免疫学及抗原呈递精选课件.ppt

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1、关于免疫学及抗原呈递第一页，本课件共有69页The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions第一节、第一节、概述概述Baruj Benacerraf 1/3 of the prize USAHarvard Medical School Boston,MA,USA b.1920(in Caracas,Vene

2、zuela)Jean Dausset 1/3 of the prize France University de Paris,Laboratoire Paris,France b.1916George D.Snell 1/3 of the prize USAJackson Laboratory Bar Harbor,ME,USA b.1903 d.1996第二页，本课件共有69页主要组织相容性抗原系统的发现：主要组织相容性抗原系统的发现：第三页，本课件共有69页 一、组织相容性抗原一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen)(histocompatibility

3、 antigen)代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。叫，也称移植抗原。二、主要组织相容性抗原系统二、主要组织相容性抗原系统(major(major histocompatibility antigen system,MHS)histocompatibility antigen system,MHS)在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织相容性速排斥反应的抗原系统，称为，也叫主要组织相容性系统（系统（major histocompati

4、bility system,MHS)。第四页，本课件共有69页 三、主要组织相容性复合体三、主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,(major histocompatibility complex,MHC)MHC)编码编码MHS的基因在同一染色体上呈的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁且具有高度多态性的基因一组紧密连锁且具有高度多态性的基因群，将这一连锁群统称为。群，将这一连锁群统称为。四、人类白细胞抗原四、人类白细胞抗原(human leukocyte(human leukocyte antigen,HLA)antigen,HLA)人类主要组织

5、相容性抗原系统。编码人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称该抗原的基因也称HLAHLA。第五页，本课件共有69页不同物种动物中不同物种动物中MHS的名称不同的名称不同第六页，本课件共有69页第二节、第二节、MHC基因及其编码的分子基因及其编码的分子一、一、MHC基因分类及其多样性：基因分类及其多样性：（一）人和小鼠（一）人和小鼠MHC复合体中的基因座复合体中的基因座第七页，本课件共有69页HLA复合体及其编码的产物复合体及其编码的产物HLA复合体位于复合体位于6号染色体的短臂上，其分布号染色体的短臂上，其分布范围大约范围大约36004000 kb，含有至少，含有至少10个基因位个基因

6、位点；点；根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将根据基因和编码产物的结构和功能的不同，将HLA复合体分为三个区域，即复合体分为三个区域，即、类基因区。第类基因区。第和和区内的多态基因分别编码区内的多态基因分别编码HLA-和和HLA-分子。分子。第第区内的基因仅有少数与免疫功能有关，其多编码区内的基因仅有少数与免疫功能有关，其多编码血清补体成分和其它血清蛋白，参与免疫应答的不同血清补体成分和其它血清蛋白，参与免疫应答的不同阶段阶段。第八页，本课件共有69页8 8 个个 MHC-基因，即基因，即HLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、MIC-A(MHC class chain-related）

7、和）和MIC-B，散布于，散布于一些非免疫相关基因之间。一些非免疫相关基因之间。HLA-A、B 和和 C 是经典的是经典的类类 MHC基因，又称基因，又称 MHC-a 基因。它们具有明显的多态性，而且表达于几乎所基因。它们具有明显的多态性，而且表达于几乎所有有核细胞的表面。有有核细胞的表面。（二）（二）MHC类分子的分类、结构和分布类分子的分类、结构和分布1、分类：、分类：第九页，本课件共有69页HLA-E、-G 和和-F 属于非典型属于非典型 MHC 基因，又称基因，又称 MHC-b 基因。基因。作为作为HLA-类分子的重链，与类分子的重链，与15号染色体上号染色体上2微微球蛋白基因编码产物

8、，通过非共价键结合后，成球蛋白基因编码产物，通过非共价键结合后，成为为HLA-类抗原。类抗原。第十页，本课件共有69页HLA-类分子类分子的三维空间构型图的三维空间构型图第十一页，本课件共有69页 2.结构：结构：二条多肽链二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白非共价键连接的糖蛋白,Ig超家族成员超家族成员)：链（重链）链（重链）：340个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-类基类基因编码，具有高度多态性。因编码，具有高度多态性。胞外区胞外区-1、2功能区功能区，抗原结合部位；是，抗原结合部位；是 分子多态性的基础。分子多态性的基础。3功能区，功能区，组成组成Ig样折叠，样折叠

