传出神经系统药理(510章).ppt

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1、20142014年年10 10月月传出神经传出神经系统系统药理概论药理概论第五章第五章Outline of efferent nervous system pharmacology20142014年年10 10月月1.掌握：掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统递质和受体分类及其生理功能。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。传出神经系统药物的基本作用原理与分类。2.熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。转运、贮存、释放和代谢。3.了解：传出神经系统解剖分类。了解：传出神经系统解剖分类。大纲要求大纲要求201

2、42014年年10 10月月第一节第一节 概述概述n问题问题1 1：n神经系统神经系统在解剖中是如何在解剖中是如何分类的？分类的？传出神经系统属传出神经系统属于哪一部分？于哪一部分？20142014年年10 10月月 神经的解剖学分类神经的解剖学分类（植物神经系统）（植物神经系统）传入神经传入神经传出神经传出神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经自主神经系统自主神经系统运动神经系统运动神经系统周围神经周围神经中枢神经中枢神经（内脏神经系统）（内脏神经系统）20142014年年10 10月月自自自自主主主主神神神神经经经经运动神经运动神经运动神经运动神经n问题问题2 2：n自主神经与运动神自主

3、神经与运动神经经径路（结构）有径路（结构）有何不同？何不同？20142014年年10 10月月第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体自自自自主主主主神神神神经经经经运动神经运动神经运动神经运动神经n问题问题3 3：n神经节与神经效神经节与神经效应器应器衔接处结构衔接处结构有何特征有何特征？1传出神经系统的递质传出神经系统的递质1.传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构20142014年年10 10月月突触突触(synapse)结构示意图结构示意图n问题问题4 4：n信息是如何经突触信息是如何经突触传递的传递的？20142014年年10 10月月乙酰胆碱（乙酰胆碱（

4、acetylcholine，ACh）去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）其他其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）等）n问题问题5 5：n传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？传出神经系统神经末梢释放释放哪些递质？20142014年年10 10月月n问题问题6 6：n传出神经系统若传出神经系统若按按释放的释放的递质递质不同又该不同又该如何分类如何分类？n问题问题7 7：n两种分类之间又有什么关两种分类之间又有什么关系？系？20142014年年10 10月月传出神经分类模式图传出神经分类模式图2.传出神经系统的分类传出神经系统的分类（一）解剖学分类：（一

5、）解剖学分类：交感神经交感神经 副交感神经副交感神经 运动神经运动神经自主神经自主神经自主神经自主神经（二）按递质分类：（二）按递质分类：胆碱能神经胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 NANC NANC能神经能神经20142014年年10 10月月囊泡囊泡vesicle膨体膨体varicosity交感神经交感神经3.传出神经递质的生物合成和贮存传出神经递质的生物合成和贮存运动神经运动神经20142014年年10 10月月n胆碱能神经递质的胆碱能神经递质的生物合成、贮存生物合成、贮存na.合成合成n胆碱胆碱+AcCOAAchnb.贮存贮存n囊泡（囊泡（vesicles）ChAT20

6、142014年年10 10月月n肾上腺素能神经递肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存质的生物合成、贮存na.合成合成n酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺n去甲肾上腺素去甲肾上腺素nb.贮存贮存n囊泡（囊泡（vesicles）THDDCDH20142014年年10 10月月 神经冲动 到达神经末梢 突触前膜去极化 Ca2+内流 囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体与突触后膜受体结合与突触后膜受体结合生物效应生物效应与突触前膜受体结合与突触前膜受体结合调节递质释放调节递质释放 神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质CaCa2+2+(胞裂外排胞裂

7、外排)(量子化释放量子化释放)4.传出神经递质的释放传出神经递质的释放20142014年年10 10月月5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除Ach的消除的消除20142014年年10 10月月NA作用的消除作用的消除uptake1:储存型储存型75%90%uptake2:代谢型代谢型其它其它:5.传出神经递质的消除传出神经递质的消除20142014年年10 10月月1小小 结结20142014年年10 10月月2小小 结结20142014年年10 10月月二、二、传出神经系统的受体传出神经系统的受体()、传出神经系统受体的命名、传出神经系统受体的命名n问题问题7 7：n根据与递质结合的不同

