免疫学免疫应答的调节精选课件.ppt

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1、关于免疫学免疫应答的调节第一页，本课件共有39页 免疫调节（免疫调节（immunoregulationimmunoregulation）是指在抗原）是指在抗原驱动的免疫应答过程中驱动的免疫应答过程中 免疫细胞之间、免疫细胞免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间与免疫分子之间 以及免疫系统与其他系统之间的以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。节过程。第二页，本课件共有39页 免疫应答

2、过程中，各种免疫细胞与免疫分子相免疫应答过程中，各种免疫细胞与免疫分子相互作用形成正负调节的网络结构，并在遗传基因、互作用形成正负调节的网络结构，并在遗传基因、神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持机体的神经系统以及内分泌系统的协同作用下维持机体的平衡和稳定。平衡和稳定。作用：作用：1.提高机体免疫力，排除外来抗原；提高机体免疫力，排除外来抗原；2.减少对自身组织的损伤。减少对自身组织的损伤。第三页，本课件共有39页第一节第一节 免疫应答的遗传控制免疫应答的遗传控制1.1.1.1.控制免疫应答的基因控制免疫应答的基因控制免疫应答的基因控制免疫应答的基因:MHC:MHC:MHC:MHC、TCRT

3、CRTCRTCR编码基因、编码基因、编码基因、编码基因、BCRBCRBCRBCR编码基因等。编码基因等。编码基因等。编码基因等。2.2.人类免疫应答的水平与人类免疫应答的水平与HLAHLA的基因的基因调控密切相关，主要表调控密切相关，主要表调控密切相关，主要表调控密切相关，主要表现在：现在：现在：现在：TT细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受细胞在胸腺内的分化和成熟直接接受HLAHLA类和类和类类分子的选择；分子的选择；通过通过HLAHLA类和类和类分子类分子抗原结合沟槽，抗原结合沟槽，抗原结合沟槽，抗原结合沟槽，选择性地提呈内源选择性地提呈内源选择性地提呈内源选择性地提呈内源性抗原和外源性抗原，

4、直接参与性抗原和外源性抗原，直接参与性抗原和外源性抗原，直接参与性抗原和外源性抗原，直接参与T T T T细胞的活化，启动免疫应细胞的活化，启动免疫应细胞的活化，启动免疫应细胞的活化，启动免疫应答；答；答；答；构成抗原提呈细胞与构成抗原提呈细胞与CD4 TCD4 T细胞之间，以及靶细胞与细胞之间，以及靶细胞与CD8 CD8 T T细胞之间的细胞之间的MHCMHC限制。限制。第四页，本课件共有39页第二节第二节 抗原的调节作用抗原的调节作用 抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，抗原的结构特点、作用途径和剂量等决定免疫应答抗原的结构特点、作用途径和剂量等

5、决定免疫应答的类型及强度。的类型及强度。抗原的调节抗原的调节抗原的调节抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。主要作用于免疫应答的起始阶段。抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性抗原的分解、中和及清除，直接制约特异性免疫应答的强度免疫应答的强度第五页，本课件共有39页一、抗原的结构一、抗原的结构1.1.抗原结构抗原结构2.2.抗原与机体的亲缘关系抗原与机体的亲缘关系 3.3.3.3.抗原的降解抗原的降解抗原的降解抗原的降解二、抗原的剂量和进入机体的途径二、抗原的剂量和进入机体的途径1.1.抗原的剂量抗原的剂量 2.2.抗原进入的途径抗原进入的途径第六页，本课件共有39页TITI抗原（抗原（LP

6、SLPS、荚膜多糖）、荚膜多糖）体液免疫体液免疫 IgM IgM；TDTD抗原（蛋白质类抗原）抗原（蛋白质类抗原）体液和细胞免疫体液和细胞免疫 各类各类IgIg；膜表面抗原膜表面抗原 细胞和体液免疫应答；细胞和体液免疫应答；游离可溶性抗原游离可溶性抗原 体液免疫应答。体液免疫应答。适量适量免疫应答；免疫应答；高带耐受和低带耐受。高带耐受和低带耐受。第七页，本课件共有39页静脉注射、口服易诱导免疫耐受；静脉注射、口服易诱导免疫耐受；皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。皮内、皮下和肌肉注射易诱导免疫正应答。第八页，本课件共有39页三、抗原竞争现象三、抗原竞争现象三、抗原竞争现象三、抗原竞争现象结

