大环内脂类和氨基苷类抗生素分解.ppt

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1、大大环内脂内脂类和氨基苷和氨基苷类抗生素分解抗生素分解第二节第二节 青霉素类青霉素类n n天然青霉素天然青霉素n n半合成青霉素类半合成青霉素类 耐酸口服青霉素耐酸口服青霉素 耐青霉素酶青霉素类耐青霉素酶青霉素类 广谱青霉素类广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 青霉素青霉素 特点：耐酸，可口服特点：耐酸，可口服耐酸口服青霉素耐酸口服青霉素 苯唑西林苯唑西林 特点：耐酶，耐酸特点：耐酶，耐酸 -内酰胺酶内酰胺酶耐青霉素酶青霉素类耐青霉素酶青霉素类 氨苄西林氨苄西林(氨苄青霉素氨苄青霉素)阿莫西林阿莫西林(阿莫青霉素阿莫青霉素)特点：广谱，耐酸，不耐酶特点：广谱，耐

2、酸，不耐酶 广谱青霉素类广谱青霉素类对对G+菌作用不如菌作用不如青霉素。青霉素。对对G-杆菌作用较强，但对杆菌作用较强，但对铜绿假单铜绿假单胞菌胞菌（绿脓杆菌）无效。（绿脓杆菌）无效。广谱青霉素抗菌特点：广谱青霉素抗菌特点：羧苄西林羧苄西林 特点：不耐酸，不耐酶特点：不耐酸，不耐酶 广谱，对铜绿假单胞菌广谱，对铜绿假单胞菌有效 绿脓杆菌绿脓杆菌抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：第三节第三节 头孢菌素类头孢菌素类作用机制相同作用机制相同对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定性高稳定性高抗菌谱广，抗菌作用强抗菌谱广，抗菌作用强过敏反应少过敏反应少与青霉素类的比较：与青霉素类的比较：青青霉

3、霉素素类类头头孢孢菌菌素素第一代第一代：头孢噻吩、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢氨苄、头孢唑啉头孢唑啉第二代第二代：头孢呋辛、头孢孟多头孢呋辛、头孢孟多第三代第三代：头孢他定、头孢曲松、头孢他定、头孢曲松、头孢噻肟、头孢唑酮头孢噻肟、头孢唑酮第四代第四代：头孢匹罗、头孢吡圬头孢匹罗、头孢吡圬药药 物物 抗菌谱抗菌谱 对对酶酶稳定性稳定性 肾毒性肾毒性一代一代 G+菌菌 部分稳定部分稳定 较大较大二代二代 G+菌菌 稳定稳定 低低 G-菌菌 厌氧菌厌氧菌 三三-四代四代 G+菌菌 稳定稳定 无无 G-菌菌 厌氧菌厌氧菌 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 第第第第1 1代：代：代：代：G G+菌菌菌菌,尤其是耐

4、药金葡菌感染尤其是耐药金葡菌感染尤其是耐药金葡菌感染尤其是耐药金葡菌感染 第第第第2 2代：代：代：代：G G-杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染 第第第第3 3代：重症耐药代：重症耐药代：重症耐药代：重症耐药G G-杆菌感染杆菌感染杆菌感染杆菌感染 厌氧菌和厌氧菌和厌氧菌和厌氧菌和铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌(绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌)感染感染感染感染 G G+/G/G-菌混合感染菌混合感染菌混合感染菌混合感染 第第第第4 4代：对第代：对第代：对第代：对第3 3代头孢菌素耐药的细菌感染代头孢菌素耐药的细菌感染代头孢菌素耐药的细菌感染代头孢菌素耐药的细菌感染头孢菌素

5、类用途：头孢菌素类用途：过敏：过敏：偶见过敏性休克，偶见过敏性休克，5-10与青霉素有交与青霉素有交叉过敏反应叉过敏反应肾毒性：肾毒性：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄在大剂量时可能损害近曲小管。剂量时可能损害近曲小管。头孢菌素类不良反应：头孢菌素类不良反应：第第 32 章章大环内酯类、林可霉素类抗生素大环内酯类、林可霉素类抗生素 第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 具有具有大环内酯大环内酯核心结构的一类抗生素。核心结构的一类抗生素。由链霉菌产生由链霉菌产生 十四元或十六元十四元或十六元大环内酯结构大环内酯结构 天然大环内酯类：天然大环内酯类：红霉素红霉

