申报国家自然科学基金提纲.pdf

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1、报告正文 报告正文(本提纲只适用于面上项目，可自行增加栏目，请撰写完毕后删除无关的信息。其他类型的项目请参照相关正文报告撰写提纲。)（一）立项依据与研究内容（一）立项依据与研究内容（4000-8000 字）：1、项目的立项依据项目的立项依据（附主要的参考文献目录附主要的参考文献目录）。恶性肿瘤目前仍然是威胁人类生命的第二号杀手，恶性肿瘤目前仍然是威胁人类生命的第二号杀手，化学治疗虽能降低癌症死亡率，但现有的抗肿瘤药具有杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也有较大的杀伤性副作用。因此，研制新的具有高度选择性的抗肿瘤药，是有效控制恶性肿瘤的迫切需要。现有的抗肿瘤药具有杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也有较大的

2、杀伤性副作用。因此，研制新的具有高度选择性的抗肿瘤药，是有效控制恶性肿瘤的迫切需要。蛇毒是一类有酶活性和其他生物活性的蛋白质和多肽的混合物。一般认为蛇毒含有多种酶类、特殊药理活性的组分、生物活性因子及一些糖类(半乳糖、甘露糖等)、唾液酸以及一些离子如Ca2+,Mg2+,Na+等。有关蛇毒及其有效组分抗癌的研究在国内外都早已开展，蛇毒或其初步提取物通过注射途径具有抗癌作用的研究国内外报道较多，但由于蛇毒中成分复杂，直接注射给药有可能对机体产生严重毒副反应而限制了其临床应用。目前，研究并提取其中具有抗肿瘤作用的有效成分用于肿瘤治疗是目前的热点之一。近年来国内外学者从多种蛇毒中分离出一些具有抗肿瘤作

3、用的有效成分近年来国内外学者从多种蛇毒中分离出一些具有抗肿瘤作用的有效成分，如能破坏肿瘤细胞粘附连接蛋白，阻止肿瘤细胞的粘附和转移的解离素（disintegrin）1-3、凝集素BjcuL4，诱导白血病细胞凋亡的中华眼镜蛇毒组分C(主要成分是膜毒素)5和L-氨基酸氧化酶6等。另外，国内外也有用眼镜蛇毒组分与单抗偶联导向性杀伤肿瘤细胞的研究7-8。上述研究虽然均获得了不同程度的抗肿瘤有效组分，但多有以下不足之处：但多有以下不足之处：1.它们都是蛇毒中原始存在的天然组分，这些原始存在的组分作用比较复杂，多具有不同表现的毒性反应原始存在的组分作用比较复杂，多具有不同表现的毒性反应，直接用于人体风险较

4、大，目前尚难于在临床上应用和推广。2.大部分组分大部分组分的作用是阻止肿瘤细胞的粘附和转移，它们对已经存在的肿瘤细胞杀伤作用不明显对已经存在的肿瘤细胞杀伤作用不明显。3.偶联物易于在体内迅速解体，导致眼镜蛇毒组分脱落失效，或因分子较大不易进入实体瘤内部偶联物易于在体内迅速解体，导致眼镜蛇毒组分脱落失效，或因分子较大不易进入实体瘤内部，以及目前缺乏对人类肿瘤细胞亲和力强的单抗等原因，眼镜蛇毒组分与单抗偶联导向性杀伤肿瘤细胞的方法对人类肿瘤，特别是实体瘤的疗效不确切，目前尚难用于临床。因此，需要通过新的研究途径解决这些问题。需要通过新的研究途径解决这些问题。我校杨冠群教授等发现眼镜蛇毒通过口服途径

5、在动物实验中有明显抗癌作用眼镜蛇毒通过口服途径在动物实验中有明显抗癌作用9。经临床试用，与其它抗癌措施可产生良好的协同作用，大大提高疗效，延长病人生存期，降低死亡率10。这结果给予我们很大的启示：眼镜蛇毒这结果给予我们很大的启示：眼镜蛇毒中具有生物活性的组分多为蛋白质类物质，经口服给药后，经口服给药后，这些蛋白质经过胃肠道内消化酶的消化或肝内首关消除后，经过胃肠道内消化酶的消化或肝内首关消除后，很可能主要以小分子消化产物的形式进入体内循环，眼镜蛇毒的原有主要毒性将显著降低，眼镜蛇毒的原有主要毒性将显著降低，而它仍然保留了抗癌活性仍然保留了抗癌活性；因此，如果以动物口服眼镜蛇毒后消化吸收产物中的

