药物I期临床试验管理方案计划指导原则.docx

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1、药物I期临床试验管理指导原则（试行）第一章总则第一条 为加强药物I期临床试验（以下简称I期试验）的管理，有效地保障受试者的 权益与安全,提高I期试验的研究质量与管理水平，根据中华人民共和国药品管理法、 药品注册管理办法、药物临床试验质量管理规范等相关规定，参照国际通行规范， 制定本指导原则。第二条 本指导原则适用于I期试验，旨在为I期试验的组织管理和实施提供指导。人 体生物利用度或生物等效性试验应参照本指导原则。第二章职责要求第三条申办者应建立评价药物临床试验机构的程序和标准，选择、委托获得资格认定 的I期试验研究室进行I期试验。第四条 申办者应建立质量保证体系，对I期试验的全过程进行监查和稽

2、查，确保临床 试验的质量，保障受试者的权益与安全。第五条 申办者可以委托合同研究组织（CRO ）执行I期试验中的某些工作和任务。委托 前对合同研究组织的研究条件、能力、经验以及相应的质量管理体系进行评价。当合同研究 组织接受了委托则本指导原则中规定的由申办者履行的责任合同研究组织应同样履行。申 办者对临床试验的真实性及质量负最终责任。第三十八条药物临床试验机构应设临床试验药房具备合格的试验用药品储存设施和 设备。第三十九条 试验用药品应有专人管理，按照试验用药品管理制度和SOP进行试验用药 品接收、保存、发放、使用、回收、返还，并保留相关记录。试验用药品的准备要符合方案 的规定。如需对试验用药

3、品称重、稀释、无菌条件下的配制等，均要符合相关规定。第四十条试验用药品的使用由研究者负责研究者应按试验方案和随机表使用试验用 药品，确保受试者按时按量用药，并做好记录。第四十一条试验用药品不得他用、销售或变相销售。第十一章生物样本管理和分析第四十二条 按照临床试验方案和SOP采集、处理和保存临床试验生物样本。样本容 器的标识应有足够的信息量,易于识别和具有唯一性。第四十三条 生物样本转运和保存应符合试验方案和相关SOP的要求，保证其完整性 和活性不受影响，并做好记录。第四十四条 在试验过程中，应保证生物样本的标识性和可溯源性，建立样本标识、移 交和保存等相关记录和样本的储存档案。第四十五条 在

4、分析工作开始之前，应根据试验方案要求，制订生物样本分析详细的实 验方案，并由实验室负责人、项目负责人及申办者签署后生效。第十二章数据管理和统计分析第四十六条I期试验的原始数据（包括电子数据）是试验过程中采集的第一手资料,应保证其真实性、准确性和完整性。产生数据的仪器设备与方法需经过验证。第四十七条 计算机系统指直接或间接用于数据接收、采集、处理、报告和存储的信息系统，或合在自动化设备中的系统，包括一个或多个硬件单元和相净欠件。用于llffi床试验辘管理和统计分析的计算机系统应经过验证，并具有系统自动生成的稽查踪迹，对数据的所有修 改都自动保留更改痕迹;计算机系统升级时应及时保存原有数据，防止翔

5、居丢失或更改。计算机 系统的使用应有严格的登陆权限和密码管理制度。第四十八条 数据录入应有核查措施（比如双份录入、系统自动的逻辑检查等）以避免数据录入错误。核查与锁定数据的过程应有详细记录，数据改动应有相应的文档支持。第四十九条 统计分析人员在试验方案确定后制订统计分析计划，石锁定前加以细化和确认；统计分析必须采用公认的统计学软件和合适的统计学方法；统计分析过程必须程序化， 程序源代码应具有可读性，以便核查；统计分析的结果表达应专业、客观、规范。第五十条I期试验的统计分析应重点关注剂量对安全性指标、药代动力学参数、药效学指标的影响及其变化规律。第十三章总结报告第五十一条I期试验结束后,综合临床

