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1、抗心抗心绞痛痛药上海交通上海交通大学医学院精品大学医学院精品课程程心绞痛的病理生理心绞痛的病理生理供氧供氧 耗氧耗氧冠状冠状动脉动脉狭窄、狭窄、收缩收缩心室壁心室壁张力张力心率心率心收缩心收缩力力稳定型、初发型、恶化稳定型、初发型、恶化型型心绞痛的分型心绞痛的分型劳累性:劳累性:心肌耗氧心肌耗氧卧位型、变异型、中间综合征卧位型、变异型、中间综合征自发性:自发性:与心肌耗氧无关与心肌耗氧无关混合性:混合性:硝酸酯类硝酸酯类 (nitrate esters)受体阻断药受体阻断药 (-Adrenoceptor antagonists)钙通道阻滞药钙通道阻滞药 (Calcium antagonists
2、)抗心绞痛药物分类抗心绞痛药物分类一一 硝硝 酸酸 酯酯 类类(nitrate(nitrate esters)esters)硝硝酸酸甘甘油油(nitroglycerin)(nitroglycerin)、硝硝酸酸异异山山梨梨酯酯(isosorbide(isosorbide dinitrate)dinitrate)、单单硝硝酸酸异异山山梨梨酯酯(isosorbide mononitrate)(isosorbide mononitrate)硝酸酯类药理作用硝酸酯类药理作用 能在平滑肌及血管能在平滑肌及血管内皮细胞中产生内皮细胞中产生 NO NO而舒张血管而舒张血管,舒张全舒张全身静脉和动脉,还能身静
3、脉和动脉,还能抑制血小板聚集。抑制血小板聚集。抗心绞痛作用的机制抗心绞痛作用的机制 舒舒张张静静脉脉回回心心血血量量前前负负荷荷 心心室容积室容积舒舒张张动动脉脉心后负荷心后负荷松松弛弛血血管管平平滑滑肌肌耗氧耗氧 硝硝酸酸酯酯类类舒张心外膜血管、狭窄舒张心外膜血管、狭窄冠状血管及侧枝血管冠状血管及侧枝血管血液向缺血区灌流血液向缺血区灌流 降低左室舒张末压降低左室舒张末压使血液易从心外膜区使血液易从心外膜区流向心内膜下缺血区流向心内膜下缺血区 缺血缺血区的区的血供血供主动脉主动脉输输送送血血管管阻力阻力血管血管缺血区缺血区非缺血区非缺血区给硝酸给硝酸甘油后甘油后硝酸甘油硝酸甘油 (nitrog
4、lycerin)(nitroglycerin)片片剂剂:舌舌下下含含服服,1 13 3分分起起效效,维维持持0.50.5小小时时,中中止止各各型型心绞痛发作心绞痛发作 静滴:静滴:经经皮皮涂涂膏膏:30 30 分分起起效效,维持维持3 3 6 6小时,预防发作小时,预防发作硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯(消心痛消心痛)舌下、口服舌下、口服 作用弱、慢、久作用弱、慢、久,防治各防治各型心绞痛型心绞痛5-5-单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 为消心痛代谢产物,口服为消心痛代谢产物,口服不良反应不良反应 血血管管舒舒张张:颜颜面面潮潮红红、眼眼内内压压 及及搏搏动动性性头头痛痛。大大剂剂量量 心心率率和和心心
5、收收缩缩力力而而加加重重心心绞绞痛痛。超超大大剂剂量量可可致致高高铁铁血血红红蛋蛋白白症症。连连续续用用药药因因体体内内消消耗耗疏疏基基而而出出现现耐受性,停药后可消失。耐受性,停药后可消失。受受体体阻阻断断药药(-(-Adrenoceptor antagonists)Adrenoceptor antagonists)用用于于心心绞绞痛痛的的有有普普萘萘洛洛尔尔、吲吲哚哚洛洛尔尔、噻噻马马洛洛尔尔及及选选择择性性 11受受体体阻阻断断药药如如阿阿替替洛洛尔尔、美美托托洛洛尔尔、醋丁洛尔等。醋丁洛尔等。受受体体阻阻断断药药心肌收缩性心肌收缩性 心率减慢心率减慢耗氧耗氧血血液液从从心心外外膜膜区区