8、传出神经系统的受体不同根据与递质结合的不同传出神经系统的受体不同又该如何分类呢？又该如何分类呢？乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体(acetylcholine receptor)肾上腺素肾上腺素受体受体(adrenoceptor)20142014年年10 10月月 (二二)传出神经系统传出神经系统受体亚型受体亚型 1 1、乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体 M受体受体(毒蕈碱样受体，毒蕈碱样受体，Muscarine receptor）：）：M1-M5 N受体受体(烟碱样受体，烟碱样受体，Nicotine receptor)：Nn(N1)和和Nm(N2)2、肾上腺素肾上腺素受体受体 受体：受体：1(1A、1B、1D

9、)和和2(2A、2B、2C)受体受体(1、2、3)20142014年年10 10月月M1M2M3M4 M5受体受体分布分布效应效应CNS、胃壁细胞胃壁细胞自主神经节自主神经节心脏心脏神经末梢神经末梢突触前膜突触前膜CNS腺体、血管内皮腺体、血管内皮平滑肌平滑肌外分泌腺、外分泌腺、平滑肌、平滑肌、CNSCNS中枢兴奋、胃酸分泌中枢兴奋、胃酸分泌胃肠活动增强胃肠活动增强负性作用负性作用突触前负反馈抑制突触前负反馈抑制神经抑制神经抑制腺体腺体分泌增加、平滑肌收缩分泌增加、平滑肌收缩血管扩张（血管扩张（NO引起）引起）胆胆碱碱能能神神经经受受体体的的分分布布及及效效应应20142014年年10 10月

10、月NMNN受体受体分布分布效应效应神经肌肉接头神经肌肉接头自主神经节自主神经节肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌收缩骨骼肌收缩节后纤维效应，兴奋时，节后纤维效应，兴奋时，交感神经和副交感神经交感神经和副交感神经会同时兴奋。会同时兴奋。髓质细胞去极化髓质细胞去极化胆胆碱碱能能神神经经受受体体的的分分布布及及效效应应？20142014年年10 10月月受体受体分布分布效应效应 1 1 2 2血管平滑肌血管平滑肌尿道平滑肌尿道平滑肌肝肝肠平滑肌肠平滑肌心心胰岛胰岛 细胞细胞血小板血小板突触前膜突触前膜血管平滑肌血管平滑肌减少胰岛素分泌减少胰岛素分泌聚集聚集减少减少NE分泌（负反馈）分泌（负反馈）收缩收缩收缩

11、收缩收缩收缩糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生超极化和松弛超极化和松弛增强收缩力；心律失常增强收缩力；心律失常肾肾上上腺腺素素受受体体的的分分布布及及效效应应20142014年年10 10月月受体受体分布分布效应效应1 12 2心心肾球旁细胞肾球旁细胞平滑肌（血管，平滑肌（血管，支气管，胃肠道支气管，胃肠道尿道）尿道）骨骼肌骨骼肌肝肝突触前膜突触前膜松弛松弛糖原分解；钾摄取糖原分解；钾摄取糖原分解；糖原异生糖原分解；糖原异生正性作用正性作用增加肾素分泌增加肾素分泌3 3脂肪组织脂肪组织脂肪分解脂肪分解（正反馈）增加（正反馈）增加NE分泌分泌肾肾上上腺腺素素受受体体的的分分布布及及效效应应20

12、142014年年10 10月月1.传出神经系统药物的作用方式传出神经系统药物的作用方式 1）直接作用于受体直接作用于受体 2）影响递质影响递质 影响递质的生物合成影响递质的生物合成 如甲酪氨酸影响递质的释放影响递质的释放 如麻黄素影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存 如利舍平影响递质的的生物转化影响递质的的生物转化 如新斯的明第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类20142014年年10 10月月20142014年年10 10月月20142014年年10 10月月1传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放传出神经系统末梢可释放哪些递质？根据释放的递质

13、不同可以分为几类？各类分别包括哪些神的递质不同可以分为几类？各类分别包括哪些神经？经？2、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮、试述乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、贮存、释放和代谢过程存、释放和代谢过程3、M、N、受受体的分布及激动时的效应体的分布及激动时的效应？复复习题：习题：20142014年年10 10月月第第 六六 章章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药Cholinoceptor Agonists20142014年年10 10月月1.掌握：掌握：毛果芸香碱的药理作用、临床应用，毛果芸香碱的药理作用、临床应用，不良反应；不良反应；2.了解：胆碱酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱了解：胆碱

