注射剂与滴眼剂精选课件.ppt

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1、关于注射剂与滴眼剂第一页，本课件共有73页重点内容重点内容1 1、掌握注射剂的定义、特点和分类；注射剂、掌握注射剂的定义、特点和分类；注射剂的质量要求；热原的概念、组成和性质；污的质量要求；热原的概念、组成和性质；污染热源的途径、去除热原的方法和检查热原染热源的途径、去除热原的方法和检查热原的方法；注射剂的生产工艺流程滴眼剂的质的方法；注射剂的生产工艺流程滴眼剂的质量要求。量要求。2 2、熟悉注射剂的溶剂与附加剂、灭菌方法、注、熟悉注射剂的溶剂与附加剂、灭菌方法、注射剂的制备环节；输液剂生产中常出现的问题射剂的制备环节；输液剂生产中常出现的问题及解决办法。及解决办法。3 3、了解空气净化技术、

2、滴眼剂的制备方法及、了解空气净化技术、滴眼剂的制备方法及各种附加剂。各种附加剂。第二页，本课件共有73页一、注射剂的定义、特点和分类一、注射剂的定义、特点和分类定义定义：注射剂（：注射剂（injectioninjection）是指药物制成的）是指药物制成的供供注入人体内注入人体内的的灭菌灭菌溶液、乳状液或混悬溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无无菌菌粉末或浓溶液的无菌制剂。粉末或浓溶液的无菌制剂。第三页，本课件共有73页注射剂的特点注射剂的特点优点：优点：1 1、给药剂量准确、药物作用迅速可靠、给药剂量准确、药物作用迅速可靠2 2、适用于不宜

3、口服的药物、适用于不宜口服的药物3 3、适用于不能口服给药的病人、适用于不能口服给药的病人4 4、局部定位作用、局部定位作用缺点：缺点：1 1、不如口服给药安全、不如口服给药安全2 2、使用不便且产生疼痛、使用不便且产生疼痛3 3、制备过程复杂、制备过程复杂第四页，本课件共有73页按分散系统按分散系统分类分类溶液型溶液型注射用无菌粉末注射用无菌粉末乳浊型乳浊型混悬型混悬型 水难溶性药物或注射后要求延长水难溶性药物或注射后要求延长药效作用的药物，可制成水或油的药效作用的药物，可制成水或油的混悬液，如醋酸可的松注射液。这混悬液，如醋酸可的松注射液。这类注射剂一般仅供肌内注射。类注射剂一般仅供肌内注

4、射。水不溶性液体药物，根据水不溶性液体药物，根据医疗需要可以制成乳剂型注医疗需要可以制成乳剂型注射剂，例如胶丁钙注射液和射剂，例如胶丁钙注射液和静脉注射脂肪乳剂等。静脉注射脂肪乳剂等。第五页，本课件共有73页注射剂的给药途径注射剂的给药途径根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主要有：要有：静脉注射静脉注射椎管注射椎管注射肌内注射肌内注射皮下注射皮下注射皮内注射皮内注射第六页，本课件共有73页1 1、静脉注射：、静脉注射：分为静脉推注和静脉滴注。分为静脉推注和静脉滴注。静脉推注用量小，一般静脉推注用量小，一般550ml550ml；静脉滴注；静脉滴注用量大，多达数

5、千毫升。用量大，多达数千毫升。静脉注射药效快，常作急救、补充体液以静脉注射药效快，常作急救、补充体液以及供给营养的手段，大多为水溶液。及供给营养的手段，大多为水溶液。油溶液和一般混悬型注射液不宜作静脉注油溶液和一般混悬型注射液不宜作静脉注射。射。凡能导致红细胞溶解或能使蛋白质变性凡能导致红细胞溶解或能使蛋白质变性的药物均不宜作静脉注射。的药物均不宜作静脉注射。第七页，本课件共有73页2 2、椎管腔注射、椎管腔注射 由于神经组织比较敏感，脊由于神经组织比较敏感，脊髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起髓液循环较慢，渗透压的紊乱，能很快引起头痛和呕吐，所以椎管腔注射质量应严格控头痛和呕吐，所以椎管

