异种移植pptPPT学习教案.pptx

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1、会计学1异种异种(y zhn)移植移植ppt第一页，共35页。随着外科技术（血管吻合技术），组织器官低温保存技术的进随着外科技术（血管吻合技术），组织器官低温保存技术的进随着外科技术（血管吻合技术），组织器官低温保存技术的进随着外科技术（血管吻合技术），组织器官低温保存技术的进步及免疫抑制药物（特别是环孢素）控制排斥反应的成功，临床同种步及免疫抑制药物（特别是环孢素）控制排斥反应的成功，临床同种步及免疫抑制药物（特别是环孢素）控制排斥反应的成功，临床同种步及免疫抑制药物（特别是环孢素）控制排斥反应的成功，临床同种异体移植飞速发展。异体移植飞速发展。异体移植飞速发展。异体移植飞速发展。移植种类逐

2、步扩大到心、肝、脾、肺、小肠、骨髓、骨、关节移植种类逐步扩大到心、肝、脾、肺、小肠、骨髓、骨、关节移植种类逐步扩大到心、肝、脾、肺、小肠、骨髓、骨、关节移植种类逐步扩大到心、肝、脾、肺、小肠、骨髓、骨、关节及胰岛细胞等几乎所有重要脏器和组织。及胰岛细胞等几乎所有重要脏器和组织。及胰岛细胞等几乎所有重要脏器和组织。及胰岛细胞等几乎所有重要脏器和组织。移植对象也扩展到儿童和老人，器官及组织移植已成为拯救脏器移植对象也扩展到儿童和老人，器官及组织移植已成为拯救脏器移植对象也扩展到儿童和老人，器官及组织移植已成为拯救脏器移植对象也扩展到儿童和老人，器官及组织移植已成为拯救脏器终末性病变的唯一有效手段。

3、终末性病变的唯一有效手段。终末性病变的唯一有效手段。终末性病变的唯一有效手段。器官短缺已成为全球性的难题，越来越多的患者在等待器官短缺已成为全球性的难题，越来越多的患者在等待器官短缺已成为全球性的难题，越来越多的患者在等待器官短缺已成为全球性的难题，越来越多的患者在等待(dngdi)(dngdi)器官中死去；器官中死去；器官中死去；器官中死去；人们积极探索异种移植的可能性。人们积极探索异种移植的可能性。人们积极探索异种移植的可能性。人们积极探索异种移植的可能性。第1页/共35页第二页，共35页。一，异种移植的历史一，异种移植的历史一，异种移植的历史一，异种移植的历史(lsh)(lsh)(lsh

4、)(lsh)与现状与现状与现状与现状 1905 1905 1905 1905年年年年PrinceteauPrinceteauPrinceteauPrinceteau将兔肾切成片，移植于将兔肾切成片，移植于将兔肾切成片，移植于将兔肾切成片，移植于病人的肾包膜下，以治疗尿毒症，结果并无病人的肾包膜下，以治疗尿毒症，结果并无病人的肾包膜下，以治疗尿毒症，结果并无病人的肾包膜下，以治疗尿毒症，结果并无功能，但开创了异种移植在临床应用的先例。功能，但开创了异种移植在临床应用的先例。功能，但开创了异种移植在临床应用的先例。功能，但开创了异种移植在临床应用的先例。此后人们又进行过猪、羊、猴的全肾移此后人们又

5、进行过猪、羊、猴的全肾移此后人们又进行过猪、羊、猴的全肾移此后人们又进行过猪、羊、猴的全肾移植给人的尝试，由于完全没有应用免疫抑制植给人的尝试，由于完全没有应用免疫抑制植给人的尝试，由于完全没有应用免疫抑制植给人的尝试，由于完全没有应用免疫抑制疗法，均未成功。疗法，均未成功。疗法，均未成功。疗法，均未成功。第2页/共35页第三页，共35页。1964 1964 1964 1964年在移植医学史上可称为异种移植年。年在移植医学史上可称为异种移植年。年在移植医学史上可称为异种移植年。年在移植医学史上可称为异种移植年。ReemtsmaReemtsmaReemtsmaReemtsma、Hitchcock

6、HitchcockHitchcockHitchcock、StarzlStarzlStarzlStarzl先后施行猩猩、猴、狒狒对人的异种肾移植，共先后施行猩猩、猴、狒狒对人的异种肾移植，共先后施行猩猩、猴、狒狒对人的异种肾移植，共先后施行猩猩、猴、狒狒对人的异种肾移植，共18181818例，达到例，达到例，达到例，达到4 4 4 4日日日日至至至至9 9 9 9个月的成活；个月的成活；个月的成活；个月的成活；Hardy Hardy Hardy Hardy施行第一例猩猩对人的异种心脏施行第一例猩猩对人的异种心脏施行第一例猩猩对人的异种心脏施行第一例猩猩对人的异种心脏(xnzng)(xnzng)(

