糖皮质激素临床应用基础精选课件.ppt

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1、关于糖皮质激素临床应用基础第一页，本课件共有53页2Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质：肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids,MC)(Mineralocorticoids,MC)束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids,GC)(Glucocorticoids,GC)网状带：性激素网状带：性激素(sex hormones)(sex hormones)第二页，本课件共有53页3糖皮质激素糖皮质激素分泌的调节分泌的调节 正常人皮质正常人皮质激素的分泌

2、有激素的分泌有昼昼夜节律性夜节律性，午夜午夜1212时时血浓度最低，血浓度最低，凌晨渐升高，凌晨渐升高，上上午午8-108-10时时最高，此最高，此节律性变化受节律性变化受ACTHACTH影响。影响。第三页，本课件共有53页4下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPAHPA轴轴)第四页，本课件共有53页5 第五页，本课件共有53页6GCs的服用时间的服用时间p夜间或睡前口服会破坏凌夜间或睡前口服会破坏凌晨低谷晨低谷,就不会产生就不会产生8 8时

3、的时的高峰高峰p每日三次口服会严重扰乱每日三次口服会严重扰乱生理激素分泌规律生理激素分泌规律,长期用长期用药损害药损害HPAHPA轴轴第六页，本课件共有53页7代谢过程糖皮质激素类药物的消除主要在肝脏，最后代谢产物自尿中排出。通过粪便和胆汁的排泄很少 第七页，本课件共有53页8化学结构及构效关系化学结构及构效关系1 1、共同的结构特点：、共同的结构特点：C C3 3有酮基，有酮基，C C4-54-5有双键，有双键，C C1717上上的的二二碳碳侧侧链链(即即C C2020羰羰基基和和C C2121羟羟基基)为为生生理理活性所必需。活性所必需。第八页，本课件共有53页9O123456A78910

4、19B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：第九页，本课件共有53页10内源性糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化第十页，本课件共有53页11内源性糖皮质激素特点正常成人每日分泌量正常成人每日分泌量20mg20mg，应激状态下，应激状态下100mg100mg与血浆蛋白结合较多达与血浆蛋白结合较多达90%90%，其中，其中80%80%与皮与皮质醇结合球蛋白质醇结合球蛋白(C

5、BG)(CBG)结合、结合、10%10%与血浆白与血浆白蛋白结合，游离型较少蛋白结合，游离型较少在血浆和组织中的半衰期较短，仅为在血浆和组织中的半衰期较短，仅为60-60-90min90min第十一页，本课件共有53页12外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢无需肝脏代谢活化活化糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.5亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性20盐皮质活性盐皮质活性0第十二页，本课件共有5

6、3页13外源性糖皮质激素的特点与血浆与血浆CBGCBG结合较少，游离部分多；结合较少，游离部分多；在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久；在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久；生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠强了抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不良反应。潴留等不良反应。第十三页，本课件共有53页14药物名称抗炎强度（糖代谢比值）水盐代谢比值（水钠潴留强度）等效剂量(mg)短效糖皮质激素(t1/2 36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用第十四页，

7、本课件共有53页15激素名称血浆半衰期(h)生物半衰期(h)短效可的松0.58-1 2氢化可的松1.68-12中效泼尼松2.6-318-36泼尼松龙2-418-36甲泼尼龙2-3 18-36长效地塞米松3-6 36-54倍他米松3-636-54 糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)第十五页，本课件共有53页16皮质激素对HPA 轴 抑制作用HPA 轴抑制时间(天)氢化可的松11.25 1.50泼尼松41.25 1.50泼尼松龙41.25 1.50甲强龙51.25 1.50氟羟泼尼松龙52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮质激素对糖皮质激素对HPA轴的抑制轴的

8、抑制人民卫生出版社人民卫生出版社药理学药理学第五版第五版P.289第十六页，本课件共有53页17第十七页，本课件共有53页18生理剂量生理剂量：影响正常物质代谢，维持机：影响正常物质代谢，维持机 体自身稳定体自身稳定超生理剂量超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用炎、免疫抑制和抗休克等药理作用替代疗法替代疗法 适用于治疗适用于治疗肾上腺皮质功能不全症肾上腺皮质功能不全症（肾（肾上腺危象和上腺危象和Addisons病）病）、脑垂体前叶功能减退脑垂体前叶功能减退症症及及肾上腺次全切除术后肾上腺次全切除术后。第十八页，本课件共有53页19糖皮质激素的