14、酯酶的生物化学特征；难逆性抗胆碱酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。酯酶药中毒机制、中毒表现及中毒防治原则。大纲要求大纲要求20142014年年10 10月月 一一、胆碱受体激动药胆碱受体激动药分类：分类：1 1、M M、N N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱胆碱受体激动药：如乙酰胆碱、卡巴胆碱 2 2、M M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱胆碱受体激动药：如毛果芸香碱 3 3、N N胆碱受体激动药：如烟碱胆碱受体激动药：如烟碱20142014年年10 10月月 第一节第一节 M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药是胆碱能神经释放的递质，是胆碱能神经释放的递质，化学性质不稳定，化学性质

15、不稳定，极易被极易被AchE水解。水解。且且作用十分广泛，选择性差，作用十分广泛，选择性差，故无临床实用价值故无临床实用价值。外源性。外源性ACh脂溶性差，不脂溶性差，不易通过血脑屏障。易通过血脑屏障。-药理学研究的工具药。药理学研究的工具药。乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）20142014年年10 10月月u乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是乙酰胆碱不仅是传出（外周）神经系统，也是中枢神经系统的内源性神经递质；中枢神经系统的内源性神经递质；u中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记中枢神经系统（大脑）内的乙酰胆碱对大脑记忆能力的强弱有重要作用。忆能力的强弱有重要

16、作用。u所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解所以保持和提高大脑中乙酰胆碱的含量，是解决记忆力下降的重要途径。决记忆力下降的重要途径。20142014年年10 10月月u在自然界在自然界，乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋乙酰胆碱多以胆碱的状态存在于蛋、鱼、肉、大豆等之中。鱼、肉、大豆等之中。u不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植不仅在人体、动物体内神经细胞中存在，在植物物非神经细胞中也非神经细胞中也发现乙酰胆碱的发现乙酰胆碱的存在存在。u1914年，年，Ewins 在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细在麦角菌中发现了乙酰胆碱，这是首次在非神经细胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续

17、在多种细菌、真菌、低等胞中发现乙酰胆碱的报道。随后，人们陆续在多种细菌、真菌、低等植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。植物和高等植物中发现了乙酰胆碱及其相关的酶和受体。20142014年年10 10月月【药理作用】【药理作用】lACh可直接激动可直接激动M受体和受体和N受体，产生受体，产生M样作用样作用和和N样作用。样作用。小剂量小剂量主要主要激动激动M受体，产生受体，产生M样样作用作用;大剂量大剂量激动激动M、N受体产生受体产生M、N样作用样作用。1、M(毒蕈碱毒蕈碱)样作用样作用:？静脉注射小剂量静脉注射小剂量ACh即可激动即可激动M受体，产生与受体，产生与兴奋胆碱能神经节后

18、纤维相似的作用。兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用。20142014年年10 10月月u1).心血管系统心血管系统？u血管扩张血管扩张作用作用u全身血管扩张，血压短暂下降，伴反射性心率加全身血管扩张，血压短暂下降，伴反射性心率加快。快。u机机 制：制：激动激动血管内皮细胞血管内皮细胞M受体受体 NO释放释放 舒张血管；激动交感神经末梢舒张血管；激动交感神经末梢突触前膜突触前膜M受体受体AD能神经末梢能神经末梢NA释放释放 血管扩张血管扩张20142014年年10 10月月 A：血管内皮完整：血管内皮完整 图图6-1 乙酰胆碱扩张血管收缩乙酰胆碱扩张血管收缩(去甲肾上腺素引起的去甲肾上腺素引起的)

19、作用依赖于作用依赖于血管内皮的完整性血管内皮的完整性(A)，如内皮细胞受损，则，如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用的扩张血管作用消失消失(B)B：血管内皮受损：血管内皮受损 20142014年年10 10月月心脏抑制作用心脏抑制作用a.a.减慢减慢心率（负性频率）心率（负性频率）AChACh能能使使窦窦房房结结舒舒张张期期自自动动除除机机缓缓延延 复复级级化化电电流增加流增加动作电位达阈值的时程延长动作电位达阈值的时程延长心率减慢心率减慢 b.b.减慢减慢房室结和普肯野纤维传导（负性传导）房室结和普肯野纤维传导（负性传导）c.c.减弱减弱心肌收缩力（负性肌力）心肌收缩力（负性肌力）d.d.

