恶性肿瘤药物治疗.ppt

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1、恶性性肿瘤瘤药物治物治疗概述概述l肿瘤肿瘤是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组是指机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞异常增生而形成的局部肿块。织的细胞异常增生而形成的局部肿块。l良性肿瘤良性肿瘤容易清除干净，一般不转移、不复发，容易清除干净，一般不转移、不复发，对器官、组织只有挤压和阻塞作用。对器官、组织只有挤压和阻塞作用。l恶性肿瘤恶性肿瘤还可以破坏组织、器官的结构和功能，还可以破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器引起坏死出血合并感染，患者最终可能由于器官功能衰竭而死亡。官功能衰竭而死亡。l恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发恶性肿瘤是严重威胁人类健

2、康的常见病、多发病，已经成为人类死亡的第病，已经成为人类死亡的第1或第或第2位原因，每位原因，每年全世界约有年全世界约有700万人死于癌症。万人死于癌症。l我国与发达国家相比恶性肿瘤的病死率及占总我国与发达国家相比恶性肿瘤的病死率及占总死亡的比例相对较低，但是从死亡的比例相对较低，但是从20世纪世纪70年代到年代到90年代，我国肿瘤的病死率成明显上升趋势，年代，我国肿瘤的病死率成明显上升趋势，增幅远远超过同期的发达国家。增幅远远超过同期的发达国家。肿瘤治疗的研究刻不容缓！肿瘤治疗的研究刻不容缓！恶性肿瘤的发病机制恶性肿瘤的发病机制l与一般感染性疾病不同，肿瘤的恶性表型是多与一般感染性疾病不同，

3、肿瘤的恶性表型是多种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。种因素相互作用导致正常细胞恶变的结果。l发病因素依来源、性质、作用方式不同：发病因素依来源、性质、作用方式不同：外源性外源性内源性内源性来自外界环境，与自然环境和生活条来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关件密切相关化学因素、物理因素、致瘤性病毒、化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等霉菌因素等机体的免疫状态、遗传素质、激素机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及水平以及DNA损伤修复能力等损伤修复能力等恶性肿瘤的治疗方法恶性肿瘤的治疗方法l手术切除手术切除l放射治疗放射治疗l化学治疗化学治疗l免疫治疗免疫治疗局部治疗措施局部治疗措

4、施清除或摧毁恶性肿瘤病灶清除或摧毁恶性肿瘤病灶主要的系统治疗方法主要的系统治疗方法化学药物治疗化学药物治疗l根治性治疗根治性治疗l辅助化疗辅助化疗l新辅助化疗新辅助化疗l姑息性化疗姑息性化疗l化疗药物虽然可以使恶性肿瘤患者的生活质量化疗药物虽然可以使恶性肿瘤患者的生活质量得到了明显提高，延缓或减少死亡，但仍存在得到了明显提高，延缓或减少死亡，但仍存在着对肿瘤选择性差、不良反应多而严重及易产着对肿瘤选择性差、不良反应多而严重及易产生耐药性等缺点。生耐药性等缺点。？l近年来，在分子生物学、细胞动力学、近年来，在分子生物学、细胞动力学、免疫学的理论指导下，具有新的作用机免疫学的理论指导下，具有新的作

5、用机制的抗癌药物不断进入临床，如抑制微制的抗癌药物不断进入临床，如抑制微管蛋白解聚的紫杉醇、紫杉特尔，抑制管蛋白解聚的紫杉醇、紫杉特尔，抑制拓扑异构酶拓扑异构酶1 1的羟基喜树碱、喜树碱的羟基喜树碱、喜树碱-11-11、拓扑替康等，使恶性肿瘤药物治疗的、拓扑替康等，使恶性肿瘤药物治疗的疗效取得了显著的提高。疗效取得了显著的提高。l又由于生物反应调节剂、分化诱导又由于生物反应调节剂、分化诱导剂、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑剂、细胞凋亡诱导剂、血管生成抑制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂和制剂、小分子酪氨酸激酶抑制剂和各种单克隆抗体不断成功的应用于各种单克隆抗体不断成功的应用于临床，使肿瘤的药物治疗出现了