9、允许作用儿茶酚胺类、性激素、甲状腺激素等。第十九页，本课件共有53页20生理作用生理作用 1 1、糖代谢、糖代谢 2 2、蛋白质代谢、蛋白质代谢 3 3、脂肪代谢、脂肪代谢 4 4、对水盐代谢的影响、对水盐代谢的影响 5 5、对血细胞生成与破坏的影响、对血细胞生成与破坏的影响 6 6、对血管反应的影响、对血管反应的影响 7 7、在应激反应中的作用、在应激反应中的作用第二十页，本课件共有53页211、糖代谢 Glucose metabolism 促进糖原异生（促进糖原异生（gluconeogenesisgluconeogenesis），），减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程

10、，的氧化过程，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用，从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖从而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。禁忌症：严重糖尿病禁忌症：严重糖尿病不良反应：加重、诱发糖尿病不良反应：加重、诱发糖尿病第二十一页，本课件共有53页222、蛋白质代谢（protein metabolism）促进蛋白质分解促进蛋白质分解；大剂量皮质激素还大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成，能抑制蛋白质的合成，血清中氨基酸含量增血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，加，尿中氮排出增加，造成负氮平衡，久用造成负氮平衡，久用能致生长减慢，肌肉能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变薄、

11、淋消瘦、皮肤变薄、淋巴组织萎缩和伤口愈巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。合延缓等。第二十二页，本课件共有53页233、脂肪代谢（fat metabolism）加速脂肪的分解，抑制加速脂肪的分解，抑制其合成。血浆中甘油和脂肪其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加，可进入肝脏，促进酸增加，可进入肝脏，促进糖异生。糖异生。不良反应不良反应：脂肪重新分布脂肪重新分布：形成满月脸、水：形成满月脸、水牛背和向心性肥胖牛背和向心性肥胖。胰岛素分泌胰岛素分泌 促进脂肪堆积促进脂肪堆积 四肢四肢不敏感、面背部敏感不敏感、面背部敏感第二十三页，本课件共有53页244、水和电解质代谢（water and salt metabol

12、ism）糖皮质激素也有较弱的盐皮糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用，能质激素的作用，能储钠排钾储钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，产生利尿激素，产生利尿作用利尿作用。糖皮质激素糖皮质激素排钙增加，可抑制排钙增加，可抑制钙、磷钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的在肠道的吸收和在肾小管的重吸收，过多时可引起重吸收，过多时可引起低血钙低血钙。不良反应：不良反应：潴钠潴钠 高血压高血压 水肿水肿 心衰心衰排钾排钾 肌无力肌无力 代谢性碱中毒代谢性碱中毒不良反应：不良反应：骨质疏松骨质疏松第二十四页，本课件共有53页25其他5.5.对血细胞生成与破坏的影响：对血细胞生成与破坏

13、的影响：增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6 6、对血管反应的影响对血管反应的影响：提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性，降低毛细血管的通透性。7 7、在应激反应中的作用在应激反应中的作用：环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生环境中一切有害刺激，作用于机体，引起机体一系列生理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为理功能变化，以适应上述种种有害刺激，都称为应激反应应激反应。在这一反应中，在这一反应中，各种刺激各种刺激ACTH和和GC 各种生理效应各种生理效应。increase resi

14、stance to stressincrease resistance to stress第二十五页，本课件共有53页26药理作用药理作用1 1：抗炎作用抗炎作用2 2：免疫抑制作用免疫抑制作用3 3：抗毒素作用：抗毒素作用：4 4：抗休克作用：抗休克作用5 5：对血细胞及造血系统的作用：对血细胞及造血系统的作用6 6：对中枢神经系统的作用：对中枢神经系统的作用7 7：对消化系统：对消化系统的的作用作用第二十六页，本课件共有53页27对抗各种原因所致炎症对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）（物理、化学、生物、免疫等）对炎症反应的各个阶段均有抑制作用对炎症反应的各个阶段均有抑制作用

15、在各种急性炎症的在各种急性炎症的早期早期，应用糖皮质激素可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管应用糖皮质激素可减轻炎症早期的渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现扩张、白细胞浸润和吞噬等反应，从而改善炎症早期出现的红、肿、热、痛等临床症状的红、肿、热、痛等临床症状；在炎症；在炎症后期后期，应用糖皮质，应用糖皮质激素可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、激素可抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连粘多糖的合成及肉芽组织增生，从而防止炎症后期的粘连和瘢痕形成，减轻炎症的后遗症和瘢痕形成，减轻炎症的后遗