20、缩短缩短心房不应期心房不应期20142014年年10 10月月乙酰胆碱对猫血压的影响乙酰胆碱对猫血压的影响A.A.小小剂剂量量(2(2g)AChACh引引起起血血压压下下降降；B.B.大大剂剂量量（50 50 g ）AChACh除除引引起起血血压压下下降降外外，还还产产生生心心动动过过缓缓（图图中中未未标标出出）；C.C.给给阿阿托托品品(2mg)(2mg)后后，再给同剂量再给同剂量AChACh，对血压无影响；，对血压无影响；20142014年年10 10月月2).2).胃肠道胃肠道 胃胃肠肠道道兴兴奋奋，收收缩缩幅幅度度、张张力力增增加加，胃胃肠肠道道蠕蠕动动加加快快，严严重重时时可可产产生

21、生恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻等症状。等症状。3).3).泌尿道：泌尿道：泌泌尿尿道道平平滑滑肌肌兴兴奋奋，膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌收收缩缩，括括约约肌肌松弛，促进膀胱排空。松弛，促进膀胱排空。20142014年年10 10月月4).4).其它其它支气管支气管 支气管支气管平滑肌平滑肌兴奋兴奋。腺腺体体 受受副副交交感感神神经经支支配配的的所所有有腺腺体体包包括括泪泪腺腺、气气管管和和支支气气管管腺腺体体、唾唾液液腺腺、消消化化道道腺腺体体和和汗腺汗腺分泌增加分泌增加。眼眼 瞳瞳孔孔括括约约肌肌收收缩缩，瞳瞳孔孔缩缩小小，眼眼压压降降低低；睫状肌收缩，调节痉挛。睫状肌收缩，调节痉挛。20

22、142014年年10 10月月1).).兴奋兴奋Nn（N1受体）受体受体）受体？2 2、N(N(烟碱烟碱)样作用：样作用：大剂量大剂量 植物神经节植物神经节交感神经节交感神经节副交感神经节副交感神经节节后纤维节后纤维NA节后纤维节后纤维Ach肾上腺髓质嗜铬细胞肾上腺髓质嗜铬细胞Adr20142014年年10 10月月a.a.胃胃肠肠道道、膀膀胱胱平平滑滑肌肌和和腺腺体体、窦窦房房结结是是以以胆胆碱碱能神经占优势。能神经占优势。b.b.心肌和小血管心肌和小血管以去甲肾上腺素占优势。以去甲肾上腺素占优势。所所以以，在在大大剂剂量量ACh作作用用下下，N1受受体体兴兴奋奋的的结结果果是是胃胃肠肠道道

23、、膀膀胱胱等等器器官官平平滑滑肌肌收收缩缩加加强强，腺腺体体分分泌泌增增加加，心心率率减减慢慢，心心肌肌收收缩缩加加强强和和小小血血管管收收缩。缩。20142014年年10 10月月在在超超大大剂剂量量的的ACh，可可使使神神经经节节由由兴兴奋奋转转为为抑抑制，产生的效应则更为复杂。制，产生的效应则更为复杂。2).).兴奋兴奋Nm（N2受体）受体受体）受体?骨骼肌收缩骨骼肌收缩3 3、中枢作用：外周给药很少产生中枢作用。、中枢作用：外周给药很少产生中枢作用。20142014年年10 10月月【药理作用】【药理作用】选择性的激动选择性的激动M胆碱受体，胆碱受体，对眼睛和腺对眼睛和腺体的作用尤为明

24、显体的作用尤为明显。对心血管无明显作用对心血管无明显作用。毛果芸香碱毛果芸香碱(匹鲁卡品匹鲁卡品,Pilocarpine)第二节第二节 M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药20142014年年10 10月月r患者，女，患者，女，53岁。岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光

25、眼，遂嘱用2%毛果毛果芸香碱频点左眼，芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。适而急诊求治。r体格检查：左眼视力体格检查：左眼视力0.6，右眼，右眼1.4；左眼睫状肌充血；左眼睫状肌充血(+)；瞳孔约瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。度，右眼基本正常。病例分析病例分析20142014年年10 10月月r问题：问题：

