肝功能实验室检查精选课件.ppt
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1、关于肝功能实验室检查第一页,本课件共有120页肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查 蛋白质代谢功能检查蛋白质代谢功能检查 脂类代谢功能检查脂类代谢功能检查 胆红素代谢检查胆红素代谢检查 胆汁酸代谢检查胆汁酸代谢检查 血清酶及同工酶检查血清酶及同工酶检查第二页,本课件共有120页肝脏的生理功能肝重约1.2-1.5kg(成人),约占体重的2.0-2.5。已知其功能达1500多种,它几乎参与体内一切物质的代谢。不仅在糖类、脂类、蛋白质、维生素和激素等物质代谢中有重要作用;还具有分泌、排泄和生物转化等重要功能;同时还具有调节机体血容量、维持体液平衡、免疫吞噬等作用。第三页,本课件共有120页临
2、床化学与肝胆疾病o正常情况下,肝脏的各种代谢反应相互配合有条不紊地进行,当受到体内外各种致病因子侵犯时,其结构和功能将受到不同程度的损害,而引起相应的代谢紊乱。因此通过临床实验室某些生物化学指标检测,可用于直接或间接评估肝脏的代谢功能,这对肝胆疾病的诊断、鉴别诊断、预后判断、病程监测及疗效观察等都具有重要的作用。第四页,本课件共有120页肝脏的重要而复杂的代谢功能与肝脏的解剖结构特点密切相关。一,肝脏的解剖结构特点 肝脏有丰富的血管网,接受门静脉和肝动脉的双重血液供应;在形态结构和化学组成上也有着与其特殊功能相适应的特点:细胞表面有大量的微绒毛,增大了与血窦的接触面;细胞膜具有较高的通透性,为
3、肝细胞内外的物质交换提供了重要的通道;肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能第五页,本课件共有120页肝脏的解剖结构特点及其生物化学功能细胞内线粒体丰富,为肝细胞代谢提供能量保证;细胞有丰富的粗面内质网、滑面内质网和高尔基复合体等,为各种蛋白质和酶的合成、药物和毒物等的生物转化以及物质的分泌排泄提供了场所;肝细胞含有繁多的酶系,且有些酶是唯肝独有或其他组织含量极少的,如鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OCT)等,为肝细胞进行众多物质代谢与加工提供了有利条件。可见肝细胞的上述特点赋予它在全身物质代谢及生物转化中显示了特别重要的作用,故有“物质代谢中枢”之称。第六页,本课件共有120页 接受来自消化道吸收的各种
4、物质,如氨基酸、糖、脂肪酸、胆固醇、脂类、维生素和矿物质等,并进行加工和储存。合成除了-球蛋白以外的几乎所有的血浆蛋白质,如清蛋白、a和B球蛋白、凝血因子和转运蛋白质等。合成并分泌胆汁酸,调节胆固醇代谢并促进脂肪的吸收。加工处理体内产生(如氨、胆红素等)和外界进入(如药物、毒物、致癌物等)的非营养物质,保护机体免遭侵害。肝脏也是多种激素(如甲状腺素、甾族化合物激素等)在发挥调节作用后降解的主要部位,借此可调节血浆激素水平,这一此过程称激素的灭活。二、肝脏生物化学代谢第七页,本课件共有120页肝细胞的代谢功能极为复杂。在肝脏结构和功能受损时,众多物质的生物化学反应将会不同程度地受到影响,进而产生
5、相应的病理生理和病理化学改变。现主要介绍蛋白质、糖和脂类物质在肝细胞损伤时的代谢变化。三、肝细胞损伤时的代谢改变第八页,本课件共有120页 肝脏在蛋白质代谢中的作用主要表现为:能合成和分泌血浆蛋白质。除了球蛋白外,几乎所有的血浆蛋白质均来自肝脏。转化和分解氨基酸。除支链氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸)外,其余氨基酸尤其是苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等芳香族氨基酸主要在肝内代谢,调整血液中的氨基酸比例。合成尿素以解氨毒。肝脏功能受损时血浆蛋白质浓度将发生改变,其变化取决于肝损害的类型、严重程度和持续的时间。蛋白质代谢变化蛋白质代谢变化第九页,本课件共有120页蛋白质代谢变化蛋白质代谢变化 由于肝脏
