思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础选择学习教案.pptx

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1、会计学1思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础(jch)选择选择第一页，共27页。肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物(yow)、免疫）有毒物质(wzh)在肝脏潴留肝细胞(xbo)膜和细胞(xbo)超微结构改变细胞代谢受损细胞变性、坏死肝功能受损肝细胞异常增生肝硬化肝细胞再生肝内胆汁淤积对慢性肝病肝内胆汁淤积对慢性肝病预后的影响预后的影响Tracy et al 1991;Calmus et al 1992;Schaffner et al.1992肝纤维化第1页/共27页第二页，共27页。肝内胆汁肝内胆汁肝内胆汁肝内胆汁(d(d nzh)nzh)淤积和高胆红素血症的恶性循淤积

2、和高胆红素血症的恶性循淤积和高胆红素血症的恶性循淤积和高胆红素血症的恶性循环环环环肝细胞受损肝细胞受损胆红素胆红素l肝细胞膜结构改变(gibin)l膜流动性下降lNa+-K+-ATP酶活性下降l肝细胞骨架功能和完整性受损l微粒体功能下降肝内胆汁肝内胆汁淤积淤积第2页/共27页第三页，共27页。肝内胆汁淤积的推荐肝内胆汁淤积的推荐(tujin)治疗原则治疗原则 快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤 全面全面(qunmin)(qunmin)修复肝细胞，肝病转归良性化修复肝细胞，肝病转归良性化 较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望较大限度促进肝细胞再生

3、，提高患者希望第3页/共27页第四页，共27页。思美泰思美泰快速快速(kui s)降低高胆红素血症，降低高胆红素血症，疗效肯定疗效肯定第4页/共27页第五页，共27页。思美泰思美泰治疗肝内胆汁淤治疗肝内胆汁淤积积(yj)(yj)，改善肝功能，改善肝功能 血清总胆红素血清总胆红素血清总血清总ALT组间比较，*P0.05，*P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝内胆汁淤积患者，分别给予(jy)口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰在治疗第1周即显著改善(gis

4、hn)患者肝功能第5页/共27页第六页，共27页。思美泰思美泰思美泰思美泰 降低胆红素降低胆红素降低胆红素降低胆红素2 2周显著优于传统周显著优于传统周显著优于传统周显著优于传统(chuntng)(chuntng)药物药物药物药物秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积(yj)性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000第6页/共27页第七页，共27页。思美泰思美泰 多重机制多重机制(jzh)(jzh)，全面修复肝细胞，全面修复肝细胞，使肝病转归良性化使肝病转归良性化第7页/共27页第八页，共27页。思美泰思美泰思美泰思美泰 多重作用机制，全面多重作用机制，全面多重作用机制，全面多重作用机制，全面

5、(qunmin)(qunmin)(qunmin)(qunmin)保保保保护肝细胞护肝细胞护肝细胞护肝细胞磷脂磷脂(ln(ln zh)zh)酰胆碱酰胆碱硫普罗宁硫普罗宁甘草甘草(gnco)(gnco)甜素甜素制剂制剂解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子机制不详？腺苷蛋氨酸还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽茵栀黄、苦黄茵栀黄、苦黄增加膜的流动性第8页/共27页第九页，共27页。S-S-腺苷蛋氨酸的转甲基作腺苷蛋氨酸的转甲基作用用(zuyng)(zuyng)腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸CH3激素激素(j s)神经递质神经递质细胞膜磷脂细胞膜磷脂(ln zh)核酸核酸蛋白改善

6、细胞膜的流动性，促进胆汁分泌磷脂酰胆碱的合成膜磷脂的甲基化维持Na+K+ATP酶活性第9页/共27页第十页，共27页。P0.0101020304050对照组雌激素组雌激素+思美泰组Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)思美泰思美泰思美泰思美泰 逆转药物逆转药物逆转药物逆转药物(yow)(yow)引起的引起的引起的引起的Na+/K+-ATPNa+/K+-ATP酶活性降低酶活性降低酶活性降低酶活性降低Stramentinoli et al.Gastroenterology 1981将大鼠分为(fn wi)三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素+思美泰组：雌

