磺胺类药物抗菌增效剂精选课件.ppt

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1、关于磺胺类药物抗菌增效剂第一页，本课件共有37页磺胺类药物磺胺类药物开创了用化学药物开创了用化学药物治疗感染疾病的新纪元治疗感染疾病的新纪元建立了建立了抗代谢学说抗代谢学说对医药的两大贡献对医药的两大贡献第二页，本课件共有37页磺胺类药物的发现磺胺类药物的发现u1932年年Domagk发现了百浪多息发现了百浪多息u对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制对链球菌和葡萄球菌有很好的抑制作用作用可溶性百浪多息可溶性百浪多息百浪多息百浪多息第三页，本课件共有37页基本结构？基本结构？u偶氮基团是药效基团？偶氮基团是药效基团？1、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效；、没有磺酰胺基的偶氮化合物无效；2、在体外无效，体内

2、有效；、在体外无效，体内有效；第四页，本课件共有37页3、病人尿中分离得到对乙酰氨基、病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺苯磺酰胺第五页，本课件共有37页基本结构对氨基苯磺酰胺基本结构对氨基苯磺酰胺u对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺u在体内体外都有抑菌作用在体内体外都有抑菌作用u早在早在1908年就合成年就合成第六页，本课件共有37页发展发展(第一阶段第一阶段)u至至1946年共合成了年共合成了5500余种磺胺余种磺胺类化合物类化合物u20余种应用于临床余种应用于临床u磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等磺胺醋酰、磺胺嘧啶、磺胺噻唑等u建立了磺胺类药物的作用机制建立了磺胺类药物的作用机制第七页，本课件共有

3、37页第一阶段代表药物第一阶段代表药物第八页，本课件共有37页发展（第二阶段）发展（第二阶段）u抗生素的出现影响了磺胺类药物抗生素的出现影响了磺胺类药物的研究的研究u长效和中效药物长效和中效药物半衰期：11h第九页，本课件共有37页新进展新进展u磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基胞嘧啶:易吸收、活性高，易吸收、活性高，溶解度大溶解度大u柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎柳氮磺胺吡啶：慢性、溃疡性结肠炎磺胺乙基胞嘧啶磺胺乙基胞嘧啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶第十页，本课件共有37页发展发展u从副作用发现新药从副作用发现新药u利尿药利尿药u降血糖药降血糖药氢氯噻嗪氢氯噻嗪 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲第十一页，本课件共有3

4、7页作用机制作用机制*uWood-fields学说学说u能与细菌生长所必须的能与细菌生长所必须的对氨基苯对氨基苯甲酸甲酸产生竞争性拮抗，干扰细菌产生竞争性拮抗，干扰细菌酶系统对酶系统对对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸的利用的利用u对氨基苯甲酸：叶酸的组成部分对氨基苯甲酸：叶酸的组成部分第十二页，本课件共有37页叶酸叶酸u叶酸：微生物生长中必须的物叶酸：微生物生长中必须的物质，构成体内叶酸辅酶的基本原质，构成体内叶酸辅酶的基本原料料第十三页，本课件共有37页第十四页，本课件共有37页竞争性拮抗竞争性拮抗uBell-Roblin指出分子大小和电荷分指出分子大小和电荷分布极为相似布极为相似第十五页，本课件共

5、有37页竞争性拮抗竞争性拮抗u利用分子轨道法计算的表观电荷利用分子轨道法计算的表观电荷分布分布第十六页，本课件共有37页代谢拮抗代谢拮抗u设计与生物体内设计与生物体内基本代谢物基本代谢物的结构的结构有某种程度相似的化合物，使与基本有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被代谢物竞争性或干扰基本代谢物的被利用或掺入生物大分子的合成之中形利用或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。而影响细胞的生长。第十七页，本课件共有37页基本代谢物基本代谢物第十八页，本课件共有37页抗代谢物的设计抗代谢物的设计u 已知基

6、本代谢物，如何进行抗已知基本代谢物，如何进行抗代谢药物设计代谢药物设计？u多采用生物电子等排原理多采用生物电子等排原理u在药物设计中广泛应用在药物设计中广泛应用前面学习的哪些药物是抗代前面学习的哪些药物是抗代谢药物谢药物？第十九页，本课件共有37页药物的选择性？药物的选择性？u人体叶酸代谢人体叶酸代谢第二十页，本课件共有37页氨基与磺酰胺基必须处在氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑对位，在邻位或间位无抑菌作用菌作用单取代，吸电子基团使活性单取代，吸电子基团使活性增强。可为酰基或杂环取代，增强。可为酰基或杂环取代，如嘧啶、噻唑等。双取代丧如嘧啶、噻唑等。双取代丧失活性失活性其他芳环或引