16、症但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期后期的的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合和延缓创口愈合 1 1、抗炎作用、抗炎作用第二十七页，本课件共有53页28磷脂磷脂花生四烯酸花生四烯酸磷脂酶磷脂酶A A2 2脂氧化酶脂氧化酶环氧化酶环氧化酶白三烯白三烯前列腺素前列腺素 NSAIDsCOXICOXII保护性保护性PG致炎症致炎症PGGCS

17、糖皮质激素是最强的抗炎症药物糖皮质激素是最强的抗炎症药物第二十八页，本课件共有53页29巨嗜细胞的吞噬和处理巨嗜细胞的吞噬和处理，淋巴细胞的识别，淋巴细胞的识别、淋巴母细、淋巴母细胞的增殖胞的增殖；加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体加速敏感动物淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴球血中淋巴球 人淋巴细胞移行至组织人淋巴细胞移行至组织血中淋巴球血中淋巴球；治疗量抑制细胞免疫治疗量抑制细胞免疫，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植，从而抑制迟发性过敏反应和异体器官移植的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；的排斥反应，也减轻一些自身免疫性疾病的症状；大剂量干扰体液免疫大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少；，

18、抗体生成减少；消除免疫反应所致的炎症反应。消除免疫反应所致的炎症反应。抗过敏作用机制抗过敏作用机制 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-5-羟色胺、过敏性羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等慢反应物质、缓激肽等，GC可减少过敏物的释放。可减少过敏物的释放。2.免疫抑制作用与抗过敏作用免疫抑制作用与抗过敏作用第二十九页，本课件共有53页30 抗毒作用抗毒作用：提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力（1）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放）稳定溶酶体膜而减少内源性致热源的释放（2）抑制下丘脑体温调节中枢的反应性。）抑制下丘脑体温调节

19、中枢的反应性。抗休克抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：以下因素有关：扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，改善扩管，改善微循环微循环;稳定溶酶体膜，稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶阻止或减少蛋白水解酶(proteinase)的释放的释放，减少心减少心肌抑制因子（肌抑制因子（MDFMDF）的形成）的形成 （MDFMDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩）可使心肌收

20、缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩）3.抗毒抗休克作用抗毒抗休克作用第三十页，本课件共有53页31 退热作用退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放酶体膜、减少内源性致热原的释放血液与造血系统血液与造血系统 三增加三增加：红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，：红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，凝血时间加快；提高纤维蛋白原浓度，凝血时间加快；提高中性白细胞数量（但其功能下降）；提高中性白细胞数量（但其功能下降）；三减少三减少：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸嗜碱性粒：淋巴细胞、单核细胞、嗜酸嗜碱性粒细胞数量减少细胞数

21、量减少4.其他作用其他作用第三十一页，本课件共有53页32中枢神经系统中枢神经系统 减少脑中减少脑中 氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性；可诱发氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性；可诱发精神失常。精神失常。（精神病、癫痫患者慎用精神病、癫痫患者慎用）消化系统消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨骼 骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松第三十二页，本课件共有53页33临床应用临床应用 1、肾上腺皮质功能减退症、肾上腺皮质功能减退症:替代疗法替代疗法 2、严重感染或炎症、严重感染或炎症3.过敏性疾病

22、和自身免疫性疾病过敏性疾病和自身免疫性疾病4.4.抗休克抗休克:早短大早短大,辅助辅助 5、血液病、血液病:1)溶血性贫血溶血性贫血,血小板减少血小板减少,粒细胞减少粒细胞减少,再障。再障。2)急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤急性淋巴细胞性白血病、淋巴瘤 6、治疗器官移植排异反应，与其它免疫抑制剂合用。、治疗器官移植排异反应，与其它免疫抑制剂合用。第三十三页，本课件共有53页34激素临床应用原则-感染性疾病 适应症：对重症休克疑有肾上腺皮质功能低下（如流行性脑脊髓膜炎）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、长期使用糖皮质激素或出现儿茶酚胺抵抗性休克时可以使用。感染性休克患者不主张大剂量应用糖皮质激素可

23、给予氢化可的松35 mgkg-1d-1 或甲泼尼龙23 mgkg-1d-1，分23 次给予，疗程35天。第三十四页，本课件共有53页35小结小结中效激素中效激素 用于抗炎治疗和免疫抑制，用于抗炎治疗和免疫抑制，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙甲泼尼龙：糖：糖/盐作用比盐作用比较好较好,长期服用疗效稳定长期服用疗效稳定，适用于，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙)：糖：糖/盐作用比盐作用比次之次之，可长期服用，泼尼松龙，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。适用于肝功能不