6、腔注射质量应严格控制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在制，其渗透压应与脊椎液相等，体积在10ml10ml以下。以下。第八页，本课件共有73页3 3、肌内注射、肌内注射 肌内注射一次剂量一般在肌内注射一次剂量一般在5ml5ml以下，除水溶液外，油溶液、混悬液和以下，除水溶液外，油溶液、混悬液和中药注射剂均可作肌内注射。中药注射剂均可作肌内注射。第九页，本课件共有73页4 4、皮下注射、皮下注射 注射于真皮和肌内之间，药注射于真皮和肌内之间，药物吸收速度稍慢，物吸收速度稍慢，注射剂量通常为注射剂量通常为12ml12ml,皮下注射剂主要是皮下注射剂主要是水溶液水溶液。第十页，本课件共有73页 5 5皮

7、内注射皮内注射 皮内注射系将药液注射于表皮皮内注射系将药液注射于表皮和真皮之间，一次注射量在和真皮之间，一次注射量在0.2ml0.2ml以下，常以下，常用于用于过敏性试验或疾病诊断过敏性试验或疾病诊断，如青霉素皮试，如青霉素皮试液和旧结核菌素稀释液。液和旧结核菌素稀释液。第十一页，本课件共有73页注射剂的质量要求注射剂的质量要求无菌无菌无热原无热原澄明澄明安全安全渗透压合适渗透压合适pHpH适宜适宜稳定性好稳定性好降压物质符合规定降压物质符合规定第十二页，本课件共有73页 由于注射剂直接注入人体内部，所以必由于注射剂直接注入人体内部，所以必须确保注射剂的质量，注射剂的质量要求有：须确保注射剂的

8、质量，注射剂的质量要求有：1 1无菌无菌 注射剂成品中不应含有任何活的注射剂成品中不应含有任何活的微生物，不管用什么方法制备都必须达到药微生物，不管用什么方法制备都必须达到药典无菌检查的要求。典无菌检查的要求。第十三页，本课件共有73页2 2无热原无热原 无热原是注射剂的重要质量指标，无热原是注射剂的重要质量指标，特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射特别是用量大的，供静脉注射及脊椎腔注射的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方的药物制剂，均需进行热原检查，合格后方能使用。能使用。3 3澄明度澄明度 注射溶液要在规定的条件下检查，注射溶液要在规定的条件下检查，不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒

9、引不得有肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求入人体所造成的危害，目前对澄明度的要求愈来愈严。愈来愈严。4 4安全性安全性 注射剂不能引起对组织刺激或发注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性反应，特别是非水溶媒及一些附加剂，生毒性反应，特别是非水溶媒及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，确保使用安全。必须经过必要的动物实验，确保使用安全。第十四页，本课件共有73页5 5渗透压渗透压 注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要求与血浆的渗透压相等或接近。求与血浆的渗透压相等或接近。6 6pHpH 注射剂的注射剂的pHpH要求与血液相等或接近，

10、血液要求与血液相等或接近，血液pH 7.4pH 7.4，注射剂一般控制在，注射剂一般控制在4-94-9的范围内。的范围内。7 7稳定性稳定性 注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需注射剂多系水溶液，而且从制造到使用需要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，要经过一段时间，所以稳定性问题比其它剂型突出，故要求注射剂具有必要的故要求注射剂具有必要的物理稳定性和化学稳定性物理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存期内安全有效。确保产品在贮存期内安全有效。8 8降压物质降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，以保证用药安全。降压物质必须符合规

11、定，以保证用药安全。第十五页，本课件共有73页（一）注射用水制制药药用用水水纯化水：纯化水：注射用水：注射用水：灭菌注射用水：灭菌注射用水：第2节 注射剂的溶剂与附加剂一、注射剂的溶剂第十六页，本课件共有73页1、质量要求：无色的澄明液体，无臭无味 无热原 pH5.07.0，各种离子、化合物应符合规定2、注射用水的制备 原水处理：离子交换法、反渗透法、电渗析法 注射用水：多效蒸馏水机、气压式蒸馏水机3、注射用水的收集：初馏液弃去，防止污染 注射用水的贮存：灭菌密封，80 以上保温、65 以上 保温循环或4 以下存放，12h内用第十七页，本课件共有73页（二）注射用油1、评价指标：酸值、碘值、皂

