抗癫痫药和抗惊厥药 (4)精选课件.ppt
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1、关于抗癫痫药和抗惊厥关于抗癫痫药和抗惊厥药药(4)第一页,本课件共有37页1 抗癫痫药抗癫痫药 Antiepileptic drugs Epilepsy Epilepsy 癫痫癫痫癫痫癫痫 chronic CNS disorderschronic CNS disorders 是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大是一种突然发生的、阵发性、短暂性、反复发作的大脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常脑功能障碍。发作时常伴有脑电的异常n
2、n我国癫痫我国癫痫我国癫痫我国癫痫患病率患病率7,全国癫痫患者约,全国癫痫患者约,全国癫痫患者约,全国癫痫患者约800800万之多,万之多,每年有每年有4040万新发病人。万新发病人。万新发病人。万新发病人。09 9岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%,1010岁到岁到岁到岁到2929岁年龄组占近岁年龄组占近岁年龄组占近岁年龄组占近40%。Introduction第二页,本课件共有37页癫痫发病特点癫痫发病特点1.发作时,脑灰质神经元群过度放电发作时,脑灰质神经元群过度放电.局部病局部病灶神经元同时去极化,发生高频灶神经元同时去极化,发生高频、阵发
3、性、阵发性、同步同步、爆发式放电(先兆)爆发式放电(先兆)2.2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散,导病灶的异常放电向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作的临致更广泛的脑组织兴奋,引起癫痫发作的临床表现床表现,出现惊厥症状出现惊厥症状3.3.可分别有运动,感觉和精神方面的异常可分别有运动,感觉和精神方面的异常第三页,本课件共有37页第四页,本课件共有37页The reasons for falling sickness向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电;向脑向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电;向脑内注射内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放受体拮抗剂可诱发异常高频放电电
4、提示:提示:癫痫发作与脑内谷氨酸(兴奋性氨基癫痫发作与脑内谷氨酸(兴奋性氨基酸)和酸)和GABA(抑制性氨基酸)失平衡有关抑制性氨基酸)失平衡有关第五页,本课件共有37页Causes of Epilepsyn nHead Trauman nFevern nInfectionn nMetabolicn nToxins(Lead Poisoning)n nMedications第六页,本课件共有37页癫痫发作类型1.部分性发作(部分性发作(partial seizures)单纯性部分性发作(单纯性部分性发作(simple partial seizures)表现为身体某一局部重复抽动或由口角开始抽表
5、现为身体某一局部重复抽动或由口角开始抽表现为身体某一局部重复抽动或由口角开始抽表现为身体某一局部重复抽动或由口角开始抽搐向面部扩展,最后扩展到一侧肢体抽搐,可以搐向面部扩展,最后扩展到一侧肢体抽搐,可以搐向面部扩展,最后扩展到一侧肢体抽搐,可以搐向面部扩展,最后扩展到一侧肢体抽搐,可以伴有不醒人事;也可表现为肢体一部分或半身发伴有不醒人事;也可表现为肢体一部分或半身发伴有不醒人事;也可表现为肢体一部分或半身发伴有不醒人事;也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉作性麻木、刺痛感觉作性麻木、刺痛感觉作性麻木、刺痛感觉 第七页,本课件共有37页复杂性部分性发作(复杂性部分性发作(复杂性部分性
6、发作(复杂性部分性发作(complex partial seizures)也叫也叫也叫也叫精神运动性发作,过去称精神运动性发作,过去称精神运动性发作,过去称精神运动性发作,过去称“颞叶癫痫颞叶癫痫颞叶癫痫颞叶癫痫”。以精神症状。以精神症状。以精神症状。以精神症状或异常行为为主或异常行为为主或异常行为为主或异常行为为主.常被误认为精神病常被误认为精神病.主要表现:情绪主要表现:情绪异常、视物变形、机械地重复某种动作(如咀嚼、异常、视物变形、机械地重复某种动作(如咀嚼、搓手、吸吮),甚至可以出现游走、奔跑、伤人等搓手、吸吮),甚至可以出现游走、奔跑、伤人等症状。症状发作时,对语言不反应,对环境接触
7、不症状。症状发作时,对语言不反应,对环境接触不良,发作后无记忆良,发作后无记忆 继发强直阵挛性部分性发作(继发强直阵挛性部分性发作(继发强直阵挛性部分性发作(继发强直阵挛性部分性发作(partial with partial with secondary secondary generalized tonic-clonic seizuresgeneralized tonic-clonic seizures)简单或复杂部分发简单或复杂部分发简单或复杂部分发简单或复杂部分发作伴有强直作伴有强直作伴有强直作伴有强直-阵挛特点阵挛特点阵挛特点阵挛特点癫痫发作类型癫痫发作类型第八页,本课件共有37页癫痫
8、发作类型2.全身性发作(全身性发作(全身性发作(全身性发作(generalized seizures)强直阵挛发作(大发作强直阵挛发作(大发作,tonic-clonic seizures)又称又称又称又称强直阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继强直阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继强直阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继强直阵挛性发作,突然意识丧失,跌倒,全身强直性继而转为阵挛性抽搐,持续数分钟。而转为阵挛性抽搐,持续数分钟。而转为阵挛性抽搐,持续数分钟。而转为阵挛性抽搐,持续数分钟。癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态(grand mal and sta