7、xnzng)(xnzng)移植，但因心输出移植，但因心输出移植，但因心输出移植，但因心输出不足而失败。不足而失败。不足而失败。不足而失败。此后，随着同种移植进入现代免疫抑制治疗时期，移植成绩显然优此后，随着同种移植进入现代免疫抑制治疗时期，移植成绩显然优此后，随着同种移植进入现代免疫抑制治疗时期，移植成绩显然优此后，随着同种移植进入现代免疫抑制治疗时期，移植成绩显然优于异种移植，异种移植进入低潮时期。于异种移植，异种移植进入低潮时期。于异种移植，异种移植进入低潮时期。于异种移植，异种移植进入低潮时期。第3页/共35页第四页，共35页。但但但但60606060年代的异种移植研究取得了两个进展：年

8、代的异种移植研究取得了两个进展：年代的异种移植研究取得了两个进展：年代的异种移植研究取得了两个进展：首先首先首先首先Kisseyer-NielsonKisseyer-NielsonKisseyer-NielsonKisseyer-Nielson等报道，等报道，等报道，等报道，1 1 1 1例同种移植因发生例同种移植因发生例同种移植因发生例同种移植因发生“超急超急超急超急性排斥性排斥性排斥性排斥”而失败，研究者认为而失败，研究者认为而失败，研究者认为而失败，研究者认为(rnwi)(rnwi)(rnwi)(rnwi)与受者血液中存在着抗供与受者血液中存在着抗供与受者血液中存在着抗供与受者血液中存在

9、着抗供体抗体有关；体抗体有关；体抗体有关；体抗体有关；第二是第二是第二是第二是PerperPerperPerperPerper与与与与NajarianNajarianNajarianNajarian发现异种移植两种根本不同的后果。发现异种移植两种根本不同的后果。发现异种移植两种根本不同的后果。发现异种移植两种根本不同的后果。种系关系较近的移植如羊和山羊、黑猩猩和人，移植物在发生排种系关系较近的移植如羊和山羊、黑猩猩和人，移植物在发生排种系关系较近的移植如羊和山羊、黑猩猩和人，移植物在发生排种系关系较近的移植如羊和山羊、黑猩猩和人，移植物在发生排斥反应前可行使一段时间的功能，类似于同种排斥反应。

10、而种系斥反应前可行使一段时间的功能，类似于同种排斥反应。而种系斥反应前可行使一段时间的功能，类似于同种排斥反应。而种系斥反应前可行使一段时间的功能，类似于同种排斥反应。而种系关系较远的异种移植如狗和猪、猪和人，其结果则完全不一样，关系较远的异种移植如狗和猪、猪和人，其结果则完全不一样，关系较远的异种移植如狗和猪、猪和人，其结果则完全不一样，关系较远的异种移植如狗和猪、猪和人，其结果则完全不一样，这种异种移植因发生超急排斥反应而失败。这种异种移植因发生超急排斥反应而失败。这种异种移植因发生超急排斥反应而失败。这种异种移植因发生超急排斥反应而失败。第4页/共35页第五页，共35页。1970 197

11、0 1970 1970年，年，年，年，CalneCalneCalneCalne根据对异种移植的观察，首次提出异种移根据对异种移植的观察，首次提出异种移根据对异种移植的观察，首次提出异种移根据对异种移植的观察，首次提出异种移植的协调性和不协调性概念。植的协调性和不协调性概念。植的协调性和不协调性概念。植的协调性和不协调性概念。异种移植种系组配中，不产生超急性异种移植种系组配中，不产生超急性异种移植种系组配中，不产生超急性异种移植种系组配中，不产生超急性(jxng)(jxng)(jxng)(jxng)排斥的属排斥的属排斥的属排斥的属于于于于“协调性协调性协调性协调性”（ConcordantConc

12、ordantConcordantConcordant）反应，这种移植供受体间进化）反应，这种移植供受体间进化）反应，这种移植供受体间进化）反应，这种移植供受体间进化关系较近，存活以日为计，类似于第一次同种移植排斥，如关系较近，存活以日为计，类似于第一次同种移植排斥，如关系较近，存活以日为计，类似于第一次同种移植排斥，如关系较近，存活以日为计，类似于第一次同种移植排斥，如猩猩给人，狗与狼、大鼠与小鼠之间均属此类；猩猩给人，狗与狼、大鼠与小鼠之间均属此类；猩猩给人，狗与狼、大鼠与小鼠之间均属此类；猩猩给人，狗与狼、大鼠与小鼠之间均属此类；产生超急性产生超急性产生超急性产生超急性(jxng)(jxn

13、g)(jxng)(jxng)排斥的属于排斥的属于排斥的属于排斥的属于“不协调性不协调性不协调性不协调性”（discordantdiscordantdiscordantdiscordant）反应，该种移植供受体间进化关系较远，）反应，该种移植供受体间进化关系较远，）反应，该种移植供受体间进化关系较远，）反应，该种移植供受体间进化关系较远，排斥以分成小时计算，类似于第二次接触抗原的同种排斥反排斥以分成小时计算，类似于第二次接触抗原的同种排斥反排斥以分成小时计算，类似于第二次接触抗原的同种排斥反排斥以分成小时计算，类似于第二次接触抗原的同种排斥反应。应。应。应。超急性超急性超急性超急性(jxng)(

