动物免疫学第五章-细胞因子.ppt

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1、第五章第五章 细胞因子细胞因子 第一节 细胞因子概述 一、概念 细胞因子细胞因子(cytokine(cytokine，CK)CK)是由细胞（免疫细胞、是由细胞（免疫细胞、非免疫细胞）合成和分泌、具有生物活性的低分子非免疫细胞）合成和分泌、具有生物活性的低分子量蛋白质。量蛋白质。二、细胞因子的共同特性 1 1多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白 （1 1）分子量：）分子量：一般为一般为6 660 ku,60 ku,小于小于200200个氨基酸残基个氨基酸残基 （2 2）存在形式：分泌型）存在形式：分泌型 （3 3）组成）组成 单单 体体 大多数，如大多数，如IL-2IL-2、

2、IL-3IL-3、IL-5IL-5、IFN-IFN-二聚体二聚体 同二聚体：同二聚体：IFN-IFN-、IL-10IL-10 异二聚体：异二聚体：IL-12IL-12 三聚体三聚体 TNF TNF 2 2合成和分泌特性合成和分泌特性 （1 1）多源性；多源性；（2 2）短时自限性分泌；短时自限性分泌；（3 3）自分泌和旁分泌自分泌和旁分泌 3 3作用特性作用特性 (1)(1)高效性高效性 10 10-12-12mol/Lmol/L；(2)(2)主要为自分泌、旁分泌效应；主要为自分泌、旁分泌效应；(3)(3)非特异性、多效性及重叠性；非特异性、多效性及重叠性；(4)(4)拮抗性；拮抗性；(5)(

3、5)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成 细胞间信号分子系统。细胞间信号分子系统。第二节 细胞因子的种类与功能 白细胞介素白细胞介素白细胞介素白细胞介素interleukinsinterleukins，ILIL干扰素干扰素干扰素干扰素interferoninterferon，IFNIFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子集落刺激因子Colony-stimulating factorColony-stimu

4、lating factor，CSFCSF趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子chemokineschemokines生长因子生长因子生长因子生长因子growth factorgrowth factor，GFGF按功能分为如下六大类按功能分为如下六大类 一、白细胞介素（interleukins，ILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。细胞因子。（一）（一）IL-1(IL-1(又称淋巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子)1.1.细胞来源细胞来源 主要由活化的单核主要由活化的单核-巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。2.2.存在形式存在形式 IL-1 IL-

5、1和和IL-1IL-1。3.3.主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）局部低浓度免疫调节：局部低浓度免疫调节：协同刺激协同刺激APCAPC和和T T 细胞的活化，促进细胞的活化，促进B B细胞增细胞增殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。（2 2）大量产生内分泌效应：诱导肝脏合成急性大量产生内分泌效应：诱导肝脏合成急性期蛋白；引起发热和恶病质。期蛋白；引起发热和恶病质。（二）（二）IL-2(IL-2(又称又称T T细胞生长因子细胞生长因子)1.1.细胞来源细胞来源 主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。2.2.作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.3.主要生

6、物学功能主要生物学功能 （1 1）活化）活化T T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生；（2 2）刺激）刺激NKNK细胞增殖，增强细胞增殖，增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAKLAK细胞产生；细胞产生；（3 3）促进）促进B B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体；（4 4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。（三）IL-4 1.细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。粒细胞产生。2.2.主要功能主要功能 （1 1）促进细胞增殖、分化；）促进细胞增殖、分化；（2 2）诱导）诱导IgG1IgG

7、1和和IgEIgE产生；产生；（3 3）促进）促进Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化；细胞分化；（4 4）抑制）抑制Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞因子；（5 5）协同）协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。（四）（四）IL-6IL-6 1.细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2 Th2细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.2.主要功能主要功能 （1 1）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；）刺激活化细胞增殖，分泌抗体；（2 2）刺激细胞增殖及）刺激细胞增殖及CTLCTL活化；活化；（

8、3 3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4 4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。（五）（五）IL-10IL-10 1.细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。2.2.主要功能主要功能 （1 1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生；（2 2）抑制）抑制MHC-IIMHC-II类分子和类分子和B-7B-7分子的表达；分子的表达；（3 3）抑制）抑制T T细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-等细胞因子；等细胞因子；（4 4）可促进）可促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖

