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1、高血高血压病的病的发病机制及中西病机制及中西药治治疗工业设计系目目录页1高血高血压介介绍2发病机制病机制3治治疗工业设计系1高血压工业设计系高血高血压高血高血压(hypertensionhypertension)是指以体循)是指以体循环动脉血脉血压(收(收缩压和和/或舒或舒张压)增高)增高为主要主要特征,特征,可伴有心、可伴有心、脑、肾等器官的等器官的功能或器功能或器质性性损害的害的临床床综合征合征。主要特征:收主要特征:收缩压(SBP)140mmHg(SBP)140mmHg 舒舒张压(DBP)90mmHg(DBP)90mmHg原原发性高血性高血压:绝大多数大多数(95%)(95%),病因不明
2、,病因不明继发性高血性高血压:约5 5,血,血压升高是某些疾病的一种表升高是某些疾病的一种表现工业设计系高血高血压流行病学流行病学调查患病率患病率(%)工业设计系高血压高血高血压高发病率高致残率低知晓率低治疗率低控制率高致死率工业设计系临床表床表现早期表早期表现:头晕、头痛、痛、颈项板板紧、疲、疲劳、心悸等。表、心悸等。表现不明不明显,休息可恢复。,休息可恢复。随着病程延随着病程延长,血,血压明明显的持的持续升高,逐升高,逐渐会出会出现各种症状。各种症状。缓进型高血型高血压:头痛、痛、头晕、注意力不集中、注意力不集中、记忆力减退、肢体麻木、夜尿增多、力减退、肢体麻木、夜尿增多、心悸、胸心悸、胸
3、闷、乏力等。、乏力等。当血当血压升高到一定程度升高到一定程度时急急进型高血型高血压和高血和高血压危重症危重症:剧烈烈头痛、呕吐、心悸、眩痛、呕吐、心悸、眩晕等症状,等症状,严重重时会会发 生神志不清、抽搐生神志不清、抽搐工业设计系高血高血压高血高血压的的诊断和分断和分级判断 SBP(mmHg)SBP(mmHg)DBP(mmHg)DBP(mmHg)靶器官损害靶器官损害理想水平12080-正常高压120-13980-89-高血压级(轻度)140-15990-99尚无器官损伤高血压级(中度)160-179 100-109已有器官损伤,但功能尚可代偿高血压级(中度)180110损伤的器官功能失代偿单纯
4、收缩期高血压14090-工业设计系高血高血压并并发症症工业设计系高血高血压危危险因素因素遗传因因素素性性别与年与年龄避孕避孕药饮食食地区差地区差异异肥胖肥胖精神和精神和环境因境因素素工业设计系2发病机制工业设计系发病机制病机制1、交感神经活性亢进、交感神经活性亢进皮皮层下神下神经中中枢功能枢功能变化化神神经递质浓度度与活性异常与活性异常交感神交感神经系系统活性亢活性亢进血血浆儿茶酚胺儿茶酚胺浓度升高度升高小小动脉阻力脉阻力增加增加高血压各种病因各种病因工业设计系发病机制病机制2、肾素血管素血管紧张素素醛固固酮(RAAS)系)系统激活激活血管血管紧张素原素原血管血管紧张素素肾素素血管血管紧张素素
5、ACEAT1小小动脉收脉收缩醛固固酮分泌分泌激活交感神激活交感神经高血压高血压心、血管重构心、血管重构工业设计系发病机制病机制3、肾性水钠潴留、肾性水钠潴留各种病因各种病因肾性水性水钠潴留潴留为避免避免组织过度度灌注机体代灌注机体代偿小小动脉阻力脉阻力增加增加高血压高血压工业设计系发病机制病机制4、细胞膜离子转运异常、细胞膜离子转运异常细胞膜通透性增胞膜通透性增强钙泵活性降低活性降低钠泵活性降低活性降低细胞内胞内Na+、Ca2+升高升高血管收血管收缩心、血管重构心、血管重构高血压高血压工业设计系发病机制病机制5、胰岛素抵抗(、胰岛素抵抗(insulin resisitance,IR)胰胰岛素抵
