抗真菌药抗病毒药抗结核药.ppt

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1、抗真菌抗真菌药抗病毒抗病毒药抗抗结核核药抗真菌抗真菌药药物物适应症适应症不良反应不良反应两性霉素两性霉素深部真菌病首选深部真菌病首选药。药。肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应，临床应慎用。临床应慎用。灰黄霉素灰黄霉素 浅部真菌感染浅部真菌感染消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少，氟康唑氟康唑念珠菌病和隐球念珠菌病和隐球菌病。菌病。本类药物最轻，常见胃肠道。本类药物最轻，常见胃肠道。特比萘芬特比萘芬甲癣及念珠菌感甲癣及念珠菌感染染偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及过敏反应。偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及

2、过敏反应。利福利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。氟胞嘧啶氟胞嘧啶念珠菌病、隐球念珠菌病、隐球菌病等真菌感染。菌病等真菌感染。消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性贫血贫血抗病毒抗病毒药病毒病毒结构主要有构主要有DNA或或RNA组成。成。病毒在宿主病毒在宿主细胞的增殖胞的增殖过程有程有吸附、穿入脱壳吸附、穿入脱壳生物合成，生物合成，组装成熟与装成熟与释放。放。抗病毒抗病毒药物机制：物机制：干干扰吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制抑制病毒抑制病毒释放或增放或增强宿主宿主

3、细胞抗病毒能力胞抗病毒能力药物适应症不良反应阿昔洛阿昔洛韦单纯疱疹病毒干疱疹病毒干扰的首先的首先药，局部：角膜炎，口服，局部：角膜炎，口服或静脉：或静脉：脑炎，乙肝炎，乙肝皮疹，静脉炎，致畸作用，孕皮疹，静脉炎，致畸作用，孕妇禁用禁用利巴利巴韦林林甲、乙流感，呼吸道合胞甲、乙流感，呼吸道合胞病毒感染等病毒感染等消化道反消化道反应，大，大剂量量损害心害心脏，致畸，孕，致畸，孕妇禁用禁用金金刚烷胺胺甲型流感的治甲型流感的治疗少数胃少数胃肠道，大道，大剂量出量出现失眠，失眠，烦躁等躁等脑血血管硬化、管硬化、癫痫、干干扰素素急性病毒感染疾病如：流急性病毒感染疾病如：流感，乙肝等感，乙肝等胃胃肠道和中枢

4、神道和中枢神经齐多夫定多夫定临床治床治疗艾滋病的首艾滋病的首选药喉痛，喉痛，头痛，痛，发热等，少等，少见骨髓移植骨髓移植抗寄生虫抗寄生虫药药物物适适应症症不良反不良反应氯喹控制控制疟疾首疾首选药大大剂量：量：视力障碍，快速静脉：心力障碍，快速静脉：心脏骤停停甲硝甲硝唑阿米巴病首阿米巴病首选药，抗滴虫，抗，抗滴虫，抗厌氧氧菌，抗菌，抗贾第鞭毛虫第鞭毛虫头痛，痛，恶心等，忌酒精，孕心等，忌酒精，孕妇禁用禁用吡吡喹酮血吸虫病首血吸虫病首选腹部不适，偶腹部不适，偶见发热等，孕等，孕妇禁用禁用阿苯达阿苯达唑抗抗肠线虫首虫首选药孕孕妇禁用禁用消毒防腐消毒防腐药药物适应症不良反应乙醇乙醇皮肤、温度计一般消毒