6、抗癌有效组分作为研究目标，极有可能显著减轻其毒副作用。此外，我们的初步研究结果以动物口服眼镜蛇毒后消化吸收产物中的抗癌有效组分作为研究目标，极有可能显著减轻其毒副作用。此外，我们的初步研究结果（见后节）证明其作用为直接抑制癌细胞的增殖并诱导癌细胞凋亡，对肿瘤细胞杀伤作用明显。证明其作用为直接抑制癌细胞的增殖并诱导癌细胞凋亡，对肿瘤细胞杀伤作用明显。同时，由于消化吸收产物的分子变小，更易进入实体瘤内部和跨膜进入肿消化吸收产物的分子变小，更易进入实体瘤内部和跨膜进入肿瘤细胞，瘤细胞，有利于充分发挥其药理作用。因此，本课题的研究比上述对蛇毒中原始存在抗癌组分的研究有着更大的研究价值和应用前景。因此，

7、本课题的研究比上述对蛇毒中原始存在抗癌组分的研究有着更大的研究价值和应用前景。由于蛇毒口服后其体内过程极为复杂，由于蛇毒口服后其体内过程极为复杂，在现有条件下极难在体外准确地模拟蛇毒在体内消化吸收和首关消除等从胃肠道进入血液循环的过程，要想寻找其有效组分，最快捷的方法是用口服蛇毒后的动物血清作为研究对象。我们的初步研究发现口服15天眼镜蛇毒后的动物血清对人类多种肿瘤细胞最快捷的方法是用口服蛇毒后的动物血清作为研究对象。我们的初步研究发现口服15天眼镜蛇毒后的动物血清对人类多种肿瘤细胞(包括肝癌HpeG2 细胞、鼻咽癌CNE-2 细胞、白血病HL-60 细胞及肺腺癌细胞)确能产生明显的细胞毒作用

8、确能产生明显的细胞毒作用，可使肿瘤细胞生存率明显下降，癌细胞的分裂指数也有明显下降(p0.01)；对增殖迅速的人胚肺成纤维细胞却没有明显的细胞毒作用对增殖迅速的人胚肺成纤维细胞却没有明显的细胞毒作用11-14，表明它具有选择性抑制肿瘤细胞增殖选择性抑制肿瘤细胞增殖的作用。此外，它还以剂量依赖方式诱导人肝癌细胞它还以剂量依赖方式诱导人肝癌细胞HepG2 细胞的凋亡细胞的凋亡，诱导凋亡的机制可能与c-jun,c-myc基因的表达上调有关15。表明口服眼镜蛇毒的消化产物确有明显抗癌作用，且对正常的增殖细胞无明显细胞毒作用。在此基础上，我们分别用眼镜蛇毒原毒、上述动物血清和经强酸及加热处理后的眼镜蛇毒

9、眼镜蛇毒原毒、上述动物血清和经强酸及加热处理后的眼镜蛇毒在昆明种小鼠作对移植性腹水型肝癌的在体抑瘤试验，连续灌胃连续灌胃 10 天，均明显抑制肿瘤增殖均明显抑制肿瘤增殖（抑瘤率均大于 30%），经流式细胞仪测定，肿瘤细胞凋亡率均在 20%以上肿瘤细胞凋亡率均在 20%以上（生理盐水组为2.3%），组织学HE和TUNEL染色检查表明给药组的瘤块发生明显的坏死和凋亡瘤块发生明显的坏死和凋亡，证明眼镜蛇毒蛋白变性或水解后的产物仍然保持了其抗肿瘤活性眼镜蛇毒蛋白变性或水解后的产物仍然保持了其抗肿瘤活性。我们的上述研究成果经查新为独家发现，已申报国家发明专利我们的上述研究成果经查新为独家发现，已申报国家