7、激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.第10页/共27页第十一页，共27页。思美泰思美泰思美泰思美泰 逆转药物逆转药物逆转药物逆转药物(yow)(yow)(yow)(yow)引起的胆汁流速下降引起的胆汁流速下降引起的胆汁流速下降引起的胆汁流速下降Stramentinoli et al.Gastroenterology 1981将大鼠分为三组，对照组：正常饮食；雌激素组：雌激素5mg/kg,口服(kuf)3天；雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P0.01P0.0100.511.522.5对照组雌激素组雌激素+思美泰组胆汁流速

8、（uL/min/gl)第11页/共27页第十二页，共27页。S-腺苷蛋氨酸的转硫基作腺苷蛋氨酸的转硫基作用用(zuyng)腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽谷胱甘肽抗氧化抗氧化胆汁酸的摄取胆汁酸的摄取(shq)胆汁胆汁(dnzh)分泌分泌硫酸盐硫酸盐同型半胱氨酸同型半胱氨酸牛磺酸牛磺酸半胱氨酸半胱氨酸转甲基指数（转甲基指数（MI）=腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸第12页/共27页第十三页，共27页。思美泰思美泰提高提高(t go)(t go)血血清谷胱甘肽水平清谷胱甘肽水平王雪明等.腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重GSH变化关系(g

9、un x).中国基层医药.2002；9(6):497-498.用思美泰对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉 给药800mg/d，3周。观察(gunch)谷胱甘肽水平变化情况。6.217.40123456789治疗前治疗4周后GSH(umol/gHb)P0.05第13页/共27页第十四页，共27页。思美泰对活性氧族物质(wzh)（ROS）的作用*与单用乙醇(y chn)组相比P0.05Mara del Pilar Cabrales-Romero,World J Gastroenterol 2006 March 28;12(12):1895-1904第14页/共27页第十五页，共2

10、7页。思美泰思美泰思美泰思美泰 较大限度较大限度较大限度较大限度(xind)(xind)促进肝细胞再生，提升患促进肝细胞再生，提升患促进肝细胞再生，提升患促进肝细胞再生，提升患者者者者 治疗希望治疗希望治疗希望治疗希望第15页/共27页第十六页，共27页。S-腺苷蛋氨酸的转丙氨基腺苷蛋氨酸的转丙氨基(nj)作用作用鸟氨酸鸟氨酸腐胺腐胺亚精胺亚精胺精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTA腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTAMTA：5-脱氧脱氧(tu yng)5-甲基硫代腺苷甲基硫代腺苷促进促进(cjn)正常肝细胞正常肝细胞再生再生第16页/共27页第十七页，共27页。*o*00*

11、0#0#00思美泰思美泰生成内源性生成内源性GSH，促进，促进(cjn)肝细胞再生肝细胞再生*P0.05：vs.剖腹(pu f)；oP0.05:vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO*SAMeSAMe在早期在早期(zoq)(zoq)即显著增加肝细胞有丝分裂活性，即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性而外源性GSHGSH反而抑制肝细胞再生反而抑制肝细胞再生PH：部分肝切；B 缓冲液；SAM：腺苷蛋氨酸；GSH：谷胱甘肽；BSO：丁胱亚磺酰亚胺Holecek M et al:Buthionine sulfoximine,S-Adenosylm

12、ethionine and glutathione,Arzneim.-Forsch./Drug Res.50(11),Nr.12(2000)第17页/共27页第十八页，共27页。思美泰思美泰思美泰思美泰可抑制肝脏星状细胞可抑制肝脏星状细胞可抑制肝脏星状细胞可抑制肝脏星状细胞(xbo)(xbo)的活化的活化的活化的活化思美泰对初期(chq)培养的肝星状细胞形态学的影响未加思美泰加思美泰肝星状细胞活化(huhu)增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation,proliferation and con

