多重耐药菌监测.ppt
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1、多重耐药菌监测及防控措施为什么对多重耐药菌进行监测?n n近年来,多重耐药菌已逐渐成为医院感染的重要病原菌。常见的包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌(VRE),产生超广谱-内酰胺酶(ESBL)的细菌和多重耐药的鲍曼不动杆菌等,医院内多重耐药菌感染患者隔离的重要性不亚于特殊传染病患者的隔离.多重耐药菌的流行状况 n n我我国国细细菌菌耐耐药药监监测测研研究究结结果果,1 19 99 98 81 19 99 99 9年年我我国国9 9个个地地区区1 13 3家家医医院院参参加加监监测测研研究究的的病病房房中中住住院院感感染染病病例例由由耐耐甲甲氧氧西西林林金金葡葡菌菌和和
2、表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌(MMR RS SE E)引引起起感感染染发发生生率率分分别别为为2 27 7.5 55 5%和和1 15 5.6 67 7%。2 20 00 01 1年年报报道道,社社区区感感染染和和院院内内感感染染中中由由MMR RS SA A引引起起的的发发生生率率分分别别为为2 21 1.8 84 4%和和8 81 1.8 82 2%.而而MMR RS SE E引引起起的的感感染染发发生生率率分分别别为为1 15 5.5 57 7%和和4 41 1.6 67 7%。细细菌菌耐耐药药性性流流行行的的形形势势日日趋趋严严峻峻。什么是MDR?n nMMDDRR(多多多多重重重重耐耐耐
3、耐药药药药)5 5/7 7n n指指指指细细细细菌菌菌菌对对对对包包包包括括括括头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素类类类类、青青青青霉霉霉霉素素素素类类类类、喹喹喹喹诺诺诺诺酮酮酮酮类类类类、氨氨氨氨基基基基糖糖糖糖甙甙甙甙类类类类、碳碳碳碳青青青青霉霉霉霉烯烯烯烯类类类类、单单单单环环环环类类类类、其其其其它它它它类类类类(如如如如四四四四环环环环素素素素、氯氯氯氯霉霉霉霉素素素素、利利利利福福福福平平平平)等等等等在在在在内内内内的的的的7 7类类类类抗抗抗抗生生生生素素素素中中中中的的的的至至至至少少少少5 5类类类类耐耐耐耐药药药药。n nP PDDRR(泛泛泛泛耐耐耐耐药药药药)7 7
4、/7 7n n指指指指细细细细菌菌菌菌除除除除对对对对粘粘粘粘菌菌菌菌素素素素、舒舒舒舒巴巴巴巴坦坦坦坦可可可可能能能能敏敏敏敏感感感感外外外外,对对对对临临临临床床床床上上上上常常常常见见见见的的的的7 7类类类类抗抗抗抗生生生生素素素素均均均均不不不不同同同同程程程程度度度度耐耐耐耐药药药药,P PDDRR是是是是MMDDRR中中中中的的的的特特特特殊殊殊殊类类类类型型型型。哪些细菌容易发生MDR?非发酵菌非发酵菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌不动杆菌属不动杆菌属 产产ESBLs菌菌 肺炎克雷肺炎克雷伯菌伯菌大肠埃希大肠埃希菌菌MRSAMRSA过过去去近近7 70 0年年细细菌菌耐耐药药性性的的
5、 三三个个变变化化趋趋势势n n19401960,青青霉霉素素时时代代:解解决决了了链链球球菌菌和和葡葡萄萄球球菌菌感感染染,但但逐逐渐渐出出现现葡葡萄萄球球菌菌耐耐药药n n70年年代代头头孢孢菌菌素素时时代代:革革兰兰阴阴性性菌菌,包包括括铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌的的耐耐药药n n90年年代代万万古古霉霉素素时时代代:革革兰兰阳阳性性菌菌耐耐药药问问题题的的再再次次出出现现,MRSA、肠肠球球菌菌感感染染增增加加,静静脉脉导导管管的的使使用用也也使使凝凝固固酶酶阴阴性性葡葡萄萄球球菌菌的的感感染染增增加加面面临临三三大大耐耐药药问问题题n n革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌中中的的-内内酰酰胺胺酶
