肿瘤标记物的临床应用精选课件.ppt
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1、关于肿瘤标记物的临床应用1第一页,本课件共有47页2 何谓肿瘤标记物何谓肿瘤标记物 肿瘤组织和细胞,由于癌基因及其产肿瘤组织和细胞,由于癌基因及其产物的异常表达,所产生的抗原及生物物的异常表达,所产生的抗原及生物活性物质。活性物质。肿瘤组织侵润正常组织并引起免疫反肿瘤组织侵润正常组织并引起免疫反应和代谢异常,产生的一些生物活性应和代谢异常,产生的一些生物活性物质。物质。在肿瘤患者体液或组织中存在的比正常人更高水平在肿瘤患者体液或组织中存在的比正常人更高水平的一类物质。(如酶、糖蛋白、等)的一类物质。(如酶、糖蛋白、等)第二页,本课件共有47页3 肿瘤标记物应用的发展阶段肿瘤标记物应用的发展阶段
2、 19世纪中叶世纪中叶世纪中叶世纪中叶18461846至今已有至今已有至今已有至今已有四四个阶段阶段阶段阶段1 1、1846 发现发现发现发现“本周氏蛋白本周氏蛋白本周氏蛋白本周氏蛋白”。相继相继相继相继 1928-1928-19591959发现发现发现发现HCG ACTHHCG ACTH。2 2、1963-1965,甲胎蛋白、癌胚抗原。甲胎蛋白、癌胚抗原。甲胎蛋白、癌胚抗原。甲胎蛋白、癌胚抗原。3 3、1979年用单克隆抗体年用单克隆抗体年用单克隆抗体年用单克隆抗体 识别糖类抗原识别糖类抗原识别糖类抗原识别糖类抗原(carbohyrafe antigen)carbohyrafe antige
3、n)CA19-9、CA12-5CA12-5、CA15-CA15-3 3、CA72.4CA72.4、等。、等。、等。、等。4 4、19801980年年年年G.CooperMG.CooperM等发现癌基因。等发现癌基因。等发现癌基因。等发现癌基因。从而肿瘤标记物的检测从分子水平提高到基从而肿瘤标记物的检测从分子水平提高到基因水平。因水平。第三页,本课件共有47页4肿瘤标记物研究及应用的进展肿瘤标记物研究及应用的进展 传统的方法是通过在系列生化、生理、和分子生物传统的方法是通过在系列生化、生理、和分子生物学研究中比较不同的肿瘤中不同基因及产物的表达水学研究中比较不同的肿瘤中不同基因及产物的表达水平。
4、以此来鉴定各种肿瘤的特异性标记物。平。以此来鉴定各种肿瘤的特异性标记物。目前肿瘤标记物的研究是通过蛋白质组学技肿瘤标记物的研究是通过蛋白质组学技术术研究细胞内蛋白质的组成和动态变化研究细胞内蛋白质的组成和动态变化。以此。以此确定新的肿瘤标记物。确定新的肿瘤标记物。第四页,本课件共有47页5 蛋白质组学技术,包括两个方面蛋白质组学技术,包括两个方面:细胞作图蛋白质组学、蛋白质表达蛋白质组学细胞作图蛋白质组学、蛋白质表达蛋白质组学高通量技术高通量技术:即生物芯片技术即生物芯片技术(biochip)。它包括。它包括DNA芯片及蛋芯片及蛋白芯片和组织微阵列技术。白芯片和组织微阵列技术。生物信息技术生物
5、信息技术:蛋白质的数据库,通过蛋白组学的进展建立更蛋白质的数据库,通过蛋白组学的进展建立更多的多的 数据库如人的血浆、数据库如人的血浆、尿液、脑脊液、正尿液、脑脊液、正常和肿瘤蛋白的图谱。常和肿瘤蛋白的图谱。蛋白质组学的研究主要包括:蛋白质组学的研究主要包括:第五页,本课件共有47页6 肿瘤标记物的分类肿瘤标记物的分类 近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学、遗传工程学及相关技术的发展,细胞工程学、遗传工程学及相关技术的发展,现有肿瘤标记物现有肿瘤标记物50多种。可按其来源、成份、多种。可按其来源、成份、生物作用分别为生物作用分别为;肿瘤特异
6、性抗原肿瘤特异性抗原,肿瘤相关抗原,肿瘤相关抗原,激素、受体、酶和同工酶,癌基因及其有关的单激素、受体、酶和同工酶,癌基因及其有关的单克隆抗体克隆抗体 肿瘤抗原:细胞癌变过程中具有许多大分子的总称,存在肿瘤细胞膜上。肿瘤抗原:细胞癌变过程中具有许多大分子的总称,存在肿瘤细胞膜上。肿瘤特异性抗原:肿瘤细胞上特有的抗原。肿瘤特异性抗原:肿瘤细胞上特有的抗原。肿瘤相关抗原:肿瘤相关抗原:由病毒感染所造成的。与病毒相关的抗原。由病毒感染所造成的。与病毒相关的抗原。胚胎性抗原胚胎性抗原。第六页,本课件共有47页7 临床常用的肿瘤标记物临床常用的肿瘤标记物 肿瘤产物标记物肿瘤产物标记物;AFP、CEA、P
