神经病理性疼痛治疗新进展精选课件.ppt
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1、关于神经病理性疼痛治疗新进展第一页,本课件共有58页神经病理性疼痛定义神经病理性疼痛定义 周围或中枢神经系统原发或继发性损害或功能周围或中枢神经系统原发或继发性损害或功能障碍引起的疼痛。障碍引起的疼痛。几种解释几种解释 神经病理性疼痛神经病理性疼痛 神经源性疼痛神经源性疼痛 神经性疼痛神经性疼痛 神经痛神经痛第二页,本课件共有58页神经病理性疼痛的流行病学神经病理性疼痛的流行病学 神经病理性疼痛在人群中大约占神经病理性疼痛在人群中大约占3%。欧洲成年人大约欧洲成年人大约5个人中有个人中有1个有慢性疼痛。个有慢性疼痛。大约大约25%的糖尿病患者有神经病理性疼痛,的糖尿病患者有神经病理性疼痛,其中
2、其中1型糖尿病型糖尿病54%,2型糖尿病型糖尿病45%。大约大约25-50%的带状疱疹患者遗留疱疹后神的带状疱疹患者遗留疱疹后神经痛。经痛。第三页,本课件共有58页美国神经病理性疼痛的流行病学美国神经病理性疼痛的流行病学疾病患病人数/100,000糖尿病周围神经病600疱疹后神经痛500癌性疼痛200脊髓损伤120灼性神经痛和反射交感性营养不良100多发性硬化50幻肢痛50卒中后疼痛30HIV相关性疼痛15三叉神经痛15腰背痛2,100总数(不包含腰背痛)1,680M总数(包含腰背痛)3,780MManaging Neuropathic Pain.J Am Osteopath Assoc.20
3、07 Nov;107(10 Suppl 6):E.第四页,本课件共有58页周围神经痛的病因周围神经痛的病因代谢 创伤缺血 中毒遗传 感染压迫 免疫介导周围神经损伤疼痛第五页,本课件共有58页 周围神经痛的特点周围神经痛的特点_发作方式发作方式:自发性痛:自发性痛_播散性播散性:牵涉痛、潜伏痛牵涉痛、潜伏痛_疼痛性质疼痛性质:烧灼样、触电样疼痛:烧灼样、触电样疼痛_发作时间发作时间:持续性或发作性:持续性或发作性_诱发因素诱发因素:各种机械、温度刺激可诱发:各种机械、温度刺激可诱发_敏感化敏感化:伴痒感或痛觉过敏、超敏伴痒感或痛觉过敏、超敏_伴随症状伴随症状:痛区麻木、痛觉减退:痛区麻木、痛觉减
4、退 差异性差异性:不同患者,特征有不同组合不同患者,特征有不同组合第六页,本课件共有58页周围神经病理性疼痛机制周围神经病理性疼痛机制_周围机制周围机制_中枢机制中枢机制第七页,本课件共有58页周围机制周围机制_异常(异位)神经元放电异常(异位)神经元放电损伤轴索的再增生发芽损伤轴索的再增生发芽 (如残端瘤、糖尿病周围神经病)(如残端瘤、糖尿病周围神经病)与与Na+通道有关通道有关小神经元的小神经元的PN3通道可能有关通道可能有关_病理性纤维联系病理性纤维联系_伤害性感受器超敏(糖尿病鼠)伤害性感受器超敏(糖尿病鼠)_交感神经系统的影响交感神经系统的影响_周围神经炎周围神经炎第八页,本课件共有
5、58页交感神经与感觉神经交感神经与感觉神经_周围神经损伤后交感神经发芽增生进入周围神经损伤后交感神经发芽增生进入DRG_McLachlan结扎坐骨神经后结扎坐骨神经后21天发现血管周围去天发现血管周围去甲肾上腺素能交感神经芽生进入甲肾上腺素能交感神经芽生进入DRG,在直径较,在直径较大的神经元周围形成篮状结构大的神经元周围形成篮状结构_Chung等发现神经发芽增生进入等发现神经发芽增生进入DRG的交感神的交感神经在第经在第3天出现,天出现,20天后逐渐减少天后逐渐减少_发芽增生的机制不清,可能与局部多种细发芽增生的机制不清,可能与局部多种细胞因子和营养因子有关胞因子和营养因子有关第九页,本课件
