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1、.第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 主讲:主讲:曾碧映曾碧映 益阳医专药理教研室益阳医专药理教研室.第一节第一节 传出神经系统概述传出神经系统概述 传出神经是指将神经冲动由中枢传出神经是指将神经冲动由中枢传向外周的神经。传向外周的神经。作用于传出神经系统的药物简称作用于传出神经系统的药物简称为传出神经药。为传出神经药。.第一节第一节 传出神经系统的分类传出神经系统的分类(一)(一)传出神经传出神经的解剖学分类的解剖学分类(二)传出神经按释放的递质分类(二)传出神经按释放的递质分类.传出神经系统的解剖学分类传出神经系统的解剖学分类 自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交
2、感神经副交感神经副交感神经神神经经节节换换元元心脏心脏腺体腺体平滑肌平滑肌骨骼肌骨骼肌骨骼肌血管骨骼肌血管.按神经末梢释放的递质分类按神经末梢释放的递质分类(一)、胆碱能神经(一)、胆碱能神经 (乙酰胆碱、(乙酰胆碱、ACh)(二)、去甲肾上腺素能神经(二)、去甲肾上腺素能神经 (去甲肾上腺素、(去甲肾上腺素、NA)骨骼肌血管骨骼肌血管药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校三、传出神经按递质分类三、传出神经按递质分类药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校二、突触结构与神二、突触结构与神经递质的传递经递质的传递 传出神经的递质传出神经的递质主要包括两类:乙酰主要包括两
3、类:乙酰胆碱胆碱(ACh)和去甲肾上和去甲肾上腺素腺素(NA)。神经末梢神经末梢效应器效应器/次一级神经元次一级神经元递质释放示意图递质释放示意图AchAch代谢示意图代谢示意图代谢示意图代谢示意图药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校第二节第二节 传出神经递质的合成与代谢传出神经递质的合成与代谢 一、乙酰胆碱(一、乙酰胆碱(ACh)1、合成:、合成:ACh主要在胆碱能神经末梢合主要在胆碱能神经末梢合成,以胆碱和乙酰辅酶成,以胆碱和乙酰辅酶A为原料,在胆碱为原料,在胆碱乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱。乙酰化酶的催化下合成乙酰胆碱。药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校
4、第二节第二节 传出神经递质的合成与代谢传出神经递质的合成与代谢 一、乙酰胆碱(一、乙酰胆碱(ACh)2、贮存与释放贮存与释放:ACh形成后,即进入囊泡并与形成后,即进入囊泡并与ATP和和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校释放:释放:神经冲动到达末梢时,神经冲动到达末梢时,Ca2+内流,促使内流,促使突触前膜囊泡的囊泡膜突触前膜囊泡的囊泡膜与突触前膜融合,形成与突触前膜融合,形成裂孔,将囊泡内的裂孔,将囊泡内的ACh排至突触间隙,产生效排至突触间隙,产生效应。应。药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校3、Ach的
5、消除的消除 ACh的消除是被位的消除是被位于突触间隙的胆碱酯酶于突触间隙的胆碱酯酶(AChE)水解,生成)水解,生成乙酸和胆碱。经再摄取乙酸和胆碱。经再摄取合成合成ACh药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校 二、去甲二、去甲肾上腺素(肾上腺素(NA)1、合成:、合成:在去甲肾上腺素能神经细胞内合成。在去甲肾上腺素能神经细胞内合成。以酪氨酸为原料,在酪氨酸羟化酶催化下生以酪氨酸为原料,在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴,经多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺,进入囊成多巴,经多巴脱羧酶脱羧生成多巴胺,进入囊泡,经多巴胺泡,经多巴胺-羟化酶的催化生成羟化酶的催化生成NA。药理学药理学益阳医学高等专科