14、jxng)(jxng)(jxng)排斥反应成为异种移植在临床应用中难排斥反应成为异种移植在临床应用中难排斥反应成为异种移植在临床应用中难排斥反应成为异种移植在临床应用中难以逾越的障碍，此分类法具有科学性和临床适用性双重价值。以逾越的障碍，此分类法具有科学性和临床适用性双重价值。以逾越的障碍，此分类法具有科学性和临床适用性双重价值。以逾越的障碍，此分类法具有科学性和临床适用性双重价值。第5页/共35页第六页，共35页。Hasan Hasan Hasan Hasan等将等将等将等将ConcordantConcordantConcordantConcordant又进一步分为困难型和容易型：又进一步分

15、为困难型和容易型：又进一步分为困难型和容易型：又进一步分为困难型和容易型：如仓鼠对大鼠的移植，应用抑制抗体产生的药物如环如仓鼠对大鼠的移植，应用抑制抗体产生的药物如环如仓鼠对大鼠的移植，应用抑制抗体产生的药物如环如仓鼠对大鼠的移植，应用抑制抗体产生的药物如环磷酰胺可延长移植物存活，但即使加上环孢素磷酰胺可延长移植物存活，但即使加上环孢素磷酰胺可延长移植物存活，但即使加上环孢素磷酰胺可延长移植物存活，但即使加上环孢素A A A A也不能诱也不能诱也不能诱也不能诱导出耐受导出耐受导出耐受导出耐受(nai shu)(nai shu)(nai shu)(nai shu)，因而为，因而为，因而为，因而为

16、ConcordantConcordantConcordantConcordant困难型；困难型；困难型；困难型；而抗而抗而抗而抗CD4TCD4TCD4TCD4T淋巴细胞单抗可以诱导大鼠对小鼠心脏移植淋巴细胞单抗可以诱导大鼠对小鼠心脏移植淋巴细胞单抗可以诱导大鼠对小鼠心脏移植淋巴细胞单抗可以诱导大鼠对小鼠心脏移植耐受耐受耐受耐受(nai shu)(nai shu)(nai shu)(nai shu)，因而为，因而为，因而为，因而为ConcordantConcordantConcordantConcordant容易型。容易型。容易型。容易型。据此，狒狒对人为困难型；猩猩对人为容易型；而猪据此，狒狒

17、对人为困难型；猩猩对人为容易型；而猪据此，狒狒对人为困难型；猩猩对人为容易型；而猪据此，狒狒对人为困难型；猩猩对人为容易型；而猪对人则为对人则为对人则为对人则为discordantdiscordantdiscordantdiscordant。第6页/共35页第七页，共35页。人们在人们在人们在人们在7070707080808080年代年代年代年代(nindi)(nindi)(nindi)(nindi)相继进行了猩猩对人肝相继进行了猩猩对人肝相继进行了猩猩对人肝相继进行了猩猩对人肝移植，狒狒、猩猩对人的心脏移植，但结果均未获长期存移植，狒狒、猩猩对人的心脏移植，但结果均未获长期存移植，狒狒、猩猩

18、对人的心脏移植，但结果均未获长期存移植，狒狒、猩猩对人的心脏移植，但结果均未获长期存活。活。活。活。随着环孢素而来的同种移植巨浪几乎完全将异种移植随着环孢素而来的同种移植巨浪几乎完全将异种移植随着环孢素而来的同种移植巨浪几乎完全将异种移植随着环孢素而来的同种移植巨浪几乎完全将异种移植淹没。淹没。淹没。淹没。第7页/共35页第八页，共35页。由于同种移植的飞速发展，供体缺乏的矛盾日益突出，停顿多由于同种移植的飞速发展，供体缺乏的矛盾日益突出，停顿多由于同种移植的飞速发展，供体缺乏的矛盾日益突出，停顿多由于同种移植的飞速发展，供体缺乏的矛盾日益突出，停顿多年后，异种移植又于年后，异种移植又于年后，

19、异种移植又于年后，异种移植又于1992199219921992年重新开始。年重新开始。年重新开始。年重新开始。活动性乙肝被认为是同种肝移植的禁忌征，活动性乙肝被认为是同种肝移植的禁忌征，活动性乙肝被认为是同种肝移植的禁忌征，活动性乙肝被认为是同种肝移植的禁忌征，StarzlStarzlStarzlStarzl认为狒狒肝认为狒狒肝认为狒狒肝认为狒狒肝对乙肝病毒不易感，从而为该类患者进行了狒狒肝异种移植治疗，对乙肝病毒不易感，从而为该类患者进行了狒狒肝异种移植治疗，对乙肝病毒不易感，从而为该类患者进行了狒狒肝异种移植治疗，对乙肝病毒不易感，从而为该类患者进行了狒狒肝异种移植治疗，术后使用术后使用术