6、共有58页周围神经炎周围神经炎周围神经损伤后:周围神经损伤后:_DRG缓激肽受体表达缓激肽受体表达 _DRG炎性细胞浸润炎性细胞浸润_神经干及神经干及DRG中肥大细胞激活中肥大细胞激活第十页,本课件共有58页中枢机制中枢机制_中枢超敏中枢超敏_脊髓结构重组脊髓结构重组_皮层结构重组皮层结构重组_抑制性通路功能下降抑制性通路功能下降第十一页,本课件共有58页神 经 损 伤功能改变组织学改变中枢致敏中枢神经元过敏脊髓后角内一级传入神经纤维的重组非伤害性刺激导致伤害感受神经元的活动抑制性中间神经元的损伤神经源性疼痛周围神经损伤后脊髓水平(后角)功能和结构改变示意图第十二页,本课件共有58页神 经 损
7、 伤异位放电伤害感受器致敏神经纤维相互作用C纤维活动增强EAA释放NMDA受体活动细胞内Ca+增多蛋白激酶C活动膜蛋白结构调整过度刺激导致兴奋毒性抑制性中间神经元功能下降节段性抑制性控制功能下降脊髓后角神经元过敏化SP嵌入NKI受体EAA嵌入不良代谢受体NO激酶活动第十三页,本课件共有58页 周围神经疾病或损伤所致的神经病理性疼痛是周围神经疾病或损伤所致的神经病理性疼痛是近几年的研究热点。近几年的研究热点。目前基于动物实验的研究表明周围神经损伤目前基于动物实验的研究表明周围神经损伤后,其疼痛的产生机制可能是多种机制。后,其疼痛的产生机制可能是多种机制。包括周围神经、脊髓和脑共同作用的结果。包括
8、周围神经、脊髓和脑共同作用的结果。第十四页,本课件共有58页中枢痛定义中枢痛定义 国际疼痛学会(IASP):中枢神经系统的病变或功能失调所引起的疼痛。第十五页,本课件共有58页可能导致中枢痛的疾病可能导致中枢痛的疾病_脑、脊髓的血管损伤(如:丘脑痛)脑、脊髓的血管损伤(如:丘脑痛)_多发性硬化多发性硬化_外伤性脑、脊髓损伤外伤性脑、脊髓损伤_脊髓空洞症脊髓空洞症_肿瘤、炎症肿瘤、炎症_癫痫癫痫_帕金森氏病帕金森氏病第十六页,本课件共有58页急性组织损伤急性组织损伤急性疼痛急性疼痛神经系统可塑性改变神经系统可塑性改变慢性疼痛慢性疼痛正常恢复正常恢复疼痛消失疼痛消失药物治疗药物治疗自发痛自发痛 牵
9、涉痛牵涉痛 痛觉过敏痛觉过敏 痛觉超敏痛觉超敏 疼痛异化疼痛异化 感觉异常感觉异常 精神心理损害精神心理损害神经微创介入治疗神经微创介入治疗神经病理神经病理神经生化神经生化神经电生理神经电生理神经病理性疼痛和疼痛敏感化过程神经病理性疼痛和疼痛敏感化过程超前镇痛术后镇痛疾病和治疗因素疾病和治疗因素第十七页,本课件共有58页疼痛敏感化机制与临床表现疼痛敏感化机制与临床表现1.1.自发性冲动增加:自发性疼痛自发性冲动增加:自发性疼痛2.2.感受野增大:牵涉痛感受野增大:牵涉痛3.3.对伤害性刺激的反应增强:痛觉过敏对伤害性刺激的反应增强:痛觉过敏4.4.反应阈值降低:痛觉超敏反应阈值降低:痛觉超敏5
10、.5.疼痛认知异常:疼痛异化疼痛认知异常:疼痛异化6.6.自主神经系统异常:心理及精神障碍自主神经系统异常:心理及精神障碍第十八页,本课件共有58页3,781,000(1.4%)合计600,000500,000200,000120,00051,000100,000(?)50,000(?)30,00015,00015,000(?)2,100,000有痛性糖尿病性神经病有痛性糖尿病性神经病带状疱疹后神经痛带状疱疹后神经痛癌性疼痛癌性疼痛脊髓损伤脊髓损伤多发性硬化多发性硬化反射性交感神经萎缩症(反射性交感神经萎缩症(CRPS)幻肢痛幻肢痛中枢痛中枢痛AIDS三叉神经痛三叉神经痛腰痛腰痛患病数疾 病各