6、酶问问题题,特特别别是是ESBLs、AmpC酶酶所所致致耐耐药药问问题题n nMRSA的的继继续续增增加加,并并出出现现首首先先发发生生在在肠肠球球菌菌而而现现在在发发生生在在葡葡萄萄球球菌菌中中的的耐耐万万古古霉霉素素问问题题n n其其他他细细菌菌的的耐耐药药问问题题,尤尤其其非非发发酵酵菌菌耐耐药药卫生部办公厅关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知卫办医发 2008 130 号n n一、重视和加强多重耐药菌的医院感染管理一、重视和加强多重耐药菌的医院感染管理n n二、建立和完善对多重耐药菌的监测二、建立和完善对多重耐药菌的监测 MRSAMRSA、VRE VRE、ESBLs ESBLs、多
7、重、多重耐药的鲍曼不动杆菌耐药的鲍曼不动杆菌n n三、预防和控制多重耐药菌的传播三、预防和控制多重耐药菌的传播n n(一)加强医务人员的手卫生(一)加强医务人员的手卫生n n(二)严格实施隔离措施(二)严格实施隔离措施n n(三)切实遵守无菌技术操作规程(三)切实遵守无菌技术操作规程n n(四)加强医院环境卫生管理(四)加强医院环境卫生管理n n四、加强抗菌药物的合理应用四、加强抗菌药物的合理应用n n五、加强对医务人员的教育和培训五、加强对医务人员的教育和培训n n六、加强对医疗机构的监管六、加强对医疗机构的监管n n 二八年六月二十七日二八年六月二十七日耐耐药药菌菌增增加加的的原原因因n
8、n耐耐药药菌菌产产生生增增加加(抗抗生生素素选选择择性性压压力力):由由于于医医生生过过多多地地使使用用抗抗生生素素,造造成成对对基基因因突突变变及及耐耐药药基基因因转转移移的的耐耐药药菌菌进进行行了了筛筛选选n n耐耐药药菌菌传传播播增增加加:通通过过医医护护人人员员尤尤其其手手的的接接触触,细细菌菌在在病病人人间间交交叉叉寄寄生生造造成成耐耐药药菌菌株株在在医医院院内内的的传传播播,以以及及随随后后通通过过宿宿主主病病人人的的转转移移,耐耐药药菌菌在在医医院院间间甚甚至至社社区区进进行行传传播播耐药是选择出来的敏感菌落中存敏感菌落中存在着自在着自发的突的突变菌株菌株药物治物治疗Sander
9、s CC,Sanders WE.J Infect Dis 1986;154:792-800给予抗菌治予抗菌治疗后,后,因因为敏感菌株的敏感菌株的相相继死亡,突死亡,突变菌株被菌株被选择出来出来在治在治疗过程中程中耐耐药成成为临床床表表现耐耐药的克隆的克隆在在过去曾是去曾是敏感的菌落敏感的菌落中生中生长 全球细菌耐药面临的难题(一)n n G+球菌球菌l l金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌l l MRSA MRSA (耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)l l MRSEMRSE (耐甲氧西林表皮葡萄球菌耐甲氧西林表皮葡萄球菌)l l MRCNSMRCNS(耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球
10、菌)(耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)n n GISAGISA株株(VISA)(VISA)(万古霉素中度敏感的金葡菌万古霉素中度敏感的金葡菌)n n GRSPGRSP株株(VRSA)(VRSA)(完全耐万古霉素的金黄色葡萄球菌)完全耐万古霉素的金黄色葡萄球菌)n n 目前国内尚未发现目前国内尚未发现VRSAVRSA或或VISAVISAn n肺炎链球菌肺炎链球菌n n PRSP PRSP (青霉素耐药肺炎链球菌)(青霉素耐药肺炎链球菌)l l肠球菌肠球菌l l VRE VRE (耐万古霉素肠球菌)(耐万古霉素肠球菌)n n ICU Patients Non-ICU PatientsSource:N
11、NIS data.Clin Chest Med.20:303-315.医院感染耐医院感染耐药变迁:革迁:革兰阳性球菌阳性球菌 n n G 杆菌杆菌l l 肠杆菌科:肠杆菌科:肠杆菌科:肠杆菌科:ESBL ESBL 超广谱超广谱超广谱超广谱 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶l l (肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等)肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等)肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等)肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等)l l AmpCAmpC染色体介导染色体介导染色体介导染色体介导I I型型型型 -内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶内酰胺酶l l (阴沟肠杆菌等(阴沟肠杆菌等(阴沟肠杆菌等(阴沟肠杆菌等,弗劳地枸橼酸杆菌等)弗劳
