有机合成化学与路线设计chapter学习教案.pptx

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1、会计学1有机合成有机合成(yuj hchng)化学与路线设化学与路线设计计chapter第一页，共25页。设计设计(shj)1,3,5(shj)1,3,5三溴苯的合成：三溴苯的合成：大家知道，在苯环上的亲电取代反应中溴是邻，对位定位基，现在它们互居间位，显然不是由溴本身的定位效应能够引入。可以推测需要有一个强的邻，对值定位基存在，它的效应压倒了溴基，使溴基进入了它的邻，对位，而使溴基团本身却互处间位。不过产物(chnw)中并没有这个基存在，显然它是在合成过程中进入，任务完成后去掉的。此基团在有机合成中称之为导向基。第1页/共25页第二页，共25页。那么，什么基团(j tun)可以满足上述要求？

2、显然，根据我们所学的知识会想到氨基，它是一个强的邻，对位定位基，即便于如下方式引入：H NO2 NH2也便于(biny)如下去掉：NH2 N2+OSO3H H导向导向(do xin)(do xin)基基第2页/共25页第三页，共25页。1,3,5三溴苯的合成三溴苯的合成(hchng)：“招之即来,挥之即去”。而“千呼万唤始出来”,并且还“主人忘归客不发”,这样的基团是不配充做“东风”的。不过有时要“借”的基团也可以设法(shf)使它已存在于所使用的原料中,如上面的例子中,直接可改用苯胺为起始原料。第3页/共25页第四页，共25页。4.1 4.1 4.1 4.1 活化活化活化活化(huhu)(h

3、uhu)(huhu)(huhu)是导向的主要手段是导向的主要手段是导向的主要手段是导向的主要手段 在上例中氨基之所以能充任导向基 ,是由于它对邻、对位有较强的活化作用。反之 ,要想间位取代,就不能用氨基,而要用硝基、羰基等。但总的来说 ,利用(lyng)活化作用是导向手段中使用最多的。除芳环取代外 ,直链化合物的取代 ,也可用引入活化基的办法。第4页/共25页第五页，共25页。活泼活泼(hu po)(hu po)亚甲基化合物的烷基化亚甲基化合物的烷基化第5页/共25页第六页，共25页。的合成的合成(hchng)：CO2EtCO2EtNa+CO2C2H5CO2C2H51)H2)CO2H 但是(d

4、nsh)乙酸的-H 不够活泼。为使烷基化在-碳上发生,需引入乙酯基(导向基)使-H 活化,于是用丙二酸二乙酯为原料。任务完成后,将酯基水解成羧基,再利用两个羧基连在同一碳上受热容易失去 CO2 的特征,将导向基去掉。第6页/共25页第七页，共25页。分析(fnx)：合成(hchng)步骤：第7页/共25页第八页，共25页。可 以 预 料，当-甲 基 环 乙 酮 与 烯 丙 基 溴 作 用(zuyng)时会生成混合产物，这个困难可以利用活化导向的办法来解决。2-allyl-6-methylcyclohexanone第8页/共25页第九页，共25页。2-allyl-6-methylcyclohex

5、anone脱甲酰基的反应(fnyng)：第9页/共25页第十页，共25页。(2-cyclopentylethyl)benzene 要拆开这个化合物 ,困难在于它是一个没有官能团的烃类化合物 ,似乎是“无懈可击”。为将两个环之间的饱和碳链拆开 ,我们不妨设想(shxing)在合成过程中碳链上曾存在着官能团 ,这样就创造了“可乘之机”。第10页/共25页第十一页，共25页。(2-cyclopentylethyl)benzene第11页/共25页第十二页，共25页。CNOHR2R1LiAlH4Na,C2H5OHCHNH2R2R1第12页/共25页第十三页，共25页。第13页/共25页第十四页，共25

6、页。合成:要注意,对付氏反应(fnyng)来说,只有一个活泼位置可起反应(fnyng),即两个甲基的邻、对位,而不是甲基之间的那个位置(位阻)。合成(hchng)第14页/共25页第十五页，共25页。4 42 2 钝化钝化(dn hu)(dn hu)也能导向也能导向活化(huhu)能够导向，纯化能不能导向呢？1）氨基是很强的邻，对位定位基，进行取代反应(fnyng)时容易生成多元取代物。回答是肯定的第15页/共25页第十六页，共25页。如果要在苯胺的苯环上只要取代一个溴原子，则必须将氨基的活性降低，这可以(ky)通过乙酰化反应来达到：当乙酰苯胺进行溴化时，主要产物(chnw)是对位溴代乙酰苯胺

