生物化学绪论下.pptx
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1、会计学1生物化学生物化学(shn w hu xu)绪论下绪论下第一页,共33页。2023/2/27219531953年,年,年,年,WatsonCrickWatsonCrick确定确定确定确定DNADNA双螺旋结构,获双螺旋结构,获双螺旋结构,获双螺旋结构,获19621962年诺贝尔生理、医学奖。年诺贝尔生理、医学奖。年诺贝尔生理、医学奖。年诺贝尔生理、医学奖。19551955年,英国生物化学家(年,英国生物化学家(年,英国生物化学家(年,英国生物化学家(SangerSanger)确定牛胰岛素结构,获)确定牛胰岛素结构,获)确定牛胰岛素结构,获)确定牛胰岛素结构,获19581958年诺化学奖。
2、年诺化学奖。年诺化学奖。年诺化学奖。19801980年,桑格尔和吉尔伯特(年,桑格尔和吉尔伯特(年,桑格尔和吉尔伯特(年,桑格尔和吉尔伯特(GilbetGilbet)设计出测定)设计出测定)设计出测定)设计出测定DNADNA序列的方法,序列的方法,序列的方法,序列的方法,19801980化学奖。化学奖。化学奖。化学奖。19841984年,化学奖,年,化学奖,年,化学奖,年,化学奖,Bruce MerrifieldBruce Merrifield(美国),建立和发展蛋白质化学合成方法。(美国),建立和发展蛋白质化学合成方法。(美国),建立和发展蛋白质化学合成方法。(美国),建立和发展蛋白质化学合
3、成方法。19941994年年年年,生生生生理理理理、医医医医学学学学,Alfred Alfred G.GilmanG.Gilman(美美美美国国国国),发发发发现现现现G G蛋蛋蛋蛋白白白白及及及及其其其其在在在在细细细细胞胞胞胞内内内内信信信信号号号号转转转转导导导导中的作用。中的作用。中的作用。中的作用。1 1、Rechard J.Roberts(Rechard J.Roberts(美美美美)等,发现断裂基因化学奖等,发现断裂基因化学奖等,发现断裂基因化学奖等,发现断裂基因化学奖2 2Karg B.Mallis(Karg B.Mallis(美美美美)发明发明发明发明PCRPCR方法。方法。
4、方法。方法。3 3Michaet Smith(Michaet Smith(加拿大加拿大加拿大加拿大)建立建立建立建立DNADNA合成用与定点诱变研究合成用与定点诱变研究合成用与定点诱变研究合成用与定点诱变研究19961996年年年年,Petr Petr c.c.DohertyDoherty(美美美美)等等等等,发发发发现现现现T T细细细细胞胞胞胞对对对对病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染细细细细胞胞胞胞的的的的识识识识别别别别和和和和MHC(MHC(主主主主要要要要(zh(zh yo)yo)组织相容性复合体组织相容性复合体组织相容性复合体组织相容性复合体)限制。生理医学奖限制。生理医学奖限制。
5、生理医学奖限制。生理医学奖19971997年年年年,1.stanley 1.stanley B.prusiner(B.prusiner(美美美美)发发发发现现现现一一一一中中中中新新新新型型型型的的的的致致致致病病病病因因因因子子子子感感感感染染染染性性性性蛋蛋蛋蛋白白白白颗颗颗颗粒粒粒粒“pnion”“pnion”(疯牛病)生理医学奖(疯牛病)生理医学奖(疯牛病)生理医学奖(疯牛病)生理医学奖 2 paul D.Boyer2 paul D.Boyer(美)等,说明(美)等,说明(美)等,说明(美)等,说明ATPATP酶促成机制化学奖酶促成机制化学奖酶促成机制化学奖酶促成机制化学奖3 Jens
6、 c.skon(3 Jens c.skon(丹麦丹麦丹麦丹麦)发现输送离子的发现输送离子的发现输送离子的发现输送离子的Na+K+_ATPNa+K+_ATP酶。酶。酶。酶。19981998年年年年,生生生生理理理理、医医医医学学学学,Rolert Rolert F.F.FurchgottFurchgott(美美美美国国国国),发发发发发发发发现现现现NONO是是是是心心心心血血血血管管管管系系系系统统统统的的的的信信信信号号号号分子。分子。分子。分子。第1页/共33页第二页,共33页。2023/2/273人类基因组计划人类基因组计划(jhu)的出现的出现20世纪世纪70年代,年代,Sanger等
7、开始病毒全基因组测序等开始病毒全基因组测序1984 年,完成了噬菌体年,完成了噬菌体X174(5386bp)、人线粒体基因组、人线粒体基因组(16kb)等的全测序等的全测序1984 年,美国年,美国Utah州,能源部召开的会议上讨论了测定整个基因组州,能源部召开的会议上讨论了测定整个基因组DNA的意义与前景的意义与前景1985 年,美国能源部的年,美国能源部的HGP草案形成草案形成(xngchng)1986 年,年,Dulbecco在在Science 发表发表HGP的短文的短文1988 年,年,Watson主持成立主持成立美国国家人类基因组研究中心美国国家人类基因组研究中心1990 年,美国国