11、种神经病理性疼痛患病数各种神经病理性疼痛患病数第十九页,本课件共有58页神经病理性疼痛的诊断神经病理性疼痛的诊断病史病史全身神经系统和局部检查全身神经系统和局部检查实验室检查实验室检查 图象检查、化验血、尿、便、脑脊液、微生物、抗图象检查、化验血、尿、便、脑脊液、微生物、抗体、可能的毒物体、可能的毒物 电生理检查:肌电图、神经传导速度、异位及自发电生理检查:肌电图、神经传导速度、异位及自发放电放电皮肤和神经纤维活检皮肤和神经纤维活检神经影像学检查神经影像学检查神经功能评估神经功能评估第二十页,本课件共有58页神经病理性疼痛的常见类型神经病理性疼痛的常见类型周围性神经病性痛周围性神经病性痛 三叉
12、神经痛三叉神经痛 舌咽神经痛舌咽神经痛疱疹后神经痛疱疹后神经痛坐骨神经痛坐骨神经痛急性或慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病急性或慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病 酒精性多发神经病酒精性多发神经病 化疗引起的多发神经病化疗引起的多发神经病 复杂性区域痛综合征复杂性区域痛综合征 嵌压性神经病(如,腕管综合征)嵌压性神经病(如,腕管综合征)HIV感觉神经病感觉神经病 医源性神经痛(如,乳房切除术后痛或开胸手术后痛)医源性神经痛(如,乳房切除术后痛或开胸手术后痛)肿瘤压迫或浸润神经肿瘤压迫或浸润神经 营养缺陷相关性神经病营养缺陷相关性神经病 痛性糖尿病性神经病痛性糖尿病性神经病 幻肢痛幻肢痛 放疗后
13、神经丛病放疗后神经丛病 神经根病(颈、胸或腰骶)神经根病(颈、胸或腰骶)毒物接触相关性神经病毒物接触相关性神经病 创伤后神经痛创伤后神经痛中枢性神经病性痛中枢性神经病性痛 卒中后疼痛卒中后疼痛多发性硬化相关性疼痛多发性硬化相关性疼痛 帕金森病相关性疼痛帕金森病相关性疼痛 创伤后脊髓损伤性疼痛创伤后脊髓损伤性疼痛脊髓空洞症脊髓空洞症缺血后脊髓病缺血后脊髓病压迫性脊髓病压迫性脊髓病 HIV脊髓病脊髓病 放射后脊髓病放射后脊髓病第二十一页,本课件共有58页22神经病理性疼痛的特殊性质神经病理性疼痛的特殊性质 与刺激无关症状与刺激无关症状 -病人描述病人描述自发性疼痛自发性疼痛 (休息尤其夜晚加重休息
14、尤其夜晚加重)持续性灼痛持续性灼痛 间歇性刺痛间歇性刺痛 电击样、跳动样疼痛等电击样、跳动样疼痛等感觉异常感觉异常(paresthesias)(paresthesias)皮肤上无客观原因异常感觉皮肤上无客观原因异常感觉 感觉迟钝感觉迟钝(dysesthisias)(dysesthisias)在皮肤麻木区感到疼痛在皮肤麻木区感到疼痛 (很难很难受受)与刺激有关与刺激有关,在检查期间引出在检查期间引出痛觉超敏痛觉超敏 (Allodynia)(Allodynia)对正常无痛刺激感到疼痛对正常无痛刺激感到疼痛痛觉过敏痛觉过敏 (Hyperalgesia)(Hyperalgesia)对疼痛剌激反应增高或
15、持久剧痛对疼痛剌激反应增高或持久剧痛 不同患者,以上特征有不不同患者,以上特征有不同组合同组合 神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志中华内科杂志20092009;4848(6 6):):526-528526-528第二十二页,本课件共有58页神经病理性疼痛的非药物治疗神经病理性疼痛的非药物治疗物理及康复治疗物理及康复治疗心理治疗心理治疗介入治疗介入治疗病因治疗病因治疗第二十三页,本课件共有58页微创或手术治疗微创或手术治疗神经阻滞或神经阻滞或/和营养治疗和营养治疗神经毁损神经毁损神经减压神经减压神经调制神经调制功能神经外科治疗功能神经外科治疗第二十四页,本课件