9、。（六）（六）IL-12IL-12 1.1.细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞产生。细胞产生。2.2.主要功能主要功能 （1 1）激活和增强）激活和增强NKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-产生；产生；（2 2）促进）促进Th0Th0向向Th1Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-；（3 3）增强）增强CD8CD8+CTLCTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；（4 4）可协同）可协同IL-2IL-2诱生诱生LAKLAK细胞；细胞；（5 5）抑制）抑制Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化和细胞分化和IgEIgE合

10、成。合成。二、干扰素(interferon,IFN)（一）（一）分型分型(根据其来源、结构及生物学性质根据其来源、结构及生物学性质)1.I1.I型：型：型：型：IFN-IFN-、IFN-IFN-（1 1）细胞来源细胞来源 IFN-IFN-白细胞（主要为单核白细胞（主要为单核-吞噬细胞）产生吞噬细胞）产生；IFN-IFN-成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；成纤维细胞产生（二者结合相同受体）；（2 2）主要诱生剂：病毒，主要诱生剂：病毒，polyI-C(polyI-C(人工合成双股人工合成双股RNA)RNA)。2.2.IIII型：型：型：型：IFN-IFN-（1 1）主要主要细胞来源：细胞来源：

11、活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8CD8+CTL CTL和和 NK NK细胞；细胞；（2 2）主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。（二）主要生物学活性 1.1.型干扰素 （1 1）抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；增强增强NKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；促进促进MHC-MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。（2 2）免疫调节：）免疫调节：与与型干扰素类似

12、。型干扰素类似。2.2.型干扰素（1 1）主要起免疫调节作用主要起免疫调节作用 活化巨噬细胞；活化巨噬细胞；促进促进APC(s)APC(s)表达表达MHC-MHC-类分子，提高抗原类分子，提高抗原 递呈能力；递呈能力；促进促进MHC-MHC-类分子表达和增强类分子表达和增强CTLCTL细胞的杀伤细胞的杀伤活性；活性；增强增强NKNK细胞的杀伤活性；细胞的杀伤活性；促进促进B B细胞分化、增殖；细胞分化、增殖；抑制抑制Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（2 2）抗病毒和抗肿瘤作用）抗病毒和抗肿瘤作用(与与型干扰素类似型干扰素类似)。名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸

13、数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-166166CD118CD118成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进抗病毒，促进MHCIMHCI类分子类分子类分子类分子的表达的表达的表达的表达IFN-IFN-143143CD119CD119T T细胞、细胞、细胞、细胞、NKNK细胞细胞细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进

14、激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进MHCMHC分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制分子表达和抗原提呈，抑制Th2Th2细胞细胞细胞细胞干扰素干扰素 表表表表1 1三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)根据来源和结构不同，可分为根据来源和结构不同，可分为TNF-TNF-、TNF-TNF-（一）（一）TNF-TNF-1.1.组成及分子量组成及分子量 同源三聚体同源三聚体,51Ku,51Ku。2.2.细胞来源细胞来源 单核单核-巨噬细胞（主要）；巨噬细胞（主要）；T T细胞、细胞、NKNK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。3.3.主

15、要功能主要功能(1)(1)(1)低浓度低浓度低浓度-自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 诱导炎症反应诱导炎症反应诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1ICAM-1，促白细胞聚集于，促白细胞聚集于，促白细胞聚集于 炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因炎症局部；刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子子子(如如如IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8、TNF-TNF-TNF-等等等)，导致炎性细胞，导致炎性细胞，导致炎性细胞浸润和增强吞噬细

16、胞的杀伤功能。浸润和增强吞噬细胞的杀伤功能。浸润和增强吞噬细胞的杀伤功能。促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强类分子表达，增强CTLCTLCTL对靶细胞对靶细胞对靶细胞(如如如 病毒感染细胞病毒感染细胞病毒感染细胞)的杀伤。的杀伤。的杀伤。杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 直接杀伤，引起组织出血坏死。直接杀伤，引起组织出血坏死。直接杀伤，引起组织出血坏死。(2)(2)(2)高浓度高浓度-内分泌效应内分泌效应 引起发热；引起发热；引起发热；协同协同协同IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱

