现代流行病学研究方法学习教案.pptx

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1、现代流行病学现代流行病学(li xn bn xu)研究方法研究方法第一页，共69页。2 2巢式病例巢式病例巢式病例巢式病例(bngl)(bngl)对照研究对照研究对照研究对照研究nested casenested case control study control study第1页/共69页第二页，共69页。3 3又称套叠式病例对照研究(ynji)或称队列内病例对照研究(ynji)（case control study nested in a cohort）第2页/共69页第三页，共69页。4 4 巢式病例对照研究是将传统的病例对照研究和队列研究进行组合后形成的一种研究方法，也就是在对一个事

2、先确定好的队列进行随访观察的基础上，再应用病例对照研究（主要是匹配病例对照研究）的设计(shj)思路进行研究分析。第3页/共69页第四页，共69页。5 5时间病例组对照组研究开始暴露暴露非暴露非暴露调查方向图5-1 病例对照研究示意图（Greenberg 2002）注：阴影区域代表暴露于所研究的危险因素的研究对象病例对照病例对照(duzho)研究示意图研究示意图第4页/共69页第五页，共69页。6 6队列队列(cohort)有共同经历有共同经历(jngl)或有共同暴露特征的或有共同暴露特征的一群人一群人第5页/共69页第六页，共69页。7 7N目标目标(mbio)人群人群代表性代表性样本样本(

3、yngbn)YE队列研究队列研究(ynji)的结构的结构示意图示意图暴露暴露结局结局YN第6页/共69页第七页，共69页。8 8 巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（巢式病例对照研究（nested case control nested case control studystudy）基本原理基本原理基本原理基本原理 按队列研究方式进行按队列研究方式进行按队列研究方式进行按队列研究方式进行 选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物选择一队列，收集基线资料，采集所研究的生物学标志的组织学标志的

4、组织学标志的组织学标志的组织(zzh)(zzh)或体液标本储存备用或体液标本储存备用或体液标本储存备用或体液标本储存备用 随随随随 访访访访 随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数随访到出现能满足病例对照研究样本量的病例数为止为止为止为止第7页/共69页第八页，共69页。9 9匹配匹配匹配匹配按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择年龄等匹配条件，从同

5、一队列选择年龄等匹配条件，从同一队列选择年龄等匹配条件，从同一队列选择1 1 1 1个或数个非病个或数个非病个或数个非病个或数个非病例作对照，抽取例作对照，抽取例作对照，抽取例作对照，抽取(chuq)(chuq)(chuq)(chuq)病例与对照的基线资料病例与对照的基线资料病例与对照的基线资料病例与对照的基线资料并检测收集的标本并检测收集的标本并检测收集的标本并检测收集的标本资料处理资料处理资料处理资料处理按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料按匹配病例对照研究方法处理资料第8页/共69页第九页，共69页。1010危险集抽样（发病密度(md

6、)抽样）：指的是对研究人群的人时经历进行随机抽样或匹配的方法来选择对照。第9页/共69页第十页，共69页。1111第10页/共69页第十一页，共69页。1212巢式病例对照研究巢式病例对照研究(ynji)的设计原理示意的设计原理示意图图第11页/共69页第十二页，共69页。1313 1992 1992年年年年RossRoss用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究用巢式病例对照研究:上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 1824418244名中年男性队列中发

7、现名中年男性队列中发现名中年男性队列中发现名中年男性队列中发现2222例肝癌例肝癌例肝癌例肝癌 每例配每例配每例配每例配5 5或或或或1010个对照个对照个对照个对照 检测研究开始检测研究开始检测研究开始检测研究开始(kish)(kish)时的尿样：时的尿样：时的尿样：时的尿样：发现黄曲霉素发现黄曲霉素发现黄曲霉素发现黄曲霉素B1B1及其代谢产物和及其代谢产物和及其代谢产物和及其代谢产物和DNADNA加成物的加成物的加成物的加成物的OROR值经值经值经值经 调整混杂调整混杂调整混杂调整混杂因素后，为因素后，为因素后，为因素后，为3.8(1.23.8(1.212.2)12.2)。黄曲霉素作为肝癌

