药理学影响药物效应的因素李元建.pptx

《药理学影响药物效应的因素李元建.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学影响药物效应的因素李元建.pptx（25页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、会计学1药理学影响药物效应的因素李元建药理学影响药物效应的因素李元建2023/2/262第一节第一节药物方面的因素药物方面的因素第二节第二节机体方面的影响机体方面的影响第1页/共25页2023/2/263第一节第一节 药物方面的影响n n 剂量、剂型、给药途径剂量、剂型、给药途径剂量、剂型、给药途径剂量、剂型、给药途径n n 给药时间和次数给药时间和次数给药时间和次数给药时间和次数n n 反复用药反复用药反复用药反复用药n n 药物的相互作用药物的相互作用药物的相互作用药物的相互作用第2页/共25页2023/2/264一、剂量、剂型、给药途径l l剂量：剂量：剂量：剂量：乙乙醇醇：75%杀杀菌

2、菌效效力力最最强强皮肤消毒皮肤消毒 75%细细菌菌表表层层蛋蛋白白质变性，妨碍药物进入质变性，妨碍药物进入 菌体内；菌体内；20%左左右右扩扩张张血血管管散热增加散热增加降低体降低体 温；温；第3页/共25页2023/2/265l l 剂型：剂型：剂型：剂型：同一药物的不同剂型药效也不同。同一药物的不同剂型药效也不同。例如例如:硝酸甘油：针剂硝酸甘油：针剂5-10ug=5-10ug=锭剂舌下含服锭剂舌下含服0.2-0.4mg=0.2-0.4mg=贴贴皮剂皮剂10mg10mg 布洛芬片：布洛芬片：3-43-4次次/日日 布洛芬缓释剂：布洛芬缓释剂：1 1次次/日；日；一、剂量、剂型、给药途径第4

3、页/共25页2023/2/266l l 给药途径给药途径给药途径给药途径1、不不同同的的给给药药途途径径，药药效效作作用用可可能不同能不同 硫硫酸酸镁镁口口服服泻泻下下；肌肌注注降压和抗惊厥；降压和抗惊厥；2、不不同同的的给给药药途途径径，药药效效出出现现的的时间有快慢时间有快慢 ivimSCpo直直肠肠给给药药贴皮贴皮一、剂量、剂型、给药途径第5页/共25页2023/2/267二、给药时间和次数给药时间：l一般饭前服吸收好；l 剌激性饭后服；l 催眠药睡前服；l 昼夜节律给药糖皮质激素早上8-10高峰这时给副作用小时辰药理学；第6页/共25页2023/2/268二、给药时间和次数用药次数：l

4、 t1/2短次数增加；l 长期用药避免蓄积中毒规定每日 用量和疗程；第7页/共25页2023/2/269三、反复用药1、耐耐受受性性：连连续续用用药药一一段段时时间间后后，机机体体对对药药物物的的敏敏感感性性下下降降，需需要要加加大大药药物物的的剂剂量量才才能能保保持持药效药效（1）快速耐受性快速耐受性：麻黄碱；：麻黄碱；（2）慢速耐受性慢速耐受性：（3）交交叉叉耐耐受受性性：酒酒量量大大的的人人对乙醚麻醉耐受；对乙醚麻醉耐受；原因：原因：药动学：吸收减少；药动学：吸收减少；药效学：药效学：受体下调；受体下调；转运受阻；转运受阻；机体反应性下降等；机体反应性下降等；消除加快；消除加快；药酶诱导

5、等；药酶诱导等；第8页/共25页2023/2/26102 2、依赖性、依赖性、依赖性、依赖性：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡：麻醉药品或精神药品如吗啡、大麻、可卡因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或因、苯二氮卓类、巴比妥类、苯胺类药物可直接兴奋或抑制抑制抑制抑制CNSCNS，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。，连续使用可产生身体依赖性或精神依赖性。，连续使用可产生