12、化值酸值：油中游离脂肪酸的多少（酸值 酸败的程度）碘值：油中不饱和键的多少（碘值易氧化）皂化值：油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量2、质量要求：无异臭，无酸败味；色泽不得深于黄色6号标准比色液，在10时应保持澄明；碘值、皂化值、酸值符合标准大豆油、芝麻油、茶油第十八页，本课件共有73页（三）其他注射用溶剂1、水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、丙二醇、PEG2、油溶性非水溶剂：油酸乙酯、二甲基乙酰胺第十九页，本课件共有73页（一）渗透压调节剂等渗溶液：与血浆渗透压相等的溶液。等渗溶液：0.9%的氯化钠溶液、5%的葡萄糖溶液 等张溶液：与红细胞张力相等的溶液。二、注射剂的附加剂第二十页，本课件共有7

13、3页1、冰点下降数据法：依据：冰点相同的稀溶液具有相等的渗透压。计算公式：W=0.52-aba：未经调节的药物溶液冰点降低值b：1（g/ml）等渗调节剂的冰点降低值例：配制2盐酸普鲁卡因注射液100ml，需要加多少NaCl，使其成等渗溶液？查表：a0.122*2 b0.58W=(0.52-0.244)/0.58=0.478g需加入0.478g的氯化钠调节可成等渗溶液调节等渗的计算方法第二十一页，本课件共有73页2、氯化钠等渗当量：氯化钠等渗当量：与该药物1g呈现等渗效应的NaCl的量。例：欲配制2盐酸普鲁卡因注射液150ml，应加入多少NaCl，使其成为等渗溶液？计算公式：X0.009V-EW

14、V：需配的溶液体积 E：药物的氯化钠等渗当量W：药物的克数 X0.009*150-0.18*30.81g第二十二页，本课件共有73页硫酸锌滴眼液 处方:硫酸锌 2.5g 硼酸 适量 注射用水 适量 加至 1000ml 已知:1%硫酸锌冰点下降为0.085 1%硼酸冰点下降为0.283计算调节等渗要加入硼酸的多少克?第二十三页，本课件共有73页（二）pH值调节剂pH值的要求：皮内和皮下及小剂量（49）大剂量静脉注射液（7.4左右）锥管注射液（7.4）注射剂处方中加入pH值调节剂（盐酸、碳酸氢钠、氢氧化钠）第二十四页，本课件共有73页（三）增溶剂和助溶剂作用：增加药物的溶解度，提高药液澄明度。常用

15、增溶剂：吐温80（小剂量、中药注射液）卵磷脂、泊洛沙姆和聚氧乙烯蓖麻油（静脉）助溶剂：安钠咖（苯甲酸钠与咖啡因）利尿素（水杨酸钠与可可豆碱）安络血（水杨酸钠与安得诺新）第二十五页，本课件共有73页（四）抗氧化剂、金属螯合剂与惰性气体1、抗氧化剂：亚硫酸钠、硫代硫酸钠（碱性）亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、维生素C（酸性）焦性没食子酸酯、BHA（油性）2、金属螯合剂：依地酸钙钠、EDTA抗氧剂的协同剂：枸橼酸盐或酒石酸盐3、常用惰性气体：N2、CO2驱除注射剂中的氧气第二十六页，本课件共有73页（五）抑菌剂注意：用量超过5ml不加抑菌剂 静脉或锥管注射不加 加了抑菌剂仍要灭菌 要在标签或说明书上注明抑菌