6、的储备能力及蛋白质的半衰期相对较长,故在急性肝损害时,血浆蛋白质浓度变化不大;而在慢性肝病时血浆清蛋白降低,-球蛋白升高,出现清蛋白与球蛋白(AG)的比值降低,甚至倒置。-球蛋白增多可能部分因抗原刺激肝外网状内皮系统并诱发免疫反应(如增加抗体产生)所致。晚期肝病患者,尿素合成能力低下,血浆尿素水平呈低值;血氨增高,成为肝性脑病(肝昏迷)的诱因;血中氨基酸平衡紊乱,表现为支链氨基酸与芳香族氨基酸的比值下降。第十页,本课件共有120页第十一页,本课件共有120页一.蛋白代谢的检查1.血清总蛋白(totalprotein),白蛋白(albumin),球蛋白(globulin)测定TP=A+GoTP:
7、60-80g/LoA:35-55g/LoG:20-30g/LoA/G:1.5-2.5:1第十二页,本课件共有120页高蛋白血症:TP 80g/L,TP ,G G35g/L:多发性骨髓瘤,淋巴瘤,慢性炎症低蛋白血症:TP 60g/L.TP ,A ,A 25g/L:慢性肝病,营养不良,肾病综合症第十三页,本课件共有120页蛋白检查临床意义o急性肝炎:蛋白指标多为正常TP及G不高A不低A/G正常第十四页,本课件共有120页慢性肝炎,肝硬化:A ,G ,TP不定,A/G 倒置 肝癌:同上第十五页,本课件共有120页A变化的意义oA的高低与肝细胞数量呈正相关oA的体内半衰期约为21天,急性肝炎时A无明显
8、变化oA17.1umol/Lo隐性黄疸:STB17.1-34.2umol/L之间o判断黄疸程度:轻度黄疸:STB34.2-171umol/L(溶血性或肝细胞性)中度黄疸:STB171-342umol/L(肝细胞性或梗阻性)重度黄疸:STB342umol/L(完全梗阻性)第四十五页,本课件共有120页1黄疸的定义与分类凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高,而出现高胆红素血症。当血清中胆红素浓度超过34.2umolL(2.OmglOOml)时,可出现巩膜、粘膜及皮肤的黄染,称为黄疸;若血清中胆红素浓度超过正常值,但不超过34.2umolL
9、时,肉眼未见黄染,则称为隐性黄疸。正常人血清胆红素总量不超过17.1umolL,其中45是未结合胆红素,其余是结合胆红素。(二)胆红素代谢紊乱与黄疸第四十六页,本课件共有120页黄疸的类型o黄疸按病因可分为溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸;o按病变部位可分为肝前性、肝性和肝后性黄疸;o按血中升高的胆红素的类型分为高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸两种。第四十七页,本课件共有120页 1胆红素形成过多 胆红素在体内形成过多,超过肝细胞的摄取、转化和结合能力,大量未结合胆红素在血中积聚而发生高未结合胆红素血症。2肝细胞处理胆红素的能力下降 肝细胞对血中未结合胆红素的摄取、转化和排泄发生障碍。根据
10、障碍的性质,可使血中未结合胆红素、结合胆红素均升高。3胆红素在肝外的排泄障碍 各种原因引起的胆汁排泄受阻,使胆小管和毛细胆管内的压力增大,肝内转化生成的结合胆红素逆流人血,造成结合胆红素升高。有关黄疽(高胆红素血症)的类型及形成机制见表9-5。(三三)黄疸的成因与发生机制黄疸的成因与发生机制第四十八页,本课件共有120页 表9-5 高胆红素血症的类型及机制 高未结合胆红素血症 1 胆红素形成过多 溶血性因素 先天性:红细胞膜、酶或血红蛋白的遗传性缺陷等 后天性:血型不合输血、脾亢、疟疾及各种理化因素等 非溶血性因素恶性贫血、珠蛋白生成障碍等引起的无效造血 2 胆红素转运障碍 右心充血性心力衰竭