6、身体依赖性或精神依赖性。三、反复用药（1 1）精神依赖性）精神依赖性：习惯性，用了药物之患者可产生愉快满足感从而在精神上要求连续用药；这类药品不仅对患者危害大对社会危害大不能滥用；（2 2）躯体依赖性：成瘾性）躯体依赖性：成瘾性，吗啡、鸦片、杜冷丁等阿片类制剂，用药时会使机体产生欣快感欣快感，停药后机体会出现严重的生理机能紊乱，如烦躁、流涎、流眼泪、出汗、呵欠等，称为成瘾性，主观上要求连续用药；第9页/共25页2023/2/26113 3、耐药性、耐药性、耐药性、耐药性：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。

7、：病原体或肿瘤细胞对化疗药物的敏感性下降。如：青霉素如：青霉素如：青霉素如：青霉素与耐受性区别与耐受性区别与耐受性区别与耐受性区别对象不同；对象不同；对象不同；对象不同；三、反复用药第10页/共25页2023/2/2612四、药物的相互作用 临床上为了治病的需要经常要联合两种或两种以上的药物使用。（提高疗效（协同作用）或降低不良反应（拮抗作用）。然则，不恰当的联合用药反而倒出现效应降低或毒性增加的情况，在临床联合用药时要注意：（一）影响药物药动学的相互作用（一）影响药物药动学的相互作用（二）药效学方面的相互作用：（二）药效学方面的相互作用：第11页/共25页2023/2/2613（一）药物药动

8、学的相互作用（一）药物药动学的相互作用1 1、妨碍吸收：、妨碍吸收：、妨碍吸收：、妨碍吸收：（1）胃肠道）胃肠道PH变化：弱酸药变化：弱酸药在酸性环境中吸收好在酸性环境中吸收好+抗酸抗酸药（药（PH升高）升高）解离多，解离多，吸收少；吸收少；（2）形成络合物：四环素）形成络合物：四环素+钙、钙、铝、镁铝、镁络合物络合物不能与不能与牛奶同用；牛奶同用；（3）影响胃排空和肠蠕动：甲）影响胃排空和肠蠕动：甲氧氯普胺氧氯普胺促进胃排空促进胃排空吸收快；阿托品吸收快；阿托品抑制胃排抑制胃排空空吸收慢；吸收慢；第12页/共25页2023/2/26142 2、竞争与血浆蛋白的结合：、竞争与血浆蛋白的结合：、

9、竞争与血浆蛋白的结合：、竞争与血浆蛋白的结合：药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的药物与血浆蛋白的结合具有一定的限度。如同时用的两药均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么两药均能与血浆蛋白竞争相似的结合部位，那么血浆蛋白结血浆蛋白结合率高的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来合率高的药物就会将血药蛋白结合率低的药物游离出来，使，使其药效增加。其药效增加。如：保泰松如：保泰松与血浆蛋白结合率高与血浆蛋白结合率高+双香豆素双香豆素双香双香豆素血药浓度升高豆素血药浓度升高出血倾向；出血倾向；（一）药物药动学的相互作用第13页/共25页2023/2/26153 3、影响药物的代谢：、影响

10、药物的代谢：、影响药物的代谢：、影响药物的代谢：肝药酶肝药酶诱导剂诱导剂利福平、苯巴比妥利福平、苯巴比妥同用药同用药物代谢加快，药效下降；物代谢加快，药效下降；肝药酶肝药酶抑制剂抑制剂氯霉素、异烟肼氯霉素、异烟肼同用药物代同用药物代谢减慢，药效增加；谢减慢，药效增加；（一）药物药动学的相互作用第14页/共25页2023/2/26164、影响药物的排泄：、影响药物的排泄：碱化尿液酸性药物排出增加，碱性药物排出减少；酸化尿液酸性药物排泄减少，碱性药物的排泄增多；（一）药物药动学的相互作用第15页/共25页2023/2/2617（二）药效学方面的相互作用（二）药效学方面的相互作用1、增强增强增强增强

