如何写好基金申请书.pdf
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1、1如何写好自然科学研究 基金申请书如何写好自然科学研究 基金申请书2科技活动的目标导向分类科技活动的目标导向分类考虑应用目标追求基本认识考虑应用目标追求基本认识基础研究(波尔象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用研究(爱迪生象限)数据积累活动基础研究(波尔象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用研究(爱迪生象限)数据积累活动巴斯德象限:基础科学与技术创新巴斯德象限:基础科学与技术创新 D.E.司托克斯司托克斯生物学生物学只受认知需求推动,不受 实际应用引导的研究活动只受认知需求推动,不受 实际应用引导的研究活动农学、林学、畜牧兽医科学、水产 学、农学、林学、畜牧兽医科学、水产 学、基础医学、临床医学
2、基础医学、临床医学、预防医 学与卫生学、军事医学与特种医学、药学、中医学与中药学预防医 学与卫生学、军事医学与特种医学、药学、中医学与中药学既寻求扩展知识的边界,又受到应 用目的影响的研究活动单纯的应用研究,不寻求对某一 学科领域的全面认识既寻求扩展知识的边界,又受到应 用目的影响的研究活动单纯的应用研究,不寻求对某一 学科领域的全面认识3国家自然科学基金支持的范围国家自然科学基金支持的范围基础研究(波尔象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用研究(爱迪生象限)基础研究(波尔象限)应用基础研究(巴斯德象限)应用研究(爱迪生象限)数据积累活动数据积累活动只受认知需求推动,不受 实际应用引导的研究活动
3、既寻求扩展知识的边界,又受到应 用目的影响的研究活动单纯的应用研究,不寻求对某一 学科领域的全面认识只受认知需求推动,不受 实际应用引导的研究活动既寻求扩展知识的边界,又受到应 用目的影响的研究活动单纯的应用研究,不寻求对某一 学科领域的全面认识支持支持其它资助渠道其它资助渠道973863863支撑计划平台项目自然科学基金:支持基础研究,坚持自由探索,发挥导向作用。促进学科均衡协调可持续发展。支撑计划平台项目自然科学基金:支持基础研究,坚持自由探索,发挥导向作用。促进学科均衡协调可持续发展。4研究项目系列面上项目面上项目重点项目实质性国际合作项目重大项目面上项目:面上项目:学科全面均衡布局,人
4、才学科全面均衡布局,人才developing scientist,developed scientist重大研究计划联合基金项目5人才项目系列创新研究群 体科学基金国家杰出青年科学 基金(含外籍)青年科学 基金青年科学 基金基础科学人 才培养基金地区科 学基金地区科 学基金青年科学基金:青年科学基金:稳定青年队伍,培育后继人才,扶持独立科研,激励创新思维。稳定青年队伍,培育后继人才,扶持独立科研,激励创新思维。地区科学基金:地区科学基金:扶植地区人才,促进区域发展。扶植地区人才,促进区域发展。海外及港澳青年学 者合作研究基金6科研基金标书的写作科研基金标书的写作要有一个好的故事要有一个好的故事
5、*一个内容新颖、有意义的故事一个内容新颖、有意义的故事*一个完整的故事一个完整的故事*一个能够实现的故事一个能够实现的故事要写好这个故事要写好这个故事*要让别人对这个故事感兴趣要让别人对这个故事感兴趣*要让别人读懂这个故事要让别人读懂这个故事*要让别人相信这个故事要让别人相信这个故事7自然科学研究的创新性和价值自然科学研究的创新性和价值*创新性是研究课题的灵魂创新性是研究课题的灵魂*创新的关键是一个创新的关键是一个“创创”字(内毒素和动脉粥样 硬化的故事)字(内毒素和动脉粥样 硬化的故事)*创新要有一定的根据(理论根据、预试验)创新要有一定的根据(理论根据、预试验)*要体现创新的价值要体现创新