6、抗素抵抗高胰高胰岛素血症素血症交感神交感神经活性亢活性亢进肾脏钠水潴留水潴留高血压高血压工业设计系3 中西药治疗工业设计系西西药治治疗西医抗高血西医抗高血压药物的分物的分类(一一)肾素素-血管血管紧张素系素系统抑制抑制药 1.ACEI:卡托普利 2.AT1受体阻断药:氯沙坦(二)(二)钙通道阻滞通道阻滞药:硝苯地平等(三)影响血容量的抗高血(三)影响血容量的抗高血压药:利尿药工业设计系西西药治治疗(四)交感神(四)交感神经抑制抑制药 1.中枢性降压药:可乐定等 2.神经节阻断药:美加明等 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药:利血平等 4.肾上腺素受体阻断药:受体阻断药:哌唑嗪 受体阻断药:普萘洛
7、尔 、受体阻断药:拉贝洛尔(五)血管(五)血管扩张药 1.直接舒张血管平滑肌:肼屈嗪、硝普钠 2.钾通道开放药:米诺地尔工业设计系西西药治治疗一、一、肾素素血管血管紧张素系素系统抑制抑制药血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利血管紧张素受体阻断药:氯沙坦工业设计系一、一、肾素素血管血管紧张素系素系统(RASRAS)抑制)抑制药工业设计系RASIRASI药理作用理作用1.降降压作用:作用:不引起反射性心率加快,不出现水钠储留,作用维持时间长 2.对血流血流动力学的影响:力学的影响:扩张血管,降低外周阻力,增加心脑肾血流量3.抑制和逆抑制和逆转心血管重构:心血管重构:降低心脏前后负荷,抑制心肌及血管平滑
8、肌细胞增生4.保保护血管内皮血管内皮细胞:胞:减少氧自由基产生及抑制缓激肽降解,恢复依赖内皮的血管扩张功能(NO/PGI2)5.保保护肾脏:减低肾小球毛细血管压力及肾小球对蛋白质的通透性,减轻肾小球损害及硬化6.抗抗动脉粥脉粥样硬化:硬化:降低LDL的氧化及巨噬细胞吞噬,抑制血管平滑肌的增生与迁移工业设计系RASIRASI作用机制作用机制1.抑制循环及局部组织中的ACE2.减少缓激肽的降解,舒张血管3.抑制交感神经递质的释放4.自由基清除,减少NO的降解,保护心肌缺血再灌注损伤卡托普利工业设计系改善血流动力学及重要器官的灌流延长寿命,降低死亡率心脑肾保护,阻止心血管重构1.高血压2.急性心肌梗
9、死及预防心脑血管意外糖尿病肾病改善肾功能,降低蛋白尿3.慢性心功能衰竭RASIRASI临床床应用用工业设计系RASIRASI不良反不良反应首剂低血压(卡托普利)干咳(缓激肽、前列腺素在肺蓄积)急性肾衰(双侧肾动脉阻塞或硬化患者,减少AngII生成,使肾小球滤 过过率下降)血管神经性水肿(咽喉、唇、口腔)高血钾、低血糖(减少AngII生成,使醛固酮排钾减少,增强对胰岛素的的敏感性)含-SH结构的特有反应:皮疹、瘙痒、味觉缺乏等工业设计系RASIRASI血管血管紧张素素转化化酶抑制抑制剂(ACEI)代表药物:卡托普利(Captopril)依那普利(Enalapril)雷米普利(Ramipril)贝
10、那普利(Benazepril)工业设计系RASIRASI血管血管紧张素素受体受体(AT1)阻断阻断药 AT1亚型型:主主要要分分布布在在血血管管、心心肌肌,脑、肾和和肾小小球球旁旁细胞胞,作作用用专一持久,一持久,选择性高。性高。代表药:氯沙坦(Losartan)缬沙坦(Valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)安全、有效、耐受性好、有心、安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保保护作用作用工业设计系CCBCCB二二、钙通道阻滞通道阻滞药作用机制:作用机制:阻滞钙通道 胞内 Ca2+松弛血管平滑肌外周阻力 BP 代表代表药:二氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平苯烷胺类:维拉帕米苯硫氮