8、会批准本国的年,美国国会批准本国的HGP,正式启动,正式启动第2页/共33页第三页,共33页。2023/2/274癌症癌症癌症癌症(i zhn)(i zhn)(i zhn)(i zhn)研究的转折点研究的转折点研究的转折点研究的转折点人类基因组人类基因组人类基因组人类基因组的全序列分析的全序列分析的全序列分析的全序列分析 Renato Dulbecco Renato Dulbecco Renato Dulbecco Renato Dulbecco,Science 1986 Science 1986 Science 1986 Science 1986 回顾了回顾了70年代以来癌症研究的进展,使人
9、们认识到包括癌症在人类疾病的发生年代以来癌症研究的进展,使人们认识到包括癌症在人类疾病的发生(fshng),都与基因直接、间接有关;同时指出,要么仍处在零打碎敲的方法研究,要么从整体上研究和分析整个人类基因组及其序列。这一计划的意义重大。这样的工作是任何一个实验室难以单独承担的项目。这个世界所发生,都与基因直接、间接有关;同时指出,要么仍处在零打碎敲的方法研究,要么从整体上研究和分析整个人类基因组及其序列。这一计划的意义重大。这样的工作是任何一个实验室难以单独承担的项目。这个世界所发生(fshng)的一切事情,都与这一人类的的一切事情,都与这一人类的DNA序列息息相关。序列息息相关。第3页/共
10、33页第四页,共33页。2023/2/275HGP的研究目标的研究目标(mbio)及及内容内容总体目标:总体目标:15年内投入年内投入30亿美元,完成亿美元,完成(wn chng)人类人类23对对 染色体的染色体的3109 bp核苷酸序列分析核苷酸序列分析1993年马里兰会议上进行修订,内容包括:年马里兰会议上进行修订,内容包括:1.基因组制图(遗传图谱、物理图谱、序列图谱、基因基因组制图(遗传图谱、物理图谱、序列图谱、基因图谱)图谱)2.基因的定位与分析基因的定位与分析 3.基因组研究技术的建立、改进基因组研究技术的建立、改进 4.模式生物基因组的图谱绘制及测序模式生物基因组的图谱绘制及测序
11、 5.相关课题的研究相关课题的研究第4页/共33页第五页,共33页。2023/2/276人类基因组计划人类基因组计划(jhu)的步伐的步伐 1990 年,年,HGP正式正式(zhngsh)启动启动 1991年,人类染色体基因组数据库(年,人类染色体基因组数据库(GDB)建立)建立 1992年,低分辨率人类基因组遗传图谱发表年,低分辨率人类基因组遗传图谱发表 1993年,对年,对HGP的目标进行了修正的目标进行了修正 1994年,遗传图谱比原目标提前一年完成年,遗传图谱比原目标提前一年完成 1995年,最小的细菌年,最小的细菌生殖器支原体测序完成生殖器支原体测序完成 1996年,真核生物酵母基因
12、组测序完成年,真核生物酵母基因组测序完成 1997年,大肠杆菌基因组测序完成年,大肠杆菌基因组测序完成 1998年,秀丽线虫基因组测序完成;同年年,秀丽线虫基因组测序完成;同年5月,月,celera公司宣布加入公司宣布加入HGP。HGP的进程走了一半的进程走了一半第5页/共33页第六页,共33页。2023/2/277人类人类人类人类(rnli)(rnli)基因组计划的步伐基因组计划的步伐基因组计划的步伐基因组计划的步伐 1999年初年初 celera公司宣布果蝇的测序完成公司宣布果蝇的测序完成 1999年年9月月 中国获准加入该计划,测中国获准加入该计划,测1的基因组,也的基因组,也就是就是3
13、号染色体上的号染色体上的30Mb。1999 年年12月,国际人类基因组计划联合研究小组宣布月,国际人类基因组计划联合研究小组宣布对第一条人类染色体对第一条人类染色体22号染色体测序完成号染色体测序完成 2000年年4月,中国科学家按照国际人类基因组计划的部月,中国科学家按照国际人类基因组计划的部署,完成了署,完成了1%人类基因组的工作人类基因组的工作(gngzu)框架图框架图 2000年年5月,人类第月,人类第21号染色体的测序完成号染色体的测序完成 2000年年6月月26日,日,HGP科学家、美国总统克林顿以及科学家、美国总统克林顿以及celera公司负责人同时宣布人类基因组序列的公司负责人