9、tus epilepticus)(grand mal and status epilepticus)多指反多指反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。第九页,本课件共有37页失神发作(失神发作(失神发作(失神发作(absence seizuresabsence seizures)多见于儿童,又称小发作,多见于儿童,又称小发作,突然意识丧失,两眼凝视,动作停止,持续突然意识丧失,两眼凝视,动作停止,持续30秒以内,秒以内,自然恢复,自然恢复,每日可发作数十次甚至百余次。每日可发作数十次甚至百余次。非典型失神发作(非典型失神发作(atypicalatypica
10、l absence seizures absence seizures)比一般的失比一般的失比一般的失比一般的失神发作起病缓慢神发作起病缓慢神发作起病缓慢神发作起病缓慢,有有EEGEEG的异常变化的异常变化肌阵挛性发作(肌阵挛性发作(肌阵挛性发作(肌阵挛性发作(myoclonic seizuresmyoclonic seizures)所有肌肉规律性强所有肌肉规律性强所有肌肉规律性强所有肌肉规律性强直阵挛性收缩直阵挛性收缩直阵挛性收缩直阵挛性收缩,失去知觉失去知觉.癫痫发作类型癫痫发作类型第十页,本课件共有37页抗癫痫药(抗癫痫药(antiepileptic drugs)历史)历史 发发展展较较
11、慢慢,自自19121912年年发发现现苯苯巴巴比比妥妥后后,直直到到19381938年年才才发发现现苯苯妥妥英英。两两种种传传统统药药物物一一直直应应用用至至今今。19641964年年发发现现了了丙丙戊戊酸酸钠钠。近近2020余余年年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。第十一页,本课件共有37页 Antiepileptic drugs 1 1、manner of action:1 1、local discharge 2 2、around diffusearound diffuse 1 1、直接抑制病灶神经元过度放电直接抑制病灶神经元过度放电
12、(特别是抑制持特别是抑制持久高频反复放电久高频反复放电 sustained high frequence sustained high frequence repetitive firing,SHRF)repetitive firing,SHRF)2 2、作用于病灶周围正常神经组织,防止异常放电作用于病灶周围正常神经组织,防止异常放电扩散扩散第十二页,本课件共有37页Action mechanisms of antiepileptic drugs 1、Increasing function of GABA 2、Interfere Na+、K+、Ca2+channel 1 1增强增强GABA介导
13、的抑制性突触传递功能介导的抑制性突触传递功能 2 2 阻滞离子通道:阻滞离子通道:Na+、Ca2+、K+第十三页,本课件共有37页PHARMACOKINETICSn n1口服吸收不规则,起效口服吸收不规则,起效慢慢n n2药物消除速率与血药浓度密切相关。药物消除速率与血药浓度密切相关。10g/ml 零级动力学消除零级动力学消除 t1/2 60h 苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium)大仑丁大仑丁 Dilantin第十四页,本课件共有37页 1 1 1 1抗癫痫:抗癫痫:抗癫痫:抗癫痫:抗大发作抗大发作抗大发作抗大发作,精神运动型发作精神运动型发作-首选,部分首选,部分首选,部分首
14、选,部分性发作次之,性发作次之,性发作次之,性发作次之,但对小发作无效但对小发作无效,甚增加发作次数,甚增加发作次数,甚增加发作次数,甚增加发作次数 2 2治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、坐三叉神经、坐三叉神经、坐三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛)骨神经、舌咽神经痛)骨神经、舌咽神经痛)骨神经、舌咽神经痛)3 3抗心律失常抗心律失常抗心律失常抗心律失常:室性,特别是强心苷中毒(首选)室性,特别是强心苷中毒(首选)PHARMACOLOGY EFFECTS AND CLINICAL USE第十
15、五页,本课件共有37页作用特点作用特点1 1、起效慢。一次给药后约起效慢。一次给药后约起效慢。一次给药后约起效慢。一次给药后约1212小时血浆达峰浓度,连小时血浆达峰浓度,连小时血浆达峰浓度,连小时血浆达峰浓度,连 续服用的治疗量续服用的治疗量续服用的治疗量续服用的治疗量6-106-106-106-10天达稳态血浓。天达稳态血浓。天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2 2 2、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度、个体差异大,吸收慢且不规则,制剂生物利用度 显显显显著著著著不不不不同同同同。有有有有条条条条件件件件最最最最好好好好在在在在临临临临床床床床药药药药物物物物监监监监控控控控下下下
16、下给给给给药药药药,剂量个体化。剂量个体化。剂量个体化。剂量个体化。3 3 3 3、在在治治疗疗量量下下,不不产产生生中中枢枢抑抑制制(与与巴巴比比妥妥类类不不、在在治治疗疗量量下下,不不产产生生中中枢枢抑抑制制(与与巴巴比比妥妥类类不不 同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习 工作。工作。工作。工作。4 4 4 4、不影响智力发育。、不影响智力发育。、不影响智力发育。、不影响智力发育。第十六页,本课件共有37页MECHANISMS OF ACTION1 1、膜稳定
17、作用膜稳定作用:(各种组织可兴奋膜:如中枢、(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元,心肌细胞)外周神经元,心肌细胞)阻断阻断NaNa+通道,通道,通道,通道,减慢电压依赖性减慢电压依赖性减慢电压依赖性减慢电压依赖性NaNaNaNa+通道由失活态通道由失活态通道由失活态通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),(SHRF),(SHRF),(SHRF),减少减少NaNaNaNa+、CaCa2+2+2+2+内流、内流、内流、内流、K K K K+外流外流外流
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