功能评价常用动物模型建立.ppt

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1、 第三讲第三讲 功能评价常用动物模型建立功能评价常用动物模型建立n一、一、高血脂及动脉粥样硬化高血脂及动脉粥样硬化n二、二、糖尿病及其动物模型建立糖尿病及其动物模型建立n三、肥胖症与动物模型建立三、肥胖症与动物模型建立n四、贫血症及其动物模型建立四、贫血症及其动物模型建立一、高血脂及动脉粥样硬化一、高血脂及动脉粥样硬化高血脂及动脉粥样硬化高血脂及动脉粥样硬化1概念概念n n高血脂：高血脂：血脂主要包括血浆中的胆固醇(Ch)、胆固醇酯，甘油三酯（TG），这些血脂成份高于正常上限即称为高脂血症。由于血浆中的脂类是与蛋白质载体结合运输的，所以，所谓的高血脂症实际上是高脂蛋白血症。即LDL，VLDL浓

2、度过高。n n动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：是高血脂及脂质代谢障碍的结果，它进一步导致冠心病，是严重危害人类健康的一种常见病，其已成为许多发达国家居民死亡的主要原因，在我国，近年来发病率明显上升。2.动脉粥样硬化发生机制动脉粥样硬化发生机制 动脉内膜的脂质、碳水化合物、血液成份沉积，平滑肌细胞及胶原纤维增生，伴有坏死及钙化，形成了粥样斑块粥瘤。所以动脉粥样硬化包括两个含义：即粥瘤和硬化，前者指脂质沉积和坏死，形成粥样病灶，后者指胶原纤维增生。HDL的浓度与发生动脉粥样硬化呈负相关。3.发生原因：发生原因：n n医学研究证明，膳食脂肪摄入总量，尤其是饱和脂肪酸摄入量与高脂血症及动脉粥样硬化发病率呈

3、明显正相关。n n动物试验证明，用含胆固醇高的食物以及纯胆固醇喂动物，能产生典型的动脉粥样硬化。n n就膳食因素而言，高热能，高脂肪（尤其是动物性脂肪）、高碳水合化合物饮食是引起肥胖，高血脂、动脉粥样硬化的重要因素。n n除此之外，还有遗传因素，过量饮酒，一些无机盐，各种原因引起的肝损伤等亦可引起高血脂症、动粥症。n n研究证明，不饱和脂肪酸，尤其是亚油酸，有多种生理功能，特别是可降血脂，胆固醇只有与亚油酸结合才能在体内运转，这样胆固醇就不易在动脉管壁上沉积，从而起到预防动脉硬化和动粥，高血脂等作用。4高血脂与动脉粥样硬化模型高血脂与动脉粥样硬化模型（1 1）小鼠高血脂模型）小鼠高血脂模型）小

4、鼠高血脂模型）小鼠高血脂模型n n动物：动物：动物：动物：雄性小鼠，体重雄性小鼠，体重181822g22g。n n饲料：饲料：饲料：饲料：1%1%胆固醇，胆固醇，10%10%猪油，猪油，0.3%0.3%胆酸，其它为常胆酸，其它为常料成份。料成份。n n方法：方法：方法：方法：高脂饲料，连续饲喂高脂饲料，连续饲喂7 7天，血清天，血清ChCh可高达可高达 530mg/dl 530mg/dl；或：雄性昆明种小鼠，；或：雄性昆明种小鼠，1818 22g 22g，静注或腹注，静注或腹注Triton WR-1399Triton WR-1399，可引起血，可引起血 清清TCTC，TGTG大幅度升高；大幅度

5、升高；静注静注400mg/kg/400mg/kg/次，次，3h 3h即出现高血脂，即出现高血脂，5 56h6h后血清后血清TCTC可增加可增加1 1倍倍 以上，以上，12h12h左右达峰值，至左右达峰值，至72h72h仍高于正常。仍高于正常。腹注：与静注相似，剂量需大一些，时间长腹注：与静注相似，剂量需大一些，时间长 一些。一些。（2）大鼠高血脂症模型：）大鼠高血脂症模型：n n动物：动物：动物：动物：雄性大鼠：雄性大鼠：150150250g250g。n n饲料：饲料：饲料：饲料：1 14%4%胆固醇，胆固醇，10%10%猪油，猪油，0.2%0.2%甲基硫氧嘧甲基硫氧嘧 啶，啶，868689%