6、的价值8科研基金标书的写作科研基金标书的写作要有一个好的故事要有一个好的故事*一个内容新颖、有意义的故事一个内容新颖、有意义的故事*一个完整的故事一个完整的故事*一个能够实现的故事一个能够实现的故事要写好这个故事要写好这个故事*要让别人对这个故事感兴趣要让别人对这个故事感兴趣*要让别人读懂这个故事要让别人读懂这个故事*要让别人相信这个故事要让别人相信这个故事9自然科学基金申请书的完整性自然科学基金申请书的完整性*项目的背景、提出假设的依据(国内外研究 现状)、假设、研究要解决的主要问题、研 究的学术意义和应用价值、小结、参考文献项目的背景、提出假设的依据(国内外研究 现状)、假设、研究要解决的
7、主要问题、研 究的学术意义和应用价值、小结、参考文献*注意研究技术路线的完整注意研究技术路线的完整10蛋白质氧化修饰产物促使肾脏细胞氧 化应激:慢性肾脏病进展的新机制蛋白质氧化修饰产物促使肾脏细胞氧 化应激:慢性肾脏病进展的新机制11一、项目的立项依据一、项目的立项依据(一)研究意义及其背景(二)国内外研究现状及分析1蛋白质是体内氧化应激损伤的主要原初靶(一)研究意义及其背景(二)国内外研究现状及分析1蛋白质是体内氧化应激损伤的主要原初靶,蛋白质的氧化先于脂质过氧化,且羟自由基与蛋白质 直接相互作用的可能性要比与,蛋白质的氧化先于脂质过氧化,且羟自由基与蛋白质 直接相互作用的可能性要比与DNA
8、作用大作用大20倍(倍(DeAtley SM,et al.Pharmacol Toxicol 1998;Reinheckel T,et al.Free Radic Biol Med 1998)。因此目前普遍认为,蛋白质是体内)。因此目前普遍认为,蛋白质是体内ROS损伤的主要原初靶。人体内蛋白质库巨大,其中最易被氧化修饰的白蛋白又是循环中主 要的蛋白质(损伤的主要原初靶。人体内蛋白质库巨大,其中最易被氧化修饰的白蛋白又是循环中主 要的蛋白质(Witko-Sarsat V,et al,J Immuno 1998)。)。因此,阐明蛋 白质氧化修饰及其产物在人类疾病中的作用将为研究氧化应激相关 性疾病
9、的发病学提供新的理论,并为其干预提供新的途径或靶标。因此,阐明蛋 白质氧化修饰及其产物在人类疾病中的作用将为研究氧化应激相关 性疾病的发病学提供新的理论,并为其干预提供新的途径或靶标。12(二)国内外研究现状及分析2蛋白质氧化修饰产物参与人类疾病的发病学(二)国内外研究现状及分析2蛋白质氧化修饰产物参与人类疾病的发病学我们和其它学者的工作已证实,在许多人类重要慢性疾病,如糖尿病(我们和其它学者的工作已证实,在许多人类重要慢性疾病,如糖尿病(Kalousova,et al,Physiol Res,2002)、代谢综合征()、代谢综合征(Atabek ME,et al,Eur J Pediatr
10、2006)、动脉粥样硬化()、动脉粥样硬化(Kaneda H,Atherosclerosis 2002)、慢性肾脏病()、慢性肾脏病(Hou FF,J Am Soc Nephrol 2004,Witko-Sarsat V,et al,J Immunol 1998)等都存在蛋白质氧化修 饰产物潴留,其中某些蛋白质修饰产物、如)等都存在蛋白质氧化修 饰产物潴留,其中某些蛋白质修饰产物、如AGE已被证实参与了许多 慢性疾病的发病学如透析相关性淀粉样变(已被证实参与了许多 慢性疾病的发病学如透析相关性淀粉样变(Hou FF,et al,J Am Soc Nephrol 2002)、)、CKD的免疫功能
11、障碍(的免疫功能障碍(Hou FF,et al,Kidney Int 2001;Li JT,et al,Scan J Immunol,2007)、糖尿病微血管病变()、糖尿病微血管病变(Baynes JW,et al,Diabetes 1999)和老年性痴呆()和老年性痴呆(Yan SD,et al,Nature 1996)等。这些证据表明,)等。这些证据表明,蛋白质氧化修饰产物蓄积不仅是氧 化应激的后果(或标志物),其本身可能作为致病介质参与人类多种 重要疾病的发生或发展。蛋白质氧化修饰产物蓄积不仅是氧 化应激的后果(或标志物),其本身可能作为致病介质参与人类多种 重要疾病的发生或发展。13