8、致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型第12页/共69页第十三页，共69页。1414巢式病例对照巢式病例对照(duzho)研究的类型研究的类型根据对照的选择方式不同分为：根据对照的选择方式不同分为：根据对照的选择方式不同分为：根据对照的选择方式不同分为：匹配巢式病例对照研究（匹配巢式病例对照研究（匹配巢式病例对照研究（匹配巢式病例对照研究（matched nested matched nested case-control

9、studycase-control study）用匹配的方式选择对照，也就是每当队列用匹配的方式选择对照，也就是每当队列用匹配的方式选择对照，也就是每当队列用匹配的方式选择对照，也就是每当队列内发生一个新病例的同时，在该队列内部内发生一个新病例的同时，在该队列内部内发生一个新病例的同时，在该队列内部内发生一个新病例的同时，在该队列内部(nib)(nib)按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时按年龄、性别等因素选择条件相同或相近的、当时尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的尚未发生相同疾病的一个或

10、几个对象作为该病例的尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的尚未发生相同疾病的一个或几个对象作为该病例的对照，每个病例可选择对照，每个病例可选择对照，每个病例可选择对照，每个病例可选择1 11010个匹配对照（但最常个匹配对照（但最常个匹配对照（但最常个匹配对照（但最常用的是用的是用的是用的是4 45 5个）个）个）个）不匹配巢式病例对照研究（不匹配巢式病例对照研究（不匹配巢式病例对照研究（不匹配巢式病例对照研究（unmatched unmatched nested case-control study nested case-control study）选择对照时不要求选择对照时不要求选

11、择对照时不要求选择对照时不要求任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未任何条件的匹配，只要求在病例发病时该对象尚未患所研究的疾病即可。患所研究的疾病即可。患所研究的疾病即可。患所研究的疾病即可。第13页/共69页第十四页，共69页。1515巢式病例对照巢式病例对照(duzho)研究的特点研究的特点与传统的病例对照研究相比与传统的病例对照研究相比与传统的病例对照研究相比与传统的病例对照研究相比 1.1.病例和对照来自同一队列（降低了选择病例和对照来自同一队列（降低了选择病例和对照来自同一队列（降低了选择病

12、例和对照来自同一队列（降低了选择(xunz)(xunz)偏倚且可比性好）偏倚且可比性好）偏倚且可比性好）偏倚且可比性好）2.2.暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以暴露与疾病的时间顺序明确（回忆偏倚小或可以避免）避免）避免）避免）3.3.统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率统计效率和检验效率高且可以计算疾病频率第14页/共69页第十五页，共69页。1616巢式病例对照研究巢式病例对照研究(ynji)的特点的特点与传统的队列研究相

13、比与传统的队列研究相比与传统的队列研究相比与传统的队列研究相比 1.1.节省了大量的人力、物力节省了大量的人力、物力节省了大量的人力、物力节省了大量的人力、物力(wl)(wl)和财力和财力和财力和财力 2.2.可用于罕见病的研究可用于罕见病的研究可用于罕见病的研究可用于罕见病的研究第15页/共69页第十六页，共69页。1717巢式病例对照巢式病例对照巢式病例对照巢式病例对照(duzho)(duzho)研究的设计步骤研究的设计步骤研究的设计步骤研究的设计步骤研究目的研究目的研究队列研究队列一般人群一般人群职业职业(zhy)(zhy)人群人群特殊人群（例如患某种疾病）特殊人群（例如患某种疾病）样本

14、量的估计样本量的估计 考虑能否收集足够的病例考虑能否收集足够的病例首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算首先根据病例对照研究的样本量估计公式计算再用病例组的估计例数除以发病率计算再用病例组的估计例数除以发病率计算确定观察期限确定观察期限根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况根据所研究疾病的特征和研究实施过程中的实际情况收集资料和生物标本收集资料和生物标本基础资料（姓名、年龄、性别、职业基础资料（姓名、年龄、性别、职业(zhy)(zhy)、文化程度、民族等）、文化程度、民族等）相关暴露资料相关暴露资料协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社

