遗传信息表达的调控精选课件.ppt

《遗传信息表达的调控精选课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《遗传信息表达的调控精选课件.ppt（99页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于遗传信息表达的调控第一页，本课件共有99页第二页，本课件共有99页第三页，本课件共有99页基因表达（gene expression）是指基因组中结构基因经过转录、翻译等是指基因组中结构基因经过转录、翻译等过程，合成蛋白质，进而发挥其特定的生过程，合成蛋白质，进而发挥其特定的生物学功能的全过程。物学功能的全过程。第四页，本课件共有99页RNA 的合成4种NTP、DNA模板、RNA聚合酶转录单位：结构基因、启动子、终止子按碱基配对原则,沿5-3方向真核生物有三型RNA聚合酶分为起始阶段、延长阶级和终止阶段转录后的产物经加工成为成熟的RNA第五页，本课件共有99页蛋白质的合成合成体系：氨基酸、m

2、RNA、tRNA、核糖体、某些酶与蛋白质因子、ATP、GTP、MgmRNA编码区的三个相邻核苷酸组成密码子tRNA起接合器作用，核糖体是合成场所和装配机核糖体循环：起始、肽链延长和终止翻译后加工：折叠、共价修饰、水解和亚单位的聚合第六页，本课件共有99页Transcription5GATCTGACTGACATAGACATAGAT3coding(=non-template)strand3CTAGACTGACTGTATCTGTATCTA5templatestrand5GAUCUGACUGACAUAGACAUAGAU3mRNA 第七页，本课件共有99页基因表达及其调控的特点管家基因管家基因（hous

3、ekeeping gene）在一个在一个生物个体的几乎所有细胞中持续表达的生物个体的几乎所有细胞中持续表达的基因。基因。组成性基因表达组成性基因表达（constitutive gene expression）管家基因的表达方式，较少管家基因的表达方式，较少受环境影响，在个体各生长阶段的几乎受环境影响，在个体各生长阶段的几乎全部组织中持续表达或变化很小。全部组织中持续表达或变化很小。第八页，本课件共有99页诱导表达诱导表达（induction expression）有一有一些基因表达极易受环境影响，在特定环境些基因表达极易受环境影响，在特定环境信号刺激下，基因的表达开放或增强。信号刺激下，基因的

4、表达开放或增强。阻遏表达阻遏表达（repression expression）在特在特定环境信号刺激下，基因的表达关闭或定环境信号刺激下，基因的表达关闭或减弱。减弱。第九页，本课件共有99页时间特异性时间特异性（temporal specificity）在多细在多细胞生物，从受精卵到组织、器官形成的各胞生物，从受精卵到组织、器官形成的各个发育阶段，相应的基因严格按照一定的个发育阶段，相应的基因严格按照一定的时间顺序开启或关闭。时间顺序开启或关闭。空间特异性空间特异性（spatial specificity）在个体在个体生长全过程，某基因产物在不同组织空生长全过程，某基因产物在不同组织空间顺序出

5、现。间顺序出现。第十页，本课件共有99页协调表达协调表达（coordinated expression）功能功能相关的一组基因，协调一致，共同表达。相关的一组基因，协调一致，共同表达。又称协调调节又称协调调节（coordinated regulation）第十一页，本课件共有99页基因表达的调控（gene expression regulation）是指各种细胞中相同的遗传信息，有规律是指各种细胞中相同的遗传信息，有规律的选择性、程序性、适度的表达以适应机的选择性、程序性、适度的表达以适应机体生长、发育、繁殖以及环境变化的需要，体生长、发育、繁殖以及环境变化的需要，发挥其生理功能的调节和控制。

6、发挥其生理功能的调节和控制。第十二页，本课件共有99页 组织特异性表达和时相性Tissue-specific gene expression1.multiple organ/tissue pattern(sonic hedgehog gene)2.Specific tissue,cell lineage or cell type3.Individual cells(TCR)4.Intracellular distribution 第十三页，本课件共有99页 组织特异性表达和时相性(Cont)Temporal restriction of gene expression1.Cell cycle

7、stage2.Developmental stage3.Differentiation stage4.Inducible expression 第十四页，本课件共有99页基因表达调控的生理意义适应环境、维持生长和增殖适应环境、维持生长和增殖维持个体发育与分化维持个体发育与分化第十五页，本课件共有99页基因表达调控的基本原理基因表达的多级调控基因表达的多级调控基因转录激活调节基本因素基因转录激活调节基本因素特异特异DNA序列序列调节蛋白调节蛋白DNA-蛋白质、蛋白质蛋白质、蛋白质-蛋白质相互作用蛋白质相互作用RNA聚合酶聚合酶第十六页，本课件共有99页第一节第一节原核生物基因表达的调控原核生物基

8、因表达的调控第十七页，本课件共有99页一 转录水平的调控（一）影响转录的因素启动子启动子因子因子阻遏蛋白阻遏蛋白正调控蛋白正调控蛋白倒位蛋白倒位蛋白RNA聚合酶抑制物聚合酶抑制物衰减子衰减子第十八页，本课件共有99页操纵子操纵子（operon）调控区调控区信息区信息区启动子启动子操纵基因操纵基因第十九页，本课件共有99页启 动 子决定转录方向及模板链：决定转录方向及模板链：E.coli的启动子长约的启动子长约40-60bp，至少包括三个功能区。，至少包括三个功能区。起始部位（起始部位（initiationsite）1结合部位（结合部位（bindingsite）-10bp，RNA聚合酶聚合酶与之