7、入其他基团，其他芳环或引入其他基团，活性降低或丧失活性降低或丧失氨基游离或潜在的游离氨氨基游离或潜在的游离氨基有活性，否则无效基有活性，否则无效构效关系构效关系第二十一页，本课件共有37页抑菌活性与抑菌活性与p pK Ka auu药物的酸性离解常数（药物的酸性离解常数（pKa）与）与抑菌作用的强度呈抛物线关系，抑菌作用的强度呈抛物线关系，当当pKa值在值在6.57.0时，抑菌作用时，抑菌作用最强。最强。第二十二页，本课件共有37页代表药物：磺胺嘧啶代表药物：磺胺嘧啶uN-2-嘧啶基嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺氨基苯磺酰胺u4-Amino-N-2-pyrimidinyl-benzenesulfona

8、mide第二十三页，本课件共有37页理化性质理化性质u 弱弱酸、碱性酸、碱性u 芳伯胺的性质芳伯胺的性质第二十四页，本课件共有37页理化性质理化性质u 弱弱酸、碱性酸、碱性第二十五页，本课件共有37页弱酸性第二十六页，本课件共有37页磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶盐u磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银u具有抗菌作用和收敛作用，用于烧具有抗菌作用和收敛作用，用于烧伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆伤、烫伤创面的抗感染，对绿脓杆菌有抑制作用菌有抑制作用第二十七页，本课件共有37页u磺胺嘧啶锌磺胺嘧啶锌u 用于烧伤、烫伤创面的抗感染用于烧伤、烫伤创面的抗感染第二十八页，本课件共有37页复方新诺明复方新诺明u复方制剂复方制剂u磺胺

9、甲噁唑与甲氧苄啶按磺胺甲噁唑与甲氧苄啶按5:1配伍配伍u抗菌作用增至数倍数十倍抗菌作用增至数倍数十倍u应用范围也扩大应用范围也扩大 第二十九页，本课件共有37页抗菌增效剂抗菌增效剂u与抗菌药物配伍使用后，能通过与抗菌药物配伍使用后，能通过不同的作用机制不同的作用机制增强抗菌药的抗增强抗菌药的抗菌活性菌活性u例例u克拉维酸克拉维酸:-内酰胺类抗生素增效剂内酰胺类抗生素增效剂第三十页，本课件共有37页甲氧苄啶u5-(3,4,5-三甲氧基苯基三甲氧基苯基)-甲基甲基-2,4-嘧啶二胺嘧啶二胺第三十一页，本课件共有37页作用机制u可逆性地抑制二氢叶酸还原酶可逆性地抑制二氢叶酸还原酶u使二氢叶酸还原为四

10、氢叶酸的过使二氢叶酸还原为四氢叶酸的过程受阻，影响辅酶程受阻，影响辅酶F的形成的形成u影响微生物影响微生物DNA、RNA及蛋白质及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制的合成，使其生长繁殖受到抑制第三十二页，本课件共有37页增效机制增效机制第三十三页，本课件共有37页甲氧苄啶的应用甲氧苄啶的应用u与磺胺类药物联用，使细菌叶酸代与磺胺类药物联用，使细菌叶酸代谢受到双重阻断谢受到双重阻断u抗菌作用增强数倍至数十倍，同时，抗菌作用增强数倍至数十倍，同时，使对细菌的耐药性减少使对细菌的耐药性减少u临床治疗呼吸道感染、尿路感染，临床治疗呼吸道感染、尿路感染，肠道感染、脑膜炎和败血症等肠道感染、脑膜炎和败血症等第三十四页，本课件共有37页选择性选择性u对人和动物的影响较小对人和动物的影响较小u甲氧苄啶对微生物的甲氧苄啶对微生物的二氢叶酸还原二氢叶酸还原酶的亲和力是人和动物的酶的亲和力是人和动物的10000100006000060000倍倍第三十五页，本课件共有37页小结小结u磺胺类药物的发现磺胺类药物的发现u重点药物重点药物u磺胺嘧啶，甲氧苄啶磺胺嘧啶，甲氧苄啶u代谢拮抗原理（抗代谢学说）代谢拮抗原理（抗代谢学说）u磺胺类药物的作用机制和甲氧苄磺胺类药物的作用机制和甲氧苄啶增效的原理啶增效的原理第三十六页，本课件共有37页感感谢谢大大家家观观看看第三十七页，本课件共有37页