绿茶与消化系统恶性肿瘤流行病学研究.pdf
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1、中国肿瘤2011年第20卷第2期China Cancer,2011,Vol.20,No.2绿茶与消化系统恶性肿瘤流行病学研究的 Meta 分析张焕玲1,2,3*,杨万水2,3*,高姗2,3*,张薇3,高静3,项永兵2,3(1.复旦大学公共卫生学院流行病学教研室,上海200032;2.上海交通大学肿瘤研究所,癌基因及相关基因重点实验室,上海200032;3.上海市肿瘤研究所流行病学研究室,上海200032)摘要:目的 探讨绿茶与消化系统恶性肿瘤发生的关系。方法 利用MEDLINE、EM-BASE、中国生物医学文献数据库、万方数据库,检索1979年1月2010年1月国内外公开发表的关于绿茶与消化系
2、统恶性肿瘤关系的病例对照研究和队列研究文献,利用R软件及其Meta程序包对检索结果进行综合分析。结果 纳入本次Meta分析的文献共83篇。经Meta分析综合后,与不饮绿茶或饮绿茶较少者相比,饮绿茶较多者的相对危险度值及其95%可信区间为0.88(95%CI:0.810.95)。其中绿茶可以降低胃癌的发病风险,合并RR为0.73(95%CI:0.570.93),有统计学意义;绿茶对食管癌、结肠癌、胰腺癌的保护作用没有统计学意义,其合并RR分别为0.89(95%CI:0.711.13),0.96(95%CI:0.841.10),0.73(95%CI:0.451.19);而肝癌的结果0.77(95%
3、CI:0.571.03)处于临界统计学意义的水平。此外,亚组分析提示绿茶对女性食管癌有保护作用,合并RR为0.32(95%CI:0.170.59)。绿茶与直肠癌合并的RR为1.10(95%CI:0.971.24),结果没有统计学意义。结论 绿茶与消化系统恶性肿瘤之间有比较密切的关系,可能是胃癌、肝癌、食管癌(女性)等消化系统恶性肿瘤的保护因素之一。关键词:绿茶;消化系统肿瘤;流行病学;Meta分析中图分类号:R735文献标识码:A文章编号:1004-0242(2011)02-0139-12A Meta-analysisforEpidemiological StudiesonAssociatio
4、n of Green Tea Drinking and the Risk ofDigestive System CancerZHANG Hua n-ling1,2,3,YANG Wa n-shui2,3,GAO Sha n2,3,et a l.(1.Depa rtment of Epidemiology,School of Public Hea lth,Fuda n University,Sha ng-ha i 200032,China;2.Sta te Key La bora tory of Oncogene a nd Rela ted Genes,Sha ngha i Jia otong
5、University,Sha ngha i 200032,China;3.Depa rtment of Epidemiol-ogy,Sha ngha i Ca ncer Institute,Sha ngha i 200032,China)Abstract:PurposeTo investigate the relationship between green tea drinking and the riskof digestive system cancer.MethodsA Meta-analysis was conducted to estimate thepooled relative
6、 risks(RRs)to evaluate the association between green tea drinking and therisk of digestive system cancer from the case-control and prospective cohort studies,whichwere identified through electronic search of MEDLINE,EMBASE,CBM databases andWanfang databases from January 1979 to January 2010.Results
7、from individual studieswere combined synthetically using R software and its Meta package.ResultsA total of 83articles were included in the Meta-analysis.In total,the pooled relative risk(RR)for highestversus non/lowest tea consumption levels of digestive system cancer was 0.88(95%CI:0.810.95).The re
8、sults showed that green tea drinking was inversely associated with therisk of stomach cancer with a pooled RR of 0.73(95%CI:0.570.93).We also observed amoderate reduction in risks for the common cancer sites such as cancers of esophagus,colon and pancreas with the pooled RRs of 0.89(95%CI:0.711.13),
9、0.96(95%CI:0.841.10),0.73(95%CI:0.451.19),respectively.In which,the RR,0.77(95%CI:0.57-1.03)ofliver cancer was in the borderline statistical significance.Furthermore,sub-group analysisindicated that the protective effect of green tea drinking was associated with cancer ofesophagus among women with a
10、 pooled RR of 0.32(95%CI:0.170.59).In this study,apooled RR of 1.10(95%CI:0.971.24)was also estimated for green tea drinking and therisk of rectum cancer,but there was no statistical significance.ConclusionGreen teadrinking was possibly associated with the decreased risk of digestive system cancer,a
11、ndmay be one ofthe protective factors for cancers of stomach,liver,esophagus(female)andso on.Key words:green tea;digestive system cancer;epidemiology;Meta-analysis收稿日期:2010-11-15;修回日期:2010-12-24基金项目:国家科技重大专项基金资助(2008ZX10002-015)*共同贡献作者通讯作者:项永兵,E-mail:论著139中国肿瘤2011年第20卷第2期China Cancer,2011,Vol.20,No.