12、(二)国内外研究现状及分析3蛋白质修饰产物AOPP是一类促细胞炎症、促血管病变的生物介质(二)国内外研究现状及分析3蛋白质修饰产物AOPP是一类促细胞炎症、促血管病变的生物介质最近我们团队的体外研究证实,从最近我们团队的体外研究证实,从CKD和糖尿病患者体内 分离、纯化的和糖尿病患者体内 分离、纯化的AOPP以及体外合成的以及体外合成的AOPP均能激活人血管内皮细胞,这一病理过程是通过激活内皮细胞均能激活人血管内皮细胞,这一病理过程是通过激活内皮细胞NADPH氧化酶依赖的、氧应激敏感 的细胞内信号途径实现的(氧化酶依赖的、氧应激敏感 的细胞内信号途径实现的(Guo ZJ,et al,Arter
13、ioscler Thromb Vasc Biol,in press)。整体模型研究证实,)。整体模型研究证实,AOPP慢性负荷导致动脉血管壁 慢性负荷导致动脉血管壁 AOPP沉积,促进正常新西兰白兔的大动脉壁产生细胞炎症和脂滴沉 积,并加速高脂血症家兔动脉粥样斑块的形成(沉积,促进正常新西兰白兔的大动脉壁产生细胞炎症和脂滴沉 积,并加速高脂血症家兔动脉粥样斑块的形成(Liu SX,Hou FF,et al,Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006)。这些研究结果提示,)。这些研究结果提示,AOPP在循环和组织的蓄积可能导致包括血管在内的人体细胞的氧化应 激和损伤。在
14、循环和组织的蓄积可能导致包括血管在内的人体细胞的氧化应 激和损伤。14(三)项目的预试验结果(三)项目的预试验结果(四)本项目的假设氧化应激所致的蛋白质氧化修饰产物潴留能导致肾 细胞氧化应激和损伤,是促进慢性肾脏病进展的重要 机制。(四)本项目的假设氧化应激所致的蛋白质氧化修饰产物潴留能导致肾 细胞氧化应激和损伤,是促进慢性肾脏病进展的重要 机制。15(五)本项目拟研究的主要内容本项目的主要研究目的有三方面:(五)本项目拟研究的主要内容本项目的主要研究目的有三方面:1)证实)证实AOPP潴留导致肾脏细胞氧化应激,促进肾脏病变进展,探 寻潴留导致肾脏细胞氧化应激,促进肾脏病变进展,探 寻CKD“
15、共同发病途径共同发病途径”的新机制;的新机制;2)揭示)揭示AOPP促细胞应激的机制,阐明这类新致病物质导致肾脏病 变进展的分子基础;促细胞应激的机制,阐明这类新致病物质导致肾脏病 变进展的分子基础;3)探寻在不同层面阻断)探寻在不同层面阻断AOPP作用的干预方法,研究其对作用的干预方法,研究其对CKD进展 的影响,为临床延缓或防治进展 的影响,为临床延缓或防治CKD进展提供新靶标。(六)本项目的学术意义和应用前景(七)小结进展提供新靶标。(六)本项目的学术意义和应用前景(七)小结16科研基金标书的写作科研基金标书的写作要有一个好的故事要有一个好的故事*一个内容新颖、有意义的故事一个内容新颖、
16、有意义的故事*一个完整的故事一个完整的故事*一个能够实现的故事一个能够实现的故事要写好这个故事要写好这个故事*要让别人对这个故事感兴趣要让别人对这个故事感兴趣*要让别人读懂这个故事要让别人读懂这个故事*要让别人相信这个故事要让别人相信这个故事17自然科学基金申请书的可行性自然科学基金申请书的可行性*避免从文献中来到文献中去避免从文献中来到文献中去*必须有自己的预试验资料必须有自己的预试验资料*必须提供足够的研究背景必须提供足够的研究背景*注意团队成员的研究背景及其与项目的联系注意团队成员的研究背景及其与项目的联系18(三)项目的预试验结果(三)项目的预试验结果1临床研究提示,糖尿病和非糖尿病临
17、床研究提示,糖尿病和非糖尿病CKD患者中患者中80循环循环AOPP水 平增高,水 平增高,AOPP水平与大动脉血管病变的发生率和程度以及肾功 能减损的程度密切相关(水平与大动脉血管病变的发生率和程度以及肾功 能减损的程度密切相关(杨小兵等,中华内科杂志,杨小兵等,中华内科杂志,2005,见附 录首页见附 录首页1)。)。在高脂血症模型同样证实,在高脂血症模型同样证实,AOPP促进动脉粥样 硬化性病变(促进动脉粥样 硬化性病变(Liu SX,Hou FF,et al.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2006)这些临床研究结果提示,这些临床研究结果提示,AOPP潴留与人
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