17、导肝细胞合成急性期蛋白；抑制骨髓造血干细胞的分裂；抑制骨髓造血干细胞的分裂；抑制骨髓造血干细胞的分裂；引起代谢紊乱，导致恶液质；引起代谢紊乱，导致恶液质；引起代谢紊乱，导致恶液质；介导内毒素致感染性休克。介导内毒素致感染性休克。介导内毒素致感染性休克。（二）TNF-又称又称淋巴毒素淋巴毒素（lymphotoxinlymphotoxin，LTLT），与），与TNF-TNF-的氨基的氨基酸序列有酸序列有28%28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。1.1.细胞来源细胞来源 激活的激活的T T细胞。细胞。2.2.生物学功能生物学功能 （1 1）与）与TNF-TNF-相似，在局部发挥

18、效应；相似，在局部发挥效应；（2 2）与细胞表面）与细胞表面LT-LT-形成复合物，发挥作用。形成复合物，发挥作用。肿瘤坏死家族细胞因子肿瘤坏死家族细胞因子名称名称名称名称氨基酸数氨基酸数氨基酸数氨基酸数受体受体受体受体产生细胞产生细胞产生细胞产生细胞功能功能功能功能TNF-TNF-157157CD120aCD120aCD120bCD120b巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞NKNK细胞细胞细胞细胞T T细胞细胞细胞细胞局部炎症局部炎症局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-TNF-171171CD120aCD120aCD120bCD120bT T细胞细胞细胞细胞

19、B B细胞细胞细胞细胞杀伤杀伤杀伤杀伤激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞激活内皮细胞CD40LCD40L261261CD40CD40T T细胞细胞细胞细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞B B细胞激活细胞激活细胞激活细胞激活类别转换类别转换类别转换类别转换Fas LFas L278278CD95CD95T T细胞细胞细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡表表2 四、集落刺激因子 (colony-stimulating factor，CSF)（一）总述 1.1.概念：概念：选择性地刺激造血干细胞，诱导其发育和分化选择性地刺激造血干细胞，诱导其发育和分化为某一细胞谱系的细胞因子

20、的统称。为某一细胞谱系的细胞因子的统称。2.2.包括：包括：SCFSCF、Flt3LFlt3L、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF、M-CSF M-CSF、EPOEPO、TPOTPO、IL-7 IL-7、IL-3 IL-3（multi-CSFmulti-CSF）等）等。（二）分述（二）分述 1.1.干细胞因子干细胞因子（stem cell factorstem cell factor，SCF SCF，又称，又称c-Kitc-Kit配体配体）（1 1）存在形式存在形式 跨膜型和分泌型跨膜型和分泌型 （2 2）细胞来源细胞来源 骨髓基质细胞骨髓基质细胞 （3 3）生物学功能生物学功能

21、刺激多能造血干细胞发育；刺激多能造血干细胞发育；刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。2.2.Flt3Flt3配体配体（Flt3 ligandFlt3 ligand，FLFL）（1 1）存在形式存在形式 跨膜型、分泌型跨膜型、分泌型 （2 2）细胞来源细胞来源 骨髓基质细胞骨髓基质细胞（3 3）生物学功能生物学功能 刺激原始造血干细胞的增殖和分化。刺激原始造血干细胞的增殖和分化。3.3.粒细胞粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)(GM-CSF)（1 1）细胞来源细胞来源 活化的活化的T T细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤

22、维细胞等。（2 2）生物学功能生物学功能 刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。4.4.粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(G-CSF)（1 1）细胞来源细胞来源 活化的活化的T T细胞、单核细胞、单核-巨噬细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。内皮细胞、成纤维细胞等。（2 2）生物学功能生物学功能 刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时间。时间。5.5.巨噬细胞集落刺

23、激因子巨噬细胞集落刺激因子（M-CSFM-CSF）(1)(1)细胞来源细胞来源 单核单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞 内皮细胞、内皮细胞、上皮细胞等。上皮细胞等。(2)(2)生物学功能生物学功能 刺激单核刺激单核-巨噬细胞增殖分化；巨噬细胞增殖分化；延长单核延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。6.6.红细胞生成素红细胞生成素（erythropoietin,EPOerythropoietin,EPO）(1)(1)细胞来源细胞来源 肾小管周围间质细胞。肾小管周围间质细胞。(2)(2)生物学功能生物学功能 促骨髓红细胞前体分化为成熟