6、89%基础饲料。基础饲料。n n方法：方法：方法：方法：饲喂饲喂2-4W2-4W可致高血脂症；或可致高血脂症；或10%10%蛋黄粉，蛋黄粉，5%5%猪油，猪油，0.5%0.5%胆酸钠，胆酸钠，85%85%基础饲料，每基础饲料，每 天喂天喂151520g20g，持续，持续2-4W2-4W，血脂可升高达，血脂可升高达 250 250500mg/dl500mg/dl，但只能用于降血脂作用实，但只能用于降血脂作用实 验，造型验，造型12W12W以上可进行抗动脉粥样硬化实以上可进行抗动脉粥样硬化实 验。验。n n或10%胆固醇，20%猪油，1%甲基硫氧嘧啶和2%胆酸钠的脂肪乳剂，灌胃一周后，可成功地复制

7、出高血脂症模型。血清TC可达14.150.23mmol/L,TG达2.780.23mmol/Ln n该乳剂配法：该乳剂配法：猪油20g置烧杯加热融化，加入10g胆固醇溶化，再加2g胆酸钠和1g甲基硫氧嘧啶充分搅匀，然后加入吐温-80 20ml，丙二醇20ml，馏水30ml，搅拌，溶解后，冷至室温，再加馏水至100ml，混匀，即成脂肪乳剂，用时37水浴融化。家兔高血脂及动脉粥样硬化模型家兔高血脂及动脉粥样硬化模型n n动物：动物：2kg家兔。n n饲料：饲料：15%蛋黄粉，0.5%胆固醇，5%猪油，80%基础料。3周后，血清胆固醇升高，6周后，主动脉斑块发生率可达100%，血清胆固醇升高，至20

8、00mg/dl.n n也可单独饲喂Ch，每天0.3g，4个月后出现斑块，每天服0.5g，3个月后出现斑块，每天服1.0g，2个月可出现斑块。猪动脉粥样硬化模型：猪动脉粥样硬化模型：n n高脂饲料：高脂饲料：普通饲料中拌入15%猪油及11.5%胆固醇，连续饲喂1个月，血浆Ch由100mg/dl升至250400mg/dl，68月后血浆Ch浓度下降，但是A及冠状A已发生硬化，主要影响心外膜下冠状A及其主要分支，有的动物并发心肌梗死。猴高脂血症及动脉粥样硬化模型猴高脂血症及动脉粥样硬化模型n n动物：动物：3-6岁恒河猴，体重3.510.5kg。n n高脂食物：高脂食物：50%麦粉，8%玉米粉，1%胆

9、固醇，8%蛋黄，8%猪油，17%白糖及适量小苏打和食盐。n n加工：加工：先将麦粉、玉米粉、麦麸发酵后加入适量小苏打，再加入其它成分，拌匀制糕，烤箱烧熟后饲喂。n n喂食：喂食：自由饮水，每日限量一次蔬菜和水果。n n模型：模型：一月后可造成实验性高血脂症，血清胆固醇较正常升高3.13.2倍。二、糖尿病及其动物模型建立二、糖尿病及其动物模型建立n n糖尿病及其动物模型建立糖尿病及其动物模型建立1糖尿病概念糖尿病概念n n糖尿病是遗传因素和环境因素长期作用所致的一种糖尿病是遗传因素和环境因素长期作用所致的一种慢性全身性代谢病，以持续性高血糖和尿糖为主要慢性全身性代谢病，以持续性高血糖和尿糖为主要

10、特征。特征。n n糖尿病已成为危害人类健康的重要疾病之一，在美糖尿病已成为危害人类健康的重要疾病之一，在美国，每年死于糖尿病并发症的人数超过国，每年死于糖尿病并发症的人数超过1616万。我国，万。我国，随着经济发展和人们饮食结构的改变以及人口老龄随着经济发展和人们饮食结构的改变以及人口老龄化，糖尿病数量迅速增加，目前达化，糖尿病数量迅速增加，目前达20002000多万人，预多万人，预计计20102010年将达到年将达到63006300万人，将居世界首位。万人，将居世界首位。n n糖尿病并发症主要有视网膜病变，患者脏病可能性糖尿病并发症主要有视网膜病变，患者脏病可能性较正常人高较正常人高2-42