6、试验的所有数据，撰写I期试验总结报告（以下 简称总结报告）。总结报告须经申办者和主要研究者签署确认，并由申办者和药物临床试验机 构盖章。生物样本分析报告应由实验室负责人签署，并由其机构盖章。第五十二条总结报告的结构和内容可参考有关技术指导原则，并体现I期试验的特点。第十四章附则第五十三条本指导原则由国家食品药品监督管理局负责解释。第五十四条本指导原则自发布之日起施行。药物I期临床试验管理指导原则（试行）起草说明为加强对药物I期临床试验（以下简称I期试验）管理的指导，有效地保障受试者的权 益与安全，确保试验结果科学可靠,进一步提高药物临床试验质量，根据药物临床试验质量管 理规范（GCP ）,国家

7、食品药品监督管理局组织起草了药物I期临床试验管理指导原则 （试行）（以下简称指导原则）。现将有关情况说明如下：一、背景与必要性我国自GCP实施以来，药物临床试验的总体水平和监管能力有了很大提升，但I期试 验与国际先进水平还有一定差距，亟待规范与提高。（-）1期试验质量管理的需要。I期试验，特别是首次人体试验，存在很大的不确定 性，风险很高，而其受试者多为健康人群。为保证I期试验结果真实可靠，保护受试者权益 与安全，亟需制订针对I期试验特点的管理指导原则。（二）新药研发快速发展的需要。近年来，我国创新药研发申报量逐年增加。I期试验，特 别是创新药I期试验数量快速增长，对我国I期试验的总体能力和管

8、理水平提出更高的要求。 针对新药I期试验设计与实施的复杂性与创新性，应制订相应的指导原则，以提高I期试验 设计的科学性、伦理的合理性、实施的规范性，引导新药研发又好又快地发展。（三）我国药物研发国际化的需要。由于I期试验的特殊性和复杂性，发达国家纷纷出 台 了针对I期试验的指导原则。如英国制药行业协会于1988年颁布了I期触承髓，欧洲 药品管理局于2007年颁布了新药首次运用于人体试验的指导原则。我国自1998年开 始实施GCP ,但尚未制定针对I期试验的管理I旨导原则。在新药研发全球化的背景下，为使我 国药物研发走向国际，有必要针对I期试验，制定专门的管理指导原则。二、起草目的借鉴国际先进经

9、验，制订适合我国国情的I期试验管醺导原则,为I期试验研究室的建设、 运行和管理以及I期试验的管理提供指导意见，以规范I期试验,保护受试者权益与安全，促 进国内药物临床试验质量的提高。三、起草过程国家局于2009年1月组织有关专家就指导原则框架进行研讨，并于6月组织起草 了指导原则（讨论稿）。2010年先后多次组织部分省局、国家局药品审评中心和药品 认证管理中心以及药物临床试验机构、药品研发企业人员召开座谈会，经过数次专题研讨修改， 形成征求意见稿（第一版），并于20n年12月期间向部分省局、药物临床试验机构、药 品研发企业征求意见，初步收集汇总、反馈意见后进一步修改，于2011年3月形成征求意

10、见稿（第二版）并在国家局网站向社会公开征求意见。2011年6月前收到来自各级药品 监督管理部门、药物临床试验机构、药品研发企业和个人反馈意见和建议80余条，通过汇总 整理和再次修订，完成修订稿。2011年7月，国家局召集药品审评中心、药品认证管理中心 和有关专家逐一审议各条款内容，并达成一致意见，形成指导原则（试行稿）。四、主要内容与说明指导原则是在我国GCP的基础上，立足国内现状，参照国际有关规范制定的，共 14章54条。第一章总则，说明了指导原则的制定目的、依据以及适用范围。第二章至第六章是对I期试验研究室管理的整体要求。第二章职责要求，明确了I 期试验所涉及的申办者、研究室/研究者及伦理

