药物的多晶型精选课件.ppt

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1、关于药物的多晶型第一页，本课件共有26页一、晶型一、晶型（Crystallization,CrystalStructure）1.1.晶体概念晶体概念晶体概念晶体概念晶体是由原子、分子或离子在空间晶体是由原子、分子或离子在空间周期地排列周期地排列构成的固体构成的固体物质。也可以这样定义：晶体是一种具有长程、三维分子有物质。也可以这样定义：晶体是一种具有长程、三维分子有序的固体序的固体2.2.晶型的命名晶型的命名晶型的命名晶型的命名晶型的名称通常是以发现的先后顺序来表示晶型的名称通常是以发现的先后顺序来表示,、或或a a、b b、c c名称与晶型的特征常数无关名称名称与晶型的特征常数无关名称一般越

2、稳定的晶型越容易发现一般越稳定的晶型越容易发现,所以从名称编号也可看出他们所以从名称编号也可看出他们的稳定性情况的稳定性情况第二页，本课件共有26页二、多晶型的形成和分类二、多晶型的形成和分类1 1晶型晶型 晶晶型型(crystalline(crystalline forms,forms,polymorphs)polymorphs)是是指指结结晶晶物物质质晶晶格格内内分分子子的的排排列列形形式式。由由于于分分子子间间力力和和分分子子构构象象的的影影响响，有有机机化化合合物物分分子子在在晶晶格格内内的的排排列列不不可可能能象象无无机机离离子子等等类类球球体体粒粒子子的的排排列列那那样样规规整整和

3、和一一致致，例例如如图图中中最最简简单单的的L L型型长长链链模模型型分分子子至至少少可可以以出出现现两两种种排排列列a a和和b b，虽虽然然a a和和b b两两者者都都能能够够达达到到短短程程有有序序和和长长程程有有序序，但但是是分分子子间间的的距距离离L L和和分分子子间作用力很明显会有一定的差别。间作用力很明显会有一定的差别。多晶型形成的示意图多晶型形成的示意图 第三页，本课件共有26页 在在另另一一方方面面，正正因因为为分分子子的的排排列列不不同同，不不同同晶晶型型中中的的分分子子也也会会因因相相互互极极化化作作用用而而发发生生形形状状的的差差异异，主主要要是是分分子子的的共共振振结

4、结构构变变化化、某某些些共共价价键键的的旋旋转转、键键长长变变化化和和键键角角的的微微小小扭扭曲曲等等。所所以以，晶晶型型之之间间的的差差异异实实质质上上是是结结晶晶的的基基本本单单元元晶晶胞胞微微观结构上的差异。观结构上的差异。同同一一种种物物质质的的分分子子能能够够形形成成多多种种晶晶型型的的现现象象即即称称为为同同质质多多晶晶现现象象(polymorphism)。当当物物质质被被溶溶解解或或熔熔融融后后晶晶格格结结构构被被破破坏，多晶型现象也就消失。坏，多晶型现象也就消失。同质多晶现象同质多晶现象(polymorphism)(polymorphism)第四页，本课件共有26页 晶晶型型不

5、不同同于于晶晶癖癖(crystalline(crystalline habits)habits)。晶晶癖癖(或或称称晶晶形形)是是指指结结晶晶的的外外观观形形状状。在在不不同同的的结结晶晶条条件件下下，由由于于晶晶胞胞在在生生长长过过程程中中优优先先生生长长面面不不相相同同，同同一一晶晶型型的的物物质质可可以以有有多多种种不不同同形形状状的的结结晶晶，如如常常见见的的针针状状结结晶晶、片片状状结结晶晶、柱柱状状结结晶晶等等；而而对对于于外外形形相相同同的的物物质质，它它们们的的晶晶型型却却很很可可能能完完全全不不同。同。晶型与晶癖晶型与晶癖第五页，本课件共有26页 因此仅根据结晶形状不能确定晶