9、，CD8分子结合部位分子结合部位；跨膜区跨膜区:3结构域的结构域的C端侧有一段较短的连接区。端侧有一段较短的连接区。胞内区：胞内区：约含约含30个氨基酸残基。个氨基酸残基。第十二页，本课件共有69页 2-微球蛋白（微球蛋白（2m）：含含99个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量12kDa，由，由15号号染色体基因编码。与染色体基因编码。与MHCI类分子的抗原性无类分子的抗原性无关，也不直接参与和抗原肽段的结合，对于该分关，也不直接参与和抗原肽段的结合，对于该分子重链在细胞膜表面的表达以及执行其正常生理子重链在细胞膜表面的表达以及执行其正常生理功能是必须的。功能是必须的。第十三页，本课件共有6

10、9页板书第十四页，本课件共有69页第十五页，本课件共有69页3、HLA-类分子的分布：类分子的分布：分布分布：有核细胞：有核细胞(含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞)表表面。面。存在形式：存在形式：膜结合：膜结合：不同的组织细胞表达不同的组织细胞表达类分子类分子量不同，量不同，如：淋巴细胞如：淋巴细胞(最多最多)，肾、肝脏，肾、肝脏及心脏及心脏(其次其次)，神经组织，神经组织(很少很少)。可溶性：可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体存在于血清、初乳和尿液等体液中。液中。第十六页，本课件共有69页类基因区共包含类基因区共包含9 9个免疫相关基因座个免疫相关基因座：包括：包括 HLA-DP H

11、LA-DP、DNDN、DM(DO)DM(DO)、DQ DQ 和和 DR DR 等等5 5个基因家族，每个家族包括个基因家族，每个家族包括 A A 和和 B B 两类基因座，分别编码两类基因座，分别编码 HLA-II HLA-II 和和 链。链。来自同来自同一个一个HLA-DHLA-D家族的家族的MHC-II MHC-II 和和 链组成膜表面链组成膜表面MHC-IIMHC-II分分子，不同家族的子，不同家族的 和和 链不能配对。链不能配对。第第II区区内内其其它它免免疫疫相相关关基基因因：抗抗原原加加工工提提呈呈相相关关基基因因抗抗原原肽肽转转移移物物基基因因（TAP1、TAP2）；巨巨大大多多

12、功功能能蛋蛋白白酶酶体体基因（基因（LMP）。）。（三）（三）MHCII类分子的分类、结构和分布类分子的分类、结构和分布第十七页，本课件共有69页 B2 B1 AB B B2 B3 B1 B1 B2 B3 B4 B5A2 A1 A A2 A1ADP DN DODQ DR人人HLA复合体基因在染色体上的分布复合体基因在染色体上的分布第十八页，本课件共有69页HLA类分子的三维构型图第十九页，本课件共有69页 2.结构：结构：两条异质多肽链两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，非共价键连接的糖蛋白，Ig超家超家族成员族成员)：链：链：1和和 2功能区功能区 链：链：1和和 2功能区功能区肽结合区：

13、肽结合区：1和和 1-抗原肽结合部位，决定抗原肽结合部位，决定类分子类分子 的的多态性；多态性；免疫球蛋白样区：免疫球蛋白样区：2 和和 2结构域与免疫球蛋白的结构域与免疫球蛋白的Cg g 3和和Cm4m4相似，具有非多态性。相似，具有非多态性。2 -CD4分子结合部位。分子结合部位。跨膜区：跨膜区：2 和和 2结构域结构域C端侧各有一个短的连接区。端侧各有一个短的连接区。胞浆区：胞浆区：第二十页，本课件共有69页第二十一页，本课件共有69页第二十二页，本课件共有69页 3、分布：分布：（1）APC-B细胞、单核细胞、单核/巨噬细胞、树突状细巨噬细胞、树突状细 胞；胞；（2）激活的）激活的T细

14、胞，精子和血管内皮细胞。细胞，精子和血管内皮细胞。第二十三页，本课件共有69页I类抗原分子类抗原分子 II类抗原分子类抗原分子肽结合区：结合多肽肽结合区：结合多肽免疫球蛋白样区：免疫球蛋白样区：结合结合CD4或或CD8跨膜区：锚定在跨膜区：锚定在细胞膜上细胞膜上胞内区：信号传递胞内区：信号传递小结：小结：第二十四页，本课件共有69页第二十五页，本课件共有69页组织组织MHC I类分子类分子MHC II类分子类分子T细胞细胞B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞中性粒细胞肝细胞肝细胞肾脏细胞肾脏细胞脑细胞脑细胞红细胞红细胞+-+/-+-HLA