11、委员会的职责要求，并对生物样本分析工作 提出指导性要求；第三章实施条件，提出了对I期试验研究室人员组成、管理制度、场所 与设施设备等的要求；第四章管理制度和标准操脩程，提出了管理制度与标准作规程 的内窃器1、韶援求；第五章“质量保证，突出了质量保证僚独SZ性与超性；第六章风 险1理，强调了风险1理使要性，并对风险评估的主要内容 各相关方在风螭!J中的主要职以要求第七章至第十三章针对I期试验全过程的各环节提出了管理指导的原则性要求，分别为合 同和协议、试验方案、受试者管理、试验用药品管理、生物样本管理和分析、数据管理与统计 分析、总结报告。第十四章为附则。第六条I期试验研究室负责I期试验的实施。

12、研究者应遵循临床试验相关法律法规、 规范性文件和技术指导原则，执行临床试验方案，保护受试者的权益与安全，保证临床试验 结果的真实可靠。第七条药物临床试验生物样本分析应在符合药物临床试验生物样本分析实验室管理指 南（以下简称实验室管理指南）的实验室进行。从事药物临床试验生物样本分析的实 验室均应接受药品监督管理部门的监督检杳。第八条 伦理委员会应针对I期试验的特点，力口强对受试者权益与安全的保护，重点关注: 试验风险的管理与控j,试验方案设计和知m同意书的内容，研究团队的人员组成、资质、经验， 受试者的来源、招募方式，实施过程中发生的意外情况等。第三章实施条件第九条I期试验研究室应设有足够的试验

13、病房也可以设有临床试验生物样本分析实 验室（以下简称实验室）。试验病房应符合本指导原则的要求，实验室应符合实验室管理 指南的要求。均应具备相应的组织管理体系、质量管理体系及能满足 期试验需要的场所和 设施设备等。第十条I期试验研究室应配备研究室负责人、主要研究者、研究医生、药师、研究护士及其 他工作人员。所有人员应具备与承担工作相适应的专业特长、资质和能力。实验室人员应符合 实验室宣8睛白展求。（一）研究室负责人。研究室负责人总体负责I期试验的管理工作，保障受试者的权益 与安全。研究室负责人应具备医学或药学本科以上学历并具有高级职称，具有5年以上药物临床试验实践和管理经验，组织过多项I期试验。

14、（二）主要研究者。研究室负责人和主要研究者可以是同一人。主要研究者负责I期试 验的全过程管理,熟悉与临床试验有关的资料与文献，确保试验顺利进行。主要研究者应具备 医学或药学本科或以上学历、高级技术职称，具有系统的临床药理专业知识，至少5年以上 药物临床试验经验，有负责过多项I期试验的经历。（三）研究医生。研究医生协助主要研究者进行医学观察和不良事件的监测与处置。研究 医生应具备执业医师资格，具有医学本科或以上学历，有参与药物临床试验的经历，具备急诊 和急救等方面的能力。（四）药师。药师负责耀用药品的智鳄工作。药师应具备药学本科或以上学历，具 有临床药理学相关专业知识和技能。（五）研究护士。研究

15、护士负责I期试验中的护理工作，进行不良事件的监测。研究护 士应具备执业护士资格，具有相关的临床试验能力和经验。试验病房至少有一名具有重定户理 或急救护理经历的专职护士。（六）其他人员。主要包括：项目管理人员、数据管理人员、统计人员、质控人员、研 究助理等，均应具备相应的资质和能力。第十一条I期试验研究室应有相应的人员培训和考核管理制度。培训内容包括1耐微 相卷法律法顺性文佛嘴关的技术指导原虬专业知识科辘，管理制度、技械范 标 ;解做程，临床试验方招。确保参与II触试验的人员都有与其所承担的工作相适应的资质和 能力。第十二条 I期试验研究室应建立保障健康与安全的管理制度,包括工作场所安全、饮食

16、安全、污职业暴露防护、有害I勿闹密情措施，以确懒腕人员不嚼赭的健康、安全。第十三条I期试验研究室应有满足I期试验需要的场所和设施。I期试验的试验病房需 达到如下要求，并不断完善，为受试者、工作人员和申办者提供良好的试验条件。（-）试验场所。试验病房应具有开展I期试验所需的空间，具有相对独立的、安全性良 好的病房区域，保障受试者的安全性及私密性。应设有档案室、药物储擀口准备室、配餐室、 监查员办公室。除医护人员工作区以外，还应设有专门的受试者接待室、活动室、寄物柜。试验 区、办公区、餐饮区和活动区应各自独立。具有安全良好的网络和通讯设施。（二）抢救要求。试验病房应具有原地抢救以及迅速转诊的能力，