15、会阶层、饮食习惯、家家族史等）族史等）生物标本（血清标本、白细胞或其他组织标本）并妥善保存以备生物标本（血清标本、白细胞或其他组织标本）并妥善保存以备将来检查所用。将来检查所用。随访并确定病例组随访并确定病例组第16页/共69页第十七页，共69页。1818巢式病例对照巢式病例对照巢式病例对照巢式病例对照(duzho)(duzho)研究的设计步骤研究的设计步骤研究的设计步骤研究的设计步骤对照的确定对照的确定 有有2 2种方法种方法一是从研究队列中未发病的人中间随机抽取一是从研究队列中未发病的人中间随机抽取二是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数量的二是在每个病例发病时立即在该队列中选择一定数

16、量的到该病例发病时尚未发展为该病病例的人，按年龄、性到该病例发病时尚未发展为该病病例的人，按年龄、性别等与该病例进行匹配，从而确立对照。别等与该病例进行匹配，从而确立对照。抽出两组成员的有关抽出两组成员的有关(yugun)(yugun)资料和生物标本资料和生物标本资料的分析和讨论资料的分析和讨论第17页/共69页第十八页，共69页。1919巢式病例对照研究的资料巢式病例对照研究的资料巢式病例对照研究的资料巢式病例对照研究的资料(zlio)(zlio)分析分析分析分析匹配巢式病例对照研究的资料分析匹配巢式病例对照研究的资料分析匹配巢式病例对照研究的资料分析匹配巢式病例对照研究的资料分析(fnx)

17、(fnx)率的计算率的计算率的计算率的计算 1.1.累计发病率累计发病率累计发病率累计发病率 CI=观察期内的所有观察期内的所有(suyu)新发病例人数新发病例人数整个队列的全部人数整个队列的全部人数第18页/共69页第十九页，共69页。2020巢式病例对照研究的资料巢式病例对照研究的资料巢式病例对照研究的资料巢式病例对照研究的资料(zlio)(zlio)分析分析分析分析2.发病发病(f bng)密度密度发病发病(f bng)密度密度=观察期内的所有新发病例观察期内的所有新发病例(bngl)人数人数整个队列的暴露人年数整个队列的暴露人年数第19页/共69页第二十页，共69页。2121巢式病例巢

18、式病例巢式病例巢式病例(bngl)(bngl)对照研究的资料分析对照研究的资料分析对照研究的资料分析对照研究的资料分析3.标化比标化比（standardized incidence ratio,SIR)standardized incidence ratio,SIR)SIR=观察观察(gunch)期内的所有新发病例人数期内的所有新发病例人数研究研究(ynji)队列的总人数队列的总人数全人群全人群发病率发病率第20页/共69页第二十一页，共69页。2222巢式病例巢式病例巢式病例巢式病例(bngl)(bngl)对照研究的资料分析对照研究的资料分析对照研究的资料分析对照研究的资料分析疾病与暴露的关

19、联程度分析疾病与暴露的关联程度分析疾病与暴露的关联程度分析疾病与暴露的关联程度分析(fnx)(fnx)(fnx)(fnx)巢式病巢式病巢式病巢式病例对照研究整理分析例对照研究整理分析例对照研究整理分析例对照研究整理分析(fnx)(fnx)(fnx)(fnx)表表表表 病例病例 对照中的暴露数对照中的暴露数m(m=0,1,M)0 1 2 M 暴露暴露 n1.0 n1.1 n1.2 n1.M 非暴露非暴露n0.0 n0.1 n0.2 n0.M第21页/共69页第二十二页，共69页。2323计算计算(j sun)OR(j sun)OR值值 （M-m M-m）n1n1，m-1m-1 OR=OR=（m

20、n0m n0，mm）第22页/共69页第二十三页，共69页。2424显著性检验显著性检验(jinyn)(jinyn)（M-m M-m）n1n1，m-1-m-1-（m n0m n0，mm）2 22=2=Tm m Tm m（M-m M-m）Tm=n1 Tm=n1，m-1+n0m-1+n0，mm OR OR的的95%95%可信区间可信区间(q jin)(q jin)估计估计 第23页/共69页第二十四页，共69页。2525匹配巢式病例对照研究的多因素分析匹配巢式病例对照研究的多因素分析匹配巢式病例对照研究的多因素分析匹配巢式病例对照研究的多因素分析(fnx)(fnx)(fnx)(fnx)常用条件常用