5、皮肤、温度计一般消毒70%70%或或75%75%预防褥疮预防褥疮40%-50%40%-50%物理降温物理降温20%/-30%20%/-30%刺激性大刺激性大甲甲醛10%保存尸体等，保存尸体等，2%器械消毒器械消毒刺激黏膜刺激黏膜苯酚苯酚0.5%-1%0.5%-1%水溶液皮肤止痒，水溶液皮肤止痒，1%-2%1%-2%甘油溶液中耳炎甘油溶液中耳炎皮肤，黏膜刺激皮肤，黏膜刺激硼酸硼酸皮肤、黏膜的清皮肤、黏膜的清洁禁用大面禁用大面积擦擦伤或破或破损皮肤皮肤高高锰酸酸钾低低浓度收度收敛，高，高浓度度时刺激和腐刺激和腐蚀避光保存避光保存碘伏碘伏外科消毒外科消毒剂避光密封保存避光密封保存抗抗结核病核病药结核

6、病的治核病的治疗进展展20世世纪30年代前：年代前：治治疗结核病主要采取休息、增核病主要采取休息、增加加营养提高抵抗力、多吸新养提高抵抗力、多吸新鲜空气相空气相结合的合的卫生生营养养疗法。治愈率法。治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病，死亡率位居所有疾病之首。之首。3050年代：年代：以上述以上述营养养疗法法为基基础，用物理方，用物理方法法压缩肺肺组织促促进病灶愈合，治愈率上升至病灶愈合，治愈率上升至40%左右。左右。50年代后：年代后：随着随着链霉素、异烟霉素、异烟肼、利福平等大量、利福平等大量抗抗结核核药的出的出现，化学，化学疗法逐法逐渐成成为治治疗结核病核病的主要手段，并且取得了前所未有的

7、的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈效。治愈率曾达率曾达90%，甚至，甚至100%。但近年来，但近年来，由于多由于多药耐耐药性性结核杆菌的感染及治核杆菌的感染及治疗不不规范等多种原因，使范等多种原因，使结核病疫情回升。核病疫情回升。抗抗结核核药物分物分类根据根据临床床应用及作用特点可分用及作用特点可分为两两类：一一线药：异烟异烟肼 利福平利福平 链霉素霉素 吡吡嗪酰胺胺 乙胺丁醇乙胺丁醇二二线药：氨硫氨硫脲 卷曲霉素卷曲霉素 对氨水氨水杨酸酸 乙硫异烟胺乙硫异烟胺 卡那霉素卡那霉素前者前者疗效效较高、不良反高、不良反应较少少；后者；后者毒性毒性较大、大、疗效效较差差，主要与，主要与其他抗

8、其他抗结核病核病药配伍，用于配伍，用于对一一线抗抗结核核药产生耐生耐药性或不能使用性或不能使用一一线药的患者。的患者。近年来，又开近年来，又开发研制出一些研制出一些疗效好、毒副作用相效好、毒副作用相对较轻的的药，如氧，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。氟沙星和左氧氟沙星等。异烟异烟肼体内体内过程程：吸收：吸收：口服吸收快口服吸收快分布：分布：分布全身各分布全身各组织及体液，能透入及体液，能透入脑脊液等脊液等代代谢：肝肝脏代代谢为乙乙酰化异烟化异烟肼和异烟酸（快乙和异烟酸（快乙酰化化和慢乙和慢乙酰化）化）排泄：排泄：肾 抗菌机制抗菌机制（1）抑制分枝杆菌）抑制分枝杆菌细胞壁胞壁分枝菌酸合成，分枝菌酸合成

9、，（2）抑制）抑制结核分枝杆核分枝杆菌膜磷脂的合成菌膜磷脂的合成，改，改变膜通透性膜通透性易易产生耐生耐药性，性，强调联合用合用药临床床应用用各种各种类型的型的结核病的核病的首首选药 单用用早期、早期、轻症症结核病或核病或预防防给药 联用用其他其他类型的型的结核病核病不良反不良反应（1）周）周围神神经炎炎-多多见于大于大剂量，量，长期用，期用，维生生素素B6缺乏，缺乏，（2）肝）肝脏损害害-乙乙酰化化产物物单乙乙酰异烟异烟肼（肝毒（肝毒物）。物）。（3）中枢神）中枢神经系系统神神经兴奋（4）过敏反敏反应，胃，胃肠道但道但应，用，用药期期间禁酒，孕禁酒，孕妇慎用慎用利福平利福平体内体内过程：程：