11、卓类:地尔硫卓工业设计系CCBCCB药理作用理作用1.松弛血管平滑肌(小松弛血管平滑肌(小动脉)脉)2.对心肌的影响:心肌的影响:抑制心肌兴奋-收缩耦联,产生负性肌力、负性频率和负性传 导 3.保保护缺血、缺氧缺血、缺氧组织损伤:抑制钙离子内流,减轻钙超载,降低脂质过氧化和自 自由基产生及细胞凋亡4.抑制血小板聚集抑制血小板聚集工业设计系CCBCCB临床床应用:用:轻、中、重度高血压 心绞痛(变异性 硝苯地平、氨氯地平)心律失常(地尔硫卓、维拉帕米)肥厚性心肌病 偏头痛及脑血管功能性障碍(氟桂利嗪、尼莫地平)不良反不良反应:心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿工业设计系CCBCCB临床床应
12、用:用:轻、中、重度高血压 心绞痛(变异性 硝苯地平、氨氯地平)心律失常(地尔硫卓、维拉帕米)肥厚性心肌病 偏头痛及脑血管功能性障碍(氟桂利嗪、尼莫地平)不良反不良反应:心脏抑制、头昏、恶心、皮肤潮红、踝部水肿工业设计系CCBCCB硝苯地平(心痛定、硝苯吡硝苯地平(心痛定、硝苯吡啶)药理作用理作用:降压作用快、强、短,治疗各型高血压反射性引起心率、心输量、肾素活性,不宜用于高血压伴心肌缺 血血的病人。药动学学:口服后30-60分钟见效,在肝脏氧化代谢 不良反不良反应:头痛、眩晕、潮红、心悸、乏力等工业设计系CCBCCB氨氨氯地平地平(Amlodipine)特点特点:(1)起效慢,作用起效慢,作
13、用时间长,生物利用度高,生物利用度高 (2)无反射性心)无反射性心动过速,速,对心率、房室心率、房室传导、心肌收、心肌收缩力无明力无明显影响影响 (3)减少心)减少心绞痛的痛的发作次数,并能减作次数,并能减轻或逆或逆转左室肥厚左室肥厚 (4 4)适用于高血适用于高血压和缺血性心和缺血性心脏病的治病的治疗工业设计系三三、利尿降、利尿降压药氢氯噻嗪(HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide)特点:特点:1.作用较弱,平均10%2.多数病人在用药后23周内见效 3.可用于各型高血压(基础降压药)轻症单用,中、重症合用 4.能降低老年高血压口患者并发卒中、左心衰竭的
14、发 病率与死亡率 5.小剂量(12.5mg/天)使用,不良反应轻 工业设计系利尿利尿药氢氯噻嗪(HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide)降降压机制:机制:初期:初期:排Na+、利尿血容量BP长期:期:1.排Na+动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+交换胞内Ca2+2.诱导动脉壁产生扩张血管物质(如激肽、前列腺素)工业设计系利尿利尿药氢氯噻嗪(HydrochlorothiazideHydrochlorothiazide)不良反不良反应:1血K+、Na+、Mg2+2血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白3血尿酸4血肾素5糖耐量禁忌症:禁忌症:糖尿病、痛风、肾功能低下