6、型。换言因此仅根据结晶形状不能确定晶型。换言之，之，晶癖之间的差异是宏观外形上的差异，晶癖之间的差异是宏观外形上的差异，用普通光学显微镜很容易观察到各种结晶用普通光学显微镜很容易观察到各种结晶形状，形状，而判断晶型的差异却需要应用偏振而判断晶型的差异却需要应用偏振显微镜、热分析、红外分光光谱或显微镜、热分析、红外分光光谱或xx射线射线衍射等工具。衍射等工具。晶型与晶癖相区别晶型与晶癖相区别第六页，本课件共有26页2稳定型、亚稳定型和无定形 同同种种物物质质可可能能有有多多种种不不同同晶晶型型，但但在在一一定定的的温温度度和压力条件下，多晶型中最稳定的一种和压力条件下，多晶型中最稳定的一种 除除

7、稳稳定定性性的的差差异异以以外外，稳稳定定型型和和亚亚稳稳定定型型在在其其它它理理化化性性质质方方面面如如熔熔点点、密密度度、溶溶解解度度等等都都可可能能存存在在或或大大或或小小的的差差异异。在在适当的条件下稳定型和亚稳定型之间可以互相转换。适当的条件下稳定型和亚稳定型之间可以互相转换。稳定型稳定型(stable form)(stable form)稳定型以外的晶型稳定型以外的晶型 亚稳定型亚稳定型(metastable form)(metastable form)第七页，本课件共有26页无无定定形形不不是是多多晶晶型型中中的的一一种种类类型型，无无定定形形物物质质的的微微观观结结构构是是分分

8、子子或或原原子子的的无无序序集集合合，同同物物质只有一种无定形存在。质只有一种无定形存在。无定形与晶型可以转换无定形与晶型可以转换在在其其它它物物理理性性质质方方面面无无定定形形与与晶晶型型也也有有很很大大差差别别。无无定定形形与与晶晶型型在在定定结结晶晶条条件件下下也也同同样样可可以以转转换。换。无定形与晶型无定形与晶型第八页，本课件共有26页无味氯霉素晶型转换示意图无味氯霉素晶型转换示意图 在在20条条件件下下，无无味味氯氯霉霉素素的的无无定定形形转转变变成成亚亚稳稳定定型型(B型型)的的半半衰衰期期为为315h，无无定定型型和和B型型的的混混合合物物转转变变成成稳稳定定型型(A型型)的的

9、半半衰衰期期为为10524 h，而而由由B型型转转 变变 成成A型型 的的 半半 衰衰 期期 为为24415h，A型型在在临临床床上上属属无无效效型型，由由此此可可见见只只有有B型型无无味味氯氯霉霉素素具具有有实实用用价价值值，无无味味氯氯霉霉素素的的晶晶型型转转换换见见图。图。第九页，本课件共有26页假晶型假晶型 当当化化合合物物从从某某种种溶溶剂剂中中结结晶晶时时，如如果果在在晶晶格格中中化化合合物物分分子子与与溶溶剂剂分分子子发发生生结结合合，则则该该物物质质可可能能从从一一种种晶晶型型转转变变成成另另一一种种晶晶型型，或者由无定形转变成晶型。或者由无定形转变成晶型。因因 溶溶 剂剂 化

10、化 作作 用用 产产 生生 的的 这这 种种 新新 的的 晶晶 型型 称称 为为 假假 晶晶 型型(pseudocrystallineforms)或或溶溶剂剂化化物物(solvates)。所所以以，在在药药物物的的重重结结晶晶过过程程中中，如如果果使使用用不不同同的的溶溶剂剂就就可可能能得得到到不不同同的晶型、假晶型，同时也可能伴有晶癖的改变。的晶型、假晶型，同时也可能伴有晶癖的改变。第十页，本课件共有26页 区区分分晶晶型型和和假假晶晶型型的的简简单单方方法法是是用用热热台台显显微微镜镜观观察察分分散散在在硅硅油油中中的的粉粉末末的的熔熔融融过过程程。假假晶晶型型物物质质在在受受热热时时将将