20、后使用术后使用FK506FK506FK506FK506、泼尼松、环磷酰胺及前列腺素，但第一例患者术后、泼尼松、环磷酰胺及前列腺素，但第一例患者术后、泼尼松、环磷酰胺及前列腺素，但第一例患者术后、泼尼松、环磷酰胺及前列腺素，但第一例患者术后70707070天死于由真菌感染引起的脑出血，尸检未发现狒狒肝有肝炎样损天死于由真菌感染引起的脑出血，尸检未发现狒狒肝有肝炎样损天死于由真菌感染引起的脑出血，尸检未发现狒狒肝有肝炎样损天死于由真菌感染引起的脑出血，尸检未发现狒狒肝有肝炎样损害。第二例患者术后害。第二例患者术后害。第二例患者术后害。第二例患者术后26262626日死于腹膜炎和败血症。第三例患者为

21、自身日死于腹膜炎和败血症。第三例患者为自身日死于腹膜炎和败血症。第三例患者为自身日死于腹膜炎和败血症。第三例患者为自身免疫性肝炎，肝昏迷脑水肿。行猪异种肝移植作为暂时过渡免疫性肝炎，肝昏迷脑水肿。行猪异种肝移植作为暂时过渡免疫性肝炎，肝昏迷脑水肿。行猪异种肝移植作为暂时过渡免疫性肝炎，肝昏迷脑水肿。行猪异种肝移植作为暂时过渡(gud)(gud)(gud)(gud)，手术非常成功，肝有功能并产生胆汁，脑压及凝血机制恢复正常，手术非常成功，肝有功能并产生胆汁，脑压及凝血机制恢复正常，手术非常成功，肝有功能并产生胆汁，脑压及凝血机制恢复正常，手术非常成功，肝有功能并产生胆汁，脑压及凝血机制恢复正常，

22、但术后第三日因脑压回升，在同种供肝移植前死去。但术后第三日因脑压回升，在同种供肝移植前死去。但术后第三日因脑压回升，在同种供肝移植前死去。但术后第三日因脑压回升，在同种供肝移植前死去。第8页/共35页第九页，共35页。由于异种移植困难重重，移植界重新回到了对异种移植价由于异种移植困难重重，移植界重新回到了对异种移植价由于异种移植困难重重，移植界重新回到了对异种移植价由于异种移植困难重重，移植界重新回到了对异种移植价值和基本理论再度深入探讨的平静时期，也就是说除基础研究值和基本理论再度深入探讨的平静时期，也就是说除基础研究值和基本理论再度深入探讨的平静时期，也就是说除基础研究值和基本理论再度深入

23、探讨的平静时期，也就是说除基础研究外再也没有任何鲁莽的异种移植临床报告。外再也没有任何鲁莽的异种移植临床报告。外再也没有任何鲁莽的异种移植临床报告。外再也没有任何鲁莽的异种移植临床报告。但人类可以从这些尝试中得出以下结论并对异种移植怀有但人类可以从这些尝试中得出以下结论并对异种移植怀有但人类可以从这些尝试中得出以下结论并对异种移植怀有但人类可以从这些尝试中得出以下结论并对异种移植怀有信心：信心：信心：信心：异种器官曾在人体内发挥过功能并能维持一段时间生异种器官曾在人体内发挥过功能并能维持一段时间生异种器官曾在人体内发挥过功能并能维持一段时间生异种器官曾在人体内发挥过功能并能维持一段时间生命；命

24、；命；命；异种排斥可以用抗同种排斥的方法逆转，说明异种排斥异种排斥可以用抗同种排斥的方法逆转，说明异种排斥异种排斥可以用抗同种排斥的方法逆转，说明异种排斥异种排斥可以用抗同种排斥的方法逆转，说明异种排斥过程至少在某些方面与同种排斥相同过程至少在某些方面与同种排斥相同过程至少在某些方面与同种排斥相同过程至少在某些方面与同种排斥相同(xin tn)(xin tn)(xin tn)(xin tn)；有些异有些异有些异有些异种移植患者可以长期存活（种移植患者可以长期存活（种移植患者可以长期存活（种移植患者可以长期存活（9 9 9 9个月），说明异种移植有可能获得个月），说明异种移植有可能获得个月），说

25、明异种移植有可能获得个月），说明异种移植有可能获得成功。成功。成功。成功。第9页/共35页第十页，共35页。二，异种移植抗原和异种移植免疫的认识二，异种移植抗原和异种移植免疫的认识二，异种移植抗原和异种移植免疫的认识二，异种移植抗原和异种移植免疫的认识(rn shi)(rn shi)猪等哺乳动物细胞表面存在大量作为糖蛋猪等哺乳动物细胞表面存在大量作为糖蛋猪等哺乳动物细胞表面存在大量作为糖蛋猪等哺乳动物细胞表面存在大量作为糖蛋白或糖脂质部分构成成分白或糖脂质部分构成成分白或糖脂质部分构成成分白或糖脂质部分构成成分a-a-半乳糖链（半乳糖链（半乳糖链（半乳糖链（a-a-galactosyl,a-G