12、2茶是人类的主要饮料之一,茶与癌症的关系一直广受学者们的关注。国际癌症研究机构曾对1989年之前的文献进行了综述,并在其专著中指出,茶作为人类及实验动物癌症保护因素的证据并不充分1。近年来尽管研究越来越多,但不同国家或地区有关茶与消化系统恶性肿瘤关系的结果也不尽相同。本研究对1979年1月至2010年1月间国内外公开发表的关于绿茶与食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤关系的文献进行了系统收集和整理,并开展Meta分析,为探索绿茶与消化系统恶性肿瘤发生之间的关系提供更多的证据。1材料与方法1.1文献查阅通过下列途径收集文献资料:检索MEDLINE数据库以及EMBASE数据
13、库(1979年1月2010年1月),主题词包括“tea”、“catechin”、“esophagealcancer”、“stomach cancer”、“coloncancer”、“rectum cancer”、“livercancer”、“pancreaticcancer”、“case-controlstudy”、“cohortstudy”、“prospective study”;检索中国生物医学文献数据库及万方数据库(1979年1月2010年1月),主题词包括“茶”、“茶多酚”、“食管癌”、“胃癌”、“结肠癌”、“直肠癌”、“肝癌”、“肝细胞癌”、“胰腺癌”、“病例对照研究”、“队列研究”
14、、“前瞻性研究”等。1.2文献纳入与排除标准文献纳入标准:国内外公开发表的消化系统恶性肿瘤(食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌)发病危险因素的病例对照研究(包括医院为基础的病例对照研究和人群为基础的病例对照研究)和前瞻性队列研究(包括其衍生类型的研究报道,例如巢式病例对照研究及病例队列研究);暴露因素或主要检验假设为绿茶;消化系统恶性肿瘤(食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌)诊断明确,有医院的诊断证明;能够提供暴露因素的OR或RR值及其95%可信区间。文献排除标准:暴露因素为红茶或乌龙茶;重复报告或质量较差(队列研究失访率超过20%,病例对照研究病例或对照应答率低于70%)的研
15、究;报告信息少,或不能提供效应值的95%可信区间,或无法利用的文献。这些文献均不包括在本次研究中。此外,同一队列不同观察时间点上的报告仅保留最新的研究报道。1.3数据整理根据文献的纳入与剔除标准,对符合要求的文献,详细记录其 绿 茶 调 整 的RR值 或OR值(即原始研究中调整了最多的、目前认为可能是潜在混杂因素的效应值)及其95%可信区间。将文献作者、国家(或地区)等信息,原文献资料中调整了已知或潜在的混杂因素的相对危险度(RR)或比值比(OR)以及其它相关信息进行汇总,建立数据库。1.4统计学处理本次Meta分析的各个研究效应值采用调整后的RR值或OR值。依据异质性检验(Q检验法)的结果,
16、选择相应的模型计算合并的RR值。若异质性检验结果无统计学意义(P0.05),即各个研究结果之间一致性较好,则采用固定效应模型的M-H法2(Mantel-Haenszel method);否则采用 随 机 效 应 模 型 的D-L法3(DerSimonian-Laird method)。为使研究更具针对性,同时进行不同性别、年代、研究类型、研究人群等的亚组分析。发表偏倚的评价,采用Begg4检验。敏感性分析为比较固定效应模型和随机效应模型得出的合并值,它们的一致性程度可在一定程度上反映合并效应值的可靠性。资料分析利用R软件(version 2.11.1)5与Meta程序包6来实现。2结果2.1文
17、献资料基本情况共收集到符合要求的文献83篇。其中食管癌26篇(2篇队列研究,24篇病例对照研究;其中16篇为中文,10篇为英文文章);胃癌19篇(8篇队列研究,11篇病例对照研究,19篇全为英文文章);结直肠癌共19篇(队列研究8篇,病例对照研究11篇,19篇全为英文文献);肝癌13篇(队列研究7篇,病例对照研究6篇;其中6篇为英文,7篇为中文文章);胰腺癌9篇(6篇为队列研究,3篇为病例对照研究;其中1篇为中文,8篇为英文文章)。有1篇文献同时报道了胰腺癌和结直肠癌,2篇文献同时报道了食管癌和肝癌。各文献的基本特征请详见表1。论著140中国肿瘤2011年第20卷第2期China Cancer
18、,2011,Vol.20,No.22.2绿茶与消化系统恶性肿瘤关系的Meta分析结果对提供男女合计结果的80个研究结果进行了异质性检验,Q=328.630,P0.001,差异有统计学意义,说明研究之间存在异质性,因而采用随机效应模型进行效应值合并分析,合并的RR为0.88(95%CI:0.810.95)。该结果提示绿茶与消化系统恶性肿瘤有一定的关系,是消化系统恶性肿瘤的保护因素。对35个仅报道男性和32个仅报道女性的研究进行异质性检验,结果发现各研究之间也存在异质性,故采用随机效应模型进行效应值合并分析后,男、女性群体合并RR分别为:1.01(95%CI:0.89 1.14)和0.71(95%