15、患者 工业设计系四四、交感神交感神经抑制抑制药中枢性降中枢性降压药可可乐定(定(ClonidineClonidine,可,可乐宁)宁)药理作用:理作用:1.中等偏强(治中度高血压)2.对BP影响:iv,BP先(激动外周血管1R),后(抑制中枢)BPBP3.血压,心率,心输出量4.有镇静、抑制胃肠分泌与运动 工业设计系可可乐定(定(ClonidineClonidine,可,可乐宁)宁)降降压机制:机制:1.激动延髓腹外侧吻部的1咪唑啉受体交感中枢张力BP2.激动外周交感N突触前膜的2受体负反馈NA释放 3.激动蓝斑核2受体镇静、嗜睡 工业设计系可可乐定(定(ClonidineClonidine,
16、可,可乐宁)宁)临床床应用:用:1.中度高血压 2.减少阿片类药物成瘾者戒断症状不良反不良反应:1.口干、嗜睡、头痛、便秘、腮腺痛等 2.水钠潴留(+利尿药)3.突然停药短暂交感功能亢进(可用酚妥拉明治疗)工业设计系作用机制:作用机制:阻断血管平滑肌1受体舒张小动、静脉BP,不影响突触前膜2受体代表代表药物:物:哌唑嗪(Prazosin)特拉唑嗪(terazosin)多沙唑嗪(doxazosin)1 1肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药工业设计系哌唑嗪(prozosinprozosin)特点:特点:阻断1受体,扩张小动脉和静脉降压作用中等偏强不兴奋心脏对肾血流量及肾小球滤过率无明显影响,不肾素长
17、期应用改善脂质代谢,总胆固醇、甘油三酯、LDL胆固醇、HDL冠A病变 对糖耐量无影响工业设计系【临床床应用用】1.适用于各型高血压 2.慢性心功能不全【不良反不良反应】“首首剂现象象”:首次用药时出现严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。原因:阻断交感N的缩血管效应,扩张容量血管,回心血量所致。措施:减量,睡前服用工业设计系普普萘洛洛尔(propranololpropranolol)【药理作用理作用】普萘洛尔可使高血压患者的收缩压15-20%,舒张压10-15%。但最大降压作用出现较晚,常需2-3周时间。受体阻断受体阻断药:工业设计系工业设计系1.用于轻、中度高血压2.对高血压伴心绞痛或心律失常尤
18、佳3.对高血压伴心输出量、肾素活性偏 高及脑血管病变者较好禁忌症:禁忌症:1窦性心动过缓 2.房室传导阻滞 3支气管哮喘 临床床应用:用:能延长Insulin的血糖持续时间长期应用可血甘油三酯工业设计系拉拉贝洛洛尔(labetalollabetalol)作用机制:作用机制:阻断1、受体外周血管阻力,BP,对心排出量与心率影响较少。临床床应用:用:各型高血压 、肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药:工业设计系五、血管五、血管扩张药作用机制:作用机制:舒张血管平滑肌外周阻力BP特点:特点:1.反射性兴奋交感N部分抵消其BP,心肌耗O22.肾素3.常与受体阻断药及利尿药合用 工业设计系硝普硝普钠(Sod
19、ium NitroprussideSodium Nitroprusside)特点:特点:1.起效快,作用强,维持时间短 2.需iv drip 3.高血压危象,高血压脑病伴有心梗心衰的高血压患者使用时间过长,可致硫氰酸盐中毒,引起急性精神病或甲状腺功能低下 工业设计系米米诺地地尔(minoxidil)(minoxidil)激活IK(ATP)K+外流 膜超极化Ca2+内流 松弛小 ABP反射性兴奋交感心率CO降压作用强而持久,主要治疗严重高血压不良反应:心悸、水钠潴留、多毛症 K K通道开放通道开放剂工业设计系降压疗效肯定,证据充分可供选择的品种多,各显春秋降压同时对靶器官保护作用有据可依,有证可