7、SA。糖脂和糖蛋白类抗原:糖脂和糖蛋白类抗原:CA50、CA72-4 CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29。酶类抗原:酶类抗原:CK-BB、NSE(神经系统特(神经系统特异性醇化酶、异性醇化酶、PAP等。等。激素类抗原激素类抗原;HCG、ACTH、CT等。等。其它抗原:其它抗原:FER、2MG、CIC、IL-2、TNF等。等。第七页,本课件共有47页8一一 肿瘤标记物应用存在的问题肿瘤标记物应用存在的问题 几十种肿瘤标记物,但仍不尽人意的,原因几十种肿瘤标记物,但仍不尽人意的,原因几十种肿瘤标记物,但仍不尽人意的,原因几十种肿瘤标记物,但仍不尽人意的,原因至今尚未有一个肿瘤
8、标记物具有器官的特异性至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性至今尚未有一个肿瘤标记物具有器官的特异性肿瘤标记物正常组织产生,非正常组织也产生肿瘤标记物正常组织产生,非正常组织也产生肿瘤标记物正常组织产生,非正常组织也产生肿瘤标记物正常组织产生,非正常组织也产生肿瘤标记物可有一过性的升高或一过性的降低肿瘤标记物可有一过性的升高或一过性的降低肿瘤标记物可有一过性的升高或一过性的降低肿瘤标记物可有一过性的升高或一过性的降低 由于上述缺点可以造成假阴性或者假阳性和只由于上述缺点可以造成假阴性或者假阳性和只测一项所带来的偏差,用其联合测定的方法提测一项所带来的偏
9、差,用其联合测定的方法提高诊断的特异性和敏感性。高诊断的特异性和敏感性。第八页,本课件共有47页9 临床评价指标临床评价指标 特异性特异性 真阴性例数真阴性例数 良性疾病例数良性疾病例数(真阴性(真阴性+假阳性)假阳性)敏感性敏感性 真阳性例数真阳性例数 癌症总例数癌症总例数(真阳性(真阳性+假阴性)假阴性)诊断效率诊断效率 特异性特异性敏感性敏感性 100 要求要求;特定器官特定器官 40-70 广谱广谱 30-50 特异性:指一种检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比特异性:指一种检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比 敏感性:指一种检测疾病的方法对特定疾病测定结果阳性百分比敏
10、感性:指一种检测疾病的方法对特定疾病测定结果阳性百分比100100第九页,本课件共有47页10(一一)AFP的临床应用的临床应用AFP(alpha-fetoprotein)属糖蛋白抗原。属糖蛋白抗原。由由胚胎肝胚胎肝细胞细胞合成,合成,其次由其次由卵黄囊卵黄囊合成合成,肠上皮细胞肠上皮细胞少量少量产生。分泌到血清中。产生。分泌到血清中。胚胎时的胚胎时的AFP,1-2个月合成,个月合成,3个月达高峰,个月达高峰,5个月后合成下降。分娩时合成停止。个月后合成下降。分娩时合成停止。主要主要AFP的生物学作用的生物学作用;胚胎胚胎 时起白蛋白的作用。时起白蛋白的作用。保保持胎儿不被排斥。持胎儿不被排斥
11、。具有免疫抑制作用。具有免疫抑制作用。促进肿瘤细胞促进肿瘤细胞的生长的生长第十页,本课件共有47页11 AFP的临床应用 拜拜耳临床应用调查临床应用调查 表:表:1 良性疾病良性疾病(Benign Diseases)的测定统计的测定统计 种类种类 例数例数 0-8 8.1-20.0 20.1-500 500-1000 1000健康健康 793 780 12 1 0 0 男男 397 389 7 1 0 0 女女 396 391 5 0 0 0良性病良性病 348 316 18 8 1 5肝硬化肝硬化 60 48 4 2 1 5肝炎肝炎 64 51 8 5 0 0其它其它 224 217 6 1
12、 0 0第十一页,本课件共有47页12(表(表2)恶性疾病恶性疾病(Malignant Diseases)的的AFP水平水平ng/ml病种 例数例数 0-8 10-20 20-500 500-1000 1000睾丸癌睾丸癌 精原细胞瘤 41 37 3 1 0 0非精原细胞瘤 204 105 19 56 5 19肝癌肝癌原发性肝癌 80 29 11 20 4 16激发型肝癌 93 79 8 5 0 1其它其它泌尿系 64 54 8 2 0 0胃癌 40 37 3 0 0 0卵巢癌 78 73 5 0 0 0胰腺癌 18 16 1 1 0 0 第十二页,本课件共有47页13(表(表3)国内学者)国