26、algalactosyl,a-Gal）抗原，它被公认为存在于除）抗原，它被公认为存在于除）抗原，它被公认为存在于除）抗原，它被公认为存在于除旧世纪灵长目以外的哺乳动物体内的异种抗旧世纪灵长目以外的哺乳动物体内的异种抗旧世纪灵长目以外的哺乳动物体内的异种抗旧世纪灵长目以外的哺乳动物体内的异种抗原，是针对人等灵长类的主要异种抗原决定原，是针对人等灵长类的主要异种抗原决定原，是针对人等灵长类的主要异种抗原决定原，是针对人等灵长类的主要异种抗原决定簇。簇。簇。簇。第10页/共35页第十一页，共35页。除除除除a-gala-gala-gala-gal抗原外，尚有非抗原外，尚有非抗原外，尚有非抗原外，尚有

27、非 a-gal a-gal a-gal a-gal抗原的存在与分布：抗原的存在与分布：抗原的存在与分布：抗原的存在与分布：Oriol Oriol Oriol Oriol研究发现，与人类研究发现，与人类研究发现，与人类研究发现，与人类ABOABOABOABO血型抗原相对应的血型抗原相对应的血型抗原相对应的血型抗原相对应的A A A A/A/A/A/A猪的猪的猪的猪的抗原分布；抗原分布；抗原分布；抗原分布；Tn Tn Tn Tn和和和和FossmanFossmanFossmanFossman抗原，经吸附去除抗抗原，经吸附去除抗抗原，经吸附去除抗抗原，经吸附去除抗 a-gal a-gal a-gal

28、 a-gal抗体的人血清与抗体的人血清与抗体的人血清与抗体的人血清与HTgHTgHTgHTg转染小鼠脾细胞强烈反应，可推测人血清中存在抗转染小鼠脾细胞强烈反应，可推测人血清中存在抗转染小鼠脾细胞强烈反应，可推测人血清中存在抗转染小鼠脾细胞强烈反应，可推测人血清中存在抗TnTnTnTn和抗和抗和抗和抗FossmanFossmanFossmanFossman天然抗体。天然抗体。天然抗体。天然抗体。经经经经TNFTNFTNFTNF诱导的血管内皮细胞表达诱导的血管内皮细胞表达诱导的血管内皮细胞表达诱导的血管内皮细胞表达gp65gp65gp65gp65和和和和gp100gp100gp100gp100，g

29、p65gp65gp65gp65亦可由亦可由亦可由亦可由ILILILIL1 1 1 1诱导表达。这两种抗原均非诱导表达。这两种抗原均非诱导表达。这两种抗原均非诱导表达。这两种抗原均非 a-gal a-gal a-gal a-gal抗原，但都能被天然抗体抗原，但都能被天然抗体抗原，但都能被天然抗体抗原，但都能被天然抗体识别。识别。识别。识别。此外猪的主要组织相容性抗原此外猪的主要组织相容性抗原此外猪的主要组织相容性抗原此外猪的主要组织相容性抗原SLA-ISLA-ISLA-ISLA-I和和和和SLA-IISLA-IISLA-IISLA-II也可能也可能也可能也可能(knng)(knng)(knng)

30、(knng)是非是非是非是非 a-gal a-gal a-gal a-gal抗原。抗原。抗原。抗原。第11页/共35页第十二页，共35页。非非非非 a-gal a-gal a-gal a-gal抗原物质与抗原物质与抗原物质与抗原物质与 a-gal a-gal a-gal a-gal抗原同时在异种移植免疫排斥中成抗原同时在异种移植免疫排斥中成抗原同时在异种移植免疫排斥中成抗原同时在异种移植免疫排斥中成为攻击对象或被宿主免疫系统识别；为攻击对象或被宿主免疫系统识别；为攻击对象或被宿主免疫系统识别；为攻击对象或被宿主免疫系统识别；亦可能在正常情况下是隐匿抗原，在亦可能在正常情况下是隐匿抗原，在亦可能

31、在正常情况下是隐匿抗原，在亦可能在正常情况下是隐匿抗原，在 a-gal a-gal a-gal a-gal被去除时成为主要被去除时成为主要被去除时成为主要被去除时成为主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)靶抗原。一些特定细胞因子诱导表达的抗原可能是超急排靶抗原。一些特定细胞因子诱导表达的抗原可能是超急排靶抗原。一些特定细胞因子诱导表达的抗原可能是超急排靶抗原。一些特定细胞因子诱导表达的抗原可能是超急排斥的靶抗原。斥的靶抗原。斥的靶抗原。斥的靶抗原。第12页/共35页第十三页，共35页。异种移植免疫异种移植免疫异种移植免疫异种移植免疫 天然抗体预先存在于受者血液循环中，是由天然抗体