6、学校益阳医学高等专科学校 二、去甲二、去甲肾上腺素(肾上腺素(NA)2、贮存与释放贮存与释放:NA与与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中。神经冲动到达末梢时囊泡中。神经冲动到达末梢时Ca2+内流,内流,促使突触前膜的囊泡的囊泡膜与之融合形成促使突触前膜的囊泡的囊泡膜与之融合形成裂孔,将囊泡内裂孔,将囊泡内NA排至突触间隙,产生效排至突触间隙,产生效应。应。药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校 3、消除:、消除:NA主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失。消失。部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被单胺氧化
7、酶部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被单胺氧化酶(MAO)破坏。)破坏。非神经组织如心肌、平滑肌,被儿茶酚氧位甲基转移非神经组织如心肌、平滑肌,被儿茶酚氧位甲基转移酶(酶(COMT)和)和MAO所破坏。所破坏。少量少量NA被肝、肾等的被肝、肾等的COMT和和MAO所破坏。所破坏。二二 传出神经递质的合成与释放传出神经递质的合成与释放(一)传出神经的主要递质(一)传出神经的主要递质 1乙酰胆碱乙酰胆碱(ACh)合成与贮存(在神经末梢内):合成与贮存(在神经末梢内):胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰胆碱乙酰胆碱进入囊泡进入囊泡后贮存后贮存(胆碱乙酰化酶)(胆碱乙酰化酶).ACh的释放的释放 胞裂外排
8、胞裂外排 ACh的消除的消除 胆碱酯酶胆碱酯酶 乙酰胆碱乙酰胆碱 乙酸乙酸 胆碱胆碱.2儿茶酚胺类:儿茶酚胺类:NA、AD、DA。NA的生物合成与贮存:的生物合成与贮存:酪氨酸酪氨酸 多巴多巴 多巴胺多巴胺 进入进入囊泡囊泡 NA储存储存.NA的释放:的释放:胞裂外排胞裂外排 NA的消除:的消除:摄取摄取1(75-90%)入前膜神经末梢,储)入前膜神经末梢,储 存型摄取。存型摄取。NA 摄取摄取2 (少数)被(少数)被MAO,COMT代谢,代谢,代谢型摄取。代谢型摄取。第三节第三节 传出神经受体的类型、分布及效应传出神经受体的类型、分布及效应受体命名受体命名受体分类及分型受体分类及分型(掌握掌
9、握)受体的分布及效应受体的分布及效应(掌握掌握)根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名 胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体多巴胺受体多巴胺受体1)受体的分类及分型)受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱受体受体受体受体MM受体受体受体受体(MuscarineMuscarine)烟碱受体烟碱受体烟碱受体烟碱受体 N N 受体受体受体受体(NicotineNicotineNicotineNicotine)受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同
10、受体受体 1 、2 1、2试问:试问:若误食了有毒的野蘑菇中毒后,若误食了有毒的野蘑菇中毒后,可能出现哪些症状,怎样处理?可能出现哪些症状,怎样处理?毒蕈碱(毒蕈碱(Muscarine)存在于某些种类的蕈类中存在于某些种类的蕈类中.胆碱受体分布及激动效应胆碱受体分布及激动效应受体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应胆碱受体胆碱受体M受体受体 心脏心脏(-)心率心率 、传导减慢、收缩力减弱、传导减慢、收缩力减弱 血管血管 扩张(皮肤、粘膜血管)扩张(皮肤、粘膜血管)内脏平滑肌内脏平滑肌 收缩(支气管、胃肠道、膀胱)收缩(支气管、胃肠道、膀胱)外分泌腺外分泌腺 分泌增加(汗腺、唾液腺)分泌