6、素 螺旋霉素螺旋霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 半合成大环内酯类：半合成大环内酯类：克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素 交沙霉素交沙霉素抗菌作用及机制抗菌作用及机制 抑菌药抑菌药抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 uuG+菌（作用强，菌（作用强，青霉素）青霉素）uuG-菌菌uu螺旋体螺旋体uu军团菌军团菌uu支原体支原体uu衣原体衣原体抗菌谱：抗菌谱：G+球菌球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等脑膜炎

7、双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌军团菌(首选首选)支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广：略广：与与50S亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用转肽作用 mRNA位移位移（-）蛋白合成蛋白合成作用机制：作用机制：与核蛋白体与核蛋白体50 S亚基结合，抑制细亚基结合，抑制细菌蛋白质合成。菌蛋白质合成。易产生耐药，但停药易恢复易产生耐药，但停药易恢复 与与-内酰胺类无内酰胺类无交叉耐药交叉耐药 同类部分交叉耐药同类部分交叉耐药 耐药性：耐药性：

8、n n 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者；对青霉素过敏的患者；n n军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、感染、白喉带菌者白喉带菌者首选首选 n n也可用于其他革兰阳性菌所致感染以也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线及放线 菌病、梅毒等的治疗菌病、梅毒等的治疗 临床应用：临床应用：胃肠道反应胃肠道反应-主要不良反应主要不良反应肝损害肝损害：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理处理：停药数日可恢复正常。停

9、药数日可恢复正常。停药数日可恢复正常。停药数日可恢复正常。不良反应：不良反应：红霉素：红霉素：不耐酸、口服需用肠溶片不耐酸、口服需用肠溶片uu耐青霉素的金葡菌感染耐青霉素的金葡菌感染uu对青霉素过敏者对青霉素过敏者uu白喉带菌者白喉带菌者uu支原体肺炎支原体肺炎uu沙眼沙眼,衣原体肺炎衣原体肺炎 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素麦迪霉素罗红霉素罗红霉素克拉霉素克拉霉素 阿奇霉素阿奇霉素其他常用药物：其他常用药物：林可霉素（洁霉素）林可霉素（洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）克林霉素（氯洁霉素）第二节第二节 林可霉素类林可霉素类 克林霉素克林霉素的抗菌活性是的抗菌活性是林可霉素林可霉素的的3-4倍。倍

10、。n对对G+菌有显著活性菌有显著活性n对部分对部分G-球菌也有抑制作用球菌也有抑制作用n对厌氧菌有强大抗菌作用对厌氧菌有强大抗菌作用抗菌谱抗菌谱(窄谱窄谱):抗菌机理：抗菌机理：（与红霉素相同）（与红霉素相同）与核糖体与核糖体50S亚基结合，阻止亚基结合，阻止蛋白质的合成。蛋白质的合成。uu厌氧菌感染厌氧菌感染uuG+球菌感染球菌感染 金葡菌引起骨髓炎金葡菌引起骨髓炎（首选（首选）（骨组织浓度高（骨组织浓度高（骨组织浓度高（骨组织浓度高)临床应用临床应用主要不良反应主要不良反应 胃肠道反应胃肠道反应 长期口服发生假膜性肠炎长期口服发生假膜性肠炎第第 33 章章 氨基苷类抗生素氨基苷类抗生素 链

11、霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 卡那霉素卡那霉素 妥布霉素妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺卡那霉素）代表药代表药:天然氨基苷天然氨基苷类根据来源根据来源分分类阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿异帕卡星、阿贝卡星卡星来自来自链霉菌属霉菌属来自小来自小单胞菌属胞菌属链霉素、卡那霉素霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大大观霉素霉素庆大霉素、西索米星大霉素、西索米星 小小诺米星、福提米星米星、福提米星 半合成氨基苷半合成氨基苷类一一 抗菌作用抗菌作用 抗菌谱较广抗菌谱较广,对对G+菌、菌、G-菌均有菌均有作用作用,主要主要对对G-杆菌有强抗菌活性杆菌有强抗

