细菌毒素和真菌毒素精选课件.ppt
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1、关于细菌毒素和真菌关于细菌毒素和真菌毒素毒素第一页,本课件共有85页主要内容主要内容l第一节:细菌毒素与食品安全l微生物安全l内毒素:毒性特点和作用模式l外毒素:毒性特点和作用模式l常见的细菌毒素l第二节:真菌毒素l大型真菌毒素l霉菌污染l黄曲霉毒素l镰刀菌毒素l青霉菌毒素第二页,本课件共有85页一、微生物安全一、微生物安全l食品安全l据国内外统计,在各种食物中毒中,以细菌性食物中毒最多。l化学安全三鹿双汇l微生物安全-召回制度(recall)l2007,ToppsMeat,美国最大冷冻hamburgers的生产商,EscherichiacoliO157:H7,召回980万公斤牛肉自动破产l2
2、008,Westland/Hallmark,“lackofcompleteandproperinspection”,召回6486万公斤牛肉强制破产l2009,PeanutCorporationofAmerica,沙门氏菌,361个公司,召回3913个产品。第三页,本课件共有85页第四页,本课件共有85页二、二、细菌性食物中毒细菌性食物中毒l食用富有大量病原菌的食物引起的中毒称为感染性食物中毒。l食用由于细菌大量繁殖而产生毒素的食物中毒称为毒素型食物中毒。第五页,本课件共有85页细菌的致病性和毒力细菌的致病性和毒力l致病性:一定种类的病原菌在一定的条件下,能一定种类的病原菌在一定的条件下,能在宿
3、主体内引起感染的能力称为致病性。在宿主体内引起感染的能力称为致病性。l致病性是细菌种的特征之一。致病性是细菌种的特征之一。l毒力:病原菌致病力的强弱程度,是量的概念,毒力:病原菌致病力的强弱程度,是量的概念,同一细菌的不同菌株,其毒力不一样。同一细菌的不同菌株,其毒力不一样。l毒力是菌株的特征。毒力是菌株的特征。l毒力因子:毒力因子:构成细菌毒力的物质称为毒力因子构成细菌毒力的物质称为毒力因子l侵袭力:侵袭力:病原菌在机体内定殖,突破机体的防御屏障,内化作用,病原菌在机体内定殖,突破机体的防御屏障,内化作用,繁殖和扩散,这种能力称为侵袭力。繁殖和扩散,这种能力称为侵袭力。l毒素:外毒素毒素:外
4、毒素内毒素内毒素第六页,本课件共有85页侵袭力侵袭力1.1.定殖:定殖:细菌感染的第一步,实现定殖的前提是细菌细菌感染的第一步,实现定殖的前提是细菌要黏附在宿主易感组织细胞表面如:消化道、呼吸要黏附在宿主易感组织细胞表面如:消化道、呼吸道、生殖道、尿道及眼结膜等,以免被肠蠕动、黏道、生殖道、尿道及眼结膜等,以免被肠蠕动、黏液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。液分泌、呼吸道纤毛运动等作用所清除。l凡具有黏附作用的细菌结构成分,统称为黏附素。通常是细菌表面的一些大分子结构成分,菌毛、某些外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA)等。l细胞或组织表面与黏附素相互作用的成分称为受体,多为细胞表面糖蛋白。第七
5、页,本课件共有85页2.干扰或逃避宿主的防御机制干扰或逃避宿主的防御机制l病原菌黏附于细胞或组织表面后,必须病原菌黏附于细胞或组织表面后,必须克服机体局部的防御机制,特别是要干克服机体局部的防御机制,特别是要干扰或逃避局部的吞噬作用及抗体介导的扰或逃避局部的吞噬作用及抗体介导的免疫作用,才能建立感染。免疫作用,才能建立感染。第八页,本课件共有85页(1)不与吞噬细胞接触不与吞噬细胞接触l不与吞噬细胞接触,不与吞噬细胞接触,如通过外毒素破坏细如通过外毒素破坏细胞骨架以抑制吞噬细胞骨架以抑制吞噬细胞的作用,如链球菌胞的作用,如链球菌溶血素等。溶血素等。第九页,本课件共有85页l(2)抑制吞噬细胞的
6、摄取抑制吞噬细胞的摄取l如荚膜、菌毛和链球菌的如荚膜、菌毛和链球菌的M M蛋蛋白。白。l(3)在吞噬细胞内生存在吞噬细胞内生存l如结核杆菌和李氏杆菌均如结核杆菌和李氏杆菌均可产生溶血素,有助于其可产生溶血素,有助于其从吞噬泡内逸出。从吞噬泡内逸出。巨噬细胞内的结核杆菌巨噬细胞内的结核杆菌第十页,本课件共有85页(4 4)杀死或损伤吞噬细胞)杀死或损伤吞噬细胞l细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细细菌通过分泌外毒素或蛋白酶来破坏吞噬细胞的细胞膜,或诱导细胞凋亡,或直接杀死胞的细胞膜,或诱导细胞凋亡,或直接杀死吞噬细胞。吞噬细胞。第十一页,本课件共有85页3.在体内增殖在体内增殖l细菌在宿主体内
7、增殖是感染的核心问题,增细菌在宿主体内增殖是感染的核心问题,增殖速度对致病性极其重要,如果增殖较快,殖速度对致病性极其重要,如果增殖较快,细菌在感染之初就能克服机体防御机制,易细菌在感染之初就能克服机体防御机制,易在体内生存。反之,则易被机体清除。在体内生存。反之,则易被机体清除。第十二页,本课件共有85页5.在体内扩散在体内扩散l细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶,它们具有细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶,它们具有多种致病作用,例如激活外毒素、灭活血清多种致病作用,例如激活外毒素、灭活血清中的补体等,有的蛋白酶本身就是外毒素。中的补体等,有的蛋白酶本身就是外毒素。其最主要的作用就是损伤基质或细胞膜