20、查,认人接受与信服循证医学研究思路与方法,科学性强,能 适应时代发展的需要 西医抗高血西医抗高血压病病药物的物的优势与不足与不足(一)优势工业设计系不同种类的降压药自身的不良反应使医师选药受限,使患者难以耐受如:利尿剂类痛风患者不能用,易造成电解质紊乱。-受体阻断剂,房室传导阻滞,心功能过缓,哮喘,雷诺氏症不能用,患者服后心跳减慢,失眠或性功能障碍。ACEI类,病人服后干咳剧烈难以忍受,妊娠患者不能用。CCB类患者服后心率加快,头昏,头痛,下肢水肿。ARB类妊娠禁用,价格昂贵,愿用者少长效制剂降压疗效,对靶器官保护作用肯定,但价格偏高,患者难以坚持服用,导致依从性下降抗高血压药物产生的不良症状
21、如头昏头晕,头痛耳鸣,面部潮红等,给患者生活质量带来影响 (二)不足工业设计系中中药治治疗中中药抗高血抗高血压病病在中医的理论中,血压之所以会高是因为风、火、痰、瘀、虚所致。我们都知道中医治疗是治疗、调养身体相结合,意在调节人体的阴阳平衡。就现在治疗高血压的药方来说,主要需要根据高血压患者的情况辨证施治才是好。工业设计系中中药治治疗具有降具有降压作用作用的中药:天麻,钩藤,菊花,夏枯草,防己,桑寄生,杜仲,仙灵脾,酸枣仁,远志,前胡,法半夏,佛手,青木香,猪苓,泽泻等百多种常用中药具有降压作用。工业设计系中中药治治疗具有利尿降具有利尿降压作用作用的中药:泽泻,茯苓,萹蓄,猪苓,荠菜,海金沙,瞿
22、麦,茵陈蒿,薏苡仁,车前草适用于容量性高血压,高血压水肿。不会引起低钾。工业设计系中中药治治疗具有安神降具有安神降压作用作用的中药:远志,酸枣仁,龙骨,磁石,石决明适合于伴焦虑者。工业设计系中中药治治疗具有具有 肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断作用作用的中药:葛根,佛手,淫羊藿,灵芝提取物,丹参素钠,蝉蜕等。肾上腺素受体阻断常引起男性功能障碍,但淫羊藿却能改善男性功能。工业设计系中中药治治疗具有具有钙拮抗作用拮抗作用的中药:防己,川穹,当归,赤芍,川红花,丹参,前胡,肉桂,藁本,白芷,羌活,独活,桑白皮,海金沙等。适用于:伴动脉硬化症者,周围血管病工业设计系中中药治治疗具有具有ACEI及及ARB
23、样作用作用的中药:黄芪,何首乌,白芍,泽泻,法半夏,瓜蒌,野菊花,地龙,另外前述的川穹,红花还能降低血浆和心肌局部血管紧张素水平。适用于伴左心室肥厚,慢性心衰,糖尿病者。工业设计系改善症状效果十分明显,能有效提高患者的生活质量降压作用缓和,稳定血压效果好,对早期,老年轻度高血 压或配合西药治疗较重的高血压病,均可防止或缓和血压较 大的波动中药副作用少,且能减轻或消除西药的副作用目前一些研究发现,中医中药在对某些受损器官的逆转以 及并发症的防治方面也有一定作用 中医抗高血中医抗高血压病病药物的物的优势与不足与不足(一)优势工业设计系可供选择的降压疗效肯定的品种单一,缺乏无抗高血压的缓释,控释制剂研究单位,制药厂家投入少,未对中药降压与靶器官保护 进行深入的科学研究,无相关研究资料及循证医学依据由于中医自身特点,中成药使用受限制,辩证施治,煎熬 中药方法,难以使患者坚持与接收 (二)不足工业设计系有效治疗、终生治疗平稳降压保护靶器官个体化治疗联合用药 抗高血抗高血压药物治物治疗的新概念的新概念工业设计系THANKS谢谢观赏谢谢观赏
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