12、地枸橼酸杆菌等)弗劳地枸橼酸杆菌等)弗劳地枸橼酸杆菌等)l l 非发酵菌属:非发酵菌属:非发酵菌属:非发酵菌属:多重耐多重耐多重耐多重耐药药菌菌菌菌(MDR),(MDR),对对3 3种以上不同种以上不同种以上不同种以上不同类类抗菌抗菌抗菌抗菌l l 药药物耐物耐物耐物耐药药l l 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌l l 鲍曼鲍曼鲍曼鲍曼不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属不动杆菌属l l 嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌 全球细菌耐药面临的难题(二)全球细菌耐药面临的难题(二)ICU Patients Non-ICU Patients医院感染耐药变迁:
13、革兰阴性杆菌医院感染耐药变迁:革兰阴性杆菌Source:NNIS data.Clin Chest Med.20:303-315.n n铜绿几乎对全部抗菌药物铜绿几乎对全部抗菌药物铜绿几乎对全部抗菌药物铜绿几乎对全部抗菌药物敏感率低于敏感率低于敏感率低于敏感率低于8080界线值;界线值;界线值;界线值;n n甲氧西林耐药金葡甲氧西林耐药金葡甲氧西林耐药金葡甲氧西林耐药金葡MRSAMRSA比例在全球比例在全球比例在全球比例在全球“名列前茅名列前茅名列前茅名列前茅”;n n产产产产ESBLESBL的肺克和大肠高的肺克和大肠高的肺克和大肠高的肺克和大肠高达达达达30305050;7070大肠大肠大肠大
14、肠杆菌对氟喹诺酮耐药;杆菌对氟喹诺酮耐药;杆菌对氟喹诺酮耐药;杆菌对氟喹诺酮耐药;n nICUICU经常出现全耐药鲍曼经常出现全耐药鲍曼经常出现全耐药鲍曼经常出现全耐药鲍曼不动杆菌和铜绿;不动杆菌和铜绿;不动杆菌和铜绿;不动杆菌和铜绿;n n部分县医院和内地城市耐部分县医院和内地城市耐部分县医院和内地城市耐部分县医院和内地城市耐药率之高出乎意料药率之高出乎意料药率之高出乎意料药率之高出乎意料细细菌菌的的主主要要耐耐药药机机制制什么是抗菌药物附加损害?n n抗菌药物附加损害:抗生素治疗造成的生态学负面影响,即选择出耐药菌株以及发生多重耐药细菌的定殖或感染。多重耐药菌与抗菌药物附加损害密切相关MR
15、SAVRE产ESBLs 菌株MDR铜绿假单胞菌MDR不动杆菌难辨梭状芽孢杆菌四代头孢菌素(头孢吡肟)碳青霉烯类(亚胺培南/美罗培南)三代头孢菌素喹诺酮极少数文献报道哌拉西林极少数文献报道哌拉西林/他唑巴坦的使用与上述耐药菌株的发生相关他唑巴坦的使用与上述耐药菌株的发生相关多重耐药菌株监测的目标 n n1、MRSA(耐甲氧西林金葡菌)n n2、VRE(耐万古肠球菌)n n3、PDRAB(多重耐药鲍曼不动杆菌)n n4、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、肠杆菌科 什么是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)?n n1 19 96 61 1年年英英国国首首次次报报道道甲甲氧氧西西林林耐耐药药金金葡葡菌菌(MMR RS
16、SA A)后后,世世界界各各国国大大多多数数地地区区均均有有许许多多报报道道,当当时时没没有有使使用用甲甲氧氧西西林林的的国国家家也也有有同同样样报报道道,所所以以推推测测此此基基因因天天然然就就存存在在于于MMR RS SA A中中或或还还有有某某种种因因素素可可以以筛筛选选出出MMR RS SA A.MMR RS SA A是是多多重重耐耐药药株株,早早期期就就发发现现它它对对青青霉霉素素、四四环环素素、链链霉霉素素、红红霉霉素素、林林可可霉霉素素及及氨氨基基糖糖甙甙类类等等耐耐药药。9 90 0年年代代后后,全全世世界界各各个个国国家家MMR RS SA A已已上上升升为为6 62 2%.