32、预先存在于受者血液循环中，是由天然抗体预先存在于受者血液循环中，是由天然抗体预先存在于受者血液循环中，是由CD5+BCD5+B细胞产生的，细胞产生的，细胞产生的，细胞产生的，CramerCramer发现在许多种属中，发现在许多种属中，发现在许多种属中，发现在许多种属中，都是由同一种基因编码产生天然抗体，主要为都是由同一种基因编码产生天然抗体，主要为都是由同一种基因编码产生天然抗体，主要为都是由同一种基因编码产生天然抗体，主要为IgMIgM。天然抗体识别的靶抗原在不同种属间也是不同天然抗体识别的靶抗原在不同种属间也是不同天然抗体识别的靶抗原在不同种属间也是不同天然抗体识别的靶抗原在不同种属间也是

33、不同的。在猪灵长目动物间，狒狒、猴等的天然抗的。在猪灵长目动物间，狒狒、猴等的天然抗的。在猪灵长目动物间，狒狒、猴等的天然抗的。在猪灵长目动物间，狒狒、猴等的天然抗体主要识别猪内皮细胞上的一种表面糖蛋白体主要识别猪内皮细胞上的一种表面糖蛋白体主要识别猪内皮细胞上的一种表面糖蛋白体主要识别猪内皮细胞上的一种表面糖蛋白Gp115/135Gp115/135，而不是糖脂或磷脂。天然抗体与内，而不是糖脂或磷脂。天然抗体与内，而不是糖脂或磷脂。天然抗体与内，而不是糖脂或磷脂。天然抗体与内皮细胞的结合可被不同的糖蛋白酶清除皮细胞的结合可被不同的糖蛋白酶清除皮细胞的结合可被不同的糖蛋白酶清除皮细胞的结合可被不

34、同的糖蛋白酶清除(qngch)(qngch)，主要的抗原决定簇是定位于糖蛋白，主要的抗原决定簇是定位于糖蛋白，主要的抗原决定簇是定位于糖蛋白，主要的抗原决定簇是定位于糖蛋白联系的低聚糖上，即联系的低聚糖上，即联系的低聚糖上，即联系的低聚糖上，即a-gala-gal抗原。抗原。抗原。抗原。第13页/共35页第十四页，共35页。1 1 1 1，超急排斥反应（，超急排斥反应（，超急排斥反应（，超急排斥反应（Hyper acute rejection,HARHyper acute rejection,HARHyper acute rejection,HARHyper acute rejection,H

35、AR）异种移植后数分钟到异种移植后数分钟到异种移植后数分钟到异种移植后数分钟到48484848小时内发生。比较公认的机制为：小时内发生。比较公认的机制为：小时内发生。比较公认的机制为：小时内发生。比较公认的机制为：受者体内的天然抗体与供者器官内皮细胞上的异种抗原（受者体内的天然抗体与供者器官内皮细胞上的异种抗原（受者体内的天然抗体与供者器官内皮细胞上的异种抗原（受者体内的天然抗体与供者器官内皮细胞上的异种抗原（a-a-a-a-galgalgalgal）结合，激活受者补体系统（经典或替代途径）结合，激活受者补体系统（经典或替代途径）结合，激活受者补体系统（经典或替代途径）结合，激活受者补体系统（

36、经典或替代途径(tjng)(tjng)(tjng)(tjng)），），），），进而激活血管内皮细胞，激活血小板，引起血栓形成，使移进而激活血管内皮细胞，激活血小板，引起血栓形成，使移进而激活血管内皮细胞，激活血小板，引起血栓形成，使移进而激活血管内皮细胞，激活血小板，引起血栓形成，使移植物缺血坏死。植物缺血坏死。植物缺血坏死。植物缺血坏死。第14页/共35页第十五页，共35页。2 2 2 2，迟发性异种排斥反应（，迟发性异种排斥反应（，迟发性异种排斥反应（，迟发性异种排斥反应（Delayed xenograft rejection,DXRDelayed xenograft rejection,

37、DXRDelayed xenograft rejection,DXRDelayed xenograft rejection,DXR）发生在异种移植术后发生在异种移植术后发生在异种移植术后发生在异种移植术后4 4 4 45 5 5 5天，是在排除了发生天，是在排除了发生天，是在排除了发生天，是在排除了发生HARHARHARHAR的因素后发的因素后发的因素后发的因素后发现的一种排斥反应。病理特点是移植物局灶性缺血梗塞，广泛的现的一种排斥反应。病理特点是移植物局灶性缺血梗塞，广泛的现的一种排斥反应。病理特点是移植物局灶性缺血梗塞，广泛的现的一种排斥反应。病理特点是移植物局灶性缺血梗塞，广泛的微小血管

38、内血栓形成，大量的单核细胞和少许自然杀伤细胞微小血管内血栓形成，大量的单核细胞和少许自然杀伤细胞微小血管内血栓形成，大量的单核细胞和少许自然杀伤细胞微小血管内血栓形成，大量的单核细胞和少许自然杀伤细胞（NKNKNKNK）浸润。免疫荧光染色未发现免疫球蛋白、补体的沉积，不）浸润。免疫荧光染色未发现免疫球蛋白、补体的沉积，不）浸润。免疫荧光染色未发现免疫球蛋白、补体的沉积，不）浸润。免疫荧光染色未发现免疫球蛋白、补体的沉积，不同于同于同于同于HARHARHARHAR、血管性排斥和、血管性排斥和、血管性排斥和、血管性排斥和T T T T细胞介导的急性、慢性排斥后的病理改细胞介导的急性、慢性排斥后的病