10、发明专利。但由于蛇毒因产地、采集季节不同，其组成成分在数量和质量上有较大区别，难于保证制剂的质量，加上其有效组分和作用机制不明，其他非有效组分难免保留一定的毒性，不利于在临床推广应用。因此，更有必要对其有效组分进行分离纯化有必要对其有效组分进行分离纯化。所以，本项目计划以体内外抗肿瘤作用为导向，以分步分离的方式将上述动物血清中的抗癌有效组分分离出来以体内外抗肿瘤作用为导向，以分步分离的方式将上述动物血清中的抗癌有效组分分离出来，在得到相应目标化合物后，再测定该有效组分的分子结构，为进一步以其为前体化合物或直接将其开发为新的选择性抗肿瘤一类药物提供物质基础。再测定该有效组分的分子结构，为进一步以

11、其为前体化合物或直接将其开发为新的选择性抗肿瘤一类药物提供物质基础。如果本项目研究能顺利完成，预期能得到对癌细胞有高度选择性的目标化合物，可在后继研究中进一步开发出对肿瘤细胞具有高度选择性的国家一类抗肿瘤新药可在后继研究中进一步开发出对肿瘤细胞具有高度选择性的国家一类抗肿瘤新药，由于药物对正常细胞无细胞毒作用，对于癌症的药物治疗将起重大的推动作用由于药物对正常细胞无细胞毒作用，对于癌症的药物治疗将起重大的推动作用，产生良好的社会效益。由于在我国眼镜蛇毒资源丰富，目前尚未得到充分的开发利用，一旦从中开发出预期的高度选择性的抗癌新药，其市场是非常广阔的，可产生巨大的经济效益。主要参考文献主要参考文

12、献：1Kang TF,Lee YD,Kim DS.A novel disintegrin salmosin inhibitis tumor angiogenesis.Cancer Research,1999,59(15)：3754 2Shen JR,Lin CH,Chung JL,et al.Triflavin,an Arg-gly-asp containing peptide,inhibits the adhension of tumor cells to matrix proteins via binding to multiple integrin receptors expressed

13、 on human gepatoma cell.Proc Soc Exp Biol Med,1996,213(1)：71 3Sheu JR,Yen MH,Kan YC,et al.Inhibition of angiogenesis in vitro and in vivo:comparison of the relative activities of triflavin,an Arg-Gly-Asp-containing peptide and anti-alpha(v)beta3 integrin monoclonal antibody.Biochim Biophys Acta,1997

14、,1336(3)：:445 4 Daniela DC,Stephanie S,Jose CN,et al.Effect of BJcuL(a lectin from the venom of the snake Bothrops jararacussu)on adhesion and growth of tumor and endothelial cells.Toxicon,2001,39(10)：1471 5谭获,郝玉书,应红光,等.中华眼镜蛇蛇毒组分诱导白血病细胞凋亡作用的研究.中国中西医结合杂志,2000,20(4)：272 6Souza DH,Eugenio LM,Fletcher J

15、E,et al.Isolation and structural characterization of a cytotoxic L-amino acid oxidase from Agkistrod on contortrix laticinctus snake venom:preliminary crystallographic data.Arch Biochem Biophys,1999,368(2)：285 7李钦章，杨冠群，等.眼镜蛇膜毒素与单克隆抗体偶联物对鼻咽癌细胞的特异性杀伤作用.暨南大学学报(自然科学版):1998，19(3)：94 8王雪敏，黄守坚.免疫导向补体激活对人鼻咽

16、癌细胞株的选择性细胞毒性.中国毒素研究，1997，4：34 9罗伯诚，杨冠群，等.口服眼镜蛇毒抑制小鼠肝癌的研究.中华实验外科杂志.1993，10(1)：31 10杨冠群，等.并用蛇毒胶囊治疗恶性肿瘤的疗效观察.实用中西医结合肿瘤杂志.1995，3(1)：6 11李红良，任先达，等：中华眼镜蛇毒灌胃后兔血清对人肺腺癌细胞株的影响.暨南大学学报.2001，22（6）：1 12罗英儒，叶春玲，任先达等.中华眼镜蛇毒血清抑制 HL60 细胞增殖及诱导凋亡的实验研究.中国药理学通报，2002，18（3）：291 13李红良，孙鹏，任先达等.中华眼镜蛇毒口服血清制剂抗肝癌活性的研究.澳门医学杂志.200