15、-、类抗原的分布类抗原的分布第二十六页，本课件共有69页（四）（四）HLA复合体遗传特征：复合体遗传特征：1、多态性多态性：第二十七页，本课件共有69页2）HLA多态性的原因：多态性的原因：HLA复合体的每一个位点均存在为数众多的复合体的每一个位点均存在为数众多的复等位基因，这是复等位基因，这是HLAHLA高度多态性的主要原因。高度多态性的主要原因。复等位基因：复等位基因：位于一对同源染色体上对应位位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为置的一对基因称为等位基因等位基因。在群体中占据。在群体中占据某同源染色体同一座位的两个以上的、决定某同源染色体同一座位的两个以上的、决定同一性状的基因。同一

16、性状的基因。第二十八页，本课件共有69页2、共显性（、共显性（codominance):HLA复合体中每一复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中HLA表形的多样性表形的多样性。v 共显性：共显性：一对等位基因同为显性基因。一对等位基因同为显性基因。第二十九页，本课件共有69页3 3、HLA复合体遗传特征复合体遗传特征 1）单元型（）单元型（haplotypes）遗传方式）遗传方式 单元型：单元型：同一条染色体上紧密相连基因同一条染色体上紧密相连基因的组合。的组合。HLA单元型：单元型：同一条染色体上不同同一条染色体上不同HLA基因的组合

17、。基因的组合。基因型：基因型：HLA基因在体细胞两条染色体基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型。上的组合称为基因型。表型：表型：某一个体某一个体HLA抗原特异性型别称抗原特异性型别称为表型。为表型。第三十页，本课件共有69页2）共显性：）共显性：一对等位基因的两个成员在杂一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。合体中都表达的遗传现象。3）连锁不平衡：）连锁不平衡：v基因频率：基因频率：是指群体中携带某一等位基因是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。个体数目总和的比例。v连锁连锁平衡：平衡：假设两个基因

18、座的两个等位基因，假设两个基因座的两个等位基因，其频率分别是其频率分别是p1和和p2，若它们之间的重组是随，若它们之间的重组是随机的，其联合的频率，即单元型频率机的，其联合的频率，即单元型频率h是是p1Xp2，这样这样的的结结果即果即为连锁为连锁平衡。平衡。第三十一页，本课件共有69页第三十二页，本课件共有69页第三节、第三节、HLA-、类抗原的主要功能类抗原的主要功能一、一、MHC在抗原呈递中的作用在抗原呈递中的作用 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后，必须与MHC-、类分子的肽结合区结合形成抗原肽类分子的肽结合区结合形成抗原肽MHC分分子复合体，该

19、复合体经转运表达于抗原呈递细胞的子复合体，该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。应答反应。第三十三页，本课件共有69页第三十四页，本课件共有69页（一）（一）MHCI类分子呈递抗原类分子呈递抗原三个阶段、一个场所三个阶段、一个场所三个阶段：三个阶段：抗原肽段产生、肽段转运到内抗原肽段产生、肽段转运到内质网、肽段与质网、肽段与MHCI类分子的结合和类分子的结合和表达。表达。一个场所：一个场所：内质网膜。内质网膜。第三十五页，本课件共有69页第三十六页，本课件共有69页1、内源性抗原肽段的产生、内源性抗原

20、肽段的产生（1）多肽的泛素化（）多肽的泛素化（Ubiquitination）E1、E2、E3 激活泛素分子激活泛素分子 泛素分子与泛素分子与多肽多肽 形成多聚泛素多肽链复合物。形成多聚泛素多肽链复合物。使多肽去使多肽去折叠，稳定性降低，更易被蛋白酶体水解。另外，折叠，稳定性降低，更易被蛋白酶体水解。另外，提供了蛋白酶体的识别结合部位。提供了蛋白酶体的识别结合部位。（2）蛋白酶体的水解作用）蛋白酶体的水解作用第三十七页，本课件共有69页2、MHCI类分子的合成和组装类分子的合成和组装所需的分子伴侣有：所需的分子伴侣有：1）钙联接蛋白（）钙联接蛋白（Calnexin）：第一个分子伴侣，稳定）：第一

