肿瘤标志物检测及临床意义.ppt

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1、肿瘤标志物检测及临床意义肿瘤治愈率肿瘤治愈率消除肿瘤检测的恐惧心理消除肿瘤检测的恐惧心理消除肿瘤检测的恐惧心理消除肿瘤检测的恐惧心理l早期查出治愈率达早期查出治愈率达80-95%l中期查出治愈率达中期查出治愈率达20-30%l晚期查出只是延长生命晚期查出只是延长生命世界卫生组织（世界卫生组织（WHO）的统计数据指出：）的统计数据指出：以肺癌为例，一年以上作一次检查发以肺癌为例，一年以上作一次检查发现后能治愈仅占现后能治愈仅占21%，每年作一次检查，每年作一次检查治愈率为治愈率为44%，如果每年检查两次，患，如果每年检查两次，患者能彻底治愈的可高达者能彻底治愈的可高达90%以上。以上。由此可见早

2、发现、早诊断是治愈癌由此可见早发现、早诊断是治愈癌症的关键症的关键-Annals of National Health Statistics,2000 by Ministry of Health P.R.China结结结结/直肠癌直肠癌直肠癌直肠癌几种常见肿瘤的死亡率几种常见肿瘤的死亡率肿瘤标志物检测的临床应用肿瘤标志物检测的临床应用 肿瘤患者的辅助诊断、疗效判断、肿瘤患者的辅助诊断、疗效判断、病情检测、预后评估；评价手术、病情检测、预后评估；评价手术、放疗、化疗是否有效；反应手术是放疗、化疗是否有效；反应手术是否根除，判断肿瘤有无复发和转移否根除，判断肿瘤有无复发和转移筛查应用筛查应用 肿瘤

3、高危人群的定期筛查，高危人群包肿瘤高危人群的定期筛查，高危人群包括：括：45岁以上人群；各慢性炎症和慢性病患岁以上人群；各慢性炎症和慢性病患者；有肿瘤家族史者；肿瘤高发区居民等者；有肿瘤家族史者；肿瘤高发区居民等 AgeAge12-1512-1598984545C Ca an nc ce er r r ri is sk k肿瘤高发人群肿瘤高发人群肿瘤标志物肿瘤标志物（tumormarker）指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质。或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。肿瘤标志物介绍肿瘤标志物介绍v 由恶性肿瘤细胞产生，由恶性肿瘤细胞产生，正常组织和良性疾病都不产生正常

4、组织和良性疾病都不产生v 可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检出可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检出v 应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来v 可在临床上还无证据之前检出可在临床上还无证据之前检出v 肿瘤标志物的量能反映肿瘤的大小，估计疗效、预测肿瘤标志物的量能反映肿瘤的大小，估计疗效、预测肿瘤的复肿瘤的复 发和转移发和转移肿瘤特异抗原（肿瘤特异抗原（TSA）v 既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚既存在于恶性肿瘤中，也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。至正常组织中。v 并非恶性肿瘤绝对特异性产物，只是在恶性肿瘤患者中并非恶性肿瘤绝对特异

5、性产物，只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。量明显增多。v 同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。v 不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物，也可有不同的标志物。物，也可有不同的标志物。肿瘤相关抗原（肿瘤相关抗原（TAA）v 由由Gold和和Freedman 于于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。发现的。v 分子量为分子量为22KD的多糖蛋白复合物，的多糖蛋白复合物，45为蛋白质。一般为蛋白质。一般情况下，情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。是由胎儿胃肠道上皮组织、胰

6、和肝细胞所合成。v临床意义临床意义 （1）血清）血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌，其他恶性肿瘤也有不同程度的胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。阳性率。CEA carcinoembryomic antigenCEA临床意义临床意义（2）随着临床应用的发展，）随着临床应用的发展，CEA变得越来越广谱。主要用于变得越来越广谱。主要用于连续的随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后连续的随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也可用于对化疗病人的疗效观察。判断，也可用于对化疗病人的疗效