24、全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素 生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第三十五页，本课件共有53页36具有生理活性的是：氢化可的松没有生理活性，是无活性代谢物的是：可的松两者之间的关系是：在代谢中相互转化发生代谢转换的部位是：肝脏内源性糖皮质激素：氢化可的松vs可的松第三十六页，本课件共有53页37具有生理活性的是：泼尼松龙（强的松龙）没有生理活性，是无活性代谢物的是：

25、泼尼松（强的松）两者之间的关系是：在代谢中相互转化发生代谢转换的部位是：肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于直接使用活性成分直接使用活性成分泼尼松龙（强的泼尼松龙（强的松龙）松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用第三十七页，本课件共有53页38 GCs GCs的的ADRADR的预防与监测的预防与监测应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应应用生理剂量作为替代治疗

26、时，无明显不良反应应用药理剂量时，不良反应多与应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径及给药途径等有密切关系。等有密切关系。采用采用预防预防GCs副作用的副作用的措施：措施：补钾、补钙、护胃、合理膳食等补钾、补钙、护胃、合理膳食等注意注意监测监测GCs的不良反应：的不良反应：血糖、血压、电解质、情绪改变、消化道溃疡、青光眼、白内血糖、血压、电解质、情绪改变、消化道溃疡、青光眼、白内障等障等注意注意GCs与其他药物的相互作用：与其他药物的相互作用：不良反应的叠加、酶代谢不良反应的叠加、酶代谢第三十八页，本课件共有53页39GCs与其他药物的相互作

27、用主要考虑以下相关因素：主要考虑以下相关因素：不良反应的叠加不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致感染药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药致高血糖药物：噻嗪类利尿药致精神症状药物：三环类抗抑郁药致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素致水肿药物：蛋白质同化激素致高眼压药物：阿托品致高眼压药物：阿托品酶代谢影响酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂可加快皮可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量质激素代谢，故同用时需适当增加剂量红霉素、克拉霉素、口服避孕药等

28、红霉素、克拉霉素、口服避孕药等肝酶抑制剂肝酶抑制剂可减慢可减慢皮质激素代谢，同用时应适当减少剂量皮质激素代谢，同用时应适当减少剂量第三十九页，本课件共有53页40糖皮质激素减量方法糖皮质激素减量方法-避免停药综合征避免停药综合征原则：一般应遵循“先快后慢”“先大后小”避免撤药综合症：长期服用糖皮质激素后，一旦减量或停用时，由于HPA轴被抑制，自身肾上腺皮质激素分泌不足，会出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，称为“激素撤药综合症”，应注意与疾病复发相鉴别。一般在病情活动时一日量宜分次给药，病情稳定后改为模拟激素生理分泌周期，晨起1次顿服给药或间日顿服给药。第四十页，本课件共有53页41尽量避免

29、使用糖皮质激素的情况尽量避免使用糖皮质激素的情况1.对糖皮质激素类药物过敏；2.严重精神病史；3.癫痫；4.活动性消化性溃疡；5.新近胃肠吻合术后；6.骨折；7.创伤修复期；8.单纯疱疹性角、结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡；9.严重高血压；10.严重糖尿病；11.未能控制的感染（如水痘、真菌感染）；12.活动性肺结核；13.较严重的骨质疏松；14.妊娠初期及产褥期；15.寻常型银屑病。但是，若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病，挽救患者生命时，如果合并上述情况，可在积极治疗原发疾病、严密监测上述病情变化的同时，慎重使用糖皮质激素类药物 糖皮质激素类药物临床应用指导原则 第四十一页，本课件共有

30、53页42药物治疗相关影响因素有效性有效性安全性安全性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的抗炎活性具有较强的抗炎活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效平稳药效平稳肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用激素名称抗炎活性HPA轴抑制作用肝功能不全中效泼尼松中等(4)较弱可长期使用泼尼松龙中等(4)较弱可长期使用甲强龙中等(5)较弱可长期使用长效地塞米松强效(20-30)最强不能长期使用倍他米松强效(25-30)最强不能长期使用合理选择药物合理选择药物第四十二页，本课件共有53页43中效激素中效激素 用于抗炎治

31、疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱甲强龙：甲强龙：糖糖/盐作用比较好盐作用比较好,长期服用疗效稳定，适用于长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙)：糖：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素 生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小适