24、红细胞。促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。7.7.血小板生成素血小板生成素(thrombopoietin,TPO)(thrombopoietin,TPO)(1)(1)细胞来源细胞来源 平滑肌细胞及内皮细胞。平滑肌细胞及内皮细胞。(2)(2)生物学功能生物学功能 刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。集落刺激因子名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能GMGMGMGMCSFCSFCSFCSF127127127127CD116CD116CD116CD116巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞T T T T细胞细胞细胞细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞刺激

25、髓样单核细胞刺激髓样单核细胞（espespespesp树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的树突状细胞）的增殖分化增殖分化增殖分化增殖分化G G G GCSFCSFCSFCSF177/174177/174177/174177/174G-CSFRG-CSFRG-CSFRG-CSFR成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发育和分化育和分化育和分化育和分化EPOEPOEPOEPO165165165165EPo REPo REPo REPo R肾细胞肾细胞肾细胞肾细胞肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞刺激

26、红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟的分化成熟的分化成熟的分化成熟TPOTPOTPOTPO332332332332平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的分化成熟分化成熟分化成熟分化成熟表表3 3细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能 五、趋化因子（chemokines）（一一）概念概念 吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白 细胞活化的小分子蛋白。细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残基排列基序不同分亚族（二）按照半胱氨酸残基排列基序不同分亚族

27、：1.1.C CX XC C亚族亚族（亚族）亚族）氨基端的两个半胱氨酸被氨基端的两个半胱氨酸被 其它任一氨基酸分开。其它任一氨基酸分开。（1 1）白细胞介素白细胞介素-（IL-8IL-8）-为代表为代表 细胞来源细胞来源 活化的单核活化的单核-巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨核细胞。成纤维细胞和巨核细胞。主要功能主要功能 中性粒细胞的趋化，介导炎症反应。中性粒细胞的趋化，介导炎症反应。2.2.CCCC亚族亚族(亚族亚族)-)-氨基端的两个半胱氨酸相邻氨基端的两个半胱氨酸相邻 以以MCP-1(MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)为代表为代表 （1 1）细

28、胞来源细胞来源 活化的活化的T T细胞。细胞。（2 2）主要功能主要功能 趋化并活化单个核细胞（单核细胞趋化并活化单个核细胞（单核细胞 和和T T细胞）细胞）。3.3.C C亚族亚族(亚族亚族)-)-氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。（1 1）成员成员 lymphotactin-lymphotactin-和和lymphotactin-lymphotactin-。（2 2）主要功能主要功能 趋化淋巴细胞。趋化淋巴细胞。4.4.C CX3X3C C亚族亚族（亚族）亚族）-两个半胱氨酸被三个氨基两个半胱氨酸被三个氨基 酸隔开酸隔开。（1 1）成员成员 FractalkineFrac

29、talkine。（2 2）主要功能主要功能 趋化淋巴细胞和巨噬细胞。趋化淋巴细胞和巨噬细胞。六、生长因子（growth factor，GF）(一一)包括包括 1.TGF-(transforming growth factor-1.TGF-(transforming growth factor-，转化生长因子转化生长因子-)-)；2.EGF(epithelial growth factor 2.EGF(epithelial growth factor，表皮生长因子表皮生长因子)；3.FGF(fibroblast growth factor 3.FGF(fibroblast growth fact

30、or，成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子)；4.NGF(nerve growth factor 4.NGF(nerve growth factor，神经生长因子神经生长因子)；5.PDGF(platelet-derived growth factor 5.PDGF(platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子血小板源性生长因子)；6.VEGF(vascular endothelial cell growth factor 6.VEGF(vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子)

31、等等。(二)TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3）1.1.细胞来源细胞来源 T T、B B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等。2.2.生物学功能（免疫抑制调节剂）生物学功能（免疫抑制调节剂）(1)(1)抑制抑制T T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生；(2)(2)抑制抑制B B细胞增殖和细胞增殖和T T细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；(3)(3)抑制抑制NKNK细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2的的LAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用；(4)(4)抑制抑制MM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；(5)(5)抑制

32、多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑 肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加速伤口愈合；(6)(6)某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF-，可逃避免疫应答，可逃避免疫应答。第三节 细胞因子受体家族及信号传导机制 膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）胞质区（信号转导区）胞质区（信号转导区）胞质区（信号转导区）细胞因