10、吸收：吸收：口服吸收迅速完全，食物及口服吸收迅速完全，食物及对氨基水氨基水杨酸影响其吸收酸影响其吸收分布：分布：结核空洞，痰液，腹水，核空洞，痰液，腹水，脑膜炎膜炎时脑脊液。可透脊液。可透过胎胎盘屏障屏障代代谢及排泄：及排泄：肝肝脏及胆汁排泄，及胆汁排泄，肝肝肠循循环分泌物分泌物(尿、尿、粪、泪液、痰等、泪液、痰等)呈桔呈桔红色色抗菌抗菌谱：广广谱 结核分枝杆菌、多数核分枝杆菌、多数G+、G-菌、菌、病毒、沙眼衣原体，病毒、沙眼衣原体，为抑菌和抑菌和杀菌菌药作用机制：作用机制：抑制依抑制依赖DNA的的RNA多聚多聚酶，阻碍，阻碍mRNA合成。合成。耐耐药性：性：RNA多聚多聚酶亚单位（靶位）突

11、位（靶位）突变临床用床用药各种各种类型型结核病核病 联用用 麻麻风病病 耐耐药金葡菌等敏感菌引起感染金葡菌等敏感菌引起感染脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎膜炎胆道感染胆道感染眼眼药水治水治疗砂眼、砂眼、结膜炎等膜炎等不良反不良反应 胃胃肠刺激反刺激反应 较常常见 肝肝损害害 少数人出少数人出现，用，用药期期间要定期要定期检查肝功肝功能能 与异烟与异烟肼合用合用时发生率增加生率增加 过敏反敏反应致畸胎作用致畸胎作用 孕期禁用孕期禁用其代其代谢产物物为砖红色，故可使色，故可使粪、尿、泪、痰、尿、泪、痰、汗液呈汗液呈红色，色，应告知病人，以免病人惊恐告知病人，以免病人

12、惊恐乙胺丁醇乙胺丁醇抗菌机制抗菌机制 对繁殖期繁殖期结核杆菌有核杆菌有较强抑制作用。抑制作用。与二价金属离子与二价金属离子络合，干合，干扰菌体菌体RNA合成合成耐耐 药 性性 不易不易产生耐生耐药性性 主要与异烟主要与异烟肼、利福平合用、利福平合用不良反不良反应 较少少 长期期球后球后视神神经炎，与炎，与剂量有关，每日量有关，每日15mg/kg,发生率低生率低 定期作眼科定期作眼科检查链霉素霉素发现最早最早 穿透力弱（穿透力弱（脑脊液和脊液和细胞内胞内浓度低）度低）易易产生耐生耐药性性 耳毒性耳毒性 强调联合用合用药，尤其，尤其结核病急性期。核病急性期。对早期浸早期浸润性肺性肺结核核疗效效较好

13、好用用药原原则早期用早期用药 早期早期多渗出性反多渗出性反应 结核菌代核菌代谢旺盛旺盛联合用合用药 提高提高疗效、降低毒性、延效、降低毒性、延缓耐耐药性性一般：二一般：二联 异烟异烟肼+利福平最佳利福平最佳 严重：三重：三联 异烟异烟肼+链霉素霉素+吡吡嗪酰胺胺规律用律用药全程督全程督导抗恶性肿瘤药恶性肿瘤：死亡率排名第二恶性肿瘤：死亡率排名第二恶性肿瘤恶性肿瘤:人类死亡的元凶人类死亡的元凶现代医学面临的重要挑战之一现代医学面临的重要挑战之一儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-105-10岁儿童中，岁儿童中，恶性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。恶性肿瘤在造成死亡病种中排