16、剂的名称和用量常用抑菌剂：苯甲醇、苯酚、三氯叔丁醇、硫柳氮 酸性条件下作用强！第二十七页，本课件共有73页（六）其他1、局部止痛剂 盐酸普鲁卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇2、助悬剂 HPMC3、乳化剂 卵磷脂、Pluronic F-68 4、延效剂 聚维酮（PVP）第二十八页，本课件共有73页第3节 注射剂的制备一、注射剂的生产工艺与管理第二十九页，本课件共有73页（一）液体安瓿剂生产工艺流程饮用水安瓿原辅料纯化水注射用水粗洗精洗干燥灭菌冷却配制粗滤精滤灌装封口灭菌、检漏质量检验印字包装成品入库过过滤滤过滤洁净区控制区离子交换蒸馏第三十页，本课件共有73页（二）注射剂生产环境洁净度：洁净度

17、可分为：100级、1万级、十万级和三十万级车间划分：一般生产区 控制区（10万或30万级）洁净区（1万级）层流空气洁净系统 无菌区（100级）层流空气洁净系统第三十一页，本课件共有73页洁净室标准空调和层流系统的特点比较第三十二页，本课件共有73页生产环境的要求：1、温度：1826，相对湿度：45%65%2、压力差：不同房间的静压差5Pa 洁净区与室外静压差10Pa3、照度4、新鲜空气量第三十三页，本课件共有73页（三）注射剂生产管理1、洁净室的管理2、操作人员的净化3、生产管理：生产工艺规范 标准操作规范（SOP）岗位操作法 批生产纪录 批包装纪录 清场纪录第三十四页，本课件共有73页二、容

18、器和处理方法二、容器和处理方法1、容器的种类、容器的种类安瓿安瓿抗生素瓶（西林瓶）抗生素瓶（西林瓶）易折曲颈安瓿易折曲颈安瓿粉末安瓿粉末安瓿色环易折安瓿色环易折安瓿点刻痕易折安瓿点刻痕易折安瓿用用途途第三十五页，本课件共有73页2 2、洗涤、洗涤灌水蒸煮（灌水蒸煮（100100，30min30min）洗涤：洗涤：甩水洗涤法甩水洗涤法（质量欠佳，效率高）（质量欠佳，效率高）超声波洗涤法超声波洗涤法（最佳方法）（最佳方法）气水喷射洗涤法气水喷射洗涤法（较有效）（较有效）气气水水气气水（注射用水）水（注射用水）气气超声波超声波气气水水气气水水气气第三十六页，本课件共有73页3 3、干燥灭菌、干燥灭菌

19、干燥：干燥：120120140 140 灭菌：灭菌：180 1.5h180 1.5h常用机械：隧道式干热灭菌机常用机械：隧道式干热灭菌机 远红外线加热远红外线加热注注灭菌后存放柜要有净化空气保护灭菌后存放柜要有净化空气保护存放时间存放时间24h24h第三十七页，本课件共有73页三、注射液的配制三、注射液的配制（一）原辅料的质量要求与投料计算（一）原辅料的质量要求与投料计算原料药：原料药：“注射用规格注射用规格”原辅料生产前：小样试制原辅料生产前：小样试制第三十八页，本课件共有73页（二）配制用具和配制方法（二）配制用具和配制方法配制用具：夹层配液锅配制用具：夹层配液锅 配制方法：配制方法：稀配

20、法稀配法（少用，质量好的原料）（少用，质量好的原料）浓配法浓配法（加热过滤去除溶解度小的杂质）（加热过滤去除溶解度小的杂质）针用针用活性炭活性炭：助滤、除热原、除杂质及脱色。：助滤、除热原、除杂质及脱色。配好后，进行半成品的检查。配好后，进行半成品的检查。第三十九页，本课件共有73页四、注射液的滤过四、注射液的滤过1 1、滤过机理、滤过机理 过筛作用过筛作用 深层截流深层截流 滤饼滤过滤饼滤过 2 2、影响因素、影响因素 操作压力操作压力V V (加压）加压）粘度粘度 V V（趁热）（趁热）滤材中毛细管越细滤材中毛细管越细阻力增大阻力增大V V （加入助滤剂如：滑石粉）（加入助滤剂如：滑石粉）