39、理改细胞介导的急性、慢性排斥后的病理改细胞介导的急性、慢性排斥后的病理改变。变。变。变。单核细胞参与单核细胞参与单核细胞参与单核细胞参与DXRDXRDXRDXR的机制：通过的机制：通过的机制：通过的机制：通过P P P P选择素、单核细胞、选择素、单核细胞、选择素、单核细胞、选择素、单核细胞、NKNKNKNK细细细细胞与胞与胞与胞与ECECECEC结合，导致结合，导致结合，导致结合，导致ECECECEC激活，血小板聚集并激活，微血栓形成；尽激活，血小板聚集并激活，微血栓形成；尽激活，血小板聚集并激活，微血栓形成；尽激活，血小板聚集并激活，微血栓形成；尽管参与管参与管参与管参与DXRDXRDXR

40、DXR的粒细胞数量少，但通过巨细胞粘附分子诱导的粒细胞数量少，但通过巨细胞粘附分子诱导的粒细胞数量少，但通过巨细胞粘附分子诱导的粒细胞数量少，但通过巨细胞粘附分子诱导(yudo)(yudo)(yudo)(yudo)，联合上述化学因子上调异种靶抗原，加重了，联合上述化学因子上调异种靶抗原，加重了，联合上述化学因子上调异种靶抗原，加重了，联合上述化学因子上调异种靶抗原，加重了DXRDXRDXRDXR炎症反应。炎症反应。炎症反应。炎症反应。第15页/共35页第十六页，共35页。3 3 3 3，急性血管性排斥（，急性血管性排斥（，急性血管性排斥（，急性血管性排斥（Acute vascular xeno

41、graft Acute vascular xenograft Acute vascular xenograft Acute vascular xenograft rejection,AVRrejection,AVRrejection,AVRrejection,AVR）,或称加速性急性排斥。或称加速性急性排斥。或称加速性急性排斥。或称加速性急性排斥。见于近缘器官移植或控制了见于近缘器官移植或控制了见于近缘器官移植或控制了见于近缘器官移植或控制了HARHARHARHAR的远缘移植。机理为异种移的远缘移植。机理为异种移的远缘移植。机理为异种移的远缘移植。机理为异种移植物植入受体后，受体继发产生机体，

42、与供体植物植入受体后，受体继发产生机体，与供体植物植入受体后，受体继发产生机体，与供体植物植入受体后，受体继发产生机体，与供体ECECECEC上的上的上的上的a-gala-gala-gala-gal结合，结合，结合，结合，致致致致ECECECEC活化，引发血栓活化，引发血栓活化，引发血栓活化，引发血栓(xushun)(xushun)(xushun)(xushun)形成形成形成形成10101010、11111111。病理特点、移。病理特点、移。病理特点、移。病理特点、移植物出血、水肿、实质坏死，有中性粒细胞及巨噬细胞浸润，植物出血、水肿、实质坏死，有中性粒细胞及巨噬细胞浸润，植物出血、水肿、实质

43、坏死，有中性粒细胞及巨噬细胞浸润，植物出血、水肿、实质坏死，有中性粒细胞及巨噬细胞浸润，与与与与HARHARHARHAR类似。但免疫细胞检查无异种补体沉着，有异种类似。但免疫细胞检查无异种补体沉着，有异种类似。但免疫细胞检查无异种补体沉着，有异种类似。但免疫细胞检查无异种补体沉着，有异种IgMIgMIgMIgM、LgGLgGLgGLgG。抗体依赖的细胞毒作用可能在其中起作用。抗体依赖的细胞毒作用可能在其中起作用。抗体依赖的细胞毒作用可能在其中起作用。抗体依赖的细胞毒作用可能在其中起作用。第16页/共35页第十七页，共35页。4 4 4 4，急性细胞性排斥、慢性排斥，急性细胞性排斥、慢性排斥，急

44、性细胞性排斥、慢性排斥，急性细胞性排斥、慢性排斥 体液免疫仍是目前异种移植的难题，在沉有根本解决这一难题体液免疫仍是目前异种移植的难题，在沉有根本解决这一难题体液免疫仍是目前异种移植的难题，在沉有根本解决这一难题体液免疫仍是目前异种移植的难题，在沉有根本解决这一难题前，细胞免疫的研究尚未深入。但异种皮肤、胰岛移植被认为以细前，细胞免疫的研究尚未深入。但异种皮肤、胰岛移植被认为以细前，细胞免疫的研究尚未深入。但异种皮肤、胰岛移植被认为以细前，细胞免疫的研究尚未深入。但异种皮肤、胰岛移植被认为以细胞免疫为主，临床表现有如同种细胞免疫的相似处，实验也表明异胞免疫为主，临床表现有如同种细胞免疫的相似处