6、喜临床，使肿瘤的药物治疗出现了喜人的新局面。随着肿瘤研究的进一人的新局面。随着肿瘤研究的进一步深入，各学科之间的相互渗透，步深入，各学科之间的相互渗透，肿瘤药物治疗必将得到更大的发展肿瘤药物治疗必将得到更大的发展！细胞增殖动力学（一）细胞增殖周期（一）细胞增殖周期G0期期：静静止止期期。一一部部分分细细胞胞处处于于G0期期，对对各各类类药药物物均均不不敏感。肿瘤复发的根源。敏感。肿瘤复发的根源。G1期：期：DNA合成前期合成前期 S期：期：DNA合成期合成期G2期：期：DNA合成后期合成后期 M期：有丝分裂期期：有丝分裂期细胞生长周期：细胞生长周期：G0期期l肿瘤组织分为：增殖细胞群和非增殖细

7、胞群肿瘤组织分为：增殖细胞群和非增殖细胞群l增殖细胞群：可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在增殖细胞群：可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例成为生长比率（肿瘤全部细胞群的比例成为生长比率（growth fraction)。增长迅速的肿瘤增长迅速的肿瘤GF值较大，接近值较大，接近1，对药物最敏感，药，对药物最敏感，药物疗效也好，如急性白血病等；物疗效也好，如急性白血病等；增长慢的肿瘤增长慢的肿瘤GF值较小，为值较小，为0.50.01，对药物敏感性低，对药物敏感性低，疗效也差，如多数实体瘤等。疗效也差，如多数实体瘤等。同一种肿瘤早期同一种肿瘤早期GF值较大，药物的疗效也较好。值较大

8、，药物的疗效也较好。药物根据增殖周期分类：药物根据增殖周期分类：1.细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSA):Cell cycle non-specific agent 2.细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物(CCSA):Cell cycle specific agent 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物l主要杀灭增殖细胞群中的各期细胞，对主要杀灭增殖细胞群中的各期细胞，对非增殖细胞也有较强的杀灭作用。非增殖细胞也有较强的杀灭作用。l作用机制作用机制：在大分子水平上直接破坏：在大分子水平上直接破坏DNADNA的双链，与之结合成复合物，因而影响的双链，与之结合成复合物，因

9、而影响RNARNA转录与蛋白质的合成。转录与蛋白质的合成。l作用特点作用特点：（1 1）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞；）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞；（2 2）剂剂量量反反应应曲曲线线接接近近直直线线，杀杀伤伤能能力力随随剂剂量量增增加加而而成成倍倍增增加加；在在影影响响疗疗效效的的浓浓度度（C C）和和时限（时限（T T）关系中，）关系中，C C是主要因素是主要因素；（3 3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）；）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）；（4 4）对正常细胞毒性较大。）对正常细胞毒性较大。常用的细胞周期非特异性药物常用的细胞周期非特异性药物l1.抗肿瘤抗生素：多柔

10、比星、表柔比星、柔红抗肿瘤抗生素：多柔比星、表柔比星、柔红霉素、放线菌素霉素、放线菌素D、丝裂霉素、丝裂霉素l2.亚硝脲类：司莫司丁、卡莫司丁、洛莫司丁亚硝脲类：司莫司丁、卡莫司丁、洛莫司丁l3.烷化剂：环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥、烷化剂：环磷酰胺、白消安、苯丁酸氮芥、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、氮芥；异环磷酰胺、苯丙氨酸氮芥、氮芥；l杂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪杂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物l仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，仅对增殖周期中的某一期有较强的作用，但有时也可能在几个时相同时发挥作用。但有时也可能在几个时相同时发挥作用。l作用机

11、制：在小分子水平上阻断作用机制：在小分子水平上阻断DNADNA的合的合成，从而影响成，从而影响RNARNA转录与蛋白质的合成。转录与蛋白质的合成。l作用特点作用特点：（1 1）作作用用起起效效较较慢慢，作作用用较较弱弱，需需一一定定时时间间才才能发挥杀伤作用；能发挥杀伤作用；（2 2）剂剂量量反反应应曲曲线线呈呈渐渐近近线线，小小剂剂量量时时类类似似直直线线，达达到到一一定定剂剂量量时时呈呈平平台台；在在影影响响疗疗效效的的浓浓度（度（C C）和时限（）和时限（T T）关系中，）关系中，T T是主要因素是主要因素；（3 3）宜宜缓缓慢慢滴滴注注、肌肌注注、口口服服。以以维维持持一一定定时时间的