21、毛细管长度毛细管长度 V V （预滤）（预滤）第四十页，本课件共有73页3、常用滤器、常用滤器2 2）砂滤棒（粗滤）砂滤棒（粗滤）1 1）垂熔玻璃滤器）垂熔玻璃滤器3 3号（常压），号（常压），4 4号（减压或加压），号（减压或加压），6 6号（号（除菌除菌）3 3）板框压滤器（粗滤）板框压滤器（粗滤）5 5）微孔滤膜滤器）微孔滤膜滤器质量检查质量检查 ：孔径大小（气泡法测定）、孔径分布、流速：孔径大小（气泡法测定）、孔径分布、流速 0.220.22mm的滤膜（的滤膜（除菌除菌），），0.6 0.6 mm（精滤）（精滤）4 4）钛滤器（粗滤）钛滤器（粗滤）第四十一页，本课件共有73页4 4、滤

22、过装置、滤过装置 1 1）高位静压滤过装置）高位静压滤过装置（压力稳定，质量好，但滤速慢）（压力稳定，质量好，但滤速慢）2 2）减压滤过装置）减压滤过装置（压力不够稳定，易使滤层松动）（压力不够稳定，易使滤层松动）3 3）加压滤过装置）加压滤过装置 （质量好、产量高（质量好、产量高 ，常用），常用）第四十二页，本课件共有73页五、注射液的灌封五、注射液的灌封1 1、灌装、灌装 剂量准确，注入量比标示量稍多剂量准确，注入量比标示量稍多 2 2、通气、通气 易氧化的：气易氧化的：气灌灌气气常用：氮气（纯度高直接用，纯度低经处理）常用：氮气（纯度高直接用，纯度低经处理）二氧化碳（经处理后用，不能用于

23、碱性药液或钙制剂二氧化碳（经处理后用，不能用于碱性药液或钙制剂 ）第四十三页，本课件共有73页3 3、封口、封口 手工封口和机械封口手工封口和机械封口 问题：剂量不准确、封口不严、泡头、平头、焦头、问题：剂量不准确、封口不严、泡头、平头、焦头、瘪头瘪头焦头的原因：给药太急、溅起的药液在安瓿壁上焦头的原因：给药太急、溅起的药液在安瓿壁上 针头注药后，不能缩水回药针头注药后，不能缩水回药 针头安装不正针头安装不正 压药与针头打药的行程配合不好压药与针头打药的行程配合不好第四十四页，本课件共有73页六、注射剂的灭菌与检漏六、注射剂的灭菌与检漏灭菌灭菌采用湿热灭菌法采用湿热灭菌法不耐热的药品：不耐热的

24、药品：100100 C 30minC 30min（1 15ml5ml安瓿）安瓿）100100 C 45minC 45min（101020ml20ml安瓿）安瓿）热不稳定的：热不稳定的：100100 C 15minC 15min（Vit CVit C，地塞米松磷酸钠），地塞米松磷酸钠）耐热的药品：耐热的药品：115115 C 30minC 30min检漏检漏第四十五页，本课件共有73页八、印字与包装八、印字与包装安瓿上印：注射剂的名称、规格及批号安瓿上印：注射剂的名称、规格及批号七、质量检查七、质量检查装量、可见异物、微粒、无菌和热原装量、可见异物、微粒、无菌和热原第四十六页，本课件共有73页举

25、例举例1 1、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸普鲁卡因注射液 处方：盐酸普鲁卡因处方：盐酸普鲁卡因 0.5g0.5g 氯化钠氯化钠 8.0g8.0g 盐酸盐酸 适量适量 注射用水加至注射用水加至 1000ml1000ml制法：取注射用水约制法：取注射用水约800ml800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，用卡因使之溶解，用0.1mol/L0.1mol/L的盐酸溶液调节的盐酸溶液调节pHpH值为值为4.04.04.54.5，加，加注射用水全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流通蒸汽注射用水全量搅匀，滤过，灌封于安瓿中，用流通蒸汽10030min1003