17、配备抢救室，具有必 要的抢救、监护仪器设备和常用的急救药品、紧急呼叫系统等，确保受试者得到及时抢救。 第十四条I期试验研究室应根据工作需要配备相应的仪器设备，并进行有效的管理，确保 仪器设备准确可靠。（一）试验病房应配备具有生命体征监测与支持功能的设备,如心电监护仪、心电图机、除 颤仪和呼吸机等,并具有供氧和负压吸引装置。具有可移动抢救车,且配有抢救药品和简易抢救 设备，确保抢救设备状态良好，能备应急使用。（二）仪器设备管理。仪器设备管理应由专人负责；仪器设备操作者应具有适当资质并经 过操作培训，应根据相应用途使用设备；仪器设备应有清晰的标签标B腹生产日期和运行状态， 并进行维护、检测和校准；

18、仪器设备具有可操作的标准操作规程,并保留所有使用和Z蜥的记录 文档；确保专人适时对试验设施设备进行质量控制胎查，对仪器资料进行归档管理；确保试验病 房的仪器设备符合国家的相关要求。第十五条 实验室的人员和设施设备与场所要求应符合实验室管理指南。第四章管理制度与标准操作规程第十六条I期试验研究室应制订相应的管理制度和标准操作规程（SOP ）,并及时更 新和完善。第十七条 管理制度至少包括：合同管理、人员管理、文档管理、试验用药品管理、试 验场所和设施管理、仪器和设备管理等。第十八条I期试验的SOP至少包括以下几大类：试验设计、试验实施过程、试验用药 品管理、不良事件处置、数据管理、试验总结报告、

19、文档管理、质量控制等。第十九条 管理制度和SOP的制订、审核和批准、实施以及修订与废止。（一）制定。应制定管理制度和SOP ,保证所有管理制度与SOP有统一格式和编码， 内容符合相关的法律法规，管理制度与SOP均应标明现行版本号码及生效日期，并及时更新。（二）审核和批准。管理制度与SOP起草后，应对SOP草稿进行审阅和讨论，保证文件 简练、易懂、完整和清晰，具有逻辑性和可行性，与已生效的其他文件具有兼容性。审核后确 定的文件，应规定生效日期，并由研究室负责人签署批准。（三）实施。管理制度与SOP生效后应立即执行，所有工作人员必须接受管理制度与 相关SOP的培训| ,更新管理制度与SOP时，需进

20、行针对性的培训。（四）修订与废止。根据需要对管理制度和SOP进行定期和不定期修订与废止。将相 关信息记录在案，并及时更新版本和版本序列号。需撤销的管理制度与SOP需归档保管并 有作废标记。保证现行所用的管理制度与SOP为最新版本，并保留最新版本的管理制度与 SOP清单。第五章质量保证第二十条I期试验研究室应建立或被纳入相对独立的、完整的质量保证体系，由不直接 涉及该临床试验的人员实施，所有观察结果和发现都应及时核实并记录。质量控制人员应由研 究室负责人指派第二十一条应根据试验项目制订内部质量控制计划对试验进行的每个阶段和程序进行核 查，在数据处理的每一个阶段和程序进行质量控制，确保试验过程符合

21、试验方案和SOP的要 求；申办者应按监查计划定期对试验项目进行核查，保证数据完整、准确、真实、可靠。核 查的频率和性质应根据试验的实际情况而定。如实记录核查过程中发现的问题，督促试验人 员解决问题；对发现的问题提出改进措施，确保试验人员正确执行。第六章风险管理第二十二条 风险管理是I期试验的重要内容，申办者、主要研究者和实验室负责人、 伦理委员会等各相关方应保持及时沟通与交流。试验开始前必须对风险要素进行评估，并制 订风险控制计划；试验过程中应采取有效的风险控制措施，及时收集和分析试验用药品的新 发现或信息，适时修改试验方案、暂停或终止临床试验，以及通过监查和稽杳保障风险控制 措施有效执行等。