45、，实验也表明异胞免疫为主，临床表现有如同种细胞免疫的相似处，实验也表明异胞免疫为主，临床表现有如同种细胞免疫的相似处，实验也表明异种细胞识别包含直接和间接途径，但亦有其自身特点。种细胞识别包含直接和间接途径，但亦有其自身特点。种细胞识别包含直接和间接途径，但亦有其自身特点。种细胞识别包含直接和间接途径，但亦有其自身特点。同样，因异种移植尚无长期存活病例，但可预测在克服以上排同样，因异种移植尚无长期存活病例，但可预测在克服以上排同样，因异种移植尚无长期存活病例，但可预测在克服以上排同样，因异种移植尚无长期存活病例，但可预测在克服以上排斥反应后，慢性排斥可能斥反应后，慢性排斥可能斥反应后，慢性排斥

46、可能斥反应后，慢性排斥可能(knng)(knng)(knng)(knng)发现。至于其机理和诱发因素，发现。至于其机理和诱发因素，发现。至于其机理和诱发因素，发现。至于其机理和诱发因素，现在讨论为时尚早。现在讨论为时尚早。现在讨论为时尚早。现在讨论为时尚早。第17页/共35页第十八页，共35页。5 5 5 5，异种移植中的，异种移植中的，异种移植中的，异种移植中的GVHRGVHRGVHRGVHR 早在二十世纪早在二十世纪早在二十世纪早在二十世纪50505050年代就发现，将有免疫活性细胞的同种异体年代就发现，将有免疫活性细胞的同种异体年代就发现，将有免疫活性细胞的同种异体年代就发现，将有免疫活

47、性细胞的同种异体组织植入免疫系统被抑制的受体后，有的动物会组织植入免疫系统被抑制的受体后，有的动物会组织植入免疫系统被抑制的受体后，有的动物会组织植入免疫系统被抑制的受体后，有的动物会“神秘神秘神秘神秘”地死亡。地死亡。地死亡。地死亡。尸检发现受者淋巴器官萎缩而无感染表现，以后在同种移植的患尸检发现受者淋巴器官萎缩而无感染表现，以后在同种移植的患尸检发现受者淋巴器官萎缩而无感染表现，以后在同种移植的患尸检发现受者淋巴器官萎缩而无感染表现，以后在同种移植的患者中也发现类似情况，称为移植物抗宿主反应（者中也发现类似情况，称为移植物抗宿主反应（者中也发现类似情况，称为移植物抗宿主反应（者中也发现类似

48、情况，称为移植物抗宿主反应（GVHRGVHRGVHRGVHR）。随后在）。随后在）。随后在）。随后在80808080年代未和年代未和年代未和年代未和90909090年代初，年代初，年代初，年代初，MosierMosierMosierMosier及及及及LubinLubinLubinLubin先后报道了在有免疫缺陷先后报道了在有免疫缺陷先后报道了在有免疫缺陷先后报道了在有免疫缺陷的小鼠中植入人类外周血淋巴细胞，在小鼠体内建立人类免疫系的小鼠中植入人类外周血淋巴细胞，在小鼠体内建立人类免疫系的小鼠中植入人类外周血淋巴细胞，在小鼠体内建立人类免疫系的小鼠中植入人类外周血淋巴细胞，在小鼠体内建立人类免

49、疫系统的模型中，观察到异种统的模型中，观察到异种统的模型中，观察到异种统的模型中，观察到异种GVHRGVHRGVHRGVHR（XGVHRXGVHRXGVHRXGVHR）。）。）。）。XGVHR XGVHR XGVHR XGVHR的诱发条件：尽可能摧毁受者的免疫系统，使其免疫的诱发条件：尽可能摧毁受者的免疫系统，使其免疫的诱发条件：尽可能摧毁受者的免疫系统，使其免疫的诱发条件：尽可能摧毁受者的免疫系统，使其免疫力极度低下，如应用先天免疫缺陷或生理性免疫低下的动物，术力极度低下，如应用先天免疫缺陷或生理性免疫低下的动物，术力极度低下，如应用先天免疫缺陷或生理性免疫低下的动物，术力极度低下，如应用先

50、天免疫缺陷或生理性免疫低下的动物，术前给予受者免疫抑制剂或行前给予受者免疫抑制剂或行前给予受者免疫抑制剂或行前给予受者免疫抑制剂或行TBITBITBITBI、BMTBMTBMTBMT后给予受者后给予受者后给予受者后给予受者ILILILIL2 2 2 2促发促发促发促发XGVHDXGVHDXGVHDXGVHD；然后；然后；然后；然后(rnhu)(rnhu)(rnhu)(rnhu)经腹腔或静脉注射植入有免疫活性的异种淋巴细经腹腔或静脉注射植入有免疫活性的异种淋巴细经腹腔或静脉注射植入有免疫活性的异种淋巴细经腹腔或静脉注射植入有免疫活性的异种淋巴细胞（如人类胞（如人类胞（如人类胞（如人类PBLCPB