26、0min灭菌。灭菌。处方分析处方分析主药主药等渗调节剂等渗调节剂pHpH调节剂调节剂第四十七页，本课件共有73页2 2、维生素、维生素C C注射液注射液 处方：维生素处方：维生素C 104gC 104g 依地酸二钠依地酸二钠 0.05g0.05g 碳酸氢钠碳酸氢钠 49.0g49.0g 亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠 2.0g2.0g 注射用水注射用水 加至加至 1000ml1000ml（主（主 药）药）（金属鳌合剂）（金属鳌合剂）（pHpH调节剂）调节剂）（抗氧剂）（抗氧剂）处方分析处方分析第四十八页，本课件共有73页制备：在配制容器中，加处方量制备：在配制容器中，加处方量80%80%的注射用水，通的

27、注射用水，通COCO2 2至饱至饱 和，加和，加VCVC溶解后，分次缓缓加入溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠碳酸氢钠，搅拌使完，搅拌使完 全溶解，加入预先配制好的全溶解，加入预先配制好的依地酸二钠依地酸二钠和和亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠溶液，溶液，搅拌均匀，调节药液搅拌均匀，调节药液pH6.06.2pH6.06.2，添加，添加COCO2 2饱和的注射饱和的注射 用水至足量，用用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器垂熔玻璃漏斗与膜滤器过滤，溶液中通过滤，溶液中通COCO2 2 ，并在，并在COCO2 2气流下灌封，最后于气流下灌封，最后于100100流通蒸气流通蒸气15min15min灭菌。灭菌。1 1、为什

28、么要通、为什么要通COCO2 2？2 2、NaHCONaHCO3 3 的作用是什么？的作用是什么？3 3、依地酸二钠和亚硫酸氢钠的作用分别为？、依地酸二钠和亚硫酸氢钠的作用分别为？第四十九页，本课件共有73页硫酸阿托品滴眼液处方:硫酸阿托品 10g 32g 氯化钠 适量 适量 注射用水 适量 适量 全量 1000ml 3500ml已知：阿托品(NaCl等渗当量0.13)计算调节等渗要加入氯化钠多少克？第五十页，本课件共有73页第第4 4节节 输液剂输液剂一、概述一、概述1 1、定义、定义：2 2、分分类类电解质输液电解质输液（氯化钠（氯化钠 、乳酸钠注射液）、乳酸钠注射液）营养输液营养输液（葡

29、萄糖（葡萄糖 、氨基酸、脂肪乳输液）、氨基酸、脂肪乳输液）血浆代用液血浆代用液（右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶（右旋糖酐、淀粉衍生物、明胶 ）含药输液含药输液（甲硝唑注射液（甲硝唑注射液 ）第五十一页，本课件共有73页3 3、质量要求：与安瓿剂基本相同、质量要求：与安瓿剂基本相同1 1）输液中不得添加任何抑菌剂输液中不得添加任何抑菌剂2 2）pHpH值与渗透压接近血液值与渗透压接近血液3 3）能耐热压灭菌）能耐热压灭菌第五十二页，本课件共有73页二、制备二、制备(一）输液剂生产工艺流程一）输液剂生产工艺流程车间要求：配液在车间要求：配液在1 1万级万级洁净度洁净度 滤过及灌封等要求洁净度达到滤过及

30、灌封等要求洁净度达到100100级级(二）包装容器及处理二）包装容器及处理 输液瓶、丁基胶塞和铝盖输液瓶、丁基胶塞和铝盖第五十三页，本课件共有73页(三）输液剂的配制三）输液剂的配制 浓配法浓配法 用针用用针用活性炭（活性炭（pH35pH35时，吸附力强，吸附时，吸附力强，吸附2030min2030min）(四）输液剂的滤过四）输液剂的滤过 第五十四页，本课件共有73页(五）输液剂的灌封五）输液剂的灌封灌注灌注加薄膜加薄膜盖橡胶塞盖橡胶塞轧铝盖轧铝盖 环境：洁净度环境：洁净度100100级级在持续保温在持续保温5050下进行下进行(六）输液剂的灭菌六）输液剂的灭菌配制完在配制完在4h4h内灭菌