11、-4倍，患中风危险性高倍，患中风危险性高5 5倍，一半以上倍，一半以上的老年糖尿病患者死于心血管疾病。还可导致其它的老年糖尿病患者死于心血管疾病。还可导致其它多种并发症及继发症。多种并发症及继发症。糖尿病分型糖尿病分型n n国际上将糖尿病分为四型：国际上将糖尿病分为四型：型、型、型、其它特异型型、其它特异型和妊娠糖尿病四型。常见的为和妊娠糖尿病四型。常见的为和和型。型。n n型糖尿病：型糖尿病：又称胰岛素依赖型糖尿病。又称胰岛素依赖型糖尿病。n n此型的发病是由于胰岛此型的发病是由于胰岛 细胞受到细胞介导性自身免疫细胞受到细胞介导性自身免疫性破坏，从而导致了胰岛素的绝对缺乏所致。性破坏，从而导

12、致了胰岛素的绝对缺乏所致。发生原发生原因：遗传因素因：遗传因素+环境因素（如病毒感染等）环境因素（如病毒感染等）n n型糖尿病主要发生于儿童和青少年，也可发生在任型糖尿病主要发生于儿童和青少年，也可发生在任何年龄。何年龄。n n型糖尿病：型糖尿病：型糖尿病：型糖尿病：又称为非胰岛素依赖型糖尿病。又称为非胰岛素依赖型糖尿病。其特点其特点是胰岛素分泌正常或增高，但是胰岛素分泌正常或增高，但 细胞对葡萄糖制激反应细胞对葡萄糖制激反应减弱。减弱。患者年龄多在患者年龄多在4040岁以上，常伴有肥胖，岁以上，常伴有肥胖，肥胖是肥胖是型糖尿病的重要诱因之一。型糖尿病的重要诱因之一。发生原因：遗传因素发生原因

13、：遗传因素+其它诱因。其它诱因。除肥胖以外，饮食结构不合理，热量摄入除肥胖以外，饮食结构不合理，热量摄入过多，缺乏体力活动，吸烟等也是过多，缺乏体力活动，吸烟等也是型糖尿病的诱因。型糖尿病的诱因。3.肥胖引起糖尿病的机制是：肥胖引起糖尿病的机制是：胰岛素受体对胰岛素不敏感。病初，代偿性增加胰胰岛素受体对胰岛素不敏感。病初，代偿性增加胰岛素分泌，形成高胰岛素血症，久而久之，胰岛素岛素分泌，形成高胰岛素血症，久而久之，胰岛素的不敏感进一步发展，形成胰岛作用受阻，产生胰的不敏感进一步发展，形成胰岛作用受阻，产生胰岛素抵抗，这种高胰岛素血症引起的岛素抵抗，这种高胰岛素血症引起的胰岛素受体敏胰岛素受体敏

14、感性下降所致的胰岛素作用受阻，其实质上为胰岛感性下降所致的胰岛素作用受阻，其实质上为胰岛素相对缺乏。素相对缺乏。胰岛素胰岛素 细胞长期的代偿分泌，最终细胞长期的代偿分泌，最终会导致会导致 细胞功能降低，胰岛素分泌不足，则胰岛细胞功能降低，胰岛素分泌不足，则胰岛素缺乏产生糖尿病。素缺乏产生糖尿病。n n目前临床上口服的降糖药都有副作用，因此找降糖目前临床上口服的降糖药都有副作用，因此找降糖保健食品成为人们的关注点。保健食品成为人们的关注点。n n降糖保健食品适用于降糖保健食品适用于型糖尿病人和空腹血糖水平型糖尿病人和空腹血糖水平处于亚健康状况的人。处于亚健康状况的人。4营养与糖尿病营养与糖尿病n

15、 n关系最密切的是碳水化合物。关系最密切的是碳水化合物。n n碳水化合物与血糖的关系与碳水化合物结构有关，不能一概而论，必须分清高糖饮食与高碳水化合物饮食的区别：n n高糖饮食：高糖饮食：富含果糖、葡萄糖、蔗糖和乳糖n n高碳水化合物饮食：高碳水化合物饮食：以淀粉和其它复杂碳水合物为主。各种碳水化合物升高血糖作用的大小各种碳水化合物升高血糖作用的大小以血糖指数来表示以血糖指数来表示 食物名称膳食含量（食物名称膳食含量（%）血糖指数（）血糖指数（%）葡萄糖葡萄糖0 0 100 100 麦芽糖麦芽糖 0 80-90 0 80-90 马铃薯马铃薯 0.7 80-90 0.7 80-90 早秈米早秈米