7、观察。（3）某些良性疾病，如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和）某些良性疾病，如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高，但阳性率较低。肺部疾病也有不同程度的升高，但阳性率较低。（4）98%的非吸烟者的非吸烟者CEA5ng/mLv 由由Bergstrandh和和Czar 于于1956年在人胎儿血清年在人胎儿血清中发现的。中发现的。AFP是一种在电场中泳动于是一种在电场中泳动于-球蛋白球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。区的单一多聚体肽链的糖蛋白。v 分子量平均为分子量平均为70KD，含糖，含糖4。v AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标

8、志物。物。AFP alpha-fetoprotein临床意义：临床意义：（1）原原发发性性肝肝细细胞胞癌癌患患者者血血清清中中AFP浓浓度度明明显显升升高高，约约77.1%的的患患者者AFP500ng/mL，但也有，但也有18%的病人的病人AFP并不升高。并不升高。（2）良良性性肝肝病病，如如病病毒毒性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化患患者者AFP浓浓度度有有不不同同程程度度的的升升高，但其水平通常低于高，但其水平通常低于100ng/mL。其其升升高高原原因因主主要要是是由由于于受受损损伤伤的的肝肝细细胞胞再再生生而而形形成成幼幼稚稚化化细细胞胞，幼幼稚稚化化的的肝肝细细胞胞具具有有产产生生AFP的的

9、能能力力。但但随随着着受受损损肝肝细细胞胞的的修修复复，AFP逐渐恢复正常。逐渐恢复正常。（3）生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中）生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高。浓度可见升高。（4）妇妇女女妊妊娠娠3个个月月后后，血血清清AFP浓浓度度开开始始升升高高，78个个月月时时达达到到高高峰峰，一一般般在在400g/L以以下下，分分娩娩后后3周周恢恢复复正正常常。若若孕孕妇妇血血清清中中AFP异异常常升升高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。高，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。AFP临床意义临床意义v 由由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体。可被单克

10、隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。结合的一种糖蛋白。v 分子量为分子量为200KD。v临床意义：临床意义：（1）卵卵巢巢癌癌病病人人血血清清中中CA125水水平平明明显显升升高高。手手术术和和化化疗疗后后期期水水平平很很快快下下降降。当当复复发发时时，在在临临床床确确诊诊前前几几个个月月便便可可呈呈现现CA125增增高高，尤尤其其卵卵巢巢癌癌转转移移患患者者的的血血清清CA125更更明明显显高高于正常参考值。于正常参考值。CA125 Cancer Antigen 125CA125 Cancer Antigen 125Cancer Antigen 125（2）其其他他非非卵卵巢巢恶恶性性肿肿瘤瘤

11、也也有有一一定定阳阳性性率率，如如乳乳腺腺癌癌40%，胰胰腺腺癌癌50%，胃胃癌癌47%，肺肺癌癌41.4%，结结肠肠直直肠肠癌癌34.2%，其他妇科肿瘤，其他妇科肿瘤43%。（3）非非恶恶性性肿肿瘤瘤，如如子子宫宫内内膜膜异异位位症症、盆盆腔腔炎炎、卵卵巢巢囊囊肿肿、胰胰腺腺炎炎、肝肝炎炎、肝肝硬硬化化等等疾疾病病也也有有不不同同程程度度升升高高，但但阳阳性性率率较低，诊断时应注意鉴别。较低，诊断时应注意鉴别。（4）在在许许多多良良性性和和恶恶性性胸胸腹腹水水中中发发现现有有CA125升升高高，羊羊水水中也能检出较高浓度的中也能检出较高浓度的CA125。（5）早期妊娠的头）早期妊娠的头3个月

12、内，也有个月内，也有CA125升高的可能。升高的可能。v 由由Hilkens等从人乳脂肪球上和等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。的单克隆抗体合二为一命名的。CA15-3分子量为分子量为 400KD。v临床意义：临床意义：（1）乳乳腺腺癌癌患患者者常常有有CA15-3升升高高，但但在在乳乳腺腺癌癌的的初初期期敏敏感感性性较较低低，约约为为60%，转转移移性性乳乳腺腺癌癌阳阳性性率率可可达达80%。CA15-3可可以以作作为为原原发发性性乳乳腺腺癌癌的的辅辅助助诊诊断断指指标标，也也可可以以作作为为手手术术后后随随访访，监监测