16、共有58页神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗类别类别药物名称药物名称抗抑郁药抗抑郁药阿米替林,丁氨苯丙酮,西酞普兰,氯米帕明,地昔帕明,阿米替林,丁氨苯丙酮,西酞普兰,氯米帕明,地昔帕明,度洛西汀,氟西汀,丙米嗪,马普替林,去甲替林,帕罗度洛西汀,氟西汀,丙米嗪,马普替林,去甲替林,帕罗西汀,文拉法辛西汀,文拉法辛抗癫痫药抗癫痫药加巴喷丁加巴喷丁,卡马西平,拉莫三嗪,苯妥英,普加巴林,托,卡马西平,拉莫三嗪,苯妥英,普加巴林,托吡酯,丙戊酸吡酯,丙戊酸阿片类阿片类美沙酮,吗啡,羟考酮,曲马多美沙酮,吗啡,羟考酮,曲马多NMDA拮抗剂拮抗剂美沙芬,美金刚,利鲁唑美沙芬,美金刚,利鲁唑抗
17、心律失常药抗心律失常药美西律美西律局部用药局部用药利多卡因贴片,利多卡因凝胶,辣椒辣素利多卡因贴片,利多卡因凝胶,辣椒辣素大麻素类大麻素类屈大麻酚,屈大麻酚,THC 129,CT3甘氨酸拮抗剂甘氨酸拮抗剂GV196771New and Emerging Treatment Options for Neuropathic Pain.Am J Manag Care.2006 Jun;12(9 Suppl):S269-278.第二十五页,本课件共有58页镇痛药物治疗镇痛药物治疗非甾体镇痛药物非甾体镇痛药物 1.作用于炎症过程两个终末环节之一。作用于炎症过程两个终末环节之一。2.对于神经痛和中度以上的
18、疼痛作用不佳。对于神经痛和中度以上的疼痛作用不佳。3.其抑制其抑制COX的副作用不利于长期服用。的副作用不利于长期服用。阿片类镇痛药物阿片类镇痛药物 既释的阿片药物因其成瘾性不利于长期服用。既释的阿片药物因其成瘾性不利于长期服用。控释的阿片药物可以用于非癌症疼痛。控释的阿片药物可以用于非癌症疼痛。神经调理性镇痛药神经调理性镇痛药加巴喷丁、加巴喷丁、曲马多、马来酸氟吡叮、抗抑郁药物、离子曲马多、马来酸氟吡叮、抗抑郁药物、离子通道阻滞剂通道阻滞剂第二十六页,本课件共有58页神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗抗抑郁药:抗抑郁药:三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药(如阿米替林、氯丙咪嗪、去如阿米替
19、林、氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪、丙咪嗪甲丙咪嗪、丙咪嗪)5-5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(如文如文拉法辛、度洛西汀拉法辛、度洛西汀)能减轻神经病理性疼痛的证据较多。能减轻神经病理性疼痛的证据较多。而选择性而选择性5 5-羟色胺再摄取抑制剂对神经病理性羟色胺再摄取抑制剂对神经病理性疼痛有效的证据较少。疼痛有效的证据较少。神经病理性疼痛诊治的专家共识神经病理性疼痛诊治的专家共识 中华内科杂志中华内科杂志20092009;4848(6 6):):526-528526-528第二十七页,本课件共有58页神经病理性疼痛药物治疗神经病理性疼痛药物治疗抗癫痫药:抗癫痫药:抗
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