14、名第一位。恶性肿瘤的传统治疗方法恶性肿瘤的传统治疗方法 手手术 放放疗 化化疗（药物治物治疗）(中医治中医治疗)恶性肿瘤化疗史恶性肿瘤化疗史-1940s 盐酸氮芥治酸氮芥治疗淋巴瘤淋巴瘤 1950s 环磷磷酰胺、氟尿胺、氟尿嘧啶 1970s 顺铂、阿霉素、阿霉素 1990s 紫杉紫杉类、拓扑异构、拓扑异构酶抑制抑制剂 2000s 靶向治靶向治疗-化化疗适适应证 造血系造血系统恶性性肿瘤瘤：白血病、多白血病、多发性骨髓瘤、性骨髓瘤、恶性淋巴瘤性淋巴瘤 某些化某些化疗效果好的效果好的实体瘤体瘤：皮肤癌、皮肤癌、绒癌、癌、恶性葡萄胎、睾丸性葡萄胎、睾丸癌、小癌、小细胞肺癌胞肺癌 实体瘤体瘤术后或放后

15、或放疗后的巩固治后的巩固治疗，或有复，或有复发和播散者和播散者 实体瘤已有广泛体瘤已有广泛转移，不适于手移，不适于手术或放或放疗者者化化疗的两大障碍的两大障碍 毒性反毒性反应 耐耐药性性 恶性性肿瘤治瘤治疗的新方向的新方向 生物治生物治疗：免疫治免疫治疗、细胞因子治胞因子治疗 基因治基因治疗：将目的基因、抑癌基因将目的基因、抑癌基因导入靶入靶细胞胞细胞增殖胞增殖类群群1.1.增殖增殖增殖增殖细细胞群：胞群：胞群：胞群：按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖增殖期细胞数增殖期细胞数增殖期细胞数增殖期细胞数增长比率增长比率增长比率增长比率=（GFGF）总细胞数总细胞数总细胞数总细

16、胞数GFGF大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感大：对化疗药物敏感GFGF小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感小：对化疗药物不敏感 2.2.2.2.非增殖细胞群非增殖细胞群非增殖细胞群非增殖细胞群 对药物不太敏感，是复发根源（对药物不太敏感，是复发根源（对药物不太敏感，是复发根源（对药物不太敏感，是复发根源（GG0 0期）期）期）期）SDNADNA合成期合成期G2分裂前期分裂前期M分裂期分裂期肿瘤细胞的增殖肿瘤细胞的增殖无增殖无增殖力细胞力细胞G0静止期静止期G1合成前期合成前期根据细胞增殖周期的药物分类根据细胞增殖周期的药物分类1.1.周期非特异性药

17、物周期非特异性药物周期非特异性药物周期非特异性药物(CCNSA)(CCNSA)：杀增殖周期各期细胞及杀增殖周期各期细胞及杀增殖周期各期细胞及杀增殖周期各期细胞及GG0 0期细胞期细胞期细胞期细胞 ，如：，如：，如：，如：多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等2.2.周期特异药物（周期特异药物（周期特异药物（周期特异药物（CCSACCSA）：）：）：）：对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用，对对增殖周期某期有较强作用

18、，对GG0 0期细胞不敏感期细胞不敏感期细胞不敏感期细胞不敏感，如：，如：，如：，如：抗代谢药：抗代谢药：抗代谢药：抗代谢药：S S期期期期长春碱类：长春碱类：长春碱类：长春碱类：MM期期期期抗抗肿瘤瘤药物分物分类l干干扰核酸生物合成核酸生物合成l影响影响DNA结构与功能构与功能l干干扰转录过程和阻止程和阻止RNA合成合成 l干干扰蛋白蛋白质合成与功能合成与功能l调节激素平衡激素平衡常常见的不良反的不良反应骨髓抑制骨髓抑制消化道黏膜消化道黏膜损害害免疫抑制免疫抑制肾损害与膀胱毒性害与膀胱毒性肝肝损害害毛囊毛囊损害害应用原用原则1.从从细胞增殖胞增殖动力学出力学出发进行行设计序序贯疗法法2.从抗