13、内学者AFP的统计调查表的统计调查表病种病种 例数例数%500(ng/ml)原发性肝癌原发性肝癌 68 85(52)胆道癌胆道癌 32 20胃癌胃癌 75 0肠癌肠癌 71 1胰腺癌胰腺癌 59 1第十三页,本课件共有47页14 AFP是具有是具有相对相对特异性肿瘤标记物。特异性肿瘤标记物。在病灶分化程度接近于在病灶分化程度接近于坏死、变性、癌组坏死、变性、癌组织中结蹄组织太多织中结蹄组织太多,AFP合成合成减少减少可导致阴可导致阴性性(20-30)。转移性肝癌占转移性肝癌占10 升高升高。肝硬化一般肝硬化一般400(ng/ml)。原发性原发性肝癌肝癌AFP与与ALT的结果呈分离相的结果呈分离
14、相。内胚层的 肠道肿瘤AFP200ng/ml(胃、结肠癌)。畸胎 多胎 AFP升高。总结总结第十四页,本课件共有47页15(2)CEA(carcinoembryonic antigen)的临床应用的临床应用 CEA1965年由加拿大学者发现结肠腺癌和年由加拿大学者发现结肠腺癌和胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原,所以被认为所以被认为是结、直肠癌的特异性标记。是结、直肠癌的特异性标记。CEA属肿瘤细属肿瘤细胞的结构抗原,在细胞浆中形成,通过细胞胞的结构抗原,在细胞浆中形成,通过细胞膜到细胞外面,然后进入周围的体液,膜到细胞外面,然后进入周围的体液,因此因此从血清、脑脊液、乳
15、汁、胃液、胸水、及排从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸水、及排泄物中均可以检出。泄物中均可以检出。肝脏是肝脏是CEA分解代谢的场所。分解代谢的场所。应用中发现无器官特异性,但准确率较高。应用中发现无器官特异性,但准确率较高。第十五页,本课件共有47页16(表(表4)拜耳对)拜耳对CEA 测定应用的统计测定应用的统计 (良(良ng/ml)病种病种 例数例数 0-2.2 2.6-5.0 5.0-10 10.1-20 20 吸烟吸烟 150 87.3 8 4.7 0 0不吸烟不吸烟 225 98.5 1.8 0 0 0肝硬化肝硬化 53 41.2 13.2 32.1 13.2 0肝炎肝炎 5 40.0
16、20.0 0 40 0肠炎肠炎 11 90 9 9.1 0 0 0 胃炎胃炎 15 66.7 20.0 0 13.3 0胸膜炎胸膜炎 53 96.3 0 1.9 0 0肾、膀胱肾、膀胱 12 83.4 6.3 0 8.3 0肺炎肺炎 29 69.0 24.1 6.9 0 0良性息肉良性息肉 23 65.2 21.9 13.0 0 0第十六页,本课件共有47页17表5 CEA在恶性疾病中的水平(%ng/mlng/ml)病种病种 例数例数 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10 10.1-20 20 直肠癌直肠癌 250 37.6 10.8 7.2 6.4 38.0 肺癌肺癌 258 46.2
17、15.8 10.8 7.0 20.2胸膜癌胸膜癌 221 68.3 14.9 7.7 2.3 6.8胃癌胃癌 35 60.0 17.1 8.6 5.7 8.6卵巢癌卵巢癌 35 82.8 11.4 2.9 2.9 0胰腺癌胰腺癌 43 44.2 20.9 16.3 7.0 11.6肝癌肝癌 6 80.0 16.7 0 33.3 0淋巴细胞癌淋巴细胞癌15 75 10.0 0 0 0第十七页,本课件共有47页18 良良 良良 恶恶 恶恶 5ng/ml胸胸水水血血清清灌灌洗洗液液5ng/ml5ng/ml5ng/mlCA12-5 +CEA第十八页,本课件共有47页19 所有内胚层来源的肿瘤均有所有内
18、胚层来源的肿瘤均有 CEA 升高现象升高现象 结肠癌有结肠癌有40-60%的升高的升高 结肠癌转移肝脏阳性高于结肠癌转移肝脏阳性高于AFP 体液的体液的CEA值高于血清值值高于血清值 是疗效观察,愈后复发的指标是疗效观察,愈后复发的指标第十九页,本课件共有47页20 CEA(carcinoembryonic antigen)在上述疾在上述疾病中可以看出敏感度,特异性病中可以看出敏感度,特异性均很差,但临床实验确认联合均很差,但临床实验确认联合测定可以提高其准确性。测定可以提高其准确性。第二十页,本课件共有47页21 (三三 )糖类抗原糖类抗原CA12-5的临床应用的临床应用 1984年应用放射
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