31、内灭菌预热预热2030 min 1162030 min 116，40 min40 min（玻璃瓶玻璃瓶）109 109，45min45min（塑料袋塑料袋）第五十五页，本课件共有73页(七）质量检查七）质量检查1 1、不溶性微粒检查、不溶性微粒检查 微粒检查：显微计数法或光阻法 要求：1ml中含10m以上的微粒不得超过25粒，含25m以上的微粒不得超过3粒 三、输液剂生产中的问题及解决方法三、输液剂生产中的问题及解决方法第五十六页，本课件共有73页四、输液剂举例四、输液剂举例1 1、5%5%葡萄糖输液葡萄糖输液 处方：注射用葡萄糖处方：注射用葡萄糖 50g50g 1 1盐酸盐酸 适量适量 注射

32、用水注射用水 加至加至 1000ml 1000ml 制备：制备：将葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成将葡萄糖投入煮沸的注射用水中，使其成50506060浓溶液，用浓溶液，用盐酸调节盐酸调节pHpH值至值至3.84.03.84.0，同时加，同时加0.10.1(g(gm1)m1)的活性炭混匀，煮沸的活性炭混匀，煮沸约约15min15min，趁热过滤脱炭，滤液加注射用水至全量。测，趁热过滤脱炭，滤液加注射用水至全量。测pHpH值及含量，值及含量，合格后，过滤至澄明，即可灌装封口，合格后，过滤至澄明，即可灌装封口，116116、40min40min热压灭菌。热压灭菌。第五十七页，本课件共有73页2、复

33、方氨基酸输液 处方：L赖氨酸盐酸盐 19.2 g L缬氨酸 6.4 g L精氨酸盐酸盐 l0.9 g L苯丙氨酸 8.6 g L组氨酸盐酸盐 4.7 g L苏氨酸 7.0 g L半胱氨酸盐酸盐 1.0 g L色氨酸 3.0 g L异亮氨酸 6.6 g L蛋氨酸 6.8 g L亮氨酸 10.0 g 甘氨酸 6.0 g 亚硫酸氢钠(抗氧剂)0.5 g 注射用水加至 1000ml第五十八页，本课件共有73页【制备】取约800 m1热注射用水，按处方量投入各种氨基酸，搅拌使全溶，加抗氧剂，并用10氢氧化钠调pH至6.0左右，加注射用水适量，再加0.15的活性炭脱色，过滤至澄明，灌封于200ml输液瓶内

34、，充氮气，加塞，轧盖，于l10灭菌30min即可。注1、组成包括：必需氨基酸半必需氨基酸非必需氨基酸（部分）2、只有左旋（L型）才能被人体利用3、易氧化，需加抗氧化剂，调节pH值，通氮。第五十九页，本课件共有73页3、静脉注射脂肪乳剂定义：一种浓缩的高能量肠外营养液，可供静脉注射，能完 全被机体吸收，体积小、能量高、对静脉无刺激。主要成分：植物油脂乳化剂注射用水（O/W）处方：精制大豆油 100 g 精制卵磷脂 12 g 注射用甘油 22.5 g 注射用水加至 1000ml（油相）（乳化剂）（等渗调节剂）【处方分析】第六十页，本课件共有73页【制法】适量注射用水，加热至55，加卵磷脂搅拌分散；

35、甘油用注射用水溶解，用0.2m微孔滤膜过滤；大豆油0.2m微孔滤膜过滤后加入容器中，搅匀；分散均匀的初乳液，用40 m微孔滤膜过滤，经高压乳匀机进行两次乳化。加水至足量，调pH值。检查半成品质量。再经10 m滤膜滤过、灌装。充N2，加盖涤纶薄膜、橡胶塞密封后，加轧铝盖。于121灭菌15min，浸入热水中，缓慢冲入冷水，逐渐冷却，置于410下贮存。第六十一页，本课件共有73页注（1）制备此乳剂的关键 植物油：精制，碘价、酸价、皂化值等符合要求 乳化剂：卵磷脂、大豆磷脂、普流罗尼克F-68（2）质量要求：乳滴直径1m，大小均匀 成品能耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成分不变无副作用，无抗原性，无