26、1.该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？2.4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？上腹不适的原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？20142014年年10 10月月1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)缩瞳缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。20142014年年10 10月月(2)降低眼内压降低眼内压晶状体晶状体睫状肌睫状肌后房后房前房前房巩膜静脉窦巩膜

27、静脉窦问题：问题：房水是怎样产生的？房水是怎样产生的？20142014年年10 10月月(3)调节痉挛调节痉挛调节于视近物清楚调节于视近物清楚睫状体收缩睫状体收缩悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸问题：问题：何为眼调节作用？何为眼调节作用？20142014年年10 10月月2.2.对腺体作用对腺体作用 分泌增加，分泌增加，汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺尤为明显。尤为明显。3.3.平滑肌平滑肌 兴奋兴奋肠平滑肌肠平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率都，使其收缩张力和蠕动频率都增加；增加；支气管平滑肌支气管平滑肌兴奋，可诱发哮喘；兴奋，可诱发哮喘；使使子宫、膀胱、胆囊及胆道平滑肌子宫、膀胱、胆囊及胆道平

28、滑肌的兴奋性的兴奋性增加。增加。20142014年年10 10月月【临床应用】【临床应用】1.1.青光眼（首选）青光眼（首选）特点特点：作用快、温和、短暂。作用快、温和、短暂。刺激性小，渗透性好。刺激性小，渗透性好。青青光光眼眼：眼眼科科常常见见病病。特特征征：进进行行性性视视神神经经乳乳头头凹凹陷陷及视力减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。及视力减退，伴眼内压增高症状，严重可致失明。20142014年年10 10月月闭闭角角型型(充充血血性性青青光光眼眼)：由由前前房房角角狭狭窄窄引引起起眼眼内内压压增增高，如急性或慢性充血性青光眼。高，如急性或慢性充血性青光眼。开开角角型型(单单纯纯性性

29、青青光光眼眼)：由由于于小小梁梁网网及及巩巩膜膜静静脉脉窦窦发发生生变性变性 或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。或硬化，使房水回流障碍，引起眼内压升高。青光眼分类：青光眼分类：20142014年年10 10月月闭角型青光眼：疗效较好，闭角型青光眼：疗效较好，用药后前房角间隙扩大，房用药后前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压迅速降低。水回流通畅，眼内压迅速降低。开角型青光眼：有一定疗效，开角型青光眼：有一定疗效，睫状肌收缩与牵拉，小梁睫状肌收缩与牵拉，小梁网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降网结构发生改变，间隙开大，增加房水流出，眼内压降低。低。毛果芸香碱等毛果芸香碱等药物治疗

30、：药物治疗：20142014年年10 10月月2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体，防止虹膜与晶状体粘连。粘连。3.阿托品中毒及口腔干燥阿托品中毒及口腔干燥20142014年年10 10月月【不良反应】【不良反应】眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。剂剂量量过过大大或或口口服服给给药药时时可可出出现现M受受体体过过度度兴兴奋奋的的症状。可用阿托品对抗。症状。可用阿托品对抗。【注意事项】【注意事项】用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不用药前应做好心理护理，告知患者此药可引起视远物不 清，不要做眼精细工作或视远方工作。清，不要做眼精细

31、工作或视远方工作。教会病人正确滴眼方法，教会病人正确滴眼方法，滴眼时压迫眼内眦。滴眼时压迫眼内眦。长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。长期滴眼应适当滴扩瞳药，防止粘连。20142014年年10 10月月r患者，女，患者，女，53岁。岁。1个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，个月前开始感到左眼疼痛，视物模糊，视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。视灯周围有红晕，偶伴有轻度头痛，症状轻微，常自行缓解。3天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。天前，突然感觉左侧剧烈头痛，眼球胀痛，视力极度下降。在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，遂嘱用在当地诊所诊断为左眼急性闭角型青光眼，

32、遂嘱用2%毛果毛果芸香碱频点左眼，芸香碱频点左眼，2小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。小时候自觉头痛、眼胀减轻，视力恢复。但但4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适而急诊求治。适而急诊求治。r体格检查：左眼视力体格检查：左眼视力0.6，右眼，右眼1.4；左眼睫状肌充血；左眼睫状肌充血(+)；瞳孔约瞳孔约2mm，对光反射较弱；眼压：左眼，对光反射较弱；眼压：左眼26mmHg，右眼，右眼16mmHg；前房镜检左眼窄；前房镜检左眼窄3度，右眼基本正常。度，右眼基本正常。病例分析病例分析20142014年年10 10月月r问题：问题：1.