17、2，2（3）：1 14任先达等.一种具有抗肿瘤作用的血清制剂及其制备方法与应用（专利公开号：1333021，2002 年 1 月 30 日）15李红良，任先达，罗英儒等.中华眼镜蛇毒口服血清制剂对 HepG2 细胞凋亡的影响.中国病理生理杂志，2002，18（2）：199 2、项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键问题。项目的研究内容、研究目标,以及拟解决的关键问题。研究内容：研究内容：1.正常动物口服中华眼镜蛇毒后血清制备。2.以体外培养条件下和荷瘤小鼠对肿瘤细胞的抗增殖作用为导向，分步分离受试血清中的抗癌目标化合物 3测定该抗癌目标化合物的分子结构。研究目标：研究目标：在观察并证实口服

18、眼镜蛇毒的动物血清对体外培养的人类多种肿瘤细胞增殖和凋亡具有明显选择性影响、该种动物血清确有抗肿瘤活性的基础上，进一步从中分离出抗肿瘤目标化合物，为下一步将其开发为新型的高度选择性的国家一类抗癌药物提供物质基础。拟解决的关键问题：拟解决的关键问题：寻找中华眼镜蛇毒口服消化产物中的抗肿瘤有效组分并测定其化学结构。3、拟采取的研究方案及可行性分析。拟采取的研究方案及可行性分析。一、技术路线：一、技术路线：离体细胞抑瘤试验离体细胞抑瘤试验 受试血清制备受试血清制备 目标化合物的分步分离 目标化合物的分步分离 目标化合物目标化合物 化学结构测定化学结构测定 荷瘤动物抑瘤试验荷瘤动物抑瘤试验 二、研究方

19、案：二、研究方案：1 受试血清的制备：受试血清的制备：给健康新西兰兔口服最大耐受剂量的中华眼镜蛇毒，连续三天，然后在麻醉状况下，以无菌方式经颈动脉尽量收集动物的血液，待自然凝血后离心分离、收集血清，灭活补体后，冷冻干燥、密封备用。并用未服蛇毒的正常同批新西兰兔血清按同法制备”空白血清”。2.抗肿瘤目标化合物的分步分离：抗肿瘤目标化合物的分步分离：先以凝胶层析将受试血清按分子量大小分为不同部分，分别以对肿瘤细胞的抑瘤活性和小鼠在体抑瘤实验为导向指标，确定抗肿瘤目标化合物所在部分，再分别选用离子交换层析法、疏水层析、等电聚焦电泳法、高压液相色谱等现代分离技术对其进行进一步分离，每分离一次进行一次上

20、述抗肿瘤活性测定，以尽量去除其它组分，最终得到较纯的抗肿瘤目标化合物。在分离过程中，分别以紫外分光光度法、硫酸-苯酚法作蛋白质（多肽）和多糖的定性方法。3.受试物对肿瘤细胞增殖的影响：受试物对肿瘤细胞增殖的影响：将每一步分离产物用于常规体外肿瘤细胞培养，观察其对人肝癌、白血病等肿瘤细胞增殖的影响，测定肿瘤细胞的分裂指数及其增殖曲线的变化，算出其IC50，并用流式细胞法测定各期细胞的比率。所得结果均与同等用量“空白血清”、阳性对照药（阿霉素等）进行比较。4.受试物对在体移植肿瘤的影响：受试物对在体移植肿瘤的影响：按常规方法将小鼠腹水型肝癌细胞皮下接种于昆明种小鼠腋下，并连续 10 天给小鼠灌胃给

21、予 1/3 最大耐受量（LD1）的受试物，末次给药 24 小时后处死动物，取瘤块称重，与与同等用量生理盐水灌胃组比较，计算抑瘤率，并对瘤块作常规病理学检查。所得结果均与同等用量生理盐水、阳性对照药（阿霉素等）进行比较。最后将不同剂量的所得抗肿瘤目标化合物在裸鼠做对人类肝癌细胞的在体抑瘤实验。5.化学结构测定：化学结构测定：如果按预定计划获得目标化合物的纯品，先根据其化学性质初步确定为何类物质，以确定结构分析的方法，再送往广州化学所等单位测定其化学结构。三、可行性分析：三、可行性分析：中华眼镜蛇毒的口服抗癌作用已被先期研究证实，我们的离体和在体实验结果均已证明口服眼镜蛇毒后的动物血清确有显著的选