13、测肿肿瘤瘤复复发发、转转移的指标。移的指标。（2）其其他他恶恶性性肿肿瘤瘤，如如肺肺癌癌、肾肾癌癌、结结肠肠癌癌、胰胰腺腺癌癌、卵卵巢巢癌癌、子子宫颈癌、原发性肝癌等也有不同程度的阳性率。宫颈癌、原发性肝癌等也有不同程度的阳性率。（3）肝肝脏脏、胃胃肠肠道道、肺肺、乳乳腺腺、卵卵巢巢等等非非恶恶性性肿肿瘤瘤疾疾病病，阳阳性性率率一一般低于般低于10%。CA15 3 cancer antigen 15-3v 由由Koprowski等与等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得杂交所得116NS19-9单克隆抗体。单克隆抗体。分子量为分子量为5000K

14、D的糖类抗原，的糖类抗原，其结构为其结构为Lea抗原物质与唾液酸抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。的结合物。v临床意义：临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CA19-9水平明显升水平明显升高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清高，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可达浓度可达40万万U/mL，阳性率约为阳性率约为74.9%，是重要的辅助诊断指标。，是重要的辅助诊断指标。（2）胃胃癌癌阳阳性性率率约约为为50%，结结肠肠癌癌阳阳性性率率约约为为60%，肝肝癌癌阳阳性性率率约为约为64.6%。（3）急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎

15、等）急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病，疾病，CA19-9也有不同程度的升高，应注意鉴别。也有不同程度的升高，应注意鉴别。CA19-9 糖链抗原糖链抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9Carbohydrate antigen 19-9）v 是较新的肿瘤标志物。是较新的肿瘤标志物。v 是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。v 总是和总是和CA50一起表达，但两者受不同的单克隆抗体一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。识别。v 对胰腺癌的诊断，优于对胰腺癌的诊断，优于CA199，敏感性可达，敏感性可达66%100%。v还可有

16、助于肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和食管癌的还可有助于肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和食管癌的诊断。诊断。v该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。CA242 Carbohydrate antigen 242 Carbohydrate antigen 242v PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞合成分为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一。泌至精液中，是精浆的主要成分之一。是一种丝氨酸蛋是一种丝氨酸蛋白酶。白酶。v 分子量分子量34KD，编码基因定位于，编码基因定位于 19q13。存在结合型和。存在结合型和游离型两种分

17、子形式游离型两种分子形式vPSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌的诊断特异性达特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌的诊断特异性达90-97PSA、f-PSA prostate specific antigenprostate specific antigenPSA、f-PSA 的临床意义的临床意义（1）PSA是是前前列列腺腺癌癌标标志志物物。参参考考值值为为5 ng/mL。随随着着年年龄的增大，血清龄的增大，血清PSA会逐渐增加。会逐渐增加。（2）前前列列腺腺肥肥大大、前前列列腺腺炎炎、肾肾胀胀和和泌泌尿尿生生殖殖系系

18、统统的的疾疾病病患患者者，也也可可见见t-PSA和和f-PSA水水平平轻轻度度升升高高，必必须须结结合合其其他检查进行鉴别。他检查进行鉴别。（3）单单独独使使用用t-PSA和和f-PSA升升高高来来诊诊断断前前列列腺腺癌癌时时很很难难排排除除前前列列腺腺肥肥大大对对前前列列腺腺癌癌诊诊断断的的影影响响，特特别别是是当当t-PSA在在5ng/mL20ng/mL时时。此此时时应应用用f-PSA/t-PSA来来判判断断。根根据据文文献献报报道道f-PSA/t-PSA25%时时提提示示前前列列腺腺增增生生。其其特特异异性性达达90%，正正确率确率80%。（4）女性乳腺癌部分患者也会）女性乳腺癌部分患者