21、个分子伴侣，稳定内质网膜中尚未与内质网膜中尚未与 2 2 m组装的组装的MHCI类分子重链。类分子重链。2）钙网蛋白（）钙网蛋白（Calreticulin）：钙网蛋白取代）：钙网蛋白取代钙联接蛋白与钙联接蛋白与HLAI类分子结合。类分子结合。3）ERp57：有可能：有可能MHCI类分子重链内二硫键的形成类分子重链内二硫键的形成有关。有关。4）TAP相关糖蛋白（相关糖蛋白（Tapasin）：）：I、通过跨膜区介导、通过跨膜区介导TAP和和MHCI类分子的结合。类分子的结合。II、与、与MHCI类分子重链类分子重链33结构结构域相互作用维持空载域相互作用维持空载MHCI类分子构象的稳定性。类分子构

22、象的稳定性。第三十八页，本课件共有69页III、维持空载、维持空载MHCI类分子肽结合沟槽的开放状态。类分子肽结合沟槽的开放状态。IV、滞留未与、滞留未与TAP相互作用的相互作用的MHCI类分子。类分子。第三十九页，本课件共有69页2、MHCI类分子的合成和组装类分子的合成和组装 MHC IMHC IMHC IMHC I 链链链链(新合成新合成新合成新合成)进入内质网膜进入内质网膜进入内质网膜进入内质网膜 同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合同钙连接蛋白结合 同同同同 2 2 2 2微球蛋白微球蛋白微球蛋白微球蛋白(2M)2M)2M)2M)结合结合结合结合 钙连接蛋白分离钙连接蛋白

23、分离钙连接蛋白分离钙连接蛋白分离,MHC I,MHC I,MHC I,MHC I -2M2M2M2M异二异二异二异二聚体形成聚体形成聚体形成聚体形成 与蛋白质复合体与蛋白质复合体与蛋白质复合体与蛋白质复合体(钙网蛋白、钙网蛋白、钙网蛋白、钙网蛋白、tapasintapasintapasintapasin和和和和 Erp57)Erp57)Erp57)Erp57)结合结合结合结合 第四十页，本课件共有69页第四十一页，本课件共有69页3、抗原肽段的转运、结合和表达：、抗原肽段的转运、结合和表达：所需分子：所需分子：Hsp70家族，家族，TAP1）Hsp70家族：家族：Hsp70结合这些肽段，稳定蛋

24、白结合这些肽段，稳定蛋白酶体切割后的内源性肽段，并将其送到内质网与酶体切割后的内源性肽段，并将其送到内质网与TAP分子结合。分子结合。2）TAP：（：（ATPdependent transporter associated with antigen processing）属于）属于ATP结合盒式蛋白结合盒式蛋白（ATP-bindingcassette transporter,ABC）转运超家族。是转运超家族。是MHCI类分子类分子抗原呈递途径中最重要的分子伴侣，是抗原呈递途径中最重要的分子伴侣，是ATP依赖的抗原递呈相关转依赖的抗原递呈相关转运蛋白。运蛋白。TAP-1TAP-1TAP-1TAP

25、-1和和和和TAP-2,TAP-2,TAP-2,TAP-2,成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地将肽转运至内质网。将肽转运至内质网。将肽转运至内质网。将肽转运至内质网。第四十二页，本课件共有69页（二）（二）MHCII类分子呈递抗原类分子呈递抗原三个阶段、一个场所三个阶段、一个场所三个阶段：三个阶段：抗原肽段产生、肽段和内质网中组装的抗原肽段产生、肽段和内质网中组装的MHCII类分子分别进入类分子分别进入MHCII类分子器室（类分子器室（MIIC）、肽）、肽段在段在MIIC中与中与MHC

26、II类分子结合和表达。类分子结合和表达。一个场所：一个场所：MHCII类分子器室（类分子器室（MIIC）。）。第四十三页，本课件共有69页1、外源性抗原肽段的产生：、外源性抗原肽段的产生：外源性抗原（摄取内化）外源性抗原（摄取内化）内体内体,pH,pH下降为酸性下降为酸性同溶同溶酶体融合成吞噬溶酶体酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome),(phagolysome),含有酸性蛋白酶含有酸性蛋白酶 蛋白质抗原被降解成小肽片段（在酸性内体）蛋白质抗原被降解成小肽片段（在酸性内体）2 2、MHCII类分子的合成、装配与转运：类分子的合成、装配与转运：MHC II类分子类分子、链合成后在内质网腔