33、该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？该患者使用毛果芸香碱滴眼后症状为何能缓解？2.4小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、小时后患者出现全身不适、流泪、流涎、心悸、上腹不适的原因是什么？上腹不适的原因是什么？3.使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？使用毛果芸香碱滴眼应注意哪些问题？20142014年年10 10月月烟碱烟碱 nicotine自学自学 第三节第三节 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药20142014年年10 10月月第第 七七 章章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药Anticholinesterase drugs and cholinesteras

34、e reactivator20142014年年10 10月月u掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不掌握：新斯的明的药理作用、临床应用，不良反应；良反应；u了解：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆了解：胆碱酯酶；难逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药。碱酯酶复活药。大纲要求大纲要求20142014年年10 10月月分为分为真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶和和假性胆碱酯假性胆碱酯两种。两种。真性胆碱酯酶真性胆碱酯酶 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 (乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶)(丁酰胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶)特异性特异性高，高，特异性不特异性不高高 610 6105 5分子分子 水解其它水解其它 ACh/ACh/酶分子酶

35、分子 胆碱酯类胆碱酯类，如琥珀胆碱如琥珀胆碱 分分 布布 胆碱能神经元、神经胆碱能神经元、神经 神经胶质细胞、神经胶质细胞、肌肉接头、红细胞和肌肉接头、红细胞和 血浆、肝、肾、血浆、肝、肾、体内其它组织内体内其它组织内 肠中。肠中。1胆碱酯酶胆碱酯酶20142014年年10 10月月AChE分子结构分子结构 第二节第二节 胆碱酯酶抑制胆碱酯酶抑制药药20142014年年10 10月月20142014年年10 10月月2胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药l又称为抗又称为抗胆碱酯酶药，胆碱酯酶药，与与ACh一样也能与一样也能与AChE结合，但结合，但结合结合较为较为牢固牢固，水解较慢水解较慢，使，使AC

36、hE活性活性受抑，受抑，致致ACh堆积，产堆积，产生拟胆碱作用。生拟胆碱作用。l可分为易逆性和难逆性。可分为易逆性和难逆性。20142014年年10 10月月1.易逆性胆碱酯酶抑制药易逆性胆碱酯酶抑制药西维因滕喜隆新斯的明毒扁豆碱易逆性胆碱酯酶抑制药的化学结构易逆性胆碱酯酶抑制药的化学结构20142014年年10 10月月易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制易逆性胆碱酯酶抑制药的作用机制（以新斯的明为例）（以新斯的明为例）此过程速度慢，致此过程速度慢，致AChE活性活性，ACh20142014年年10 10月月【药理作用】【药理作用】抑制胆碱酯酶，抑制胆碱酯酶，AchAch蓄积而呈现蓄积而呈现M M

37、、N N样作用，其作用有选择性样作用，其作用有选择性1 1）对）对骨骼肌的兴奋作用最强。骨骼肌的兴奋作用最强。2 2）对）对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强。3 3）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱较弱。新斯的明新斯的明 (neostigmine,prostigmine)常用的胆碱酯酶抑制药常用的胆碱酯酶抑制药20142014年年10 10月月兴奋骨骼肌的机制：兴奋骨骼肌的机制：1.1.通过通过抑制胆碱酯酶活性抑制胆碱酯酶活性，而发挥，而发挥AChACh样作用。样作用。2.2.直接兴奋直接兴奋骨骼肌运动终板上的

38、骨骼肌运动终板上的N N2 2受体受体。3.3.促进促进运动神经末梢运动神经末梢释放释放AChACh。20142014年年10 10月月【临床应用临床应用】1 1、重症肌无力重症肌无力 病因：病因：患者血清中有抗胆碱受体的抗体患者血清中有抗胆碱受体的抗体 患者可发挥功能的患者可发挥功能的N2受体数目大幅度减少受体数目大幅度减少 症状：症状：骨骼肌进行性肌无力，运动后易疲劳骨骼肌进行性肌无力，运动后易疲劳 局部性局部性眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难 全身性全身性四肢无力四肢无力 晚晚 期期瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命20142014年年10 10