8、,增其最主要的作用就是损伤基质或细胞膜,增加其通透,有利于细菌在体内的扩散性。加其通透,有利于细菌在体内的扩散性。l透明质酸酶,能分解结缔组织的透明质酸,如葡萄球菌、链球菌等可产生。l胶原酶,主要分解结缔组织中的胶原蛋白,见之于梭菌、气单胞菌等。l神经氨酸酶,主要分解肠黏膜上皮细胞的细胞间质,如霍乱弧菌及志贺菌等可产生。第十三页,本课件共有85页三三细菌毒素细菌毒素ltoxigenesis:细菌产生毒素的能力。细菌性疾病的一种机制。l毒素:l内毒素:革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖。l外毒素:由革兰氏阳性菌及少数革兰氏阴性菌在生长代谢过程中释放至菌体外的蛋白质。Escherichia coli(Gr
9、am-bacteria)Micrococcus luteus(Gram+bacteria)第十四页,本课件共有85页细菌毒素细菌毒素l由细菌合成并产生的毒素为细菌毒素。Microbialtoxinsarecomponentsorproductsofmicroorganismswhich,whenextractedandintroducedintohostanimals,canreproducediseasesymptomsnormallyassociatedwithinfectionwithoutinfestationbythosemicroorganisms,WilliamsandClark
10、e,1998第十五页,本课件共有85页(二)毒素(二)毒素(toxin)按其来源、性质和作用不同,可分为外、内毒素。按其来源、性质和作用不同,可分为外、内毒素。1外毒素(外毒素(exotoxin)概念:是病原菌的合成代谢产物,由概念:是病原菌的合成代谢产物,由G+和部分和部分G-产生并释放到菌体外,化学成分是蛋白质,具产生并释放到菌体外,化学成分是蛋白质,具有损害易感细胞正常生理功能的毒性作用。有损害易感细胞正常生理功能的毒性作用。lExotoxinsusuallysecretedbybacteriabutinsomecasestheyarereleasedbylysisofthebacter
11、ialcell.第十六页,本课件共有85页(1)来源来源G+菌(主要来源)菌(主要来源)G-菌(部分来源)菌(部分来源)l细菌种属特异性。lAspecifictoxinisgenerallyspecifictoaparticularbacterialspeciesle.g.onlyClostridium tetani(破伤风杆菌)producestetanustoxin(破伤风毒素);lOnlyCorynebacterium diphtheriae(白喉棒状杆菌)producesthediphtheriatoxin(白喉毒素).第十七页,本课件共有85页(2)化学成分、结构化学成分、结构l蛋白
12、质蛋白质l一般是可溶的蛋白质lA-B模式模式lA亚单位亚单位-决定毒性决定毒性lB亚单位亚单位-结合活性部分,与靶细胞上受体结合活性部分,与靶细胞上受体结合(无毒性)。结合(无毒性)。第十八页,本课件共有85页A-BtoxinsActiveActiveBindingBindingA ACell surfaceCell surfaceB B第十九页,本课件共有85页(3)特点特点毒性强毒性强选择性强选择性强不稳定不稳定抗原性强抗原性强类毒素类毒素、抗毒素、抗毒素(4)种类、作用机制种类、作用机制第二十页,本课件共有85页(1)-毒性强l通常只有毒性菌株才能产生毒素,而非毒性菌株不能产生毒素l外毒
13、素是毒力因子的主要决定因素l外毒素的毒性通常非常强马钱子碱破伤风毒素肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素第二十一页,本课件共有85页ProteinToxins:ResembleEnzymesl(2)选择性强)选择性强l高度生物活性,类似酶催化的作用方式l对底物具有高度选择性l作用模式高度专一l只攻击特定的细胞l损伤位点显示毒素作用位点Enterotoxin(肠毒素),neurotoxin(神经毒素),leukocidin(杀白细胞素),orhemolysin(溶血素).l(3)不稳定)不稳定l对热,酸和蛋白酶敏感第二十二页,本课件共有85页抗原性强lIn vivoantibody(antitoxin)ne
14、utralizesthetoxicityofbacterialproteins.lProteintoxinsareinherentlyunstablelIntimetheylosetheirtoxicpropertiesbutretaintheirantigenicproperties.l类毒素(Toxoids):由于变性或化学修饰而失去毒性的毒素,但仍保留其抗原性l抗毒素是一种含有抗体的血清制品。它是把类毒素给马注射,使其产生大量抗体,然后采取马血清,将其精制浓缩而成(治疗作用)。第二十三页,本课件共有85页类毒素的制备和应用类毒素的制备和应用lTheformationoftoxoidsca
15、nbeacceleratedbytreatingtoxinswithavarietyofreagentslFormalin,iodine,pepsin,ascorbicacid,ketones,etc.l37C,pH6-9forseveralweeks.lResultingtoxoidscanbeuseforartificialimmunizationwheretheprimarydeterminantofbacterialvirulenceistoxinproduction.le.g.diphtheriaandtetanus.lToxoidscanbegeneticallyengineere