14、同时宣布人类基因组序列的“工作工作(gngzu)框架图框架图”完成完成第6页/共33页第七页,共33页。2023/2/278人类人类(rnli)基因组计基因组计划的步伐划的步伐 2001年年2月,月,Science和和Nature分别发表了经过整理、分分别发表了经过整理、分类类(fn li)和排列的基因组和排列的基因组“精细图精细图”及初步分析结果。同年,及初步分析结果。同年,人类第人类第20号染色体测序完成。号染色体测序完成。2002年年12月,小鼠基因组序列草图发表月,小鼠基因组序列草图发表 2003年年1月,人类第月,人类第14号染色体测序完成号染色体测序完成 2003年年4月月14日,
15、人类基因组计划宣布完成日,人类基因组计划宣布完成第7页/共33页第八页,共33页。2023/2/279人类基因组计划的研究人类基因组计划的研究(ynji)价值价值n n医学领域:将人类感知生命的里程医学领域:将人类感知生命的里程提高到分子水平阶段,大大加速人提高到分子水平阶段,大大加速人们对疾病基因的鉴定们对疾病基因的鉴定n n生命科学领域:阐明基因的结构与生命科学领域:阐明基因的结构与功能关系,细胞的发育、生长功能关系,细胞的发育、生长(shngzhng)、分化的分子机理,、分化的分子机理,疾病发生的机理等,有利于理解生疾病发生的机理等,有利于理解生物是如何进化的物是如何进化的n n促进生命
16、科学与信息科学相结合:促进生命科学与信息科学相结合:生物信息学生物信息学n n技术经济价值:医药、保健、农业技术经济价值:医药、保健、农业和食品制造等产业和食品制造等产业第8页/共33页第九页,共33页。2023/2/2710下一阶段:后基因组研究下一阶段:后基因组研究功能基因组学:基因功能鉴定、基因表达分析及功能基因组学:基因功能鉴定、基因表达分析及突变突变(tbin)检测检测蛋白质组学:分析基因编码产物蛋白质组学:分析基因编码产物蛋白质的结蛋白质的结构、功能和蛋白质群体内相互作用构、功能和蛋白质群体内相互作用第9页/共33页第十页,共33页。2023/2/2711生物化学与其它学科生物化学
17、与其它学科(xuk)(xuk)的关系的关系生生 物物学学动动物物学学植物学植物学微微 生生 物物 学学(wi shn w xu)化化学学(huxu)生物学生物学生生物物化化学学第10页/共33页第十一页,共33页。2023/2/2712n n生物化学是生命科学的重要基础科学(应用于)n n 医药:人体(rnt)本身 n n 农业:动植物育种n n 工业:大规模培养生产(改造生物、利用生物)第11页/共33页第十二页,共33页。2023/2/2713生物化学是基础,是桥梁。其重要性可见于(一)国外 1.美国著名大学(哈佛、麻省、斯坦福、普林斯顿)主理皆必修生物化学 2.上世纪三个计划:阿波罗、曼
18、哈顿、HGP 3.诺贝尔奖:化学、生理、医学、文学(wnxu)、和平、经济(一)国内:有喜有忧 生物化学作为生物、医学专业的专业课,但未作为基础课得到普及,另外我国的生化工业还远远不如欧美列强第12页/共33页第十三页,共33页。2023/2/2714中国中国(zhn u)近代生物化学的近代生物化学的发展发展n n 吴宪与汪猷、张昌颍等人一起吴宪与汪猷、张昌颍等人一起(yq(yq)完成了蛋完成了蛋白质变性理论、血液生化检测和免疫化学等一系白质变性理论、血液生化检测和免疫化学等一系列有重大影响的研究,成为我国生物化学界的先列有重大影响的研究,成为我国生物化学界的先驱。驱。n n 1965 196
19、5年,我国首次人工合成了有活性的结晶牛年,我国首次人工合成了有活性的结晶牛胰岛素。胰岛素。n n 1981 1981年又成功合成了有活性的酵母丙氨酸年又成功合成了有活性的酵母丙氨酸tRNAtRNA。n n本世纪末我国参与了人类基因组计划。本世纪末我国参与了人类基因组计划。第13页/共33页第十四页,共33页。2023/2/2715第14页/共33页第十五页,共33页。2023/2/2716第15页/共33页第十六页,共33页。2023/2/2717曹谊林教授(jioshu)第16页/共33页第十七页,共33页。2023/2/2718生物化学生物化学生物化学生物化学(shn w hu xu)(s
20、hn w hu xu)(shn w hu xu)(shn w hu xu)与分子生物与分子生物与分子生物与分子生物学学学学 同有关学科的关系同有关学科的关系同有关学科的关系同有关学科的关系 1.生物化学与分子生物学是生物学深层次问题的研究和探索,已深入到生命科学的各个分支学科。2.生物化学与分子生物学是对化学领域最复杂研究对象的研究和探索,引起化学工作者广泛的关注。3.生物化学与分子生物学为农学、医学和食品科学提供理论依据和研究手段,推动了这些学科的长足发展。4.物理学、信息科学和数学(shxu)为生物化学与分子生物学提供研究手段,是生命科学的重要基础。同时,生物化学与分子生物学可以促进这些学
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