12、有效血浓；间的有效血浓；（4 4）对正常细胞毒性较小。）对正常细胞毒性较小。常用的细胞周期特异性药物常用的细胞周期特异性药物l1.G1期特异性药物：门冬酰胺酶、肾上腺皮质期特异性药物：门冬酰胺酶、肾上腺皮质 类固醇类固醇l2.S期特异性药物：阿糖胞苷、吉西他滨、氟期特异性药物：阿糖胞苷、吉西他滨、氟 尿嘧啶尿嘧啶l3.G2期特异性药物：博来霉素、平阳霉素期特异性药物：博来霉素、平阳霉素l4.M期特异性药物：长春花生物碱、长春新碱、期特异性药物：长春花生物碱、长春新碱、喜树碱类喜树碱类常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物l1.干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成l2.直接破坏直接破坏DNA结构和功能的药物结

13、构和功能的药物l3.嵌入嵌入DNA干扰干扰RNA转录的药物转录的药物l4.干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物l5.激素类激素类干扰核酸生物合成干扰核酸生物合成直接破坏直接破坏DNADNA结构和功能的结构和功能的药物药物嵌入嵌入DNADNA干扰干扰RNARNA转录的药物转录的药物干扰蛋白质合成的药物干扰蛋白质合成的药物激素类激素类烷化剂烷化剂抗生素类抗生素类金属化合物金属化合物喜树碱类喜树碱类影响微管蛋白装配影响微管蛋白装配干扰核糖体功能阻止蛋白质合成干扰核糖体功能阻止蛋白质合成影响氨基酸供应阻止蛋白质合成影响氨基酸供应阻止蛋白质合成抗肿瘤药物的应用原则抗肿瘤药物的应用原则l在开始治疗前要

14、对肿瘤的病理类型、生物学特在开始治疗前要对肿瘤的病理类型、生物学特征以及病期的早晚有充分的了解，并对患者的征以及病期的早晚有充分的了解，并对患者的治疗耐受性进行充分的评估，据此确定不同的治疗耐受性进行充分的评估，据此确定不同的治疗方针与目标，从而制定相应的策略与具体治疗方针与目标，从而制定相应的策略与具体化疗方案化疗方案l大多数化疗药物的毒性反应较大，且总体治疗大多数化疗药物的毒性反应较大，且总体治疗水平有限，所以化疗应当有患者的知情同意。水平有限，所以化疗应当有患者的知情同意。l在制定恶性肿瘤化学治疗方案时，不同的肿瘤在制定恶性肿瘤化学治疗方案时，不同的肿瘤科医生可有不同的经验，但一般应遵循

15、一定的科医生可有不同的经验，但一般应遵循一定的用药原则用药原则1.联合用药联合用药l化疗药物很少单独应用，更多情况下是两种或多种药化疗药物很少单独应用，更多情况下是两种或多种药物的联合应用。联合用药可以增强疗效，将药物的毒物的联合应用。联合用药可以增强疗效，将药物的毒性分散到各个器官，提高机体的耐受性，并且能减少性分散到各个器官，提高机体的耐受性，并且能减少肿瘤耐药性的发生肿瘤耐药性的发生l基本原则：基本原则：l每一种药物单独应用有效，各自的主要毒性靶器官每一种药物单独应用有效，各自的主要毒性靶器官不同不同l杀灭肿瘤的机制不同杀灭肿瘤的机制不同l合用的药物有协同作用而不是拮抗作用，各种药物合用

16、的药物有协同作用而不是拮抗作用，各种药物之间无交叉耐药性，并充分考虑药物的抗肿瘤谱之间无交叉耐药性，并充分考虑药物的抗肿瘤谱l注意各个药物的使用顺序注意各个药物的使用顺序2.应达到有效的剂量强度和（或）应达到有效的剂量强度和（或）剂量密度剂量密度l剂量强度剂量强度（dose intensitydose intensity）：指不论给药途）：指不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药物的径、用药方案及疗程中单位时间内所给药物的剂量如何，均以剂量如何，均以mg/(mmg/(m2 2周）表示。周）表示。l相对剂量强度相对剂量强度（relative dose intensityrelative

