共37页Stage IV期患者化疗进展后克唑替尼治疗有效55岁女性Stage IV 鳞癌,ALK阳性。一线化疗,PD。经分子检测ALK+,克唑替尼治疗26天 PR,持续超过23周一线化疗前一线化疗后克唑替尼治疗26天克唑替尼治疗11周Wangetal.BMCPulmonaryMedicine2014,14:83第10页/共37页EGFRTKI治疗EGFR
6、未知/野生型肺鳞癌JClinOncol,2014,32(18):1902-1908.LancetOncol,2013,14(10):981-988第11页/共37页缓解率中位PFS中位OSCheckMate 017(鳞癌2线患者)nivolumab20%3.5月9.2月多西他赛9%2.8月6.0月REVEL(NSCLC 2线)ramucirumab+多西他赛(鳞癌亚组)27%4.2月9.5月 多西他赛(鳞癌亚组)11%2.7月8.2月LUX-Lung 8厄洛替尼3%1.9月6.8月阿法替尼6%2.7月7.9月1.Spigel et al,ASCO 20152.Maurice Perol,et
7、al.2014 ASCO Abstract LBA 8006.3.Soria et al,ASCO 20153期肺鳞癌临床研究药物疗效比较EGFR-TKI并不是非选择肺鳞癌的合适药物第12页/共37页2016 V4 NCCN指南不再推荐TKI用于晚期EGFR肺鳞癌二线治疗第13页/共37页EGFR抗体治疗鳞癌患者第14页/共37页FLEX研究:鳞癌患者中OS延长趋势Median OS(months)CT+CetuximabCTHR 95%CIp-valueAll(n=1125)11.3 10.1 0.871 0.7620.996 0.044鳞癌(n=347)10.2 8.9 0.7940.64
8、1.00 0.057 Pirker R,et al.Lancet.2009;373(9674):1525-31.FLEX研究纳入人群:经免疫组化证实EGFR表达阳性的NSCLC第15页/共37页SQUIRE:SQUIRE:NecitumumabNecitumumab一线治疗晚期肺鳞癌一线治疗晚期肺鳞癌IIIIII期研期研究究Necitumumab 800 mg D1,8吉西他滨 1250 mg/m D1,8顺铂75 mg/m D1(N=545)IV期肺鳞癌PS 0-2分(N=1093)Necitumumab 800 mg D1,8吉西他滨1250 mg/m D1,8顺铂75 mg/m D1(N
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