11、,门体分流等 3 肝细胞摄取障碍 药物竞争性抑制,脓毒症,Gilbert员综合征等 4 肝细胞储存障碍 载体蛋白被竞争性抑制,发热等 5 肝细胞结合障碍 新生儿生理性黄疸,药物,Cd8ler-Najjar综合征等 高结合胆红素血症 1分泌受阻 肝细胞病变:肝炎、胆汁淤积(肝内)等 Dubin-Johnson综合征和Rotor综合征等 药物(雌二醇)2排泄障碍 肝外梗阻:结石、癌肿、寄生虫、狭窄或闭锁 等 肝内梗阻:药物、原发性胆汁性肝硬化、肿瘤、肉芽肿等第四十九页,本课件共有120页新 生 儿 生 理 性 黄 疸 胆 红 素 浓 度 一 般 不 超 过86umol/l:1新 生 儿 体 内 红
12、 细 胞 溶 解 致 胆 红 素 产 生 过 多;2肝 细 胞 内 胆 红 素 UDP-葡 萄 糖 醛 酸 基 转 移 酶 活 性 不 高;3新生儿肝细胞内缺乏Y蛋白,胆红素的摄取能力较成人差;4母乳中含有孕二醇,对葡萄糖醛酸基转移酶有抑制作用;5无效红细胞生成等。o新生儿生理性黄疸的形成机制第五十页,本课件共有120页第五十一页,本课件共有120页 溶血性黄疸溶血性黄疸 血血TBTB,UCBUCB为主为主 尿尿Bili(-)Bili(-)、尿胆原、尿胆原 粪中粪胆原粪中粪胆原 巩膜轻度黄染巩膜轻度黄染特征特征第五十二页,本课件共有120页 皮肤无瘙痒皮肤无瘙痒 可有脾大可有脾大 贫血、网红贫
13、血、网红 骨髓红系增生旺盛骨髓红系增生旺盛 溶血性黄疸溶血性黄疸特征特征第五十三页,本课件共有120页 溶血性黄疸溶血性黄疸 先天性溶血性贫血先天性溶血性贫血 RBCRBC膜缺陷膜缺陷 珠蛋白异常珠蛋白异常 RBCRBC酶缺陷酶缺陷病因病因第五十四页,本课件共有120页 溶血性黄疸溶血性黄疸 获得获得性溶血性贫血性溶血性贫血 自身免疫性贫血自身免疫性贫血 阵发性睡眠性血红蛋白尿阵发性睡眠性血红蛋白尿 异型输血、恶性疟疾等异型输血、恶性疟疾等病因病因第五十五页,本课件共有120页 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 血血TBTB,UCBUCB为主,为主,CBCB亦升高亦升高 尿尿Bili(+)Bili(+
14、)、尿胆原、尿胆原 粪中粪胆原正常或略低粪中粪胆原正常或略低 皮肤、巩膜黄染皮肤、巩膜黄染 特征特征第五十六页,本课件共有120页 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 可有瘙痒可有瘙痒 血清转氨酶可血清转氨酶可 肝炎病毒标记物常肝炎病毒标记物常(+)(+)肝活检示肝损伤肝活检示肝损伤特征特征第五十七页,本课件共有120页 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 病毒性肝炎病毒性肝炎 中毒性肝损伤中毒性肝损伤 肝硬化肝硬化 原发性妊娠急性脂肪肝原发性妊娠急性脂肪肝病因病因第五十八页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 血血TB TB ,CBCB为主为主 尿尿Bili(+),Bili(+),尿胆原尿胆原或缺如或
15、缺如 粪中粪胆原粪中粪胆原或缺如,粪呈或缺如,粪呈 浅灰或陶土色浅灰或陶土色特征特征第五十九页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 皮肤、巩膜黄染皮肤、巩膜黄染 瘙痒显著瘙痒显著 血血TChTCh、ALPALP、r-GT r-GT LP-X LP-X 阳性阳性特征特征第六十页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 肝内胆汁郁积肝内胆汁郁积 胆汁郁积性肝炎胆汁郁积性肝炎 某些药物胆汁郁积某些药物胆汁郁积 妊娠期特发性黄疸妊娠期特发性黄疸 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化病因病因第六十一页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 肝内胆管阻塞肝内胆管阻塞 原发性硬化性胆
