分化抗原黏附分子.ppt

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1、1白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子Leukocyte Differentiation Leukocyte Differentiation AntigenAntigen and Adhesion Moleculeand Adhesion Molecule2白细胞分化抗原白细胞分化抗原 黏附分子黏附分子主主 要要 内内 容容白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子1.1.白细胞分化抗原概念白细胞分化抗原概念2.2.CDCD（分化群）（分化群）3.3.白细胞分化抗原结构白细胞分化抗原结构 一、白细胞分化抗原一、白细胞分化抗原白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子1.

2、1.白细胞分化抗原白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen)：指指血血细细胞胞在在分分化化成成熟熟为为不不同同谱谱系系、分分化化的的不不同同阶阶段段及及细胞活化细胞活化过程中出现或消失的细胞过程中出现或消失的细胞表面标记分子表面标记分子。它们大多是穿膜蛋白或糖蛋白。它们大多是穿膜蛋白或糖蛋白。在在免免疫疫应应答答过过程程中中，它它们们参参与与抗抗原原的的识识别别，细细胞胞间间相相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子5人白人白细胞分化抗原功能胞分化抗原功能共刺激共刺激

3、（抑制）分子（抑制）分子受体：受体：特异性识别抗原特异性识别抗原的受体、共受体、的受体、共受体、模式识别受体、模式识别受体、细胞因子受体等细胞因子受体等黏附分子黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子 应应用用以以单单克克隆隆抗抗体体鉴鉴定定为为主主的的聚聚类类分分析析法法，可可将将分分化化抗抗原原归归为为分分化化群群（cluster of differentiation）简简 称称 为为CD。分分化化抗抗原原以以CDCD加加序序号号命命名名。目目前前CDCD的的序序号号已已从从CD1CD1命命名名至至CD350CD350，大大致致可可划划分分为为1414个组。个组。2.CD:

4、2.CD:白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子CD 研究领域的兴起研究领域的兴起归功于归功于B淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术淋巴细胞杂交瘤和单克隆抗体技术添加文本点击添加文本点击添加文本表面分子的种类表面分子的种类 主要分布细胞主要分布细胞CD分子及其参与的功能分子及其参与的功能细胞受体T细胞受体（TCR）复合物及其辅助受体T细胞CD3参与TCR信号转导，CD4和CD8辅助TCR识别抗原，参与信号转导B细胞受体（BCR）复合物及其辅助受体B细胞CD79a和CD79b参与BCR信号转导，CD19/CD21/CD81复合物辅助BCR识别抗原，参与信号转导NK细胞受体NK细胞CD94、C

5、D158CD161、CD226、CD314（NKG2D）和CD335-CD337（NCR1-NCR3）等，调节NK细胞杀伤活性，参与信号转导补体受体（CR）吞噬细胞CR1CR4（分别为CD35、CD21、CD11b/CD18和CD11c/CD18），参与调理吞噬、活化免疫细胞Ig Fc受体（FcR）吞噬细胞，DC，NK细胞，B细胞肥大细胞IgG Fc受体（CD64、CD32、CD16）、Ig A Fc受体（CD89）、IgE Fc受体（FceR、CD23），参与调理吞噬、ADCC和超敏反应添加文本点击添加文本点击添加文本表面分子的种类表面分子的种类 主要分布细胞主要分布细胞CD分子及其参与的功

6、能分子及其参与的功能细胞因子受体广泛包括多种白细胞介素受体、集落刺激因子受体、肿瘤坏死因子超家族受体、趋化因子受体等，介导细胞因子刺激后的信号转导，参与造血以及细胞活化、生长、分化和趋化等模式识别受体（PRR）吞噬细胞，DCTLR-1TLR11（CD281CD291），参与固有免疫，感应危险信号 死亡受体广泛TNFR1、Fas等，分别结合TNF和FasL，诱导细胞凋亡黏附分子细胞与细胞之间介导他们之间互相结合的分子共刺激分子T细胞，B细胞APCT细胞（CD40L）-B细胞（CD40），T细胞（CD28，CTLA-4）-APC（CD80，CD86），参与T细胞活化和T-B细胞间协作归巢受体和地址

7、素白细胞，内皮细胞白细胞（LFA-1即CD11a/CD18）-内皮细胞（ICAM-1/CD54），初始T细胞（L-选择素）-高内皮微静脉（CD34等），参与淋巴细胞再循环和炎症9与与T T细胞识别、粘附和活化有关的细胞识别、粘附和活化有关的CDCD分子分子(LFA-3)(LFA-2)(CD154)CD152B7-1和和B7-2分别又分别又称为称为CD80和和CD86各类免疫球蛋白各类免疫球蛋白FcFc受体的结构受体的结构 胞膜外区胞膜外区跨膜区跨膜区胞质区胞质区 3.3.白细胞分化抗原结构：白细胞分化抗原结构：二、黏附分子二、黏附分子1.1.黏附分子概念黏附分子概念2.2.黏附分子的分类黏附分

8、子的分类3.3.黏附分子的表达调节黏附分子的表达调节4.4.黏附分子的功能黏附分子的功能 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子1.黏黏附分子附分子(cell adhesion molecule,CAM)：众众多多介介导导细细胞胞间间或或细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质间间互互相相接接触触和和结结合合的的分子的统称。分子的统称。黏黏附附分分子子以以配配体体-受受体体配配对对的的方方式式发发挥挥作作用用，导导致致细细胞胞与与细细胞胞间间、细细胞胞与与基基质质间间或或细细胞胞-基基质质-细细胞胞之之间间的的黏黏附附，并并参参与与细细胞胞间间的的识识别别、细细胞胞的的活活化化和和信信号号转