16、1.41.4 70-80 70-80 白面包白面包 3.6 60-90 3.6 60-90 全麦面包全麦面包 5.8 50-59 5.8 50-59 燕麦燕麦 6.6 40-49 6.6 40-49 黑豆黑豆 10.2 30-39 10.2 30-39 扁豆扁豆 13.4 20-29 13.4 20-29 大豆大豆 15.5 10-19 15.5 10-195糖尿病模型糖尿病模型n n胰腺切除法致糖尿病模型：胰腺切除法致糖尿病模型：（需作手术）（需作手术）n n化学性糖尿病化学性糖尿病n n四氧嘧啶糖尿病四氧嘧啶糖尿病n n四氧嘧啶是一种四氧嘧啶是一种 细胞毒剂，可选择性地损伤动物胰岛细胞毒剂

17、，可选择性地损伤动物胰岛-C-Cn n方法：方法：注射法：注射法：n n临用前配成临用前配成1 15%5%水溶液，注射前应禁食水溶液，注射前应禁食242448h48h，注射时应，注射时应在在30s30s内注射完成，注射越快越好。内注射完成，注射越快越好。n n饮食上给予低蛋白和高动物脂肪食物能增加糖尿病的发生率饮食上给予低蛋白和高动物脂肪食物能增加糖尿病的发生率n n注射后呈三个时相变化：注射后呈三个时相变化：n n高糖期：高糖期：早期、短暂，约早期、短暂，约1 14h4h。n n低糖期：低糖期：早期后约持续早期后约持续48h48h的低糖相。的低糖相。n n持久性高糖相：持久性高糖相：48h4

18、8h后，由于后，由于细胞损伤，导致持久性高细胞损伤，导致持久性高 血糖，形成糖尿病。血糖，形成糖尿病。n n大剂量四氧嘧啶可致大部分大剂量四氧嘧啶可致大部分 细胞破坏，使犬、猫产生永久细胞破坏，使犬、猫产生永久性糖尿病。性糖尿病。三、肥胖症与动物模型建立三、肥胖症与动物模型建立n n肥胖症与动物模型建立1肥胖病发生情况n n肥胖病是现代社会文明病之一，过去以欧美发达国家肥胖病是现代社会文明病之一，过去以欧美发达国家发病率很高，现在发展中国家随着经济条件改善，肥发病率很高，现在发展中国家随着经济条件改善，肥胖患者也明显增加。胖患者也明显增加。n n据报道，美国平均体重超重率达据报道，美国平均体重

19、超重率达33.3%,33.3%,肥胖率肥胖率22%22%，妇女胖者已达妇女胖者已达40%40%；东欧较严重，其中有些国家妇女；东欧较严重，其中有些国家妇女肥胖率高达肥胖率高达404050%50%。墨西哥妇女肥胖率也高达。墨西哥妇女肥胖率也高达40%40%。n n中国成年人体重超标者达中国成年人体重超标者达40%40%左右，北京市人口肥胖左右，北京市人口肥胖率竟达率竟达45%45%，居全国第一，南京达，居全国第一，南京达20%20%左右左右，近年，近年来呈明显上升趋势，而且儿童肥胖率越来越趋高。来呈明显上升趋势，而且儿童肥胖率越来越趋高。n n肥胖已成为社会性公共问题。肥胖已成为社会性公共问题。

20、2肥胖症的标准n n体重超过标准体重10%者为超重；n n超过20%，且脂肪量超过30%者为肥胖；n n体重超标3050%，脂肪量超过3545%者为中度肥胖；n n体重超标50%以上，脂肪量超过45%以上者为重度肥胖。3肥胖症的分类：n n可分为两种：即单纯性肥胖和继发性肥胖。n n单纯性肥胖主要是长期热能摄入消耗引起n n继发性肥胖主要是由于内分泌或代谢疾病引起。n n各类肥胖症中以单纯性肥胖为主，约占肥胖症的95%以上。4肥胖症的病因：n n主要因素有：饮食，遗传、劳作、运动、精神因素及其它疾病因素。5肥胖症的危害n n可导致心血管疾病（高血脂症、高血压、动脉硬化）、糖尿病、肿瘤、脂肪肝。