16、管炎原发性硬化性胆管炎 肝内胆管结石肝内胆管结石 华支睾吸虫病华支睾吸虫病 肝癌:肝门或肝门附近肝癌:肝门或肝门附近病因病因第六十二页,本课件共有120页 阻塞性性黄疸阻塞性性黄疸 肝外胆管阻塞肝外胆管阻塞 胆管内因素:如结石胆管内因素:如结石 胆管壁因素:如胆管炎、癌胆管壁因素:如胆管炎、癌 胆管外因素:如胰腺癌胆管外因素:如胰腺癌 炎症、结石、肿瘤占炎症、结石、肿瘤占80%80%以上以上 病因病因第六十三页,本课件共有120页 比较血、尿、粪中胆红素及其代谢产物异常改变,可对溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸三种比较血、尿、粪中胆红素及其代谢产物异常改变,可对溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸三种类型
17、加以鉴别诊断。类型加以鉴别诊断。三种类型黄疸的实验室鉴别诊断三种类型黄疸的实验室鉴别诊断 血血 液液 尿尿 液液 类类 型型 粪便颜色粪便颜色 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 胆红素胆红素 胆素原胆素原 正正 常常 有有 无或极微无或极微 阴性阴性 阳性阳性 棕黄色棕黄色 溶血性黄疽溶血性黄疽 高度增加高度增加 微增微增 阴性阴性 显著增加显著增加 加深加深 肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 增加增加 增加增加 阳性阳性 不定不定 变浅变浅 梗阻性黄疽梗阻性黄疽 不变或微增不变或微增 高度增加高度增加 强阳性强阳性 减少或消失减少或消失 变浅或陶土色变浅或陶土色黄疸的实验室鉴别第六十四
18、页,本课件共有120页 表9-7 肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的鉴别 项 目 肝细胞性黄疸 梗阻性黄疽 血清蛋白电泳图谱血清蛋白电泳图谱 AlbAlb减少,减少,一球蛋白一球蛋白 球蛋白明显球蛋白明显 脂蛋白一脂蛋白一x x 多为阴性多为阴性 明显明显 血清酶学血清酶学 ALT ALT 肝炎急性期肝炎急性期 正常或增高正常或增高 ALP ALP 正常或轻度增高正常或轻度增高 明显升高明显升高 LAP LAP 可增高可增高 明显升高明显升高 -GT -GT 可增高可增高 明显升高明显升高 其他方面其他方面 凝血酶原时间凝血酶原时间 延长,延长,VitKVitK不能纠正不能纠正 延长,延长,VitKV
19、itK可以纠正可以纠正 胆固醇胆固醇 降低,尤其降低,尤其CHE明显降低明显降低 增高增高黄疸的实验室鉴别第六十五页,本课件共有120页 (一)胆汁酸的类型 胆汁酸(bele acids)是胆汁中存在的一类24碳胆烷酸的羟基衍生物,属内源性有机阴离子。人类胆汁中存在的胆汁酸主要有:胆酸(cholicacid,CA)、鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacid,CDCA)、脱氧胆酸(deoxycholicacid,DCA)和少量石胆酸(1ithocholicacid,LCA)等。二、胆汁酸代谢第六十六页,本课件共有120页胆汁酸的类型 按其来源分为初级胆汁酸和次级胆汁酸。在肝细胞内以胆
20、固醇为原料合成的胆汁酸称为初级胆汁酸(primarybileacids),包括CA和CDCA;初级胆汁酸在肠管中经肠菌酶作用形成次级胆汁酸(secondarybileacids),包括DCA、LCA和UDCA等;第六十七页,本课件共有120页胆汁酸的类型 按其结合与否分为游离型胆汁酸和结合型胆汁酸。结合型是指上述胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸结合而成的结合胆汁酸。人胆汁中的胆汁酸以结合型为主,其中甘氨酸结合物多于牛磺酸结合物,大约为(3-4):1。胆汁中几乎不含有游离胆汁酸。第六十八页,本课件共有120页胆汁酸类型第六十九页,本课件共有120页在肝细胞内,胆固醇经7a-羟化酶的催化生成7a-羟胆固醇,