17、dose intensity）指实际计量强度与预期标准剂量强度之比，反指实际计量强度与预期标准剂量强度之比，反映预期剂量强度的实施情况。映预期剂量强度的实施情况。l如系联合化疗，则可计算出几种药物的剂量强如系联合化疗，则可计算出几种药物的剂量强度及平均相对剂量强度。剂量强度的基础是剂度及平均相对剂量强度。剂量强度的基础是剂量量-反应曲线为线性关系，这样的剂量剂量愈反应曲线为线性关系，这样的剂量剂量愈大疗效也愈高大疗效也愈高l需要注意，临床上的这种线性关系只见于淋巴瘤、急需要注意，临床上的这种线性关系只见于淋巴瘤、急性白血病等少数对化疗敏感的肿瘤，对其它不敏感的性白血病等少数对化疗敏感的肿瘤，对

18、其它不敏感的肿瘤，提高剂量强度不会增加疗效，反而可能导致严肿瘤，提高剂量强度不会增加疗效，反而可能导致严重的不良反应重的不良反应l虽然增加药物剂量可提高疗效，但即使是最有效的化虽然增加药物剂量可提高疗效，但即使是最有效的化疗，单次给药后最多也只能达到亚临床治愈水平，另疗，单次给药后最多也只能达到亚临床治愈水平，另一方面，人实体瘤的生长遵循一方面，人实体瘤的生长遵循GompertzianGompertzian模式，即模式，即亚临床肿瘤病灶的体积小，倍增时间缩短。这样，化亚临床肿瘤病灶的体积小，倍增时间缩短。这样，化疗后残留的肿瘤在化疗间期势必增值加快，成为肿瘤疗后残留的肿瘤在化疗间期势必增值加快

19、，成为肿瘤不易根除的重要原因。不易根除的重要原因。l针对这一问题，通过缩短化疗的间歇时间加快针对这一问题，通过缩短化疗的间歇时间加快治疗频率，在尽可能短的时间内反复化疗，可治疗频率，在尽可能短的时间内反复化疗，可望减少残存肿瘤在化疗间歇期的生长，从而达望减少残存肿瘤在化疗间歇期的生长，从而达到提高治疗的的目的，这就是到提高治疗的的目的，这就是剂量密度化疗剂量密度化疗。l通常的化疗一般以通常的化疗一般以3434周为一个周期，剂量密周为一个周期，剂量密度化疗则多为每度化疗则多为每2 2周重复周重复3.选择适当的给药途径选择适当的给药途径l化疗药物一般采用静脉、肌内或口服给药，但化疗药物一般采用静脉

20、、肌内或口服给药，但在某些情况下改变给药途径可以加大局部杀死在某些情况下改变给药途径可以加大局部杀死肿瘤的力度，减少对全身的不良反应。主要有：肿瘤的力度，减少对全身的不良反应。主要有：l腔内化疗，包括胸腔、心包腔和腹腔内化疗，腔内化疗，包括胸腔、心包腔和腹腔内化疗，治疗肿瘤所致的癌性浆膜腔积液；膀胱肿瘤一治疗肿瘤所致的癌性浆膜腔积液；膀胱肿瘤一般也采用膀胱内灌注化疗；般也采用膀胱内灌注化疗；l鞘内给药，可将抗癌药注入脑脊液。常用于鞘内给药，可将抗癌药注入脑脊液。常用于治疗脑膜白血病或淋巴瘤，或其他实体瘤中枢治疗脑膜白血病或淋巴瘤，或其他实体瘤中枢神经系统内的转移；神经系统内的转移；l动脉插管治疗，如肝癌或肾癌的动脉插管化动脉插管治疗，如肝癌或肾癌的动脉插管化疗可以提高疗效，颈外动脉分支插管用于头颈疗可以提高疗效，颈外动脉分支插管用于头颈部及脑部内肿瘤的治疗；部及脑部内肿瘤的治疗；l局部注射，是将抗癌药物直接注射到肿瘤内，局部注射，是将抗癌药物直接注射到肿瘤内，使肿瘤组织坏死，常用于浅表肿瘤的局部治疗使肿瘤组织坏死，常用于浅表肿瘤的局部治疗和肝癌、肺癌等的姑息治疗和肝癌、肺癌等的姑息治疗汇报结束谢谢大家!请各位批评指正