7、构相似的不同抗原之间竞争性调节结构相似的不同抗原之间竞争性调节抗原抗原1 1进入体内进入体内 免疫应答免疫应答 1 12 2周后周后抗原抗原2 2进入体内进入体内 针对针对抗原抗原1 1的免疫应答产生强度的免疫应答产生强度减弱甚至丧失。减弱甚至丧失。第九页，本课件共有39页第三节第三节 免疫分子的调节作用免疫分子的调节作用一、补体活化片段一、补体活化片段1.1.促进促进APCAPC提呈抗原提呈抗原 APC APC通过通过CR1CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原。捕获、吞噬、处理和转运抗原。2.2.2.2.促进促进促进促进B B B B细胞的活化细胞的活化细胞的活化细胞的活化 B B细胞通过细胞通

8、过CR1CR1、CR2CR2和和BCRBCR与与C3b-Ab-AgC3b-Ab-Ag 或或AgAg结合，促进结合，促进B B细胞活化和增殖。细胞活化和增殖。第十页，本课件共有39页补体活化片段对体液免疫应答的调节补体活化片段对体液免疫应答的调节 第十一页，本课件共有39页 二、特异性抗体的反馈调节二、特异性抗体的反馈调节 免疫应答产生的抗体免疫应答产生的抗体 能够调控免疫应答的强弱和能够调控免疫应答的强弱和时限。时限。1.1.免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免疫复免疫复合物的调节作用：抗体与抗原结合形成免疫复合物（合物（Immune complex,ICImmune complex,I

9、C），不仅促进抗原的清除，而），不仅促进抗原的清除，而且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。且能够发挥特异性抗体的正、负反馈调节作用。（1 1）由）由IgM IgM 形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可形成的免疫复合物：具有正反馈调节作用，可增强对该抗原的免疫应答。增强对该抗原的免疫应答。（2 2）由）由IgG IgG 形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。形成的免疫复合物：具有负反馈调节作用。第十二页，本课件共有39页 IgGIgG的封闭作用的封闭作用 第十三页，本课件共有39页 2.2.独特型抗独特型网络调节独特型抗独特型网络调节 1）抗独特型抗体和独特型网络）抗独特型抗体和独特型

10、网络（1）抗抗体体分分子子本本身身具具有有独独特特型型，不不同同B细细胞胞克克隆隆产产生生的的不不同同Ig分子分子(Ab1）V区及区及TCR的的V区所具有特异性免疫原性；区所具有特异性免疫原性；独特型指独特型指Ig的的V区的抗原特异性决定簇。区的抗原特异性决定簇。（2）抗抗体体分分子子在在体体内内的的数数量量大大时时，可可作作为为抗抗原原诱诱发发产产生生抗抗 抗体抗体，即，即抗独特型抗体抗独特型抗体(anti-idiotype,Aid;Ab2)第十四页，本课件共有39页（2 2）抗独特型（）抗独特型（anti-idiotype Abanti-idiotype Ab）根据抗独特型抗体的分布，可分

11、为根据抗独特型抗体的分布，可分为Ab2a，Ab2 等。等。其中其中Ab2 因其结构与抗原表位相似，并能与抗原竞争因其结构与抗原表位相似，并能与抗原竞争Ab1，称体内的，称体内的抗原内影像抗原内影像。Ab Ab2 2-a-a：封闭抗原与：封闭抗原与BCRBCR、TCRTCR及及IgIg分子（分子（Ab1Ab1）结合，抑制结合，抑制T T、B B细胞活化；细胞活化；Ab Ab2 2-：V V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进区与抗原构型类似，模拟抗原，促进 T T、B B细胞活化、增殖。细胞活化、增殖。独特型分布部位独特型分布部位:主要覆盖主要覆盖CDRCDR，部分位于，部分位于CDRCDR相邻的骨