32、合短期使用适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合第四十三页，本课件共有53页44给药剂量给药剂量p长期服用维持剂量：长期服用维持剂量：强的松2.515mg/dp小剂量：小剂量：强的松0.5mgkg-1d-1 p中剂量：中剂量：强的松0.51.0 mgkg-1d-1p大剂量：大剂量：强的松1.0 mgkg-1d-1p冲击剂量：冲击剂量：甲强龙7.530 mgkg-1d-1第四十四页，本课件共有53页45呼吸科常用吸入型糖皮质激素的每天剂量（g）药物低剂量中剂量高剂量二丙酸倍氯米松200500500100010002000布地奈德2004004

33、008008001600丙酸氟替卡松1002502505005001000环索奈德801601603203201280第四十五页，本课件共有53页46 肾上腺皮质激素类药物的给药途径肾上腺皮质激素类药物的给药途径全身用药全身用药(口服、注射口服、注射)局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病u 应根据应根据疾病种类及病情轻重程度疾病种类及病情轻重程度选择不同的给药途径选择不同的给药途径u 根据根据病情变化病情变化适时改换给药途径适时改换给药途径第四十六页，本课件共有53页47糖皮质激素类药物老年患者用药警惕警惕高血压高血压警惕警惕糖尿病糖尿病

34、警惕警惕更年期后女性骨质疏松加重更年期后女性骨质疏松加重 第四十七页，本课件共有53页48糖皮质激素类药物儿童用药全身用药全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育,长期服用发生骨质疏松症、股骨头长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性增加 采用采用短效短效或或中效中效制剂，避免使用长效制剂制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松如地塞米松)口服中效制剂口服中效制剂隔日疗法隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗对于有

35、肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量激素用量应根据体表面积应根据体表面积而定，如果按而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。局部用药局部用药 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素布地奈德布地奈德批准用于儿童批准用于儿童正确使用吸入装置，保证剂量准确正确使用吸入装置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出吸入后漱口并吐出第四十八页，本课件共有53页49全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药u（氢化）可的松（氢化）可的松 透过胎盘比例小：透过胎盘比例小：10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松经胎盘代谢失活为可的松)可治疗孕妇疾患可

36、治疗孕妇疾患u泼尼松（龙）泼尼松（龙）经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，临床使用广泛临床使用广泛；但有报道可同；但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患时治疗孕妇和胎儿疾患u地塞米松地塞米松 透过胎盘比例大：透过胎盘比例大：46%（几乎未被胎盘灭活）（几乎未被胎盘灭活）治疗胎儿疾患治疗胎儿疾患第四十九页，本课件共有53页50全身用糖皮质激素类药物妊娠期用药药物名称人类数据FDA危险分级(氢化)可的松有致畸危险可使用D(1-3月)C轻微致畸和毒性作用，但用药的益处远大于危险性，应权衡利弊 泼尼松(龙)有致畸危险可使用D(1-3月)C广泛使用,有轻微致畸作用地塞米松有致畸

37、危险可使用D(1-3月)C孕妇益处远大于胎儿危险，目前尚无资料证明存在危险性甲强龙无资料第五十页，本课件共有53页51全身用糖皮质激素类药物哺乳期用药 糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%5%-25%，经乳汁摄入的药量，经乳汁摄入的药量0.1%0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%10%。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。短效激素：短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素

38、无相关数据。内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。中效激素：中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/20mg/日，甲强龙日，甲强龙8mg/8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-43-4小时后哺乳，以减小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。少婴儿摄入量。长效激素：长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。量低，完全可分泌

39、进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。第五十一页，本课件共有53页52注射剂相关其它问题：溶媒和附加剂u溶媒溶媒-乙醇乙醇乙醇浓度乙醇浓度10%10%时时肌注有疼痛感肌注有疼痛感静注时应防止溶血的发生静注时应防止溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜乙醇易透过人红细胞膜)。乙醇浓度乙醇浓度60%60%时（体外试验表明）时（体外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，乙醇做注射用溶媒时浓度可高达乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%50%浓度不易过高，使用前应充分稀释。浓度不易过高，使用前应充分稀释。可静滴，不能静注。可静滴，不能静注。氢化可的松注射液氢化可的松注射液含乙醇含乙醇50%50%，使用前必须充分稀释，加，使用前必须充分稀释，加2525倍生理盐水倍生理盐水或或5 5葡萄糖注射液葡萄糖注射液500500毫升稀释。毫升稀释。只能静脉滴注只能静脉滴注第五十二页，本课件共有53页感谢大家观看第五十三页，本课件共有53页