11、因因溶溶剂剂的的气气化化而而使使油油中中出出现现气气泡泡，溶溶剂剂气气化化温温度度接接近近于于该该重重结结晶晶溶溶剂剂的的沸沸点点，而而晶晶型型物物质质仅仅在在熔熔融融时时成成为为油油滴滴。利利用用热热分分析析手手段段检检查查溶溶剂剂峰峰的的存存在亦可作出同样判断在亦可作出同样判断。水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、甲苯水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、甲苯等多种溶剂都可以导致假晶型的出现！等多种溶剂都可以导致假晶型的出现！第十一页，本课件共有26页三、晶型转换和制备三、晶型转换和制备1 1晶型转换晶型转换:不同晶型在一定条件下的互变称为不同晶型在一定条件下的互变称为 晶型转换晶型转换(crystalli

12、ne transition)(crystalline transition)。互变性晶型系统的相变曲线互变性晶型系统的相变曲线 单变性晶型系统的相变曲线单变性晶型系统的相变曲线 第十二页，本课件共有26页 从从乙乙醇醇、苯苯和和乙乙醚醚中中重重结结晶晶吲吲哚哚美美辛辛可可以以形形成成三三种种不不同同晶晶型型。在在4545的的乙乙醇醇溶溶液液中中，吲吲哚哚美美辛辛从从型型转转变变成成型型只只需需要要18h18h，然然而而在在3030却却需需要要l00hl00h，如如果果同同时时加加入入大大约约1%1%的的型型晶晶种种，则转变时间缩短至则转变时间缩短至50h50h。2.多晶型的制备多晶型的制备影响

13、因素影响因素2.1.溶剂种类、浓度与晶种的影响溶剂种类、浓度与晶种的影响2.22.2制备方法的影响制备方法的影响 如研磨、混合、搅拌、压片等情况如研磨、混合、搅拌、压片等情况卡卡马马西西平平的的假假晶晶型型(二二水水合合物物)在在球球磨磨机机中中粉粉碎碎以以及及压压片片过过程程中中有有50%50%因因失失水水而而转转变变成成亚亚稳稳定定的的型型，其其可可压压性性下下降降，咖咖啡啡因因、盐盐酸酸马马普普替替林林、磺磺胺胺苯苯酰酰等等也也均均有有在在压压片片过过程程中中发发生生晶晶型型变变化化的的报报道道。在在湿湿法法制制粒粒时时使使用用溶溶剂剂也也能能使使少少量量药药物物溶溶解解而而在在干干燥燥

14、过过程程中中重重结晶形成新的晶型。结晶形成新的晶型。第十三页，本课件共有26页四、多晶型药物的理化性质 前前已已述述及及，多多晶晶型型是是物物质质晶晶格格内内部部分分子子依依不不同同方方式式排排列列或或堆堆积积产产生生的的同同质质多多晶晶现现象象。因因此此，由由于于分分子子间间力力的的差差异异可可能能引引起起物质各种理化性质的变化。物质各种理化性质的变化。（1 1）晶晶格格能能的的差差异异使使同同质质多多晶晶药药物物具具有有不不同同的的熔熔点点、溶溶解解度度及及溶溶出出速速率率、稳稳定定性性、有有效效性性等等。以以西西米米替替丁丁为为例例，缓缓慢慢蒸蒸发发西西米米替替丁丁水水溶溶液液可可以以得

15、得到到四四种种晶晶型型，它它们们的的一些理化性质如表。一些理化性质如表。第十四页，本课件共有26页 晶型晶型 熔点熔点,特性溶出速率比特性溶出速率比 晶癖晶癖 A 147152 1 片状结晶片状结晶 B 152154 0.68 针状结晶针状结晶 C 8183 1.29 棱状结晶棱状结晶 D 146147 0.76 方晶方晶表表 西米替丁不同晶型的理化性质西米替丁不同晶型的理化性质 在在四四种种晶晶型型中中，C C型型为为结结合合一一分分子子水水的的假假晶晶型型，在在加加热热时时失失水水即即可可转转变变成成A A型型。从从临临床床效效果果观观察察，C C型型对对胃胃和和十十二二指指肠肠溃溃疡疡的