11、增加(汗腺、唾液腺)胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 瞳孔括约肌,睫状肌瞳孔括约肌,睫状肌 收缩(缩瞳)收缩(缩瞳)N受体受体N1受体受体 神经节神经节 兴奋兴奋 肾上腺髓质肾上腺髓质 分泌增加分泌增加N2受体受体 骨骼肌运动终板骨骼肌运动终板 骨骼肌收缩骨骼肌收缩烟碱烟碱(nicotine,尼古丁),尼古丁)对对Nm(N2)、)、Nn(N1)受体受体均为先兴奋后抑制。无临床应用均为先兴奋后抑制。无临床应用价值,有毒理学意义,亦作为工价值,有毒理学意义,亦作为工具药使用。具药使用。N2受体:受体:骨骼肌(运动终板)骨骼肌(运动终板)N1受体:神经节受体:神经节N 胆碱受体胆碱受体分布
12、及效应分布及效应收缩收缩复杂复杂(二)肾上腺素受体分布及效应(二)肾上腺素受体分布及效应 1肾上腺素受体肾上腺素受体:可分为可分为1,2两种亚型。两种亚型。1受体:受体:血管平滑肌(如皮肤、黏膜血管平滑肌(如皮肤、黏膜 、内脏)、内脏)收缩收缩 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 收缩收缩 2 2受体:突触前膜上受体:突触前膜上 负反馈负反馈.2肾上腺素受体肾上腺素受体:可分为可分为 受体。受体。1 受体:受体:心脏心脏 兴奋兴奋 2 受体:受体:支气管支气管 舒张舒张 血管平滑肌(骨骼肌和冠脉)血管平滑肌(骨骼肌和冠脉)扩张扩张 突触前膜突触前膜 正反馈正反馈.肾上腺素受体分布及激动后效应肾上腺素受体分布
13、及激动后效应受体受体 分布分布 受体激动后效应受体激动后效应 肾上腺素受体肾上腺素受体 受体受体1受体受体 (皮肤、黏膜、内脏)血管平滑肌(皮肤、黏膜、内脏)血管平滑肌 收缩收缩 瞳孔开大肌瞳孔开大肌 扩瞳扩瞳2受体受体 突触前膜突触前膜 负反馈负反馈受体受体1受体受体 心脏心脏 心率心率 ,传导加快,收缩力增强,传导加快,收缩力增强2受体受体 支气管平滑肌支气管平滑肌 舒张舒张 (冠状、骨骼肌)血管平滑肌(冠状、骨骼肌)血管平滑肌 扩张扩张 突触前膜突触前膜 正反馈正反馈 药理学药理学益阳医学高等专科学校益阳医学高等专科学校 二、肾上腺素受体二、肾上腺素受体3、多巴胺受体、多巴胺受体1受体受
14、体-肾肾肠系膜血管扩张肠系膜血管扩张2受体受体-中枢神经系统中枢神经系统(延髓催吐化学感受器)(延髓催吐化学感受器)第三节第三节 传出神经药物的作用方式与分类传出神经药物的作用方式与分类一一.传出神经药物的作用方式传出神经药物的作用方式(一一)直接作用于受体直接作用于受体(二二)影响神经递质影响神经递质影响递质的生物合成影响递质的生物合成影响递质的代谢转化:如新斯的明,影响递质的代谢转化:如新斯的明,有机磷酸酯类等有机磷酸酯类等影响递质释放贮存:如麻黄碱等。影响递质释放贮存:如麻黄碱等。4.4.影响递质贮存影响递质贮存:如利血平等。如利血平等。二二.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物的分类
15、 表表4-3传出神经系统药物的分类及代表药传出神经系统药物的分类及代表药拟似药拟似药 拮抗药拮抗药 拟胆碱药拟胆碱药抗胆碱药抗胆碱药 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 M、N受体激动药(卡巴胆碱)受体激动药(卡巴胆碱)M 受体阻断药(阿托品)受体阻断药(阿托品)M受体激动药(毛果芸香碱)受体激动药(毛果芸香碱)1受体阻断药(美卡拉明)受体阻断药(美卡拉明)N受体激动药(烟碱)受体激动药(烟碱)N 2受体阻断药(琥珀酰胆碱)受体阻断药(琥珀酰胆碱)胆碱酯酶抑制药(新斯的明胆碱酯酶抑制药(新斯的明)胆碱酯酶复活药(解磷定)胆碱酯酶复活药(解磷定)拟似药拟似药 拮抗药拮抗药拟肾上腺素药拟肾上腺素药抗肾上腺素药抗肾上腺素药 、受体激动药()受体激动药()、受体阻断药(拉贝洛尔)受体阻断药(拉贝洛尔)受体激动药()受体激动药()受体阻断药受体阻断药(酚妥拉明)酚妥拉明)受体激动药()受体激动药()1 受体阻断药(哌唑嗪)受体阻断药(哌唑嗪)1受体激动药(多巴酚丁胺受体激动药(多巴酚丁胺)受体阻断药(普萘洛尔)受体阻断药(普萘洛尔)2 受体激动药(沙丁胺醇)受体激动药(沙丁胺醇)1 受体阻断药(醋丁洛尔)受体阻断药(醋丁洛尔)
限制150内