21、6肥胖症动物模型n n仅介绍营养性肥胖模型仅介绍营养性肥胖模型n n实验动物：实验动物：刚断，刚断，SDSD大鼠，体重大鼠，体重50g50g。n n饲料配方：饲料配方：每每100g100g基础饲料中加入奶粉基础饲料中加入奶粉10g10g，猪，猪10g10g，鸡，鸡 旦旦1 1个，浓鱼肝油个，浓鱼肝油1010滴（含滴（含V VA A1700017000，VitD1700VitD1700），新鲜黄豆牙），新鲜黄豆牙250g250g。n n基础饲料配方：基础饲料配方：大麦粉大麦粉20%20%，脱水菜，脱水菜10%10%，豆粉，豆粉20%20%，酵母酵母1%1%，玉米粉，玉米粉16%16%，麦麸，麦麸

22、16%16%，鱼粉，鱼粉 10%10%，食盐，食盐2%2%。饲喂。饲喂4545天后，体重较对照组天后，体重较对照组 增加近增加近1 1倍。倍。n n也可用也可用WistarWistar大鼠，体重大鼠，体重100g100gn n高热能饲料：高热能饲料：10%10%花生油，花生油，10%10%猪油，猪油，15%15%炼乳，炼乳，65%65%普通料。并以定量稀释炼乳灌胃。普通料。并以定量稀释炼乳灌胃。炼乳稀释：炼乳稀释：500g500g加加50ml50ml蒸馏水。蒸馏水。n n连续连续4 4周可造成肥胖模型。周可造成肥胖模型。n n（高热能饲料，每（高热能饲料，每g g热能热能4.04kcal4.0

23、4kcal；普通饲料，每；普通饲料，每 2.96kcal/g 2.96kcal/g）。）。四、贫血症及其动物模型建立四、贫血症及其动物模型建立n n贫血症及其动物模型建立贫血症及其动物模型建立1贫血概念：贫血概念：n n贫血是指单位容积血液中贫血是指单位容积血液中HbHb、RBCRBC及及PCVPCV低于正低于正常的疾病。常的疾病。n nWHOWHO的贫血标准：的贫血标准：（以（以HbHb低于下列值）低于下列值）n n 6 6个月个月6 6岁：岁：1111（g/100mlg/100ml）n n 6 6个月个月1414岁：岁：1212（g/100mlg/100ml）n n 成年男性：成年男性：1

24、313（g/100mlg/100ml）n n 成年女性：成年女性：1212（g/100mlg/100ml）n n我国：我国：成年男性：成年男性：12.5 12.5（g/100mlg/100ml）成年女性：成年女性：11.0 11.0（g/100mlg/100ml）2造血系统造血系统n n分三个时期：分三个时期：分三个时期：分三个时期：n n卵黄囊造血期：卵黄囊造血期：由胚胎由胚胎2525天开始，在中胚层形成血岛，天开始，在中胚层形成血岛，出现多能造血干出现多能造血干C C，此期不能发育为成熟红，此期不能发育为成熟红C C。n n肝脾造血期：肝脾造血期：胚胎胚胎4040天后，血岛中的造血干天后，

25、血岛中的造血干C C经血流经血流定植于肝脾，卵黄囊造血功能开始衰退，肝脏开始造血，定植于肝脾，卵黄囊造血功能开始衰退，肝脏开始造血，脾脏主要产生淋巴细胞和单核细胞。脾脏主要产生淋巴细胞和单核细胞。n n骨髓造血期：骨髓造血期：4 4个月胎儿，骨髓腔形成，脾脏中干个月胎儿，骨髓腔形成，脾脏中干C C定定植于骨髓，开始造血，至出生时几乎全部由骨髓造血，植于骨髓，开始造血，至出生时几乎全部由骨髓造血，并维持终生。新生儿至并维持终生。新生儿至3 3岁以前，全身骨髓均可造血，岁以前，全身骨髓均可造血，称为称为红髓红髓，随着年龄增长，部分骨髓停止造血，随着年龄增长，部分骨髓停止造血，5 5岁以岁以后管状骨