27、中在钙联接蛋白辅链合成后在内质网腔中在钙联接蛋白辅助下助下新合成异源二聚体新合成异源二聚体 MHC II-Ii链链 (Invariant chain，Ii)复合物复合物 离开内质网到达酸性内体离开内质网到达酸性内体 第四十四页，本课件共有69页3、外源性抗原肽段和外源性抗原肽段和MHCII类分子形成复合类分子形成复合物物 Ii链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）切割链可被酸性蛋白酶（如组织蛋白酶）切割 MHC II-CLIP复合物复合物 与与HLA-DM结合结合 CLIP释放释放 空出空出MHCII类分子肽结合沟槽类分子肽结合沟槽与与1420aa的抗原肽段结合的抗原肽段结合 MHC II类分子类分

28、子-肽复合物（在酸性内体）肽复合物（在酸性内体）细胞表面细胞表面 TCR识别和同识别和同CD4分子结合（分子结合（CD4T细胞）。细胞）。第四十五页，本课件共有69页第四十六页，本课件共有69页 1、恒定链，恒定链，Ii链：链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合类分子的肽结合槽内，以阻止槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。分折叠的蛋白结合。2.CLIP（class II-associated invariant chain

29、 peptide）：Ii 链被切割后留下的与链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。分子结合的短肽片段。MHCII类分子抗原呈递途径中的分子伴侣：类分子抗原呈递途径中的分子伴侣：第四十七页，本课件共有69页第四十八页，本课件共有69页 3、HLA-DM分子分子：HLA-DM 基因编码的分子。基因编码的分子。功能：功能：1）CLIP与肽段交换的催化剂；与肽段交换的催化剂；2）MHC II类分子的分子伴侣；类分子的分子伴侣；防止后者聚合、防止后者聚合、解离。解离。3）MHC II类分子结合肽段编辑者；保持空载类分子结合肽段编辑者；保持空载MHC II类分子构型。类分子构型。4.酸性蛋白酶：

30、酸性蛋白酶：半胱氨酸蛋白酶，半胱氨酸蛋白酶，catherpsins B、D、S和和L。第四十九页，本课件共有69页第五十页，本课件共有69页（三）（三）HLA的其他功能的其他功能1.参与免疫调节参与免疫调节 MHC-分子作为NK细胞表面受体分子KIR的配体，发挥抑制或活化作用。2.参与参与T细胞发育和参与粘膜免疫细胞发育和参与粘膜免疫 MHC-或类分子通过胸腺中的阴阳性选择参与T细胞的发育。3.其他非免疫学功能其他非免疫学功能 HFE与遗传性血色素沉着症有关。MHC与配偶选择第五十一页，本课件共有69页MHC-Iexpressed on membrane of most nucleated c

31、ellspresent peptide Ags to TC cellsgene regions called ABC in humans,KD in miceproteins HLA-A /B/C humans,H-2K/D/L micenon-classical MHC-I:E,F,G,etc.小结：小结：第五十二页，本课件共有69页MHC-IIexpressed on antigen-presenting cells(APC)i.e.B cells,macrophages,dendritic cells(MHC-I and MHC-II both present peptides,but

32、only cells with MHC-II are called APC)Present Ags to TH cellsgenes/proteins DP,DQ,DR humans,IA,IE micenon-classical MHC-II:code for proteasomes,proteins involved in Ag processing第五十三页，本课件共有69页The diversity and selection of TCR libraryThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1996for their discoverie

33、s concerning the specificity of the cell mediated immune defencePeter C.Doherty Rolf M.ZinkernagelAustralia Switzerland St.Jude Childrens Research University of Zurich,Institute Hospital of Experimental Immunology Memphis,TN,USA Zurich,Switzerland b.1940 b.1944 二、二、TCR识别抗原的基础识别抗原的基础MHC限制性限制性第五十四页，本课

34、件共有69页H2kCBVTc杀伤杀伤H2kTc不能杀伤不能杀伤H2dZinkernagel-Doherty phenomenon第五十五页，本课件共有69页（一）制约免疫细胞间的相互作用（一）制约免疫细胞间的相互作用MHC限制性限制性 只有当表达有抗原肽只有当表达有抗原肽MHC复合物的复合物的APC，与起始识，与起始识别和反应作用的别和反应作用的T细胞表面所表达的细胞表面所表达的MHC分子相同时，分子相同时，二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。T细胞表面的细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识