21、条件常用条件常用条件logisticlogisticlogisticlogistic回归模型进行回归模型进行回归模型进行回归模型进行第24页/共69页第二十五页，共69页。2626不匹配巢式病例对照研究的分析不匹配巢式病例对照研究的分析不匹配巢式病例对照研究的分析不匹配巢式病例对照研究的分析率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究率的计算同前述的匹配巢式病例对照研究疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例疾病与暴露的关联强度分析步骤与传统的不匹配病例疾病与暴露的关联强度分析步

22、骤与传统的不匹配病例对对对对 照研究相同。照研究相同。照研究相同。照研究相同。不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件不匹配巢式病例对照研究的多因素分析可采用非条件 logisticlogistic回归回归回归回归(hugu)(hugu)模型进行模型进行模型进行模型进行第25页/共69页第二十六页，共69页。2727 巢式病例巢式病例巢式病例巢式病例(bngl)(bngl)对照研究的应用实例对照研究的应用实例对照研究的应用实例对照研究的应用实例 银屑病及其治疗与癌症发生之间关系银屑病及其治疗与癌症

23、发生之间关系银屑病及其治疗与癌症发生之间关系银屑病及其治疗与癌症发生之间关系 的巢式病例的巢式病例的巢式病例的巢式病例(bngl)(bngl)对照研究对照研究对照研究对照研究第26页/共69页第二十七页，共69页。2828研究目的研究目的欲研究银屑病病人发生癌症的相关危险性，及不同的银屑病治疗欲研究银屑病病人发生癌症的相关危险性，及不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系。方法与癌症发生的关系。研究队列研究队列将将19731973年年4 4月从芬兰医院出院记录处获得的月从芬兰医院出院记录处获得的56875687名银屑病病人作为名银屑病病人作为观察队列观察队列确定确定(qudng)(qudng)观察

24、期限观察期限研究从研究从1973197319951995年共年共2222年年第27页/共69页第二十八页，共69页。2929资料收集资料收集 对研究队列内的每个成员都记录其一般对研究队列内的每个成员都记录其一般(ybn)(ybn)情情况，银屑病的有关情况（发病过程、病情、治疗过程、况，银屑病的有关情况（发病过程、病情、治疗过程、治疗方法等）及其他有用的信息治疗方法等）及其他有用的信息随访发现癌症病人随访发现癌症病人 研究队列中自研究队列中自19731973年至年至19951995年共发生癌年共发生癌症病人症病人533533例，有何杰金病、鳞状细胞皮肤癌、非何杰金例，有何杰金病、鳞状细胞皮肤癌、

25、非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等。淋巴肉瘤和喉癌等。用匹配的方法选择对照用匹配的方法选择对照 每当发生一个癌症病人时，即从该每当发生一个癌症病人时，即从该队列中选择几名同性别，年龄相差不超过两岁的未发生队列中选择几名同性别，年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照。癌症的银屑病病人作为对照。第28页/共69页第二十九页，共69页。3030资料分析资料分析(fnx)(fnx)病例组与对照组确定后，分别抽病例组与对照组确定后，分别抽出两组有关资料进行分析出两组有关资料进行分析(fnx)(fnx)1.1.计算率计算率(1)(1)累计发病率累计发病率=533/5687=9.37%=533/5687=

26、9.37%(2)(2)发病密度发病密度=593/77578=593/77578人年人年=687.1/10=687.1/10万人万人年年(3)(3)总的标化癌症发病比总的标化癌症发病比（SIRSIR）=533/410=1.3=533/410=1.3(4)(4)鳞状细胞皮肤癌的鳞状细胞皮肤癌的SIR=3.2SIR=3.2(5)(5)喉癌的喉癌的SIR=2.9SIR=2.9(6)(6)非何杰金淋巴肉瘤的非何杰金淋巴肉瘤的SIR=2.2SIR=2.2(7)(7)何杰病的何杰病的SIR=3.3SIR=3.3第29页/共69页第三十页，共69页。3131资料分析资料分析2.2.癌症癌症(izhn)(izh