16、的抑抑制制效效果果最最好好，对对照照熔熔点点和和溶溶出出数数据据，不不难难看看出出，疗疗效效和和晶晶型型之之间间可可能能有有一一定定关关系系。X-X-射射线线衍衍射射等等研研究究的的结结果果表表明明，溃溃疡疡抑抑制制率率与与其其晶晶格格中中分分子构象有关。子构象有关。第十五页，本课件共有26页 在在该该药药物物分分子子结结构构中中，咪咪唑唑环环与与胍胍基基构构象象偏偏转转的的方方向向性性是是影影响响其其与与组组织织胺胺H H2 2受受体体有有效效结结合合的的重重要要因因素素。在在西西米米替替丁丁的的四四种种晶晶型型中中，A A、B B、D D三三种种晶晶型型的的分分子子排排列列的的差差异异与与

17、胍胍基基的的空空间间构构象象有有关关，氮氮原原子子与与咪咪唑唑环环氮氮原原子子引引起起的的分分子子间间氢氢键键阻阻止止了了胍胍基基的的扭扭曲曲进进而而阻阻止止其其与与H H2 2受受体体的的结结合合。C C型型晶晶格格中中，药药物物分分子子与与水水分分子子形形成成氢氢键键，药药物物分分子子之之间间仅仅有有微微弱弱的的结结合合，对对胍胍基基的构象方向性不产生影响。的构象方向性不产生影响。西米替丁不同晶型的理化性质西米替丁不同晶型的理化性质第十六页，本课件共有26页 一一般般地地说说，药药物物的的稳稳定定型型结结晶晶较较亚亚稳稳定定型型结结晶晶有有更更高高的的熔熔点点和和稳稳定定性性以以及及较较小

18、小的的溶溶解解度度和和溶溶出出速速率率，这这在在许许多多多多晶晶型型药药物物中中已已经经得得到到证证实实，如如吲吲哚哚美美辛辛、布布洛洛芬芬、卡卡马马西西平平、无无味味氯氯霉霉素素、醋醋酸可的松酸可的松等均有类似情况。等均有类似情况。药物的稳定型结晶较亚稳定型结晶有更高的药物的稳定型结晶较亚稳定型结晶有更高的熔点和稳定性以及较小的溶解度和溶出速率熔点和稳定性以及较小的溶解度和溶出速率第十七页，本课件共有26页(2)(2)表表面面自自由由能能的的差差异异造造成成结结晶晶颗颗粒粒之之间间的的结结合合力力的的不不同同，影影响响药药物物的的流流动动性性以以及及片片剂剂的的硬硬度度，影影响响制剂的物理稳

19、定性。制剂的物理稳定性。稳稳定定型型结结晶晶颗颗粒粒比比亚亚稳稳定定型型结结晶晶颗颗粒粒有有较较大大的的晶晶格格能能和和较较小小的的表表面面自自由由能能，所所以以在在相相同同的的压压力力下下压压片片和和保保留留原原有有晶晶格格结结构构的的情情况况下下，前前者者的的片片剂剂往往往往有有相相对对较较小小的的硬硬度度。另另外外，如如前前所所述述，亚亚稳稳定定型型结结晶晶在在机机械械压压力力下下可可能能出出现现晶晶型型转转换换而而改改变变制制剂剂的的溶溶出出性性质质。在在混混悬悬液液中中亚亚稳稳定定型型结结晶晶的的高高表表面面自自由由能能性性质质使使之之具具有有自自发发凝凝聚聚的的趋趋势势，药药物物的