12、架区。相邻的骨架区。第十五页，本课件共有39页 独特性独特性-抗独特性网络调节示意图抗独特性网络调节示意图第十六页，本课件共有39页应用独特型网络进行免疫干预应用独特型网络进行免疫干预 （1）利用内影像，通过利用内影像，通过Ab1或或Ab3增强机体对抗增强机体对抗 原的特异性免疫应答原的特异性免疫应答 （2）体内诱导）体内诱导Ab2的产生，减弱或去除体内原有的产生，减弱或去除体内原有 的的Ab1，预防自身免疫病，预防自身免疫病第十七页，本课件共有39页 协同刺激分子协同刺激分子 B7 B7（B7.1B7.1、B7.2B7.2）协同刺激分子受体协同刺激分子受体 CD28 CD28、CTLA-4

13、CTLA-4 协同刺激分子受体比较协同刺激分子受体比较 受体受体 亲合性亲合性 作用作用 所在细胞所在细胞CD28 CD28 低低 促进促进T T活化活化 静止或活化的静止或活化的T T细胞细胞CTLA-4 CTLA-4 高高 抑制抑制T T活化活化 活化活化T T细胞表面细胞表面三、协同刺激分子与相应受体的调节三、协同刺激分子与相应受体的调节第十八页，本课件共有39页协同刺激分子与相应受体的调节协同刺激分子与相应受体的调节第十九页，本课件共有39页第四节第四节 免疫细胞的调节作用免疫细胞的调节作用一、一、ThTh细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用1 1ThTh细胞决定免疫应答类型细胞决定免

14、疫应答类型第二十页，本课件共有39页Th1/Th2Th1/Th2细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用*Th1*Th1和和Th2Th2互为抑制互为抑制细胞，从而调节机体细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免的细胞免疫和体液免疫应答；疫应答；第二十一页，本课件共有39页免疫偏离免疫偏离 当当当当Th1Th1Th1Th1细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制细胞占优势，抑制Th0Th0Th0Th0向向向向Th2Th2Th2Th2细胞分化；细胞分化；细胞分化；细胞分化；Th2Th2Th2Th2细胞占细胞占细胞占细胞占优势，抑制优势，抑制优势，抑制优势，抑制Th0Th0Th0Th0向向向向Th1

15、Th1Th1Th1细胞分化。细胞分化。细胞分化。细胞分化。Th1Th1或或Th2Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。称为免疫偏离。第二十二页，本课件共有39页2 2CD4+CD25+CD4+CD25+调节性调节性T T细胞的调节细胞的调节 CD4+CD25+Treg CD4+CD25+Treg 发挥负向免疫调节作用，发挥负向免疫调节作用，主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性主要具有维持机体免疫耐受以及控制自身免疫性疾病发生的作用。疾病发生的作用。（1 1）主要通过分泌）主要通过分泌TGF-TG

16、F-和和IL-10IL-10，抑制免疫应答。，抑制免疫应答。第二十三页，本课件共有39页（2 2）通过膜分子调节免疫应答）通过膜分子调节免疫应答 表面表达表面表达表面表达表面表达CTLA-4CTLA-4CTLA-4CTLA-4，与效应细胞上的，与效应细胞上的，与效应细胞上的，与效应细胞上的CD28CD28CD28CD28竞争结合竞争结合竞争结合竞争结合 CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86，抑制效应细胞功能。，抑制效应细胞功能。，抑制效应细胞功能。，抑制效应细胞功能。表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体（GITRGITR）

17、，在），在CD4+CD25+Treg CD4+CD25+Treg 的免疫抑制效应的免疫抑制效应中发挥着重要作用。中发挥着重要作用。CD25 CD25 可与效应细胞竞争结合可与效应细胞竞争结合IL-2IL-2，导使效应，导使效应细胞停止增殖而抑制免疫应答。细胞停止增殖而抑制免疫应答。第二十四页，本课件共有39页3.Tc3.Tc3.Tc3.Tc细胞的调节细胞的调节细胞的调节细胞的调节 Tc Tc Tc Tc细胞为细胞为细胞为细胞为CD8CD8CD8CD8T T T T细胞。细胞。细胞。细胞。TcTcTcTc细胞具有杀伤靶细胞和细胞具有杀伤靶细胞和细胞具有杀伤靶细胞和细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫应答