22、择性抑制癌细胞增殖和诱导凋亡的作用，为本项目的研究提供了可靠的物质基础。国内外研究均认为眼镜蛇毒的活性成分为多种蛋白质，包括一些糖蛋白和脂蛋白，其消化吸收物只能是氨基酸、脂肪酸、多肽或多糖，前二者不太可能有抗癌活性，多肽或多糖却都是目前研究抗癌新药的热点，它们在血浆中分别以多糖、多肽或蛋白质（包括糖蛋白）的形式存在。因此，用现代蛋白质和多糖分离技术可从受试血清中将有效抗肿瘤组分分离纯化出来，为今后进一步开发和以生化制药手段合成打好基础。我们已对口服眼镜蛇毒后的动物血清也进行了初步的分离和离体药效学预实验，结果均证实其抗肿瘤活性在某些较小分子分离产物中得以保留。这些研究结果预示本课题设计可达到预

23、期结果，可见，本项目在设计上是切实可行的。本项目申请人长年从事天然药物有效组分的药理学研究，在眼镜蛇毒有效组分的分离纯化方面有独创之处，项目组主要成员中包括有天然药物化学和实验肿瘤学的专家，已在同类研究中成功实施了抗肿瘤药物的离体和在体实验研究、凋亡相关基因蛋白的免疫印迹技术，我们除已有动物实验和肿瘤病理研究所需设备外，本院新建立的中药和天然药物研究所已具备本研究中有效组分分离纯化所需要的所有设备，在人力、技术和设施方面均可保证本项目顺利实施，只要有足够的经费支持，可保证研究的顺利进行。4、本项目的特色与创新之处。本项目的特色与创新之处。1.首次以“血清药理学”方法研究口服蛇毒消化吸收产物的抗

24、癌作用首次以“血清药理学”方法研究口服蛇毒消化吸收产物的抗癌作用 “血清药理学”方法特别适合于在对相关口服药物的吸收过程尚不清楚的情况下，通过离体实验筛选药物和进行作用机制的研究，因而在国内外均已有人用于中草药（主要为植物药）提取物的体外实验研究，但将其用于抗肿瘤药物研究，特别是用于口服抗癌药物的药效学研究，在所查阅的文献中尚未发现。由于蛇毒口服后其体内过程极为复杂，无法在体外准确地模拟蛇毒的消化吸收和首关消除等从胃肠道进入血液循环的过程，要想寻找其有效组分和研究其作用机制，最快捷的方法是用口服蛇毒后的动物血清作为研究对象进行离体实验。2.首次提出寻找蛇毒口服抗癌的有效消化产物首次提出寻找蛇毒

25、口服抗癌的有效消化产物，为从天然药物中开发新的抗癌药提出了一个行之有效的新途径为从天然药物中开发新的抗癌药提出了一个行之有效的新途径 用蛇毒及其有效组分抗癌的研究在国内外都早已开展，并已取得一定的成果。但到目前为止，这些研究都是以蛇毒中原始存在的活性组分为研究对象，仅着眼于将其从蛇毒中分离纯化，并不改变原有的化学结构。由于蛇毒中成分复杂，大多数活性组分直接进入体内都可能对机体产生致命性毒性反应，因此，这些研究成果很难在临床上应用和推广。蛇毒成分中具有生物活性的组分均为蛋白质类物质，经口服给药后，最终以小分子消化产物（如氨基酸、小肽、多糖等）的形式进入体循环，因此口服吸收后原有的严重毒性将明显减

26、弱甚至消失，可保证用药的安全，并更易于进入实体瘤内部，较蛇毒的天然组分有着更大的研究价值和应用前景。为了将此疗法在临床广泛推广，本项目首次提出研究口服蛇毒消化产物的抗癌有效组分，根据查新结果，目前尚未发现国内外有同样的研究报道。5、年度研究计划及预期研究结果。年度研究计划及预期研究结果。2004 年 1 月2004 年 3 月 完成受试血清的制备。2004 年 4 月2006 年 3 月 完成抗肿瘤有效组分的分离纯化。2006 年 4 月2006 年 8 月 完成分子结构测定。2006 年 9 月2006 年 12 月 完成论文书写、专利申报、结题、并准备成果鉴定和申报下一步研究课题。预期研究