26、髓内脂肪后管状骨髓内脂肪C C增多，骨髓变黄，称为增多，骨髓变黄，称为黄髓。黄髓。成年成年后，红髓仅分布于脊椎骨、胸骨、肋骨，肩胛骨、锁骨，后，红髓仅分布于脊椎骨、胸骨、肋骨，肩胛骨、锁骨，颅骨等处，占体重的颅骨等处，占体重的3.53.56%,6%,老年后，造血机能减退。老年后，造血机能减退。n n当造血器官受到刺激时，黄髓可以转化为红髓而再次造血。n n机体造血是由造血组织中造血干C（HSC:Hematopoientic Stem Cell）在多种调控因子的复杂调控下完成的。n n调控因子主要有3类：集落刺激因子（CSF:Colony Stimulating Factor）；白细胞介素（IL

27、:Interleukin）；造血负调节因子。3影响红细胞生成的物质影响红细胞生成的物质n nFeFe：与原卟啉原结合形成血红素，缺乏时形成与原卟啉原结合形成血红素，缺乏时形成 缺缺FeFe性贫血。性贫血。n nVitVit类：类：有有B B1212，叶酸、，叶酸、B B6 6、VcVc等。等。B B1212、叶酸及、叶酸及B B6 6缺乏时造成恶性贫血。缺乏时造成恶性贫血。n n红细胞生成调节因子：红细胞生成调节因子：以红细胞生成素以红细胞生成素 （EPOEPO）为主，）为主，EPOEPO对红祖对红祖C C向成熟向成熟RBCRBC 发育起决定作用发育起决定作用4红细胞的衰亡红细胞的衰亡n n成

28、熟红成熟红C C的平均寿命约为的平均寿命约为125125天，每天约有天，每天约有7107107 7个红个红C C消亡，同时又有等量新生红消亡，同时又有等量新生红C C进入血液循环。进入血液循环。5贫血的类型贫血的类型n nA.A.按形态学分类：按形态学分类：（即根据（即根据MCVMCV，MCHCMCHC，MCHMCH指标分类）指标分类）n n正红正红C C性贫血：性贫血：特点特点:HbHb、RBC RBC降低降低,但但MCVMCV，MCHCMCHC属于正常范围，见于：急性失血性贫血，属于正常范围，见于：急性失血性贫血，溶血性贫血及部分再障性贫血。溶血性贫血及部分再障性贫血。n n大红大红C C

29、性贫血：性贫血：特点：特点：MCVMCV大于正常上限。大于正常上限。见于见于B B1212、叶酸缺乏的巨幼红、叶酸缺乏的巨幼红C C贫血。贫血。n n 正色素小红正色素小红C C性贫血：性贫血：特点：特点：MCVMCV、MCHMCH 均降低，而均降低，而MCHCMCHC正常，见于亚急性或慢性炎正常，见于亚急性或慢性炎 性疾患所致贫血。性疾患所致贫血。n n 低色素小红低色素小红C C性贫血：性贫血：MCVMCV、MCHMCH、MCHCMCHC 均下降。见于缺均下降。见于缺FeFe性贫血。性贫血。n n贫血红细胞形态：贫血红细胞形态：n n 椭圆形红椭圆形红C C：多见于巨幼红多见于巨幼红C C

30、贫血。贫血。n n 靶形红靶形红C C：多见于地中海贫血。多见于地中海贫血。n n 镰形红镰形红C C：多见于恶性贫血。多见于恶性贫血。n n 异形红异形红C C：多见于微血管溶血性贫血。多见于微血管溶血性贫血。n nB贫血的病因学分类贫血的病因学分类失血性贫血：失血性贫血：n n原因原因:出血出血 急性出血：急性失血性贫血急性出血：急性失血性贫血 慢性出血：导致缺慢性出血：导致缺FeFe性贫血性贫血 再性障碍性贫血：再性障碍性贫血：n n原因：原因：造血机能抑制造血机能抑制,全能造血干全能造血干C C不能再生造血。不能再生造血。这是一种进行性贫血。这是一种进行性贫血。溶血性贫血：溶血性贫血：