27、n)与银屑病的治疗之间的关系分析与银屑病的治疗之间的关系分析(1)(1)用用PUVAPUVA疗法治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的疗法治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的OROR值为值为6.56.5，P P0.010.01(2)(2)用阿维用阿维A A酯与阿维酯与阿维A A治疗银屑病时发生鳞状细胞皮肤癌的治疗银屑病时发生鳞状细胞皮肤癌的OROR值值为为7.47.4，P P0.050.05结论结论银屑病病人的癌症银屑病病人的癌症(izhn)(izhn)发生率高与一般人群（总发生率高与一般人群（总SIRSIR为为1.31.3，PP0.050.05），银屑病的某些治疗与癌症），银屑病的某些治疗与癌症(iz

28、hn)(izhn)的发生有的发生有关。关。第30页/共69页第三十一页，共69页。HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阳性孕妇阳性孕妇阳性孕妇阳性孕妇HBVHBVHBVHBV围生期传播水平围生期传播水平围生期传播水平围生期传播水平及影响因素及影响因素及影响因素及影响因素(yn s)(yn s)(yn s)(yn s)的巢式病例对照研究的巢式病例对照研究的巢式病例对照研究的巢式病例对照研究目的目的目的目的(md)(md)(md)(md)探讨乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围生探讨乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围生探讨乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围生探讨乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围

29、生期传播的影响因素，为防制乙肝围生期传播提供科学期传播的影响因素，为防制乙肝围生期传播提供科学期传播的影响因素，为防制乙肝围生期传播提供科学期传播的影响因素，为防制乙肝围生期传播提供科学依据。依据。依据。依据。第31页/共69页第三十二页，共69页。方法（1）:选择2005年10月01日至2006年9月31日期间，经中南大学湘雅医院、中南大学湘雅二医院、益阳市中心医院、益阳妇幼保健院共四家医院筛检的580名HBsAg阳性孕妇为研究队列，追踪观察至分娩，收集孕妇的临床及流行病学资料(zlio)，并收集其新生儿的出生资料(zlio)。第32页/共69页第三十三页，共69页。方法（方法（2 2）:对

30、研究对象进行问卷调对研究对象进行问卷调查，内容包括查，内容包括:孕妇的一般情况、孕妇的一般情况、孕妇既往孕妇既往HBVHBV感染史、孕妇既往孕感染史、孕妇既往孕产史、孕期并发征史、孕产期其它产史、孕期并发征史、孕产期其它危险因素暴露史及新生儿围生期情危险因素暴露史及新生儿围生期情况等。况等。同时收集孕妇肘部静脉血，新同时收集孕妇肘部静脉血，新生儿免疫前的股静脉血，检测生儿免疫前的股静脉血，检测(jin c)(jin c)与研究有关的各项指标。与研究有关的各项指标。第33页/共69页第三十四页，共69页。方法（3）:以诊断为乙肝感染的新生儿作为病例，按照(nzho)新生儿性别相同，年龄相差一个月

31、以内进行匹配，选择同期在同一所医院出生的无乙肝感染的新生儿作为对照，共匹配141对。第34页/共69页第三十五页，共69页。结 果乙型肝炎表面抗原阳性孕妇的新生儿围生期感染率乙型肝炎表面抗原阳性孕妇的新生儿围生期感染率乙型肝炎表面抗原阳性孕妇的新生儿围生期感染率乙型肝炎表面抗原阳性孕妇的新生儿围生期感染率为为为为24.3%24.3%24.3%24.3%。乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围生期传播的乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围生期传播的乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围生期传播的乙型肝炎表面抗原阳性孕妇乙肝病毒围生期传播的影响影响影响影响(yngxing)(yngxing)(yngxing

32、)(yngxing)因素包括一级家族史、接种乙肝因素包括一级家族史、接种乙肝因素包括一级家族史、接种乙肝因素包括一级家族史、接种乙肝免疫球蛋白、系统治疗、及妊娠肝内胆汁淤积症。免疫球蛋白、系统治疗、及妊娠肝内胆汁淤积症。免疫球蛋白、系统治疗、及妊娠肝内胆汁淤积症。免疫球蛋白、系统治疗、及妊娠肝内胆汁淤积症。第35页/共69页第三十六页，共69页。我国研究生论文我国研究生论文(lnwn)(lnwn)大肠癌危险因素的巢式病例对照大肠癌危险因素的巢式病例对照大肠癌危险因素的巢式病例对照大肠癌危险因素的巢式病例对照(duzho)(duzho)(duzho)(duzho)研究研究研究研究 云南育龄妇女宫