16、d.第二十四页,本课件共有85页外毒素种类外毒素种类l神经毒素破伤风痉挛毒素、肉毒毒素l细胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素l肠毒素霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素第二十五页,本课件共有85页外毒素的作用方式外毒素的作用方式ModeofAction1.作用细胞膜lDamagemembranes-Formspores2.作用于酶lInhibitproteinsynthesis-N-glycosidase糖苷酶lActivate2ndmessengerpathways-ADP-ribosyltransferase核糖
17、基转移酶lProtease-Zinc-metalloprotease金属蛋白酶3.激发免疫反应-Superantigen第二十六页,本课件共有85页2内毒素(内毒素(endotoxin)概念:是概念:是G-菌细胞壁脂多糖,菌体崩解时菌细胞壁脂多糖,菌体崩解时释放,性质稳定。释放,性质稳定。(1)来源来源G-菌菌(2)化学成分、结构化学成分、结构脂多糖脂多糖包括:包括:类脂类脂A核心多糖核心多糖特异多糖特异多糖第二十七页,本课件共有85页细菌细胞结构细菌细胞结构第二十八页,本课件共有85页细胞壁细胞壁结构结构第二十九页,本课件共有85页Gram-PositiveCellWallTeichoica
18、cid-磷壁酸质在革兰氏阳性菌的细胞表面存在的磷酸甘油或磷酸核糖醇的多聚体第三十页,本课件共有85页Gram-NegativeCellWall第三十一页,本课件共有85页 脂蛋白脂多糖脂质双层形态与结构形态与结构形态与结构形态与结构细细 胞胞 壁壁特殊组分:特殊组分:外外膜膜第三十二页,本课件共有85页脂多糖脂多糖l细胞外膜的组成部分外膜表面的75%l是菌落平滑的外表的原因l细胞干重的3-10%l每个细胞有3-4百万个脂多糖分子第三十三页,本课件共有85页LipopolysaccharideStructure第三十四页,本课件共有85页LPSLipidAlLipidAisapowerfulbi
19、ologicalresponsemodifierthatcanstimulatethemammalianimmunesystem.lDuringinfectiousdiseasecausedbyGram-bacteria,endotoxinsreleasedfrom,orpartof,multiplyingcellshavesimilareffectsonanimalsandsignificantlycontributetothesymptomsandpathologyofthediseaseencountered.第三十五页,本课件共有85页LipopolysaccharideLipidA第
20、三十六页,本课件共有85页(3)特点1.毒性相对弱毒性相对弱lCauseawidevarietyofseriousreactionssuchasfever,shock,changesinbloodpressure,andinothercirculatoryfunctions.2.特异性不高特异性不高lEndotoxinsaretoxictomostmammalslRegardlessofthebacterialsource,allendotoxinsproducethesamerangeofbiologicaleffectsintheanimalhost.l发热反应,白细胞反应发热反应,白细胞
21、反应(changesinwhitebloodcellcounts),内毒素血症与内毒素休克内毒素血症与内毒素休克第三十七页,本课件共有85页(3)特点l3.相对稳定,耐热相对稳定,耐热l(boilingfor30mindoesnotdestabilizeendotoxin)lCertainpowerfuloxidizingagentssuchassuperoxide,peroxideandhypochlorite,havebeenreportedtoneutralizethem.l4.有抗原性,但抗体的中和作用较弱。有抗原性,但抗体的中和作用较弱。不能产生类毒素不能产生类毒素第三十八页,本课件
22、共有85页作用机理作用机理l内毒素为外源性致热原,它可激活中性粒细胞等,使之释放出一种内源性热原质,作用于体温调节中枢引起发热lBoundbyplasmaproteinsLPS-bindingproteins(LBP),LBPinteractswithreceptorson单核细胞and巨噬细胞andothertypesofreceptorson内皮细胞.lInmonocytesandmacrophagesthreetypesofeventsaretriggeredduringtheirinteractionwithLPS:l1)Productionofcytokines细胞因子,(IL,TN
23、F,etc.)whichstimulateproductionofprostaglandinsandleukotrienes(powerfulmediatorsofinflammationandsepticshock).l2)Activationofthecomplementcascade.(causehistamine组胺releaseleadingto血管舒张)andeffectneutrophilchemotaxisandaccumulation.Theresultisinflammation(发炎).l3)Activationofthecoagulationcascade:la.Coa
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