36、降压作用和溶血反应 无热原，不得用于锥管注射第六十二页，本课件共有73页4、右旋糖酐输液 处方：右旋糖酐（中分子）60 g 氯化钠 9 g 注射用水加至 1000ml【制备】将注射用水加热至沸，加入右旋糖酐，搅拌使溶解，配制成12%15%的溶液，加入1.5%的活性炭，保持微沸12h，加压过滤脱碳，加注射用水稀释成6%的浓度，然后加入氯化钠使溶解，冷却至室温，测定含量和pH值，pH值应控制在4.44.9，再加活性炭0.5%，加热至7080，过滤至药液澄明后灌装，11230min灭菌即得。第六十三页，本课件共有73页5、羟乙基淀粉注射液 处方：羟乙基淀粉 60.0g 氯化钠 9.0g 注射用水 加

37、至 1000ml 【制法】：取羟乙基淀粉、氯化钠加注射用水配成约200ml，加0.2的针剂用活性炭煮沸15min，再加注射用水300ml，加热至6070 ，以适宜滤材滤过；滤液测含量，补加注射用水至含羟乙基淀粉6，氯化钠0.9。滤过后在60 65 保温下灌封，用109 45min灭菌。第六十四页，本课件共有73页第5节 粉针剂1、注射用无菌粉末（粉针剂）：2、分类注射用冷冻干燥制品 注射用无菌分装制品 一、概述第六十五页，本课件共有73页二、注射用无菌分装制品1、定义：2、生产工艺：药物粉末精制注射规格无菌分装压塞轧铝塑盖质检印字成品1）采用无菌滤过、无菌结晶或喷雾干燥精制2）精制和分装在10

38、0级进行第六十六页，本课件共有73页三、注射用冷冻干燥制品2、制备工艺：配制无菌水溶液 灌装预冻 升华干燥 再干燥3、预冻：恒压降温至产品共熔点以下1020 4、升华干燥：抽气条件下，恒压升温，使固态水升华 5、再干燥：30保温一定时间，使残留的水分被抽尽。1、定义：第六十七页，本课件共有73页可避免药品成分因高热而分解变质产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性含水量低，不易氧化，有利于长期贮存产品中的微粒物质少产品剂量准确，外观优良缺点：溶剂不能随意选择，需要特殊设备，成本较高5、冷冻干燥的优点：第六十八页，本课件共有73页第6节 滴眼剂定义：药物制成的供滴眼用的水性、油性澄明溶液、

39、混悬液或乳剂。一、质量要求1、无菌无菌 外伤治疗或手术用的（无菌，不加抑菌剂）其他（不得有绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌，加抑菌剂）2、澄明度澄明度 3、pHpH值值 59范围 4、渗透压渗透压 与泪液相等，0.5%1.5%氯化钠溶液的渗透压 5、粒度粒度 不得超过50m,15m以下的颗粒不得少于90%。第六十九页，本课件共有73页二、吸收途径及影响吸收的因素 影响因素：1、泪液 70的药液从眼部溢出而造成损失 增加滴药次数，有利于提高主药的利用率2、消除 刺激性大的药液易进入血液，产生副作用 刺激泪腺，稀释药物，降低药效3、pH值 4、表面张力 表面张力药物容易渗入 5、粘度 粘度 药物的吸收 第

40、七十页，本课件共有73页三、滴眼剂的附加剂1、pH调节剂（5.09.0）最佳pH值：刺激性最小、溶解度最大和稳定性最强 加入缓冲液：磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液 5、稳定剂、增溶剂与助溶剂2、等渗调节剂（0.6%1.5%的氯化钠的渗透压）3、抑菌剂（多剂量滴眼剂需加）要求：作用应迅速、对眼睛无刺激、性质稳定 4、增稠剂（4.05.0cPas）常用：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇 第七十一页，本课件共有73页四、滴眼剂的制备1、容器的处理2、药液的配制3、药液的灌装4、质量检查 1）澄明度 2）混悬液粒度 3）无菌 4）微生物限度 5）装量第七十二页，本课件共有73页01.03.2023感感谢谢大大家家观观看看第七十三页，本课件共有73页