33、子受体细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体（跨膜糖蛋白）（跨膜糖蛋白）（跨膜糖蛋白）（跨膜糖蛋白）（一）细胞因子受体家族 根据膜外区结构特征分五类 1.1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (1)(1)结构特点结构特点 膜外区具有免疫球蛋白样功能区。膜外区具有免疫球蛋白样功能区。(2)(2)成员包括成员包括 IL-1 IL-1、IL-6IL-6、M-CSFM-CSF、SCFSCF的受体的受体。2.2.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 (造血因子受体家族造血因子受体家族)（1 1）结构特点）结构特点 膜外区近氨基端有二个膜外区近氨基端有二个不连续不连续保守半保守半 胱氨酸残基（胱氨酸残基（C

34、 C），其羧基端存在），其羧基端存在TrpTrp色色-Ser-Ser丝丝-X-Trp-SerX-Trp-Ser（WSXWSWSXWS，X X代表任一氨基酸）代表任一氨基酸）残基序列。残基序列。（2 2）成员包括成员包括 IL-2 IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6 IL-6、IL-7IL-7、IL-9IL-9、IL-11 IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、GM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF的受体等。的受体等。3.3.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 (干扰素受体家族干扰素受体家族)（1 1）结构特点结构特点 膜外区近氨

35、基端含有四个不连续膜外区近氨基端含有四个不连续保守半胱氨酸残基。保守半胱氨酸残基。（2 2）成员包括）成员包括 I I型型IFNIFN、IIII型型IFNIFN的受体。的受体。4.4.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族 (TNF/NGF (TNF/NGF受体家族受体家族)（1 1）结构特点）结构特点 膜外区富含半胱氨酸基序。膜外区富含半胱氨酸基序。（2 2）成员包括）成员包括 TNF TNF受体、受体、NGFNGF受体、受体、FasFas蛋白及蛋白及 CD40 CD40分子。分子。5.5.趋化因子受体家族趋化因子受体家族 (G (G蛋白偶联受体家族蛋白偶联受体家族)（1 1）结构特点）结构特

36、点 含有含有7 7个疏水性跨膜区个疏水性跨膜区(-螺旋结构螺旋结构)，胞质区，胞质区 与与G G蛋白蛋白(结合结合GTPGTP的蛋白的蛋白)结合，将信号转导结合，将信号转导 入细胞内部。入细胞内部。（2 2）成员包括）成员包括 CXCR-CXCR-结合结合CXCCXC型趋化因子（如型趋化因子（如IL-8IL-8）CCR-CCR-结合结合CCCC型趋化因子（如型趋化因子（如MCP-1MCP-1）。）。（二）细胞因子受体的 肽链组成及共同信号链 1.1.肽链组成肽链组成 (1)(1)一条肽链一条肽链-如如EPOEPO、G-CSFG-CSF的受体及趋化因子的受体及趋化因子 受体家族成员；受体家族成员

37、；(2)(2)二条肽链二条肽链-如如IL-3IL-3、IL-5IL-5、GM-CSGM-CS的受体等；的受体等；(3)(3)三条肽链三条肽链-如如IL-2IL-2及及IL-15IL-15的受体的受体。2共同信号链(或共同亚单位)(1)(1)指不同细胞因子受体共用的一条相同的与指不同细胞因子受体共用的一条相同的与 信号转导有关的肽链。信号转导有关的肽链。(2)(2)目前发现有三种共同亚单位目前发现有三种共同亚单位 1)1)链（链（cc）：）：IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-7IL-7、IL-9IL-9、IL-15IL-15 的受体共有；的受体共有；2)2)链：链：IL-3IL-3、IL

38、-5IL-5、GM-CSFGM-CSF的受体共有的受体共有；3)3)gp130gp130：IL-6IL-6、IL-12IL-12的受体共有的受体共有。（三）可溶性细胞因子受体 1.1.存在：存在：血清、尿液等体液。血清、尿液等体液。2.2.包括：包括：sIL-1 sIL-1、sIL-2sIL-2、sIL-4sIL-4、sIL-5 sIL-5、sIL-6 sIL-6、sIL-7sIL-7、sIL-8sIL-8、sG-CSFsG-CSF、sGM-CSFsGM-CSF、sIFN-sIFN-、sTNFsTNF受体等。受体等。3.3.可能作用可能作用 （1 1）与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。的作用。（2 2）与细胞因子结合与细胞因子结合,转运至机体相关部位，增转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。