13、traction of hepatic stellate cells,European Journal of Pharmacology 509(2005)31 36第18页/共27页第十九页，共27页。思美泰思美泰思美泰思美泰 长期治疗提高长期治疗提高长期治疗提高长期治疗提高(t go)(t go)(t go)(t go)酒精性肝硬化患者的生存率酒精性肝硬化患者的生存率酒精性肝硬化患者的生存率酒精性肝硬化患者的生存率Jose M.Mato,et al.Journal of Hepatology 1999;30:1081-089第19页/共27页第二十页，共27页。大量大量大量大量(dling)

14、(dling)(dling)(dling)临床资料，临床资料，临床资料，临床资料，十余年临床使用经验，十余年临床使用经验，十余年临床使用经验，十余年临床使用经验，得到广大医生认可。得到广大医生认可。得到广大医生认可。得到广大医生认可。第20页/共27页第二十一页，共27页。腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积(yj)(yj)的的metameta分析分析l l6 6个临床试验个临床试验metameta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗分析显示，腺苷蛋氨酸治疗15153030天后，天后，患者在瘙痒患者在瘙痒(soyng)(soyng)消退、常态化或血清总胆红素、血清结消退、常态化或血清总胆红素、血清

15、结合胆红素、合胆红素、ALTALT、GGTGGT和和ALPALP改善改善5050方面，均显著优于安方面，均显著优于安慰剂。慰剂。1 1l l腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。率。2 21.Frezza M.Ann Ital Med Int.1993;8 Suppl:48S-51S.2.Jose M.Mato,et al.Journal of Hepatology 1999;30:1081-089第21页/共27页第二十二页，共27页。共识(n sh)推荐：思美泰作为优选的保肝药第22页/共27页第二十三页，共27页。腺苷

16、蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是一个治疗是一个治疗是一个治疗是一个治疗(zhlio)(zhlio)抑郁症的重要药物抑郁症的重要药物抑郁症的重要药物抑郁症的重要药物腺苷蛋氨酸制剂腺苷蛋氨酸制剂腺苷蛋氨酸制剂腺苷蛋氨酸制剂70707070年代末开始应用于抑郁症年代末开始应用于抑郁症年代末开始应用于抑郁症年代末开始应用于抑郁症在欧洲是一种在欧洲是一种在欧洲是一种在欧洲是一种(y zhn)(y zhn)(y zhn)(y zhn)重要的治疗抑郁症的处方药重要的治疗抑郁症的处方药重要的治疗抑郁症的处方药重要的治疗抑郁症的处方药在美国是用于抑郁症的营养补充剂在美国是用于抑郁症的营养补充剂在美国是用于

17、抑郁症的营养补充剂在美国是用于抑郁症的营养补充剂在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果第23页/共27页第二十四页，共27页。思美泰有效思美泰有效(yuxio)改改善情绪善情绪一项在中国进行的前瞻性研究(ynji)，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂 800mg/d14 天，再思美泰片剂1600mg/d14 天0 05 5101015152020252530300 04 47 7141421212828治疗天数治疗天数Hamilton评分评分s一腺苷蛋氨酸治疗抑郁症，中国心理卫生(xn l wi shn)杂志1998年第1 2卷第2期第24页/共27页第二十五页，共27页。总总 结结思美泰快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤全面修复肝细胞，肝病转归良性化较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望腺苷蛋氨酸有效(yuxio)缓解肝病患者的情绪问题，唯一具有缓解情绪问题的保肝药，提供治疗的附加价值第25页/共27页第二十六页，共27页。思美泰思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗的肝内胆汁淤积性肝病治疗的基础基础(jch)药物药物第26页/共27页第二十七页，共27页。