11、：1+12;1+12;两两药药合合用用的的效效应应大大于于两两药药个个别别效效应的代数和应的代数和 青青霉霉素素+丙丙磺磺舒舒青青霉霉素素作作用用增强；增强；2 2、相加相加相加相加：1+1=2;1+1=2;两两药药合合用用的的效效应应是是两两药药分分别别作作用的代数和称为相加作用用的代数和称为相加作用 乙乙酰酰水水杨杨酸酸+对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚解热镇痛作用相加；解热镇痛作用相加；3 3、拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用：拮抗作用：1+11;1+11;两两药药合合用用的的效效应应小小于于两两药药个个别别效应的代数和效应的代数和 第16页/共25页2023/2/2618（二）药效学方面的相互作用

12、拮抗可表现于不同水平：拮抗可表现于不同水平：（1）药理性拮抗：当一药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合 普萘洛尔阻断受体+异丙肾上腺素作用减弱；（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体 镇静催眠药（安定）+浓茶或咖啡拮抗作用；第17页/共25页2023/2/2619（二）药效学方面的相互作用拮抗可表现于不同水平：拮抗可表现于不同水平：（3）生化性拮抗：苯巴比妥诱导肝药酶苯妥英钠作用降低；（4）化学性拮抗：肝素：带大量阴电荷过量出血+硫酸鱼精蛋白（带有大量正电荷）第18页/共25页2023/2/2620第二节 机体方面的因素n n一、一、一、一、年龄年龄年龄年龄

13、1、小儿、小儿：尤其是新生儿和早产儿，对药物的清除慢，对药物很敏感用药要特别注意；例：四环素+钙络合沉积于骨和牙影响骨和牙的发育8岁以下儿童不用；2、老年人、老年人：65肝肾功能减退药物消除慢蓄积中毒；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化升压药和剧烈药慎用；第19页/共25页2023/2/2621第二节 机体方面的因素n n二、二、二、二、性别性别性别性别女性女性女性女性月经期月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；妊娠期妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素和抗代谢药例：反应停；哺乳期哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡呼吸抑制；第20页/共25页20

14、23/2/2622 病病人人对对药药物物的的反反应应性性不不同同，包包括括量的差别和质的差异。量的差别和质的差异。第二节机体方面的因素v三、三、个体差异个体差异高敏性：对药物特别敏感小剂量药出现效应；耐受性：对药物特别不敏感，用大剂量的药才能达到相同的药效；如异戊巴比妥的麻醉剂量为5（高敏者）-19（耐受者）mg/Kg1.变态反应青霉素引起的过敏性休克。2.遗传异常：遗传性葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏还原性谷胱甘肽减少蚕豆、磺胺、VK溶血性贫血蚕豆病；量的差别量的差别质的差异质的差异第21页/共25页2023/2/2623v四四、病人的机能状态、病人的机能状态疾病的严重程度、同时存在有别的疾病可影

15、响疗效；l肝硬化、肝癌病人严重肝功能不全药物代谢慢主要经肝代谢的药物体内时间长；l肾衰病人、严重肾功能不全主要经肾排泄如庆大霉素排泄慢中毒；第二节机体方面的因素第22页/共25页2023/2/2624病病人人心心情情激激动动时时BPBP升升高高、失失眠眠慎用升压药；慎用升压药；情情绪绪低低落落氯氯丙丙嗪嗪、利利血血平平等等中中枢抑制药枢抑制药悲观厌世悲观厌世 倾向、甚则自杀；倾向、甚则自杀；安安慰慰剂剂：不不具具药药理理活活性性的的剂剂型型，如如乳乳糖糖、淀淀粉粉的的片片剂剂或或生生理理盐盐水水的的针针剂剂调调节节植植物物神神经经功功能能植植物物神神经经功功能能失失调调的的疾疾病病头头痛痛、心心绞绞痛痛、手手术术后后痛痛、感感冒冒等等30-50%30-50%疗效；疗效；v五、心理因素（精神因素）五、心理因素（精神因素）第二节 机体方面的因素第23页/共25页2023/2/2625合理用药原则合理用药原则n n1、明确诊断；、明确诊断；n n2、根据药理学特点选、根据药理学特点选药；药；n n3、了解并掌握各种影、了解并掌握各种影响药效的因素；响药效的因素；n n4、对因对症治疗并重；、对因对症治疗并重；n n5、对病人始终负责。、对病人始终负责。第24页/共25页