19、从抗肿瘤瘤药物的抗瘤机制物的抗瘤机制进行行设计 应用不同作用机制的抗用不同作用机制的抗肿瘤瘤药物以增物以增强疗效效3.从减低从减低药物的毒性出物的毒性出发设计 骨髓抑制毒性大的骨髓抑制毒性大的药物物应与毒性小的合用。与毒性小的合用。4.从抗瘤从抗瘤谱进行行设计 根据抗瘤根据抗瘤谱的不同来的不同来选择药物物5.给药方法方法设计 无无论是是联合用合用药还是是单药治治疗，一般使用机体所能耐，一般使用机体所能耐受的最大受的最大剂量。量。原因：原因：-有利于大量有利于大量杀灭瘤瘤细胞，减少耐胞，减少耐药性性发生；生；-有利于机体正常有利于机体正常组织的迅速恢复。的迅速恢复。常用抗常用抗恶性性肿瘤瘤药物物

20、一、影响核酸生物合成的一、影响核酸生物合成的药物（抗代物（抗代谢药）1.二二氢叶酸叶酸还原原酶抑制抑制剂 甲氨蝶呤甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、儿童急性白血病、绒癌癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部部肿瘤；同种骨瘤；同种骨髓移植、器官移植、髓移植、器官移植、类风湿关湿关节炎炎等。2.胸苷酸合成胸苷酸合成酶抑制抑制剂 氟尿氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。二、影响二、影响DNA结构与功能的构与功能的药物物 1.烷

21、化化剂 特点：化学性特点：化学性质高度活高度活泼，具有一或两个，具有一或两个烷基。基。作用机制：与作用机制：与DNA或蛋白或蛋白质分子中分子中亲核基核基团（氨基、（氨基、羧基、基、羟基、磷酸基）起基、磷酸基）起烷化反化反应DNA结构和功能构和功能 损害害/细胞死亡胞死亡 氮芥氮芥 (chlormethine,HN2)(chlormethine,HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速效。：恶性淋巴瘤；高效、速效。环磷酰胺环磷酰胺 (cyclophosphamide,CTX)(cyclophosphamide,CTX)：广：广 谱；恶性淋巴谱；恶性淋巴瘤、瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。急淋、

22、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。2.破坏破坏DNA的抗生素的抗生素类 博来霉素博来霉素(bleomycin)：含多种糖含多种糖肽的复合抗生素；的复合抗生素；G2和和 M期；期；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维化。化。3.破坏破坏DNA的的铂类配合物配合物 顺铂(cisplatin,DDP)：睾丸睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌；部癌；肾和耳毒性。和耳毒性。三、干三、干扰转录过程和阻止程和阻止RNA合成的合成的药物物 放放线菌素菌素D(dactinomycin)：G1期；期；G1S；肾母母细 胞瘤、横胞瘤、横纹

23、肌肉瘤、神肌肉瘤、神经母母细胞瘤、霍奇金病。胞瘤、霍奇金病。四、干四、干扰蛋白蛋白质合成与功能的合成与功能的药物物 长春碱春碱(vinblatine)和和长春新碱春新碱(vincristine)：急性急性 白血病、白血病、恶性淋巴瘤、性淋巴瘤、绒癌；外周神癌；外周神经炎。炎。五、五、调节体内激素平衡的体内激素平衡的药物物 糖皮糖皮质激素：激素：急淋、急淋、恶性淋巴瘤、慢淋。性淋巴瘤、慢淋。雌激素：雌激素：前列腺癌、前列腺癌、绝经期乳腺癌。期乳腺癌。雄激素：雄激素：晚期乳腺癌晚期乳腺癌 选择性雌激素受体性雌激素受体调节药：如他莫昔芬如他莫昔芬(tamoxifen)，乳腺癌。，乳腺癌。谢谢观赏！2020/11/549