17、而而且且在在耐耐药药谱谱方方面面新新的的MMR RS SA A更更为为广广泛泛,包包括括了了广广谱谱、超超广广谱谱-内内酰酰胺胺类类、氟氟喹喹诺诺酮酮类类、氨氨基基糖糖甙甙类类、碳碳青青霉霉烯烯类类等等,最最近近有有文文献献证证明明三三代代头头孢孢菌菌素素及及氟氟喹喹诺诺酮酮类类的的使使用用是是选选择择MMR RS SA A株株的的重重要要原原因因。HA-MRSA HA-MRSA n n当地检出率高当地检出率高当地检出率高当地检出率高n n有有有有MRSAMRSA感染或定植病史感染或定植病史感染或定植病史感染或定植病史n n与感染患者有密切接触与感染患者有密切接触与感染患者有密切接触与感染患者
18、有密切接触n n长期住院长期住院长期住院长期住院n n生活在护理院生活在护理院生活在护理院生活在护理院n n侵袭性治疗侵袭性治疗侵袭性治疗侵袭性治疗n n透析透析透析透析n n插管插管插管插管n n肠道营养肠道营养肠道营养肠道营养n n 近期使用抗生素近期使用抗生素近期使用抗生素近期使用抗生素CA-MRSA CA-MRSA n n当地检出率高当地检出率高当地检出率高当地检出率高n n有有有有MRSAMRSA感染或定植病史感染或定植病史感染或定植病史感染或定植病史n n与感染患者有密切接触与感染患者有密切接触与感染患者有密切接触与感染患者有密切接触 n n 群聚群聚群聚群聚/不健康的生活方式不健
19、康的生活方式不健康的生活方式不健康的生活方式n n监狱监狱监狱监狱n n军营军营军营军营n n 免疫功能地下免疫功能地下免疫功能地下免疫功能地下n n 某些体育运动某些体育运动某些体育运动某些体育运动n n 共用器械共用器械共用器械共用器械/毛巾毛巾毛巾毛巾n n 吸毒吸毒吸毒吸毒1.MRSA Infection.MayoC 2007.Availabe at:http:/ EM,Venezia RA.J Antimicrob Chemother.2002;49:999-1005.3.Safdar N,Maki DG.Ann Intern Med.2002;136:834-844.4.Moran
20、 GJ,et al.N Engl J Med.2006;355:666-74.MRSA 感染的危险因素MRSA感染部位n n皮肤和软组织感染n n脓包和疖n n溃疡和肿痛(sores)n n蜂窝织炎和外科病房感染n n静脉灌注点n n尿道感染n n骨骼和关节感染n n菌血症和心内膜炎n n呼吸道感染n n眼睛和中枢神经系统感染MRSA临床表现n nMMR RS SA A 多多发发生生于于皮皮肤肤感感染染,所所以以伤伤口口感感染染标标本本(如如活活组组织织检检查查、脓脓等等)必必须须做做细细菌菌培培养养及及药药敏敏试试验验。n n对对于于持持续续、反反复复发发生生的的抗抗生生素素治治疗疗失失败败
21、,渐渐进进或或严严重重的的皮皮肤肤感感染染尤尤应应引引起起注注意意,是是否否为为 MMR RS SA A 感感染染。n n多多数数 MMR RS SA A 所所致致皮皮肤肤感感染染通通过过引引流流而而未未用用抗抗生生素素也也能能起起到到缓缓解解治治愈愈的的作作用用。但但是是,如如果果已已用用抗抗生生素素,就就应应全全程程用用药药以以达达治治愈愈。MMR RS SA A 携携带带者者(如如医医护护人人员员)不不需需治治疗疗。n n金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌和和表表皮皮葡葡萄萄球球菌菌,常常引引起起败败血血症症,导导管管源源性性感感染染,肺肺炎炎,伤伤口口感感染染,全全身身性性感感染染,毒毒素素