19、CI:0.610.84),见表2,提示绿茶在女性群体中对消化系统肿瘤有保护作用,而其对男性群体的保护作用不明显。2.2.1绿 茶 与 食 管 癌 关 系 的Meta分析对提供男女合计结果的22个研究结果进行异质性检验的Q值为137.790,P0.001,差异有统计学意义,说明研究之间存在异质性,因而采用随机效应模型进行效应值合并分析,合并的RR为0.89(95%CI:0.711.13),比较随机效应模型与固定效应模型的结果,后者为1.05(95%CI:1.001.09),两者结果相似,提示结果较 可 靠。发 表 偏 倚Begg检 验Z=-0.903,P=0.367,无统计学意义,提示发表偏倚不
20、显著。亚组分析发现,各亚组均存在明显的异质 性,在 中 国、病 例 数300、19962010年的亚组分析显示,绿茶对食管癌保护作用临界统计学意义。男性群体队列研究、病例数300、19962010年的各亚组间一致性较好。女性群体各亚组文献一致性均较好。另外,部分文献提供了调整茶水温度的效应值,因此对是否调整茶水温度进行了亚组分析,调整茶水温度的亚组中,合并RR为1.25(95%CI:0.951.65),未调整茶水温度的亚组合并RR为0.87(95%CI:0.671.12),均没有统计学意义。2.2.2绿茶与胃癌关系的Meta分析对提供男女合计结果的15个研究结果的一致性检验的Q值为50.060
21、,P0.001,差异有统计学意义,研究之间存在异质性,因而采用随机效应模型进行效应值合并分析,合并的RR为0.73(95%CI:0.570.93),比较随机效应模型与固定效应模型结果,后者为0.85(95%CI:0.770.95),两者结果相似且均有统计学意义(CI均不包括1),提示结果可靠。该结果表明绿茶对胃癌具有保护 作 用。发 表 偏 倚Begg检 验Z=-1.945,P=0.052,无统计学意义,提示发表偏倚不显著。同样进行亚组分析,队列研究、19791995年的亚组中文献一致性较好。男性群体,同一研究地区的亚组中文献一致性较好。女性群体各亚组文献一致性均较好。2.2.3绿 茶 与 结
22、 肠 癌 关 系 的Meta分析对提供男女合计结果的12个结肠癌的分析结果一致性检验的Q值为23.240,P=0.016,差异有统计学意义,研究之间存在异质性,因而采用随机效应模型进行效应值合并分析,合并的RR为0.96(95%CI:0.841.10),固定效应模型的结果为1.05(95%CI:0.961.13),两个模型结果接近,提示结果可靠。发表偏倚Begg检验Z=-1.359,P=0.174,无统计学意义,提示发表偏倚不显著。亚组分析,各亚组文献一致性均较好,女性群体各亚组文献一致性均较好。2.2.4绿 茶 与 直 肠 癌 关 系 的Meta分析对提供男女合计结果的7个直肠癌的分析结果一
23、致性检验Q值为9.580,P=0.144,差异没有统计学意义,研究之间不存在异质性,采用固定效应模型进行效应值合并分析,合并的RR为1.10(95%CI:0.971.24),随机效应模型的结果为1.06(95%CI:0.881.28),两者结果接近,提示结果 可 靠。发 表 偏 倚Begg检 验Z=-0.150,P=0.881,无统计学意义,提示发表偏倚不显著。亚组分析,男女性群体各亚组一致性均较好。2.2.5绿茶与肝癌关系的Meta分析对提供男女合计结果的12个研究结果的一致性检验Q值为56.630,P3杯/d1杯/d5杯/d 3杯/d-1杯/周1杯/周-5杯/d 2杯/d-125g/d0g
24、/d-10次/d3次/d10杯/d10杯/d10杯/d10杯/d5杯/d1杯/d饮绿茶者从未饮茶者8杯/d4杯/d4杯/d3000g/年1200g/年;女性12002000g/年1200g/年7杯/d6杯/d从不饮茶10杯/d从不饮茶21杯/周不饮茶5次/d01次/d5次/d1次/d10杯/d1杯/d10杯/d10杯/d5杯/d5杯/d750g/年不饮茶M:0.63(0.410.98);W:0.50(0.270.90);T:0.58(0.410.83)M:1.18(0.632.20);W:1.48(0.544.08);T:1.44(0.842.45)T:0.23(0.140.38)M:0.91
25、(0.791.06);W:0.51(0.270.96);T:1.43(0.762.68)M:0.80(0.701.00);W:0.20(0.101.30);T:0.90(0.561.44)T:0.65(0.361.16)S:0.90(0.471.74)T:0.79(0.551.20)T:1.21(0.981.41)T:0.95(0.691.30)T:0.53(1.171.57)T:0.43(0.210.87)T:0.30(0.100.70)T:0.50(0.301.10)M:1.01(0.701.47);W:0.81(0511.27)T:0.30(0.100.70)W:1.60(0.703.9
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