12、菌活性。在碱性环境中作用增强。在碱性环境中作用增强。静止期杀菌药。静止期杀菌药。阻碍细菌蛋白质的合成。阻碍细菌蛋白质的合成。抗菌机制抗菌机制:口服难吸收口服难吸收.在肾皮质及内耳外淋液浓度较高在肾皮质及内耳外淋液浓度较高.大部分以原形从肾泄大部分以原形从肾泄.二二 体内过程体内过程:三三 不良反应不良反应耳毒性耳毒性肾毒性肾毒性神经肌肉阻断作用神经肌肉阻断作用过敏反应过敏反应损害第八对脑神经损害第八对脑神经 前庭功能损害前庭功能损害:眩晕眩晕,恶心恶心,共济失调共济失调 耳蜗神经损害耳蜗神经损害:耳鸣耳鸣,听力减退听力减退1 耳毒性耳毒性 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，询问早期症状（眩

13、晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米合用，高效利尿药呋噻米合用，镇静催眠药、镇静催眠药、H1受体阻断剂可掩盖其耳毒受体阻断剂可掩盖其耳毒 性，避免合用。性，避免合用。预防：预防：主要在肾排泄并在肾蓄积主要在肾排泄并在肾蓄积主要在肾排泄并在肾蓄积主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾毒性。致肾毒性。致肾毒性。致肾毒性。2 肾毒性肾毒性表现：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等。蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等。预防：预防：避免与肾毒性的药物合用，避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌如第一代头孢菌素、素、万古霉素、多粘菌素等。

14、万古霉素、多粘菌素等。机制机制:与突触前膜与突触前膜Ca2+结合部位结合结合部位结合,抑制神经末梢抑制神经末梢Ach释放释放.解救解救:钙剂或新斯的明钙剂或新斯的明.3 神经肌肉接头阻滞神经肌肉接头阻滞 肌肉麻痹肌肉麻痹,全身瘫痪全身瘫痪,呼吸抑制呼吸抑制.皮疹皮疹 发热发热 过敏性休克过敏性休克(尤以尤以链霉素链霉素发生率高发生率高)4 过敏反应过敏反应特点：特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治防治：皮试皮试，肾上腺素，肾上腺素 四四 常用氨基苷类药物常用氨基苷类药物 链霉素链霉素 庆大霉素庆大霉素 妥布霉素妥布霉素 阿米卡星（丁胺卡那霉素）阿米卡星（丁胺

15、卡那霉素）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。素，亦是第一个抗结核药。链霉素链霉素 对对G-杆菌作用有一定作用。杆菌作用有一定作用。对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强，对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强，对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强，对结核杆菌、鼠疫杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效对铜绿假单胞菌无效 。对对G+菌作用弱。菌作用弱。链霉素作用链霉素作用:n鼠疫、兔热病鼠疫、兔热病首选首选 n布氏杆菌病布氏杆菌病n链球菌引起心内膜炎链球菌引起心内膜炎n结核结核链霉素用途链霉素用途:链霉素不良反应链霉素不良反应:u前庭功能损害严重前庭功

16、能损害严重,亦可见迟发性亦可见迟发性耳蜗神经损害耳蜗神经损害u肾毒性较轻肾毒性较轻u过敏性休克过敏性休克(发生率仅次于青霉素发生率仅次于青霉素)庆大霉素庆大霉素（Gentamycin）广谱抗菌药：广谱抗菌药：G+菌菌 G-菌（对菌（对G-杆菌作用最强）杆菌作用最强）对铜绿假单胞菌有效，结核杆菌无效。对铜绿假单胞菌有效，结核杆菌无效。对铜绿假单胞菌有效，结核杆菌无效。对铜绿假单胞菌有效，结核杆菌无效。临床最常用的氨基糖苷类抗生素临床最常用的氨基糖苷类抗生素u金葡菌感染金葡菌感染uG-杆菌感染杆菌感染u铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染u混合感染混合感染 庆大霉素用途庆大霉素用途:u前庭功能损害前庭功能损害u肾毒性肾毒性 庆大霉素不良反应庆大霉素不良反应:广谱抗菌药广谱抗菌药 主要用于对其它氨基甙类药株菌主要用于对其它氨基甙类药株菌感染感染 不良反应：耳毒性不良反应：耳毒性丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 抗菌作用与庆大霉素相似抗菌作用与庆大霉素相似,对对铜绿假单胞菌作用更强。铜绿假单胞菌作用更强。主要用于主要用于G-杆菌感染（尤其铜杆菌感染（尤其铜绿假单胞菌感染）。绿假单胞菌感染）。妥布霉素妥布霉素谢谢观赏谢谢观赏