33、内节育器失败有关服务质量的巢式病例云南育龄妇女宫内节育器失败有关服务质量的巢式病例云南育龄妇女宫内节育器失败有关服务质量的巢式病例云南育龄妇女宫内节育器失败有关服务质量的巢式病例对照对照对照对照(duzho)(duzho)(duzho)(duzho)研究研究研究研究HBsAgHBsAgHBsAgHBsAg阳性孕妇阳性孕妇阳性孕妇阳性孕妇HBVHBVHBVHBV围生期传播水平及影响因素的巢式病围生期传播水平及影响因素的巢式病围生期传播水平及影响因素的巢式病围生期传播水平及影响因素的巢式病例对照例对照例对照例对照(duzho)(duzho)(duzho)(duzho)研究研究研究研究 第36页/共

34、69页第三十七页，共69页。3838病例病例病例病例-队列队列队列队列(duli)(duli)研究研究研究研究case-cohort studycase-cohort study第37页/共69页第三十八页，共69页。3939 病例病例-队列研究队列研究(ynji)（case-cohort study）基本原理基本原理 研究研究(ynji)开始时，在队列中开始时，在队列中随机选取一组样本作为对照组随机选取一组样本作为对照组观察结束时，队列中出现被研观察结束时，队列中出现被研究究(ynji)疾病所有病例作病例组疾病所有病例作病例组与随机对照组进行比较与随机对照组进行比较 这种研究这种研究(ynj

35、i)模式，可同模式，可同时研究时研究(ynji)几种疾病，不同疾几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本同一组随机样本第38页/共69页第三十九页，共69页。4040第四节第四节第四节第四节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)设计与实施设计与实施设计与实施设计与实施第39页/共69页第四十页，共69页。4141病例队列病例队列(duli)研究的设计原理示意图研究的设计原理示意图第40页/共69页第四十一页，共69页。4242病例病例病例病例(bngl)(bngl)队列研究的设计步骤队列研究的设计步骤队列研究的设计步骤队列研究的设计步骤研究研究

36、(ynji)(ynji)目的目的研究研究(ynji)(ynji)全队列全队列全队列样本量的估计全队列样本量的估计 考虑能否收集足够的病例考虑能否收集足够的病例首先根据病例对照研究首先根据病例对照研究(ynji)(ynji)的样本量估计公式计算的样本量估计公式计算再用病例组的估计例数除以发病率计算再用病例组的估计例数除以发病率计算确定对照组确定对照组利用随机抽样的方法从全队列中抽取一部分有代表性的样本利用随机抽样的方法从全队列中抽取一部分有代表性的样本作为对照组。如果要求对照组中非病例的数量与全队列中的病例的作为对照组。如果要求对照组中非病例的数量与全队列中的病例的总总数相等，那么子队列的人数至

37、少为：数相等，那么子队列的人数至少为：11病例总数病例总数1-1-该病发病率该病发病率确定观察期限确定观察期限根据所研究根据所研究(ynji)(ynji)疾病的特征和研究疾病的特征和研究(ynji)(ynji)实施过程中的实际实施过程中的实际情况情况收集资料和生物标本收集资料和生物标本基础资料（姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族等）基础资料（姓名、年龄、性别、职业、文化程度、民族等）相关暴露资料相关暴露资料协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、协变量资料（吸烟、饮酒、流产史、社会阶层、饮食习惯、家族史等）家族史等）生物标本（血清标本、白细胞或其他组织标本）并妥善保生物标本（血

38、清标本、白细胞或其他组织标本）并妥善保存以备将来检查所用。存以备将来检查所用。随访观察确定病例组随访观察确定病例组选择合适的方法进行统计分析选择合适的方法进行统计分析第41页/共69页第四十二页，共69页。4343病例队列研究病例队列研究病例队列研究病例队列研究(ynji)(ynji)的资料分析的资料分析的资料分析的资料分析率的计算率的计算率的计算率的计算(j sun)(j sun)1.1.累计发病率累计发病率累计发病率累计发病率 CI=随访期内的所有随访期内的所有(suyu)新发病例人数新发病例人数全队列的总人数全队列的总人数第42页/共69页第四十三页，共69页。4444病例队列病例队列病