27、结果：预期研究结果：1.首次分离出口服中华眼镜蛇毒的动物血清中有效抗肿瘤组分，为下一步开发抗癌新药打下坚实的物质基础。2.申报专利 12 项，发表较高质量的科研论文 46 篇，培养硕士研究生 34 名。（二）研究基础与工作条件（二）研究基础与工作条件 1、工作基础 工作基础 本项目申请人长年从事天然药物有效组分的药理学研究，在眼镜蛇毒有效组分的分离纯化方面有独创之处。口服眼镜蛇毒抗肿瘤是本项目组成员首先提出的课题，并在整体动物实验和临床试用中证明对肝癌等恶性肿瘤的治疗行之有效。我们在此基础上以血清药理学的方法作了初步研究，发现口服 15 天最大耐受量眼镜蛇毒后的动物血清对人类多种肿瘤细胞(包括

28、肝癌 HpeG2 细胞、鼻咽癌 CNE-2 细胞、白血病 HL-60细胞及肺腺癌细胞)确能产生明显的细胞毒作用，可使肿瘤细胞生存率明显下降，与同浓度的动物空白血清对照有明显差异(p0.01)；对增殖迅速的人胚肺成纤维细胞却没有明显的细胞毒作用。该血清对癌细胞的分裂指数有明显的抑制，表明它具有选择性抑制肿瘤细胞增殖的作用；通过形态学、流式细胞仪、DNA 条带分析及基因表达的相关研究，证实它可显著诱导肿瘤细胞凋亡，表明口服眼镜蛇毒的消化产物确有明显的直接抗癌作用，且对正常的增殖细胞无明显细胞毒作用。（此项发现已申报发明专利）在此基础上，我们分别用眼镜蛇毒原毒、上述动物血清和经强酸及加热处理后的眼镜

29、蛇毒在昆明种小鼠作对移植性腹水型肝癌的在体抑瘤试验，结果表明：三种受试物在移植后连续灌胃 10 天，均可明显抑制肿瘤增殖（抑瘤率均大于 30%），经流式细胞仪测定，肿瘤细胞凋亡率均在 20%以上（生理盐水组为2.3%），初步组织学 HE 和 TUNEL 染色检查表明给药组的瘤块发生明显的坏死和凋亡，表明眼镜蛇毒蛋白变性后产物仍然保持了其抗肿瘤活性。.我们对口服眼镜蛇毒后的动物血清进行了初步的分离和相应药效学预实验，结果均证实其抗肿瘤活性在某些较小分子的分离产物中得以保留。2、工作条件 工作条件 本项目组所在实验室已具备整套动物实验、实验肿瘤学（包括细胞培养、病理学检查）的相关设备和省内首家合格

30、的免疫缺陷动物（SPF）实验室，蛋白质分离纯化设备（包括各种层析装置，进口的低压蛋白纯化系统，核酸蛋白分析仪，制备型高效液相色谱仪，制备型等电聚焦电泳仪，紫外和可见光分光光度计，落地式冻干机，等等）。其他所需大型设备（如流式细胞仪等）也都能够在本院新建的中药与天然药物研究所解决，活在花费不多的情况下到本校分子生物学中心实验室和组织移植免疫中心使用，肿瘤细胞株和裸鼠可到中山大学动物实验中心购买，目标化合物的分子结构测定也可在本校测试中心或中科院广州化学所完成。目前所缺乏的是足够的经费，以购置所需动物、蛇毒、药品、试剂和其他消损耗性器材。3、申请人简历 申请人简历 略 长期从事天然药物的研究工作，

31、主要研究方向为免疫及肿瘤药理学和心血管药理学。先后主持 2 项省部级课题和多项市局级课题、横向联系课题，均按时结题；参加 2 项国家自然科学基金课题和国家一类新药 1，6-二磷酸果糖镁的研究工作。先后发表科研论文 30 余篇。在国内外首次报道眼镜蛇蛇毒因子对油酸性肺损伤的保护作用，并发现一种较大批量分离纯化眼镜蛇蛇毒因子的经济方法，并首次报道口服眼镜蛇毒动物血清的抗肿瘤作用（申报发明专利 1 项），对 COX-抑制剂的抗肿瘤作用进行了较深入的研究。其中与本项目有关的有（均为第一作者或导师）：略 13 篇文章 4、承担科研项目情况 承担科研项目情况 申请人目前仅参加国家自然科学基金项目糖尿病动物血管内皮功能及平滑肌细胞 Kv 和 Kca 通道的变化（30070873）的少部分工作，并将在年内结束；此外没有承担其他国家自然科学基金等大型科研项目。