39、月月一般采用口服一般采用口服，病情严，病情严重或情况紧急时可重或情况紧急时可皮下或皮下或肌内肌内注射。注射。如疗效不够满意，应加如疗效不够满意，应加用免疫抑制药，如硫巯嘌用免疫抑制药，如硫巯嘌呤、糖皮质激素等。呤、糖皮质激素等。20142014年年10 10月月2.2.术后腹气胀及尿潴留：术后腹气胀及尿潴留：l本本品品能能选选择择性性兴兴奋奋胃胃肠肠道道平平滑滑肌肌及及膀膀胱胱逼逼尿尿肌肌，促促进进排排气气和排尿。和排尿。3.3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 作用于作用于M M受体，减慢心率。受体，减慢心率。4.4.肌肌松松药药中中毒毒解解救救 适适用用于于竞竞争争性性肌肌松松药药

40、(非非去去极极化化肌肌松松药药)过过量量时时的的解解救救，对对非非竞竞争争性性肌肌松松药药(去去极极化化肌肌松松药药)无无效。效。20142014年年10 10月月【不良反应】【不良反应】l副作用小，过量可副作用小，过量可使运动终板处过多的使运动终板处过多的 ACh ACh堆积，堆积，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，导致持久去极化，加重神经肌肉传递功能障碍，使肌无力症状加重使肌无力症状加重，引起引起“胆碱能危象胆碱能危象”，表现，表现为：为：恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔缩小、恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔缩小、心动过缓、肌肉颤动等。心动过缓、肌肉颤动等。l此时应停用新斯的明

41、，并此时应停用新斯的明，并用用阿托品阿托品对抗对抗。20142014年年10 10月月【用药注意事项及禁忌症】【用药注意事项及禁忌症】l要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用要鉴别是疾病还是用药过量引起的肌无力症状，用药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加药后，肌无力现象应缓解，若肌无力不缓解反而加重，要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。重，要警惕出现胆碱能危象，应及时报告医生。l对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。对排尿排便困难者应采用导尿、肛管排气。l禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘和心动过缓等。动过缓等。l不宜与去极化肌

42、松药合用。不宜与去极化肌松药合用。20142014年年10 10月月诊断诊断其其他他胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制剂主要用途：制剂主要用途：重症肌无力重症肌无力青光眼青光眼AD：他克林他克林20142014年年10 10月月r患者，女，患者，女，45岁。因复视、眼睑下垂进行性加重岁。因复视、眼睑下垂进行性加重2年，易疲年，易疲乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻乏、肢体无力，活动后加重，休息后减轻2个月如院。个月如院。r体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出体格检查：反复闭目致闭目无力，凝视一个方向稍疲劳时出现复视，反复咀嚼感到明显无力，令患者紧握检查者双手时现复视，反复咀嚼感到明显无力

43、，令患者紧握检查者双手时感到渐渐无力，下蹲感到渐渐无力，下蹲5次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳次后，起立困难；辅助检查：肌疲劳试验阳性，依酚氯铵试验阳性。试验阳性，依酚氯铵试验阳性。r诊断：重症肌无力。诊断：重症肌无力。r治疗：甲泼尼龙口静滴治疗：甲泼尼龙口静滴500mg/天，减量后口服泼尼松片，天，减量后口服泼尼松片，同时服用溴吡斯的明片同时服用溴吡斯的明片60mg/次次4次次/天，经治疗症状逐渐好天，经治疗症状逐渐好转出院。转出院。病例分析病例分析20142014年年10 10月月r问题：问题：1.重症肌无力诊断及治疗分别使用依酚氯铵和溴吡重症肌无力诊断及治疗分别使用依酚氯铵和溴吡斯的明的

44、依据是什么？斯的明的依据是什么？2.抗胆碱酯酶药应用的注意事项及禁忌症有哪些？抗胆碱酯酶药应用的注意事项及禁忌症有哪些？20142014年年10 10月月1、名词解释：调节痉挛2、问答题：毛果芸香碱的药理作用和临床应用是什么？试述新斯的明的临床应用及其药理学依据。复习思考题：复习思考题：20142014年年10 10月月第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药Cholinoceptor blocking drugs20142014年年10 10月月n掌握：掌握：1.阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不阿托品的作用（机制）、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。良反应及中毒和禁忌