39、例队列病例队列(duli)(duli)研究的资料分析研究的资料分析研究的资料分析研究的资料分析2.发病发病(f bng)密度密度发病发病(f bng)密度密度=随访期内的所有随访期内的所有(suyu)新发病例人数新发病例人数随访期内全队列的暴露人年数随访期内全队列的暴露人年数第43页/共69页第四十四页，共69页。4545病例病例病例病例(bngl)(bngl)队列研究的资料分析队列研究的资料分析队列研究的资料分析队列研究的资料分析3.标化比标化比（standardized incidence ratio,SIR)standardized incidence ratio,SIR)SIR=研究队

40、列研究队列(duli)的实际发病数的实际发病数全队列的总人数全队列的总人数(rn sh)一般人群发病一般人群发病率率第44页/共69页第四十五页，共69页。4646病例病例病例病例(bngl)(bngl)队列研究的资料分析队列研究的资料分析队列研究的资料分析队列研究的资料分析OROR值和值和OR95%CIOR95%CI的计算的计算 先将病例先将病例(bngl)(bngl)组和对照组的资料整理组和对照组的资料整理成如下表成如下表OR=ad/bc OR95%CIOR=ad/bc OR95%CI为：为：第45页/共69页第四十六页，共69页。4747病例队列病例队列病例队列病例队列(duli)(du

41、li)研究的资料分析研究的资料分析研究的资料分析研究的资料分析RRRR估计值及估计值及估计值及估计值及RR95%CIRR95%CI的计算的计算的计算的计算 Pseudo-risk1=A1/B1 Pseudo-risk1=A1/B1（暴露组的虚拟危险度）（暴露组的虚拟危险度）（暴露组的虚拟危险度）（暴露组的虚拟危险度）Pseudo-risk0=A0/B0 Pseudo-risk0=A0/B0（非暴露组的虚拟危险度）（非暴露组的虚拟危险度）（非暴露组的虚拟危险度）（非暴露组的虚拟危险度）A1 A1和和和和A0A0分别表示子队列中有暴露史的人中的发病分别表示子队列中有暴露史的人中的发病分别表示子队列

42、中有暴露史的人中的发病分别表示子队列中有暴露史的人中的发病(f bng)(f bng)人人人人数和无暴露史的人中的发病数和无暴露史的人中的发病数和无暴露史的人中的发病数和无暴露史的人中的发病(f bng)(f bng)人数，人数，人数，人数，B1B1和和和和B0B0分别表示有暴分别表示有暴分别表示有暴分别表示有暴露史的对照人数和无暴露史的对照人数。露史的对照人数和无暴露史的对照人数。露史的对照人数和无暴露史的对照人数。露史的对照人数和无暴露史的对照人数。Pseudo-risk1 A1/B1 Pseudo-risk1 A1/B1 RR RR估估估估=Pseudo-risk0 A0/B0 Pseu

43、do-risk0 A0/B0 OR95%CI OR95%CI为：为：为：为：第46页/共69页第四十七页，共69页。4848病例队列研究的资料病例队列研究的资料病例队列研究的资料病例队列研究的资料(zlio)(zlio)分析分析分析分析Cox比例风险模型比例风险模型 在实际应用过程在实际应用过程(guchng)中主要用中主要用Cox比例风险模型来进比例风险模型来进行分析。行分析。第47页/共69页第四十八页，共69页。4949病例队列研究与巢式病例对照研病例队列研究与巢式病例对照研究的区别究的区别对照是随机选取，不与病例进行对照是随机选取，不与病例进行匹配匹配对照是在病例发生之前就已经选对照是

44、在病例发生之前就已经选定，而巢式病例对照研究，选定，而巢式病例对照研究，选择对照是在病例发生之后择对照是在病例发生之后(zhhu)(zhhu)进行进行1 1个随机对照组可以同时和几个病个随机对照组可以同时和几个病例组比较分析例组比较分析第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类型类型类型类型第48页/共69页第四十九页，共69页。5050病例队列研究与巢式病例对照病例队列研究与巢式病例对照研究的优点研究的优点 因果关系清楚因果关系清楚 资料可靠资料可靠 论证强度高论证强度高 省时省力省钱省时省力省钱 适合适合(shh)(shh)于分子流行病学于分子流行病学研究研究第二