20、的溶溶出出性性质质和和制制剂剂的的均均匀匀性性都都可可能能受受到到破破坏坏。不不过过，在在胰胰岛岛素素锌锌混混悬悬剂剂中中则则使使用用其其稳稳定定型型结结晶晶和和无无定定形形粉粉末末的的混混合合物物，目目的的是是同同时时具具有有长长效效和和速速效效的的双双重效果。重效果。第十八页，本课件共有26页(3)(3)由由于于晶晶格格内内分分子子在在晶晶胞胞各各个个方方向向的的分分布布不不一一 导致机械力的传递差异进而影响片剂的机械性质导致机械力的传递差异进而影响片剂的机械性质。有有人人对对多多晶晶型型药药物物磺磺胺胺苯苯酰酰进进行行直直接接压压片片并并分分析析片片剂剂上上下下表表面面和和边边缘缘等等各

21、各部部分分的的晶晶型型变变化化，结结果果证证实实在在各各个个方方向向晶晶型型的的转转换换率率互互不不相相同同，以以上上表表面面为为最最高高，下下表表面面其其次次，边边缘缘的的变化最小。变化最小。(4)(4)假晶型对药物溶解度的影响比较复杂。因为结假晶型对药物溶解度的影响比较复杂。因为结合的溶剂及结合的方式不同也就可能产生不同的作合的溶剂及结合的方式不同也就可能产生不同的作用。用。在在多多数数情情况况下下，药药物物的的溶溶解解度度和和溶溶出出速速率率以以有有机机溶溶剂剂化化物物最最高高，无无水水物物次次之之，而而以以水水合合物物为为最最低低。但但也也有有例例外外，前前述述西西米米替替丁丁的的水水

22、合合物物就就是是很很典典型型的的例例子子，还还有有头头孢孢噻噻啶啶和和保保泰泰松松的的水水合合物物也也均均提高溶出速率。提高溶出速率。第十九页，本课件共有26页水合导致结晶性药物溶解度降低水合导致结晶性药物溶解度降低 一一般般认认为为水水合合导导致致结结晶晶性性药药物物溶溶解解度度较较低低的的原原因因是是因因为为在在多多数数情情况况下下，水水分分子子与与药药物物分分子子之之间间形形成成较较强强氢氢键键而而增增加加结结晶晶的的晶晶格格能能，晶晶格格中中已已存存在在的的水水分分子子阻阻碍碍了了结结晶晶的的再再水水合合，减减少少了了溶溶剂剂化化能。能。多多数数有有机机溶溶剂剂的的极极性性比比水水低低

23、，分分子子体体积积比比水水大大，在在晶晶格格中中增增加加了了药药物物分分子子之之间间的的距距离离，减减小小其其晶晶格格能能，故故般般有有较较大大的的溶溶解解度度和和溶溶出出速速率率。下下表表是是一一些些药药物物溶溶剂剂化化的的例例子子，可可以看出上述一般规律，并且不同溶剂的影响程度也有差别。以看出上述一般规律，并且不同溶剂的影响程度也有差别。第二十页，本课件共有26页 药物药物溶剂溶剂熔点熔点,溶解度溶解度,mg/ml氨苄青霉素氨苄青霉素(无水物无水物)20010.10水水(3:1)2037.60 苯乙呱啶酮苯乙呱啶酮(无水物无水物)680.92水水(1:1)830.26 琥珀乙酰胺噻唑琥珀乙

24、酰胺噻唑(无水物无水物)1880.39戊醇戊醇(1:1)1910.80水水(1:1)0.10 丙酮缩氟氢羟龙丙酮缩氟氢羟龙(无水物无水物)2200.06乙酸乙脂乙酸乙脂(0.5:1)0.15戊醇戊醇(7:1)0.33保泰松保泰松(无水物无水物,型型)1052.13(无水物无水物,型型)932.34异丁醛异丁醛(型型)802.89环己烷环己烷(型型)902.80表表 药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响药物溶剂化对药物熔点和溶解度的影响第二十一页，本课件共有26页 无无定定形形在在大大多多数数场场合合都都较较晶晶型型有有更更高高的的溶溶解解度度和和溶溶出出速速率率，例例如如美美国国药药典典规规定定