9、转导导、细细胞胞的的增增殖殖与与分分化化、细细胞胞的的伸伸展展与与移移动动，是是免免疫疫应应答答、炎炎症症发发生生、凝凝血血、肿肿瘤瘤转转移移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子16 黏附分子与黏附分子与CD分子是从不同角度来命名。分子是从不同角度来命名。黏黏附附分分子子是是以以黏黏附附功功能能来来归归类类，CD分分子子范范围围广广泛，包括黏附分子组。泛，包括黏附分子组。黏黏附附分分子子按按结结构构特特点点，将将其其分分为为整整合合素素家家族族、选选择素家族、免疫球蛋白超家族择素家族、免疫

10、球蛋白超家族和和钙粘素家族钙粘素家族等。等。白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子Structure and Classification of CAMsSchematic diagrams depicting the general structures of the four families of cell-adhesion molecules(a)and a list of representative molecules in each family(b).The lectin domain in selectins interacts primarily with car

11、bohydrate(CHO)moieties on mucin-like molecules.Both component chains in intergrin molecules contribute to the binding site,which interacts with an Ig domain in CAMs belong to the Ig superfamily.MAdCAM-1 contains both mucin-like domains and can bind to both selectins and intergrins.胞外区：胞外区：肽链肽链N N端，有

12、糖链，负责配体端，有糖链，负责配体的识别的识别 跨膜区：跨膜区：多为多为一次跨膜一次跨膜 胞质区胞质区：肽链：肽链C C端，与胞内化学信号分端，与胞内化学信号分子相连或与质膜下骨架成分相连，以活化子相连或与质膜下骨架成分相连，以活化信号传导途径信号传导途径黏附分子的结构：白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子202.2.黏附分子的分类：黏附分子的分类：免疫球蛋白超家族：免疫球蛋白超家族：具有免疫球蛋白具有免疫球蛋白V区样或区样或C区样结构域的分子。区样结构域的分子。主主要要参参与与淋淋巴巴细细胞胞的的抗抗原原识识别别，免免疫疫细细胞胞间间相相互互作作用，并参与细胞的信号转导。用，并参

13、与细胞的信号转导。白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子21 整合素家族：整合素家族：由由、两两条条链链（亚亚单单位位）经经非非共共价价键键连连接接组组成成的的异异二二聚聚体体，介介导导细细胞胞与与细细胞胞外外基基质质的的粘粘附附，使使细细胞胞得得以以附附着而形成整体。着而形成整体。白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子 2 3 4 5 7 8 9 6 10 11 1 D XIIb L M V E 7 2 6 8 4 3 5整合素家族的组成整合素家族的组成1ICAM-1(CD54)ICAM-2(CD102)ICAM-3(CD50)结合LFA-1结合LFA-1和D2结合Mac

14、-1结合LFA-1和Mac-1结合鼻病毒 C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S C2 S S 图7-6 ICAM-1,-2,-3分子的结构24 选择素家族：选择素家族：L-选择素、选择素、P-选择素、选择素、E-选择素选择素 钙粘素家族钙粘素家族:胞外部分形成胞外部分形成5个结构域，其中个结构域，其中4个同均含个同均含Ca2+结合结合部位，发挥功能需要钙离子（部位，发挥功能需要钙离子（Ca2+）白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子活化淋巴细胞活化淋巴细胞LFA-1构象

15、变化与黏附能力的关系构象变化与黏附能力的关系 A.静止状态LFA-1不表达L 链的24和L16表位（可被24mAb和L16mAb识别）。B.淋巴细胞活化,Mg2+结合LFA-1L亚单位区中金属离子依赖的黏附点,LFA-1构象变化，表达24表位，结合配体的亲和力升高。C.淋巴细胞活化，Ca2+结合LFA-1L亚单位EF样结构，LFA-1发生二聚体化和成簇分布，表达L16表位，结合配体的亲合力升高。D.Mg2+、Ca2+结合LFA-1L亚单位，LFA-1构象发生变化和二聚体化，表达24和L16表位，与配体ICAM-1同源二聚体结合，亲和力和亲合力都升高。Ca2+LFA-1ICAM-1Mg2+24+

16、L16+2 L L 2 ABCD 2 L 2 L L 2 2 L24+L16+L224-L16-L23 3.黏附分子的表达调节黏附分子的表达调节264 4.黏附分子的功能：黏附分子的功能：参与免疫细胞之间的相互作用和活化参与免疫细胞之间的相互作用和活化白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子27白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子29 参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附参与炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子Adhesion-Molecule InteractionsSteps in extravasation of a n

17、ave T cell through a high-endothelial venule into a lymph node.31 淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子Homing of lymphocytesExamples of homing receptors and vascular addressins involved in selective trafficking of nave and effector T cells.(a)Nave T cell tend to home to secondary lymphoid tissue thr

18、ough their HEV regions.(b,c)Various subsets of effector T cells express high levels of particular homing receptors that allow them to home to endothelium in particular tertiary extralymphoid tissues.淋淋巴巴细细胞胞所所表表达达的的黏黏附附分分子子称称为为淋淋巴巴细细胞胞归归巢巢受受体体（lymphocyte lymphocyte homing homing receptor,receptor,LHRLHR），而而将将其其对对应应的的血血管管内内皮皮细细胞胞的的黏黏附附分分子子称称为为地地址址素素（addressinaddressin）。参参与与不不同同群群或或亚亚群群淋淋巴巴细细胞胞归归巢巢过过程程的的黏黏附附分分子子及及其表达动态有所不同，决定淋巴细胞归巢的选择性。其表达动态有所不同，决定淋巴细胞归巢的选择性。33 复习思考题：1.细胞因子的概念、特性、分类和功能2.细胞因子受体的分类和信号转导3.趋化因子和受体的结构和功能4.白细胞分化抗原、分化群的概念5.黏附分子的概念、分类和功能34