18、的双重作用，分为调节免疫应答的双重作用，分为调节免疫应答的双重作用，分为调节免疫应答的双重作用，分为Tc1Tc1Tc1Tc1（CTLCTLCTLCTL或或或或CD8Th1CD8Th1CD8Th1CD8Th1）细胞和）细胞和）细胞和）细胞和Tc2Tc2Tc2Tc2细细细细胞（胞（胞（胞（CD8Th2CD8Th2CD8Th2CD8Th2）。）。）。）。Tc1 Tc1 Tc1 Tc1细胞和细胞和细胞和细胞和Tc2Tc2Tc2Tc2细胞比较细胞比较细胞比较细胞比较 Tc Tc Tc Tc细胞的调节细胞的调节细胞的调节细胞的调节 Tc1 Tc1 Tc1 Tc1细胞细胞细胞细胞 Tc2 Tc2 Tc2 T

19、c2细胞细胞细胞细胞 杀伤活性杀伤活性杀伤活性杀伤活性 强强强强 弱弱弱弱 分泌因子分泌因子分泌因子分泌因子 IFN-IL-4,5,10 TGF-IFN-IL-4,5,10 TGF-IFN-IL-4,5,10 TGF-IFN-IL-4,5,10 TGF-对对对对Th1Th1Th1Th1作用作用作用作用 对对对对Th2Th2Th2Th2作用作用作用作用 其它其它其它其它 MHC-I MHC-I MHC-I MHC-I限制限制限制限制 抑制抑制抑制抑制CD4(TCR)TCD4(TCR)TCD4(TCR)TCD4(TCR)T细胞细胞细胞细胞第二十五页，本课件共有39页Fas和和FasL介导的效应细胞

20、凋亡介导的效应细胞凋亡第二十六页，本课件共有39页 4.T4.T细胞细胞（1 1 1 1）分泌）分泌）分泌）分泌IFN-IFN-IFN-IFN-、IL-2IL-2IL-2IL-2和和和和IFN-IFN-IFN-IFN-增强细胞免疫应答。增强细胞免疫应答。增强细胞免疫应答。增强细胞免疫应答。（2 2 2 2）分泌）分泌）分泌）分泌IL-4IL-4IL-4IL-4、5 5 5 5和和和和6 6 6 6增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。（3 3）分泌）分泌IL-3IL-3和和GM-CSFGM-CSF增强骨髓的造血能力等。增强骨髓的造血能力等。5.NKT 5.NK

21、T细胞细胞（1 1）主要分泌）主要分泌IFN-IFN-和和IL-12IL-12，增强细胞免疫应答。，增强细胞免疫应答。（2 2）主要分泌）主要分泌IL-4IL-4，参与浆细胞抗体类别的转换，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答。增强体液免疫应答。（3 3）胸腺中的）胸腺中的NKTNKT细胞参与阴性选择。细胞参与阴性选择。第二十七页，本课件共有39页二、二、B B细胞的调节作用细胞的调节作用1.1.当抗原浓度低时，当抗原浓度低时，B B细胞则由高亲合力的细胞则由高亲合力的 mlg mlg（BCRBCR）直接识别处理抗原，供直接识别处理抗原，供ThTh细胞识别，可补偿其他细胞识别，可补偿其他

22、APCAPC对对低浓度抗原递呈无能的不足。低浓度抗原递呈无能的不足。2.2.活化活化B B细胞表达的协同刺激因子细胞表达的协同刺激因子B7-1B7-1（CD80CD80）与）与T T细胞细胞表达的表达的B7-1B7-1受体（受体（CD28CD28）结合，调节免疫应答。）结合，调节免疫应答。3.3.抗抗BCRBCR的抗体、的抗体、Ag-AbAg-Ab复合物介导的抑制复合物介导的抑制 抗体分子数量达到一定水平，能诱发产生抗抗体（抗独抗体分子数量达到一定水平，能诱发产生抗抗体（抗独特型抗体，特型抗体，Ab2 Ab2），一方面，），一方面，Ab2Ab2上的抗原结合部位识上的抗原结合部位识别并结合别并结

23、合BCRBCR，另一方面，另一方面，FcFc段结合段结合B B细胞表面的细胞表面的FcFc受体受体（FcrR-B FcrR-B），提供抑制性信号），提供抑制性信号.第二十八页，本课件共有39页第二十九页，本课件共有39页 三、抗原活化诱导的细胞死亡三、抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation activation induced cell death,AICDinduced cell death,AICD）是一种程序性主动）是一种程序性主动死亡，即凋亡（死亡，即凋亡（apoptosisapoptosis），对免疫应答的终止），对免疫应