25、头头孢孢呋呋新新酯酯的的原原料料即即为为无无定定形形。影影响响无无定定形形药药物物临临床床使使用用价价值值的的主主要要因因素素是是它它们们的的加加工工稳稳定定性性和和贮贮存存稳稳定定性性问问题题。另另外外，在在生生产产过过程程中中，某某些些无无定定形形粒粒子子的的松松密密度度较较小小，表表面面自自由由能能高高，也也容容易易造造成成凝凝聚聚、流流动动性性差差、弹弹性性变变形形性性强强等等一一系系列列制制剂剂问问题题，在在使用时应妥为注意。使用时应妥为注意。无定形无定形在大多数场合都较晶型有在大多数场合都较晶型有更高的更高的 溶解度和溶出速率溶解度和溶出速率第二十二页，本课件共有26页晶格缺陷晶格

26、缺陷(crystallinedefects).结晶的形成是晶格的基本单位晶胞在三维空间重复有序排列结晶的形成是晶格的基本单位晶胞在三维空间重复有序排列结晶的形成是晶格的基本单位晶胞在三维空间重复有序排列结晶的形成是晶格的基本单位晶胞在三维空间重复有序排列的结果的结果的结果的结果,在这些规则的基本重复中如果出现相对于有序排列的偏离在这些规则的基本重复中如果出现相对于有序排列的偏离在这些规则的基本重复中如果出现相对于有序排列的偏离在这些规则的基本重复中如果出现相对于有序排列的偏离则称为晶格缺陷则称为晶格缺陷则称为晶格缺陷则称为晶格缺陷(crystallinedefects).(crystallin

27、edefects).晶格缺陷包括空位、错位、杂质原子或分子、晶棱或晶面缺晶格缺陷包括空位、错位、杂质原子或分子、晶棱或晶面缺晶格缺陷包括空位、错位、杂质原子或分子、晶棱或晶面缺晶格缺陷包括空位、错位、杂质原子或分子、晶棱或晶面缺损等损等损等损等.这些缺陷可以发生在重结晶或粉粒加工过程中这些缺陷可以发生在重结晶或粉粒加工过程中这些缺陷可以发生在重结晶或粉粒加工过程中这些缺陷可以发生在重结晶或粉粒加工过程中,其发生其发生其发生其发生几率与重结晶条件及环境、加工和生产中的干燥、吸附、研几率与重结晶条件及环境、加工和生产中的干燥、吸附、研几率与重结晶条件及环境、加工和生产中的干燥、吸附、研几率与重结晶

28、条件及环境、加工和生产中的干燥、吸附、研磨和压缩等因素有关磨和压缩等因素有关磨和压缩等因素有关磨和压缩等因素有关.晶个格缺陷减低粉粒的结晶度晶个格缺陷减低粉粒的结晶度晶个格缺陷减低粉粒的结晶度晶个格缺陷减低粉粒的结晶度,所以对结晶度的控制是一种了解晶所以对结晶度的控制是一种了解晶所以对结晶度的控制是一种了解晶所以对结晶度的控制是一种了解晶格缺陷及其对制剂加工影响的有效方法格缺陷及其对制剂加工影响的有效方法格缺陷及其对制剂加工影响的有效方法格缺陷及其对制剂加工影响的有效方法.晶格缺陷引起结晶度的变化是晶格小范围内分子排列无序的表现晶格缺陷引起结晶度的变化是晶格小范围内分子排列无序的表现晶格缺陷引