6、流流向向心心内内膜膜区区心率心率 舒张舒张期期 冠脉冠脉灌流灌流增加增加 普萘洛尔抑制心肌收缩普萘洛尔抑制心肌收缩性而增大心室容积和射血性而增大心室容积和射血时间,而相对增加心肌耗时间,而相对增加心肌耗氧量、部分抵消其降低氧氧量、部分抵消其降低氧耗量的有利作用但多数耗量的有利作用但多数患者用药后心肌总耗氧量患者用药后心肌总耗氧量是降低的。是降低的。临床应用临床应用 稳定及不稳定型心绞痛稳定及不稳定型心绞痛对兼患高血压或心律失常对兼患高血压或心律失常者更为适用者更为适用 心肌梗塞,能缩小梗塞心肌梗塞,能缩小梗塞范围范围 不用于变异型心绞痛。不用于变异型心绞痛。普萘洛尔剂量个体差异大,普萘洛尔剂量
7、个体差异大,宜从小剂量开始,长期应宜从小剂量开始,长期应用可使血脂升高,并因用可使血脂升高,并因受体上调,如突然停药可受体上调,如突然停药可引起心绞痛的发作,甚至引起心绞痛的发作,甚至心肌梗死。心肌梗死。常常用用硝硝苯苯地地平平,维维拉拉帕帕米米,地地尔尔硫硫卓卓,哌哌克昔林及普尼拉明克昔林及普尼拉明钙通道阻滞药钙通道阻滞药(Calcium antagonists)1 1作用机制作用机制1).1).抑抑制制心心肌肌和和平平滑滑肌肌细细胞胞CaCa2+2+内内流流,使使心心肌肌收收缩缩力力下下降降、心心率率减减慢慢,血血管管扩扩张张,血血压压下下降降,心心脏脏后后负负荷荷减减轻轻,心心肌肌耗耗氧
8、量降低氧量降低2).2).舒张冠状血管和侧枝舒张冠状血管和侧枝循环,改善缺血区的供循环,改善缺血区的供血供氧血供氧3).3).减少交感神经递质的减少交感神经递质的释放释放,有利于抗心绞痛。有利于抗心绞痛。4).4).保护缺血心肌保护缺血心肌 临床应用临床应用 对对冠冠状状动动脉脉痉痉挛挛及及变变异异型型心心绞绞痛痛最最为为有有效效,也也可可用用于于稳稳定定型型及及不不稳稳定型心绞痛。定型心绞痛。心绞痛心绞痛的联合用药的联合用药受体阻滞药与硝苯地平受体阻滞药与硝苯地平合用较为理想、与维拉帕合用较为理想、与维拉帕米合用时应注意对心脏的米合用时应注意对心脏的抑制和致血压下降的作用。抑制和致血压下降的
9、作用。和硝酸首油合用和硝酸首油合用 疗效疗效 不良反应不良反应,取消硝酸甘油的取消硝酸甘油的心率心率 ,硝酸甘油可缩小普,硝酸甘油可缩小普萘洛尔扩大的心室容积。萘洛尔扩大的心室容积。硝苯地平因能引起心硝苯地平因能引起心率加快而增加心肌缺血率加快而增加心肌缺血的危险。严重心功能受的危险。严重心功能受损、低血压、颅内高压、损、低血压、颅内高压、青光眼、肝肾功能降低青光眼、肝肾功能降低患者禁用。患者禁用。抗心绞痛药的联合应用抗心绞痛药的联合应用受体阻断药受体阻断药钙通道阻滞药钙通道阻滞药硝酸硝酸酯类酯类心收缩力心收缩力心室容积心室容积射血时间射血时间血压血压心率心率思考题:思考题:1.1.1.抗心绞痛药有哪几类?抗心绞痛药有哪几类?最常用的是哪一类?最常用的是哪一类?2.2.2.简述硝酸甘油抗心绞简述硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用及不良痛作用机制、临床应用及不良反应。硝酸甘油、硝酸异山梨反应。硝酸甘油、硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯有何不同酯和单硝酸异山梨酯有何不同?3.3.硝酸酯类、硝酸酯类、受体阻断受体阻断药或钙拮抗药合用是如何药或钙拮抗药合用是如何取长补短的取长补短的?4 4简述抗心绞痛药的用简述抗心绞痛药的用药注意事项。药注意事项。谢谢
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