24、答的终止起调节作用。起调节作用。第三十页，本课件共有39页第三十一页，本课件共有39页四四.巨噬细胞的调节巨噬细胞的调节 1.M 1.M通过将抗原优先递呈给通过将抗原优先递呈给Th1Th1细胞还是细胞还是Th2Th2细胞细胞 调调节免疫应答类型。在肝脏节免疫应答类型。在肝脏 M M做为做为APCAPC将抗原优先递将抗原优先递呈给呈给Th1Th1细胞。细胞。2.M 2.M通过分泌通过分泌IL-12IL-12作用于作用于NKNK细胞，使细胞，使NKNK细胞杀伤活细胞杀伤活性增强，产生性增强，产生IFN-IFN-增多，促进增多，促进Th0Th0细胞分化成为细胞分化成为Th1Th1细胞，并抑制细胞，并

25、抑制Th2Th2细胞产生细胞因子。同时也促细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的进具有杀伤功能的CTLCTL细胞的成熟。细胞的成熟。第三十二页，本课件共有39页五五五五.NK.NK细胞的调节细胞的调节细胞的调节细胞的调节 1.NK细胞杀伤缺失细胞杀伤缺失MHC类分子的靶细胞，在早类分子的靶细胞，在早 期即可发挥杀伤作用，而期即可发挥杀伤作用，而CTL细胞需要致敏和放细胞需要致敏和放 大，杀伤具有大，杀伤具有MHC类分子的靶细胞，在中晚类分子的靶细胞，在中晚 期起杀伤作用。因此，期起杀伤作用。因此，NK细胞和细胞和CTL细胞杀伤细胞杀伤 靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用；靶细胞在时限和识

26、别标志上存在互补作用；2.产生产生IFN-，可促进，可促进Th0细胞向细胞向Th1细胞分化，细胞分化，增强增强M的功能的功能；3.NK细胞分泌其它因子的作用。细胞分泌其它因子的作用。细胞分泌其它因子的作用。细胞分泌其它因子的作用。第三十三页，本课件共有39页第三十四页，本课件共有39页第五节第五节 神经内分泌系统对免疫的调节神经内分泌系统对免疫的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节一、神经、内分泌系统对免疫系统的调节-下行通路下行通路下行通路下行通路 二、免疫系统对神经、内分泌系统的影响二、免疫系统对神经、内分泌系统的

27、影响-上行通路上行通路 神经神经-内分泌内分泌-免疫系统网络调节通路免疫系统网络调节通路 第三十五页，本课件共有39页 神经神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经信息，调节神经-内分泌系统。内分泌系统。第三十六页，本课件共有39页1.1.抗原受体库多样性抗原受体库多样性 *在群体水平，种群是由对特定抗原具有在群体水平，种群是由对特定抗原具有不同应答能力的个体组成。不同应答能力的个体组成。*BCR *BCR、TCRTCR多样

28、性多样性 形成库容量极大的受体库和克隆储备形成库容量极大的受体库和克隆储备 群体水平的调节群体水平的调节 2.2.免疫应答能力的高低与免疫应答能力的高低与免疫应答能力的高低与免疫应答能力的高低与MHCMHC（IrIr基因）结构有基因）结构有基因）结构有基因）结构有关，也与抗原结构有关。关，也与抗原结构有关。关，也与抗原结构有关。关，也与抗原结构有关。第三十七页，本课件共有39页 通过自然选择效应通过自然选择效应,构成选择压力构成选择压力,使对个体起保使对个体起保护作用的护作用的Ir Ir基因基因(MHC(MHC的特定等位基因的特定等位基因)得以保留遗传得以保留遗传,从而也使不同的种群具有不同的应答能力从而也使不同的种群具有不同的应答能力,使整个人种使整个人种有极大的应变能力有极大的应变能力.如如B53B53与疟疾强相关与疟疾强相关,中非黑人高表中非黑人高表达达,而黄种人白种人低表达而黄种人白种人低表达.第三十八页，本课件共有39页感感谢谢大大家家观观看看28.02.202328.02.2023第三十九页，本课件共有39页