31、n n原因：原因：溶血毒素，免疫异常性溶血等，导致红溶血毒素，免疫异常性溶血等，导致红C C破坏过多。破坏过多。营养不良性贫血：营养不良性贫血：n n原因：原因：缺缺FeFe，缺，缺VBVB1212，叶酸。，叶酸。*血红素由血红素由FeFe原子与原卟啉分子组成，其中原子与原卟啉分子组成，其中FeFe原子是运原子是运OO2 2 功能功能 中心，而且必须是中心，而且必须是FeFe2+2+，才可能与，才可能与OO2 2发生不逆结合。发生不逆结合。*B B1212、叶酸均参与血红素合成，缺乏时血红素不能合成而造成叶酸均参与血红素合成，缺乏时血红素不能合成而造成 贫血。贫血。6贫血动物模型建立贫血动物模

32、型建立n n苯肼致贫血模型苯肼致贫血模型 大鼠大鼠,200200250 g250 g,腹注苯肼腹注苯肼606080mg/kg,180mg/kg,12 2次。次。n n溶血性贫血模型：溶血性贫血模型：小鼠：静式吸入小鼠：静式吸入HH3 3ASAS气体（气体（450mg/m450mg/m2 2/h/h）。）。阳性率为阳性率为98%98%，给毒后，给毒后60 min60 min可发生溶血。可发生溶血。HbHb和和RBCRBC下降下降1/21/2，出现酱油色，出现酱油色HbHb尿。尿。再生障碍性贫血模型再生障碍性贫血模型3 31 1马利兰诱发再障马利兰诱发再障n n小鼠：小鼠：12121616周龄周龄

33、 瑞士种小鼠，每周腹注一次马利瑞士种小鼠，每周腹注一次马利兰，兰，10mg/kg10mg/kg，连续连续8 89 9次，停药后检测胫骨骨髓次，停药后检测胫骨骨髓CFUSCFUS及及CFUGMCFUGM（晚期红系祖细胞），降至（晚期红系祖细胞），降至1%1%以下，模型建成，否则，应增加腹注次数。以下，模型建成，否则，应增加腹注次数。n n家兔：家兔：每周每周15mg/kg15mg/kg或或30mg/kg30mg/kg剂量马利兰混悬饮水剂量马利兰混悬饮水液饮服，当粒细胞及血小板下降至液饮服，当粒细胞及血小板下降至0.50.5或或10010100108 8/L/L时时停药，模型建成。连续给药停药，模

34、型建成。连续给药1010WW左右，若达不到上述左右，若达不到上述指标，需继续给药至指标，需继续给药至21212828WW。n n一般，总剂量达一般，总剂量达118mg/kg118mg/kg或或153mg/kg153mg/kg时，骨髓造血时，骨髓造血干干C C和骨髓细胞增殖能力都受到持久性损害。和骨髓细胞增殖能力都受到持久性损害。n n再障诊断标准：n n粒C1.0109/Ln n血小板100109/Ln n网织红C处理前的50%n n骨髓组织学增生明显低下。n n大鼠：马利兰腹注35mg/kg，一次可造成WBC极度下降，皮肤及胃肠出血，发生严重的骨髓再障。3 32 2 苯致再障贫血模型苯致再障

35、贫血模型n n家兔模型：家兔模型：每日皮下注射纯苯，每日皮下注射纯苯，0.50.51mg/kg1mg/kg，给毒给毒2W2W内使造血干内使造血干C C受损，引起再障贫血。受损，引起再障贫血。n n小鼠模型：小鼠模型：CBA CBA小鼠每日皮下注射纯苯小鼠每日皮下注射纯苯0.2ml/kg(0.50.2ml/kg(0.51ml/kg)1ml/kg)，2 23W3W，可致再障贫血。，可致再障贫血。缺缺FeFe性贫血模型性贫血模型n nSDSD雄性大鼠，饲以低雄性大鼠，饲以低FeFe饲料，饮去离子水。饲料，饮去离子水。n n亦可用小鼠。亦可用小鼠。n n低低FeFe饲料见饲料见USA.AOACUSA.AOAC，19841984，1414版，版，P880P880。n n评价改善贫血的主要指标：评价改善贫血的主要指标：RBCRBC，HbHb、PCVPCV，MCHMCH，MCHCMCHC，骨髓造血细胞。，骨髓造血细胞。