19、也会PSA阳性。阳性。v NSE的分子量为的分子量为78KD。v NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标记物。是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标记物。vNSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响结果。结果。神经原特异性烯醇化酶神经原特异性烯醇化酶（neuron-specificenolase NSE）v-HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。v临床意义：临床意义：（1 1）-HCG-HCG在在妊妊娠娠妇妇女女血血液液中中有有较较高高水水平平，胎胎儿儿出出生生后后2 2周周降至正常水平。降至正常水平。（2 2）

20、在在绒绒毛毛膜膜上上皮皮癌癌以以及及生生殖殖系系统统的的恶恶性性肿肿瘤瘤等等中中，-HCG-HCG可可见见升升高高，经经手手术术或或化化疗疗后后降降低低。因因此此，-HCG-HCG可可作作为为临临床床治疗的监测指标。治疗的监测指标。（3 3）-hCG-hCG在在胰胰腺腺癌癌、胃胃癌癌、小小肠肠癌癌、结结肠肠癌癌、肝肝癌癌、支支气气管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。（4 4）当当子子宫宫内内膜膜异异位位症症、卵卵巢巢囊囊肿肿等等非非肿肿瘤瘤状状态态时时，-hCG-hCG含量也会增高。含量也会增高。-HCG human chorionic gona

21、gotropinhuman chorionic gonagotropinv HGH为一蛋白类激素，由脑垂体分泌。为一蛋白类激素，由脑垂体分泌。v临床意义：临床意义：（1）垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起）垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在含量在人体内升高，因此人体内升高，因此HGH的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。的联合诊断。（2 2）饥饥饿饿、营营养养不不良良、低低血血糖糖、应应急急、运运动动等等情情况况下下HGHHGH分泌增加。分泌增加。（3 3）肢肢端端肥肥大大症症、巨巨人人症症等等HGHHGH明明显显升升高高，可可用用于于诊诊断断和和

22、疗效观察。疗效观察。（4 4）应应用用某某些些药药物物如如雌雌激激素素、胰胰岛岛素素、精精氨氨酸酸等等，常常可可使使HGHHGH分泌增加。分泌增加。生长激素（生长激素（HGH）v各种恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤、胰腺、各种恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤、胰腺、肺或肝脏的实体肿瘤及乳腺癌复发转移时，血清肺或肝脏的实体肿瘤及乳腺癌复发转移时，血清铁蛋白（铁蛋白（Serum Ferritin,SF）含量明显升高。）含量明显升高。v各种炎症感染，肝硬化、肝坏死及其他肝病，各种炎症感染，肝硬化、肝坏死及其他肝病，急性心肌梗死早期，反复输血等疾病，急性心肌梗死早期，反复输血等疾病，SF含量会含量会增加。增加。铁

23、蛋白（铁蛋白（Ferritin）常见肿瘤的标志物组合常见肿瘤的标志物组合肿瘤肿瘤标志物组合消化道肿瘤食管癌CEA，CA19-9，CA242胃癌CEA，CA19-9，CA242结直肠癌CEA，CA19-9，CA242肝癌AFP，Ferritin，CA199，CA125肺癌CEA，NSE，CA125，CA15-3胰腺癌CA242，CA19-9妇科肿瘤乳腺癌CA15-3，CA125，CEA，Ferritin子宫癌CA125，HCG，CA15-3卵巢癌CA125，HCG，AFP，CA15-3前列腺癌PSA，f-PSA如检测到阳性值时，建议如检测到阳性值时，建议：高度怀疑肿瘤病人，提供了有力的辅助诊断高度怀疑肿瘤病人，提供了有力的辅助诊断的依据的依据普查人群：隔月随访，若持续增高，应做相普查人群：隔月随访，若持续增高，应做相应器官检查应器官检查治疗后肿瘤病人，应提高警惕，并进行相应治疗后肿瘤病人，应提高警惕，并进行相应的检查和治疗的检查和治疗谢谢 谢谢谢谢！