22、第二十三条风险评估和风险控制计划应具有科学性和可行性风险评估内容至少应包 括以下因素：(-)试验设计中的风险要素;（二）试验用药品本身存在的风险要素；（三）受试者自身存在的风险要素；（四）试验操作中的风险要素。第二十四条 申办者在风险控制中的职责（-）申办者在临床试验前应对试验过程中可能存在的风险进行评估，提供预期的风险信 息，并与研究者达成共识；（二）申办者应熟悉试验药物的临床前相关研究数据和资料，充分评估临床试验风险， 制订临床试验方案；（三洋办者应建立与试验病房和实验室研究者间的沟通机制，及时妥善姆环良事件， 并制订数据和安全监查计划，监控并管理可能发生的不良事件；（四）申办者应向研究者

23、和伦理委员会及时提供与试验相关的重要新信息（尤其是关于 药物安全使用和药物不良反应的新信息）O第二十五条研究者在风险管理中的职责：（一）研究者应在临床试验开始前与申办者商讨制订风险控制措施，并在临床试验过程中 认真执行。（二）主要研究者应在试验开始前，建立与临床试验相关的试验病房和实验室研究者之间 的有效沟通渠道，尤其要明确实验室超出规定范围的实验数值的报告方式；如果是多中心试验, 需要对各研究室之间的交流程序作出规定0（三）在分析实验过程中发现任何不正常或超出规定范围的数值时，应及时报告给主要研 究者。第二十六条伦理委员会在风险管理中的职责：伦理委员会应审查风险控制措施，并监督其实施；审查临

24、床试验的暂停和终止，保障受试 者权益;可以要求申办者或研究者提供药物临床试验的不良事件相关信息、处置方式及结果，并 有权力暂停或终止临床试验。第七章合同和协议第二十七条试验之前，申办者和研究方应签署具有中国法律约束力的委托合同。在合 同中明确试验内容和进度、双方责任和义务、委托研究经费额度，此外还应关注保密原则、 受试者保险、受试者补偿或赔偿原则、试验暂停和终止的原则和责任归属、知识产权界定、 发表论文方式等。第二十八条 研究室或实验室不可将试验工作转包；如果不能完成部分工作，应事先由 申办者与其他相关机构签署相关委托合同。第二十九条研究室或实验室不应擅自增加试验内容和改变试验方法。申力暖求进

25、行 附加月器，双方应于相关工作开始之前签署附加办议，并承诺褥bK工作不与II罅试验方案相冲 突、不损害受试者的权益与安全。第八章试验方案第三十条I期试验开始前应制订试验方案该方案由申办者与研究者达成共识并签署 确认，报伦理委员会审查批准后实施。第三十一条I期试验方案应在符合科学性和保障受试者权益的基础上，参照相克村旨 导原则制定。第三十二条 试验过程中，I期试验方案如需要修改，修改后的试验方案必须经伦理委员 会审批或备案。如试验中发生紧急医学事件或严重不良事件,研究者可以采取临床试验方案以 外的必要紧急措施，以确保受试者安全。第九章受试者管理第三十三条I期试验必须保障受试者的权益与安全,受试者

26、招募方式应经伦唾员会审 查。第三十四条 I期试验受试者多为健康成人，如需选择特殊人群，如儿童、老年人、孕期 妇女、患者或其他弱势群体等进行研究，应有合理的理由，并采取相应保障措施。第三十五条 试验开始前，应使受试者充分知情并签署知情同意书;试验实施中，应保持 与受试者良好沟通，以提高受试者的依从性，及时发现不良事件。试验过程中，知IS同意 书女儒 要修改，修改后颁嘴同意书必舜为缶峰员会审批，并再次获得受试者的知情同意。第三十六条 在I期试验中，受试者通常未获得治疗利益,申办者应给予受试者合理的经 济科尝，对因参加试验而受到损害的受试者，申办者应承担相应的治疗费用和合理*M尝。第十章试验用药品管理第三十七条 申办者负责提供试验用药品，并对其质量负责。