35、别分子必须同时识别APC上的上的MHC-/类分类分子的子的Ig样区。样区。CD4分子结合分子结合MHC II类分子类分子CD8分子结合分子结合MHC I类分子类分子二、二、TCR识别抗原的基础识别抗原的基础MHC限制性限制性第五十六页，本课件共有69页T细胞能够识别细胞能够识别T细胞表面的细胞表面的MHC单倍单倍体型为体型为MHC A APC细胞表面的细胞表面的MHC单单倍体型为倍体型为MHC A 第五十七页，本课件共有69页T细胞不能够识别细胞不能够识别T细胞表面的细胞表面的MHC单倍单倍体型为体型为MHC A APC细胞表面的细胞表面的MHC单单倍体型为倍体型为MHC B 第五十八页，本课

36、件共有69页（二）（二）TCR识别抗原的机制识别抗原的机制两种假说：两种假说：1、双识别假说：、双识别假说：T细胞上存在两种不同特细胞上存在两种不同特异性的异性的TCR，一种识别，一种识别APC上自身上自身MHC分分子，另一种识别子，另一种识别APC上外来或自身抗原片断。上外来或自身抗原片断。2、改变的自我：、改变的自我：表达在表达在APC表面的抗原肽表面的抗原肽段引起自身段引起自身MHC分子的改变，从而被分子的改变，从而被TCR识别。识别。第五十九页，本课件共有69页第二种假说被证实第二种假说被证实第六十页，本课件共有69页TCR与与MHC/抗原肽段的相互作用抗原肽段的相互作用第六十一页，本

37、课件共有69页TCR与与MHC/抗原肽段的相互作用抗原肽段的相互作用第六十二页，本课件共有69页三、三、MHC与与T细胞的胸腺选择细胞的胸腺选择Bevan（1977）和）和Zinkernagel（1978）发现）发现表达表达TCR的胸腺细胞只的胸腺细胞只有与有与MHC分子相互作用分子相互作用以后方能发育成为成熟以后方能发育成为成熟T细胞。细胞。第六十三页，本课件共有69页现代的器官移植是从肾移植开始的。最早的肾移植是在1936年，一位前苏联医生沃罗诺夫将一个尸体的肾脏移植到一位汞中毒的病人体内。病人是一位年仅26岁的青年人，由于肾衰竭已经病入膏肓，无药可救。于是沃罗诺夫给他做了手术，但是一直没

38、有获得成功，病人在48小时后死去了。四、四、MHC与组织器官移植与组织器官移植简史简史第六十四页，本课件共有69页幸运的莫雷1954年，美国波士顿的莫雷医生，为一位21岁的女病人进行了肾移植，用的是她同卵双生同卵双生姐姐的一只肾。病人患有严重的肾炎，在生命垂危之际接受了这项珍贵的卷，成为异体移植成功并且长期存活的第一位病人。后来，这对双胞姐妹都成了几个孩子的母亲。莫雷因此获得了诺贝尔生理学医学奖。这是器官移植史上的一个重要的里程碑，几百年来人类的幻想终于变成了现实。第六十五页，本课件共有69页心脏移植心脏移植1967年12月3日，一位25岁的年轻女子不幸死于车祸，她的心脏却完好无损。这件突发的

39、事件，给45岁的南非医生巴纳德巴纳德带了一次成功的机会。当天，他为一名54岁的商人成功地作了人类首例异体心脏移植手术。这位病人患有晚期动脉硬化性心脏病，心脏移植是挽救他生命唯一可能的方法。巴纳德巴纳德医生的手术成功了，病人手术后顺利地度过了17天，虽然由于肺炎最终夺取了他的第二次生命，但是，这在人类器官移植史上毕竟是一个里一个里程碑式程碑式的伟大成就。第六十六页，本课件共有69页四、四、MHC与组织器官移植与组织器官移植1、宿主抗移植物的反应：（、宿主抗移植物的反应：（host versus graft response，HVGR）器官移植后受者对供者的）器官移植后受者对供者的反应。反应。2、

40、移植物抗宿主反应（、移植物抗宿主反应（graft versus host response，GVHR）骨髓移植后移植物对受者）骨髓移植后移植物对受者的反应。的反应。第六十七页，本课件共有69页实质：免疫应答反应实质：免疫应答反应1、直接途径：、直接途径：（1）供者）供者APC直接刺激受者直接刺激受者T细胞细胞（2）直接效应细胞杀伤移植物）直接效应细胞杀伤移植物2、间接途径、间接途径 （1）受者）受者APC呈递供者抗原呈递供者抗原 （2）间接效应细胞杀伤移植物）间接效应细胞杀伤移植物同种异体移植排斥反应的发生机制同种异体移植排斥反应的发生机制第六十八页，本课件共有69页感感谢谢大大家家观观看看28.02.2023第六十九页，本课件共有69页