45、节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)类类类类型型型型第49页/共69页第五十页，共69页。5151 病例队列研究的应用实例病例队列研究的应用实例病例队列研究的应用实例病例队列研究的应用实例(shl)(shl)血清硒水平与上消化道癌症关联性血清硒水平与上消化道癌症关联性血清硒水平与上消化道癌症关联性血清硒水平与上消化道癌症关联性 的病例的病例的病例的病例队列研究队列研究队列研究队列研究第50页/共69页第五十一页，共69页。5252研究目的研究目的探索血清硒水平探索血清硒水平(shupng)(shupng)的高低与上消化的高低与上消化道癌症的关系道癌症的关系研究队列（全

46、队列）研究队列（全队列）以中国林县以中国林县4 4个乡镇的年龄位于个乡镇的年龄位于40406969岁之间岁之间的所有对象共的所有对象共2958429584人作为研究队列人作为研究队列确定对照组确定对照组采用分层整群随机的方法，抽取采用分层整群随机的方法，抽取10621062人作为人作为对照组对照组确定观察期限确定观察期限研究从研究从1985198519911991年年第51页/共69页第五十二页，共69页。5353资料收集资料收集 对研究队列内的每个成员都记录其一般对研究队列内的每个成员都记录其一般情况，体检及其他有用的信息，并抽取情况，体检及其他有用的信息，并抽取10ml10ml血样血样随访

47、并确诊上消化道癌症病人随访并确诊上消化道癌症病人 在随访期内共发现在随访期内共发现全队列中各种全队列中各种(zhn)(zhn)上消化道癌症上消化道癌症11791179例，例，其中食道癌其中食道癌640640例、胃贲门癌例、胃贲门癌435435例、其它胃癌例、其它胃癌104104例。排除其中血样不够或不合格者例。排除其中血样不够或不合格者100100例，例，剩余剩余10791079例作为病例组（包括食道癌例作为病例组（包括食道癌590590例、胃例、胃贲门癌贲门癌402402例、其它胃癌例、其它胃癌8787例）。例）。第52页/共69页第五十三页，共69页。5454资料分析资料分析病例组与对照组

48、确定后，分别抽出两组有关病例组与对照组确定后，分别抽出两组有关(yugun)(yugun)资料进行分析资料进行分析1.1.计算率计算率(1)(1)总上消化道癌症累计发病率总上消化道癌症累计发病率=1179/29584=39.85=1179/29584=39.85(2)(2)食道癌累计发病率食道癌累计发病率=640/29584=21.63=640/29584=21.63(3)(3)胃贲门癌累计发病率胃贲门癌累计发病率=435/29584=14.70=435/29584=14.70(4)(4)其它胃癌累计发病率其它胃癌累计发病率=104/29584=3.52=104/29584=3.52第53页/

49、共69页第五十四页，共69页。5555资料分析2.计算RR和RR的95%CI用Cox比例风险模型计算，以低硒组的RR为1，其它组与低硒组进行比较(bjio)，结果见表第54页/共69页第五十五页，共69页。5656结论(jiln)血清硒水平的高低与食道癌和胃贲门癌发生呈负相关，硒水平越高，该两种癌症的发病率越低，提示硒对食道癌和胃贲门癌可能有预防作用。第55页/共69页第五十六页，共69页。5757病例病例病例病例(bngl)-(bngl)-病例病例病例病例(bngl)(bngl)研究研究研究研究case-only studycase-only study第56页/共69页第五十七页，共69页

50、。5858背背 景景19941994年年PiegorschPiegorsch、BegsBegs等提出等提出遗传与环境的关系遗传与环境的关系交互作用交互作用病例对照研究和队列病例对照研究和队列(duli)(duli)研究的效率费用研究的效率费用 病例病例(bngl)病例病例(bngl)研究（研究（case-case study）应用前提条件应用前提条件 在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生 所所研研究究疾疾病病(jbng)为为罕罕见见病病(此此时时可可用用OR来来估估计计RR值值)第57页/共69页第五十八页，共69页。5959基本原理基本原理第58页