7、。合成合成(hc(hchnghng):):对对-溴苯胺的合成溴苯胺的合成第16页/共25页第十七页，共25页。丙基苯基(bn j)胺 具有(jyu)定域化的未共享电子对，比原来的 PhNH2 活性要小。目标分子如上拆开结果(ji gu)不好,因为反应得到的产物比原料的亲核性更强,容易发生多烷基化的反应:解决的办法是将胺酰化,生成的酰胺可用 LiAl H4 还原为所要的胺:第17页/共25页第十八页，共25页。4.3 4.3 利用封闭特定位置利用封闭特定位置(wi zhi)(wi zhi)进行导向进行导向 1分析(fnx)：苯胺容易被氧化。如果苯胺直接用硝酸作硝化剂，则苯胺容易被氧化成为复杂的氧

8、化产物。如果用混酸硝化，则主要产物是间硝基苯胺。反应(fnyng)同时生成一定量的邻位和对位的硝基苯胺，但间位硝基苯胺的收率则随硫酸的浓度增加而提高。第18页/共25页第十九页，共25页。如果要防止如果要防止(fngzh)(fngzh)在用硝酸作用时苯胺被氧在用硝酸作用时苯胺被氧化，又要使代入的基团主要进入到原来氨基的邻，对化，又要使代入的基团主要进入到原来氨基的邻，对位处，则可以使氨基乙酰化，使苯胺以位处，则可以使氨基乙酰化，使苯胺以N-N-乙酰基衍生乙酰基衍生物参加反应。物参加反应。微量邻硝基苯胺的合成邻硝基苯胺的合成(hchng)(hchng)第19页/共25页第二十页，共25页。在反应

9、的过程中用磺酸基封闭乙酰氨基的对位，这就是以在反应的过程中用磺酸基封闭乙酰氨基的对位，这就是以“先来居上先来居上”的手段使磺酸基霸占对位，以致在随后的手段使磺酸基霸占对位，以致在随后(suhu)的硝化的硝化的硝基只能进入邻位，最后水解，不仅使磺酸基去掉，也使乙酰基的硝基只能进入邻位，最后水解，不仅使磺酸基去掉，也使乙酰基水解为氨基。水解为氨基。邻硝基苯胺的合成邻硝基苯胺的合成(hchng)(hchng)如要制备邻硝基苯胺，则需采用封闭(fngb)特定位置进行导向合成：第20页/共25页第二十一页，共25页。间苯二酚的直接溴化要控制在一取代是很困难的，这不仅因为羟基对芳环有较强的活化效应，还由于

10、两羟基互居间位，具有相互增强活化作用。解决这一问题的办法可以在溴化之前先引入一个(y)羧基，封闭一个(y)溴原子要进入的部位，同时也降低了环上亲电取代的活性，溴化完毕再将羧基去掉。4-4-溴溴-1-1，3-3-苯二酚苯二酚第21页/共25页第二十二页，共25页。本法的巧妙之处在于无论羧基的引入和脱去都利用(lyng)了间一苯二酚的结构特点，原来两个互居间位的羟基是有利于在环上引入羧基，而在脱羧-反应中，羧基的邻对位的两个羟基则有利于它的脱去。合成(hchng)4-4-溴溴-1-1，3-3-苯二酚苯二酚第22页/共25页第二十三页，共25页。苯苯环环上上的的亲亲电电核核取取代代反反应应(fnyn

11、g)中中羟羟基基是是邻邻，对对位位定定位位基基，要要使使两两个个氯氯原原子子只只进进入入羟羟基基的的两两邻邻位位，需需要要先先将将羟羟基基的的对对位位值值封封闭闭，这这个个可可以以利利用用叔叔丁丁基基为为阻阻塞塞基基，它它有有下下列列两两个个特特点：点：1）叔叔丁丁基基体体积积大大，具具有有一一定定的的空空间间阻阻碍碍效效应应，不不仅仅可可以以堵塞它所在的部位，还能旁及其左右两侧；堵塞它所在的部位，还能旁及其左右两侧；2 2，6-6-二氯苯酚二氯苯酚(bn fn)(bn fn)第23页/共25页第二十四页，共25页。2)叔叔丁丁基基易易于于从从环环上上去去掉掉而而不不致致扰扰动动环环上上的的其其它它取取代代基基，叔叔丁丁基基的的除除去去(ch q)可可用用热热解解作作用用，但但更更方方便便的的办办法法是是将将化化合合物物与与苯苯中中与与三三氧氧化化铝铝共共热热，使使发发生生烷烷基基转转移移作作用。用。2 2，6-6-二氯苯酚二氯苯酚(bn fn)(bn fn)第24页/共25页第二十五页，共25页。