21、然后再继续经氧化、异构、还原和侧链修饰等,生成初级游离胆汁酸(CA和CDCA),两者均可与甘氨酸或牛磺酸结合生成相应的初级结合型胆汁酸。然后随胆汁排人肠道,在协助脂类物质消化吸收的同时,在回肠和结肠上段受细菌的作用,先被水解生成游离胆汁酸,再经7a-脱羟酶作用,CA和CDCA分别转变为DCA和LCA,形成次级游离胆汁酸。(二)胆汁酸代谢第七十页,本课件共有120页胆汁酸代谢 在肠道中约有95胆汁酸被重吸收。吸收方式有主动重吸收和非离子扩散(被动重吸收)两种。重吸收的胆汁酸经门静脉入肝,在肝细胞内,游离胆汁酸被重新合成为次级结合型胆汁酸,与新合成的初级结合型胆汁酸一同再随胆汁排入小肠,这样便构成
22、了胆汁酸的肠肝循环。其生理意义在于使有限量的胆汁酸被反复利用,最大限度地发挥其促进脂类物质消化吸收的生理作用。第七十一页,本课件共有120页第七十二页,本课件共有120页 胆汁酸的合成、分泌、重吸收及加工转化等均与肝、胆、肠等密切相关,因此,肝、胆或肠疾病必然影响胆汁酸代谢;而胆汁酸代谢的异常又必然影响到上述脏器的功能以及胆固醇代谢的平衡。因此,血清胆汁酸测定可作为一项灵敏的肝清除功能实验。(三)胆汁酸代谢异常第七十三页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常o1胆汁酸合成缺陷 先天性的特发性新生儿肝炎因缺乏4-3-氧类固醇-5B还原酶和或3B-羟脱氢酶异构酶而引起胆汁酸合成受限。临床上胆汁酸
23、合成障碍以肝脏病变引起较为常见第七十四页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常2肝胆疾病的代谢异常 在各种肝内、外胆道梗阻致胆汁淤积时,由于胆汁反流和门脉分流,病人可表现有血清总胆汁酸浓度升高,其值高于餐后的血清水平,CACDCA比值增高。在肝实质细胞病变(如肝炎、肝硬化)时,因肝细胞功能障碍及肝细胞数量减少,致使CA的合成显著减少,CACDCA比值下降,甚至倒置。第七十五页,本课件共有120页 3肠道疾病时的胆汁酸代谢 血清胆汁酸水平可以反映回肠的功能状态。小肠疾病时,如回肠切除、炎症或分流(如造瘘)等,因胆汁酸的肠肝循环受阻,血清胆汁酸水平降低;同时,由于胆汁酸返回肝脏减少,反馈抑制减弱
24、,胆汁酸的合成加速,血清胆固醇浓度减低。(三)胆汁酸代谢异常第七十六页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常 4胆汁酸代谢与高脂蛋白血症 各型高脂蛋白血症,其血浆胆固醇浓度均有不同程度的升高,而胆汁酸的形成是胆固醇代谢的主要通路,因此,胆汁酸代谢与体内胆固醇的平衡密切相关。第七十七页,本课件共有120页(三)胆汁酸代谢异常 归纳起来,主要表现为:胆汁酸的生成是内源性胆固醇的主要代谢去路,而胆汁酸的生物合成又依赖其自身的负反馈调控;肝细胞依靠胆汁酸的乳化及其形成的混合微团作用而随胆汁分泌排泄胆固醇,因此胆汁酸的合成和分泌必然影响胆固醇的排泄;胆汁酸协助食物胆固醇的吸收,而吸收的胆固醇可直接调控
25、肠壁细胞及肝细胞内胆固醇的合成。因此,高脂蛋白血症时的代谢紊乱必然涉及胆汁酸的代谢异常。第七十八页,本课件共有120页1总胆汁酸测定 肝胆疾病患者,由于肝损伤的存在,经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成,肝不能充分摄取胆汁酸,导致血中总胆汁酸(total bile acids,TBA)浓度增加,餐后2小时血胆汁酸检测可能较空腹状态检测对肝功能评估更为灵敏。在急、慢性肝炎、门脉性肝硬化、胆汁淤积、原发性肝癌、药物性黄疸及酒精性肝硬化时,血清胆汁酸水平无区别地升高,有些病例可增高至正常血清浓度的100倍以上。四)血清胆汁酸测定的临床意义第七十九页,本课件共有120页四)血清胆汁酸测
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