45、证。n了解：了解：1.山莨菪碱和东莨菪碱的特点。山莨菪碱和东莨菪碱的特点。2.颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用；3.神经节阻滞药的作用及用途；神经节阻滞药的作用及用途；4.除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。除极化型和非除极化型肌松药的药理学特点。大纲要求大纲要求20142014年年10 10月月 第一节第一节 M M受体阻断药受体阻断药l包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等，均，均从从茄茄科科植物中提取植物中提取得到。得到。阿托品是消旋莨菪碱。阿托品是消旋莨菪碱。一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱

46、20142014年年10 10月月颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪20142014年年10 10月月【体内过程体内过程】天然生物碱和大多数叔胺天然生物碱和大多数叔胺类类M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药易由易由肠肠道吸收道吸收，并可透，并可透过过眼眼结结膜。季膜。季铵类铵类M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药肠药肠道吸收差。道吸收差。阿托品及其他叔胺阿托品及其他叔胺类类M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药药吸收后可广吸收后可广泛泛分布于全身分布于全身组织组织，中枢中枢神神经经系系统统可达可达较较高的高的药药物物浓浓度度，尤其是，尤其是东东莨菪碱可迅速、完全地莨菪碱可迅速、完全地进进入中枢神入中枢神经经系系

47、统统。而季。而季铵类药铵类药物物较难进较难进入入脑脑内，其中枢作用内，其中枢作用较较弱。弱。20142014年年10 10月月【药理作用与临床应用】【药理作用与临床应用】l非选择性非选择性M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药，作用广泛其特点有：，作用广泛其特点有：对对M M受体的选择性高，亲和力强；受体的选择性高，亲和力强；对对M M受体亚型的选择性低；受体亚型的选择性低；大剂量大剂量对对N N1 1(神经节神经节)受体有阻断作用；受体有阻断作用；对对AChACh的生物合成、贮存、释放过程无影响。的生物合成、贮存、释放过程无影响。阿托品阿托品(atropine)20142014年年10 10月月

48、中枢中枢 阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏阿托品的药理作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：感性不一样，从高到低依次为：腺体腺体眼睛眼睛膀胱和胃肠道平滑肌膀胱和胃肠道平滑肌心血管系统心血管系统强强弱弱20142014年年10 10月月 阿阿托托品品因因阻阻断断腺腺体体上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的M M受受体体而而抑抑制腺体分泌制腺体分泌，其敏感度依次为：，其敏感度依次为：唾液腺和汗腺分泌唾液腺和汗腺分泌 泪腺和呼吸道腺体分泌泪腺和呼吸道腺体分泌 胃液分泌胃液分泌 胃酸分泌胃酸分泌强强弱弱1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌20142014年年10 10月月2.2.眼睛眼睛扩瞳

49、扩瞳:抑制抑制瞳孔虹膜括约肌瞳孔虹膜括约肌上的上的M M受体，使受体，使虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。虹膜括约肌松弛，瞳孔开大。20142014年年10 10月月升高眼内压升高眼内压 晶状体晶状体睫状肌睫状肌后房后房悬韧带悬韧带前房前房巩膜静脉窦巩膜静脉窦20142014年年10 10月月调节麻痹调节麻痹调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状体松弛睫状体松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体变扁平晶状体变扁平20142014年年10 10月月 阿阿托托品品能能松松弛弛许许多多内内脏脏平平滑滑肌肌，对对过过度度活动及痉挛者活动及痉挛者，其松弛作用较明显。，其松弛作用较明显。抑制强度依此为：抑制强度依此为：胃肠

50、道平滑肌胃肠道平滑肌 膀胱平滑肌膀胱平滑肌 胆道、输尿管、支气管平滑肌胆道、输尿管、支气管平滑肌 子宫平滑肌子宫平滑肌强强弱弱3.3.平滑肌平滑肌20142014年年10 10月月(较大剂量较大剂量1-2mg)加快心率加快心率 机制机制:阻断心脏的阻断心脏的M M2 2受体受体，解除迷走神经对心脏，解除迷走神经对心脏 的抑制作用的抑制作用.其加快心率作用取决于迷走其加快心率作用取决于迷走 神经的张力。神经的张力。(小剂量小剂量0.5mg)轻度短暂的减慢心率轻度短暂的减慢心率 机制机制:阻断突触前膜的阻断突触前膜的M M受体受体，负反馈抑制递质，负反馈抑制递质 释放的作用被减轻或取消。释放的作用