22、休休克克综综合合症症,烫烫伤伤样样皮皮肤肤综综合合症症,心心内内膜膜炎炎,胃胃肠肠炎炎 10409株金黄色葡萄球菌对常用抗菌药物的耐药率耐药率(%)万古霉素替考拉宁利福平苯唑西林头孢曲松左氧沙星头孢西丁头孢呋辛头孢唑啉庆大霉素克林霉素红霉素耐甲氧西林金葡菌(MRSA),对哪种药物敏感 n n选选项项:A.苯唑西林B.红霉素C.林可霉素D.万古霉素E.青霉素 答案:D耐万古霉素的肠球菌(VRE)n n1 19 99 91 1年年美美国国统统计计肠肠球球菌菌在在菌菌血血症症中中已已占占第第三三位位,并并且且还还在在不不断断增增长长。目目前前,肠肠球球菌菌耐耐药药谱谱愈愈来来愈愈广广泛泛,表表现现为
23、为高高水水平平耐耐青青霉霉素素,高高水水平平耐耐氨氨基基糖糖甙甙类类及及耐耐万万古古霉霉素素,屎屎肠肠球球菌菌比比粪粪肠肠球球菌菌要要严严重重得得多多。过过去去治治疗疗肠肠球球菌菌感感染染,特特别别是是心心内内膜膜炎炎,用用庆庆大大霉霉素素加加青青霉霉素素或或氨氨苄苄青青霉霉素素,协协同同效效果果很很好好,自自从从出出现现对对这这两两类类药药物物高高水水平平耐耐药药后后,不不得得不不改改用用万万古古霉霉素素。1 19 98 86 6年年首首次次报报道道了了耐耐万万古古霉霉素素株株(V VR RE E),在在菌菌血血症症中中V VR RE E感感染染死死亡亡率率高高达达2 20 0%1 10 0
24、0 0%.VREn n肠肠球球菌菌可可产产生生低低亲亲和和力力的的P PB BP P(青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白),使使对对青青霉霉素素类类低低水水平平耐耐药药,对对头头孢孢菌菌素素天天然然耐耐药药,所所以以临临床床细细菌菌室室不不必必做做头头孢孢菌菌素素药药敏敏。n n万万古古霉霉素素属属糖糖肽肽类类抗抗生生素素,系系高高分分子子量量疏疏水水化化合合物物,它它可可与与肠肠球球菌菌细细胞胞壁壁上上的的五五肽肽糖糖前前体体的的羧羧基基末末端端DD-丙丙氨氨酸酸-DD-丙丙氨氨酸酸结结合合形形成成复复合合体体,从从而而阻阻抑抑了了肽肽糖糖聚聚合合所所需需的的糖糖肽肽基基和和转转肽肽反反应应,使使
25、肠肠球球菌菌不不再再能能合合成成细细胞胞壁壁而而死死亡亡。n n但但如如果果细细菌菌基基因因改改变变,使使细细胞胞壁壁的的肽肽糖糖前前体体末末端端改改变变为为DD-丙丙氨氨酸酸-DD-乳乳酸酸盐盐,万万古古霉霉素素即即失失去去与与之之结结合合能能力力,肠肠球球菌菌可可照照常常合合成成细细胞胞壁壁而而存存活活,该该类类肠肠球球菌菌即即为为V VR RE E。-内酰胺酶内酰胺酶-最主要的灭活酶最主要的灭活酶1.到目前已发现到目前已发现400多种;多种;2.新的种类不断发现;新的种类不断发现;3.对对-内酰胺抗生素造成威胁。内酰胺抗生素造成威胁。易产易产ESBL的细菌的细菌大肠杆菌大肠杆菌肺炎克雷伯
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