29、起结晶度的变化是晶格小范围内分子排列无序的表现晶格缺陷引起结晶度的变化是晶格小范围内分子排列无序的表现而不是产生了新的晶型或无定型而不是产生了新的晶型或无定型而不是产生了新的晶型或无定型而不是产生了新的晶型或无定型晶格缺陷影响粉粒结晶度进而影响粉粒的可压性晶格缺陷影响粉粒结晶度进而影响粉粒的可压性晶格缺陷影响粉粒结晶度进而影响粉粒的可压性晶格缺陷影响粉粒结晶度进而影响粉粒的可压性.在仅有单一结在仅有单一结在仅有单一结在仅有单一结晶药物存在的情况下晶药物存在的情况下晶药物存在的情况下晶药物存在的情况下,当药物粉末直接压片时当药物粉末直接压片时当药物粉末直接压片时当药物粉末直接压片时,晶格缺陷可以

30、提晶格缺陷可以提晶格缺陷可以提晶格缺陷可以提高粉粒的可压性高粉粒的可压性高粉粒的可压性高粉粒的可压性.晶格缺陷的发生频率、程度和类型在未严格控制的重结晶晶格缺陷的发生频率、程度和类型在未严格控制的重结晶晶格缺陷的发生频率、程度和类型在未严格控制的重结晶晶格缺陷的发生频率、程度和类型在未严格控制的重结晶过程和加工过程中产生很大的差异过程和加工过程中产生很大的差异过程和加工过程中产生很大的差异过程和加工过程中产生很大的差异,这种差异经常成为制剂这种差异经常成为制剂这种差异经常成为制剂这种差异经常成为制剂生产和质量检测重现性差的原因之一生产和质量检测重现性差的原因之一生产和质量检测重现性差的原因之一

31、生产和质量检测重现性差的原因之一晶格缺陷不仅影响粉粒的加工性质还影响药物的溶出速率晶格缺陷不仅影响粉粒的加工性质还影响药物的溶出速率晶格缺陷不仅影响粉粒的加工性质还影响药物的溶出速率晶格缺陷不仅影响粉粒的加工性质还影响药物的溶出速率.第二十三页，本课件共有26页五、多晶型的确定 药物的多晶型研究所涉及的学科较广，有晶体化学、晶体物理学、物理化学、分析化学、药物化学、药剂学、药理学等。所用的实验手段也较多，X线单晶体结构分析、X线粉末衍射、红外光谱、差热分析、差动扫描热量法（DSC）、核磁共振法、偏光显微镜、电子显微镜磁性异向 仪（Magnetic Anisotropy）、膨 胀 计（Dilat

32、ometer）等。第二十四页，本课件共有26页六、晶型与晶癖在药学中的应用1.选择适合药用的晶型.甲氧氯普胺在正常情况下甲氧氯普胺在正常情况下使用条件下只能是使用条件下只能是型型,因为室温条件下因为室温条件下型转为型转为型只需一个月型只需一个月型只需一个月型只需一个月.很多晶型结构非常不稳定很多晶型结构非常不稳定,象乙酰苯象乙酰苯象乙酰苯象乙酰苯胺等一些亚稳定型在室温下数秒内即完全转变为稳定的胺等一些亚稳定型在室温下数秒内即完全转变为稳定的胺等一些亚稳定型在室温下数秒内即完全转变为稳定的胺等一些亚稳定型在室温下数秒内即完全转变为稳定的晶格结构晶格结构晶格结构晶格结构,所以在室温下转换比较缓慢的晶型才可满所以在室温下转换比较缓慢的晶型才可满足临床的需要足临床的需要.2.选择药效好的晶型选择药效好的晶型.如:西米替丁西米替丁C型对胃和十二指肠型对胃和十二指肠溃疡的抑制效果最好溃疡的抑制效果最好.3.控制药物的加工过程控制药物的加工过程,防止晶型的转换防止晶型的转换.如如A A型无型无型无型无味氯霉素临床无效味氯霉素临床无效味氯霉素临床无效味氯霉素临床无效,B型和无定形无味氯霉素有效型和无定形无味氯霉素有效,在干在干燥过程中就要避免温度高于燥过程中就要避免温度高于80.第二十五页，本课件共有26页感感谢谢大大家家观观看看第二十六页，本课件共有26页