9、结合与之结合T80A95T45A60A50T96识别部位（识别部位（recognitionsite）-35bp，因子与因子与之结合之结合T82G78A65C54A95第二十页，本课件共有99页因子不同的因子不同的因子可以竞争性的结合可以竞争性的结合RNA聚合聚合酶酶,环境变化可由到产生特定的环境变化可由到产生特定的因子，从因子，从而打开一套特定的基因。而打开一套特定的基因。阻遏蛋白（阻遏蛋白（repressor）与与DNA结合后都是抑制转录，这种基因结合后都是抑制转录，这种基因表达调控的方式称为负调控。表达调控的方式称为负调控。第二十一页，本课件共有99页正调控蛋白与与DNA结合后促进转录，这

10、种基因表达调控结合后促进转录，这种基因表达调控的方式称为正调控。的方式称为正调控。CAP蛋白蛋白(catabolicgeneactivatorprotein，CAP)分解代谢物基因活化蛋白分解代谢物基因活化蛋白ntrC蛋白蛋白是大肠杆菌氮代谢基因激活蛋白，是大肠杆菌氮代谢基因激活蛋白，其自身活性可通过其自身活性可通过ntrB使其磷酸化（有活性）使其磷酸化（有活性）和去磷酸化（无活性）而被调节和去磷酸化（无活性）而被调节第二十二页，本课件共有99页consensusTATA(Pribnow)boxE.coliPromoters第二十三页，本课件共有99页倒位蛋白（inversion protei

11、n）是一种位点特异的重组酶。沙门菌是一种位点特异的重组酶。沙门菌H1和和H2鞭毛蛋白分别由两个基因编码，在一个细鞭毛蛋白分别由两个基因编码，在一个细菌克隆中以表达一种鞭毛抗原为主。菌克隆中以表达一种鞭毛抗原为主。衰减子（衰减子（attenuator）又称弱化子，位于操纵子中第一个结构基又称弱化子，位于操纵子中第一个结构基因之前，是一段能减弱转录作用的序列。因之前，是一段能减弱转录作用的序列。第二十四页，本课件共有99页RNA聚合酶抑制物聚合酶抑制物细菌在缺乏氨基酸的环境中，细菌在缺乏氨基酸的环境中，RNA聚合聚合酶活性降低，酶活性降低，RNA（rRNA,tRNA）合成）合成减少或停止减少或停止

12、这种现象称为严谨反应（这种现象称为严谨反应（stringentresponse）第二十五页，本课件共有99页Positivevs.NegativeRegulation第二十六页，本课件共有99页AllostericEffectorsBindingcanalsoberequiredforbindingofrepressor(e.g.Trp)orcanblockanactivator.第二十七页，本课件共有99页（二）转录的调控机制乳糖操纵子调控的机制乳糖操纵子调控的机制阿拉伯糖操纵子的调控机制阿拉伯糖操纵子的调控机制色氨酸操纵子的调控机制色氨酸操纵子的调控机制第二十八页，本课件共有99页1.乳糖

13、操纵子（lac operon）结构特点结构特点三个结构基因三个结构基因Z、Y、A，分别编码，分别编码-半乳糖半乳糖苷酶苷酶(-galactosidase)、透酶、透酶(permease)和半和半乳糖苷乙酰化酶乳糖苷乙酰化酶(galactosideacetylase)其上游还有一个启动子（其上游还有一个启动子（P）和一个操纵基）和一个操纵基因（因（O）启动子上游还有一个启动子上游还有一个CAP蛋白结合位点蛋白结合位点第二十九页，本课件共有99页OrganizationofLacOperonandLacIOperonpromoterRibosomeinitiation第三十页，本课件共有99页Re

14、gulationofGeneExpressionIPTGalsoinducesSplitslactoselactosetransport?（异丙基硫代半乳糖苷）半乳糖第三十一页，本课件共有99页第三十二页，本课件共有99页cAMPAMPACAdenylatecyclaseandCAPmediateglucoserepressionofLacAdenylate cyclase(AC)is an enzyme that synthesizes cyclic AMP(cAMP)from ATPHighglucose adenylate cyclase is inhibited(indirectly,

15、via a catabolic product)Therefore cAMP levels are LOWAbsenceofglucose adenylate cyclase is NOT repressedTherefore cAMP levels are HIGHcAMP forms a complex with the CAP protein,which allows it to then bind to the CAP site upstream of the Lac operon.Binding of the CAP protein is required to allow RNA

16、polymerase to bind to the lac promoter and turn on transcription.In the absence of CAP binding,there is no(or very little)transcription of the lactose operon,even in the presence of lactose.glucose第三十三页，本课件共有99页CAPBindingBendsDNAvThisDNAbendingresultsinmoreefficientRNApolymerasebinding第三十四页，本课件共有99页

17、CAPmediatesglucoserepressionofLacPromotes transcription第三十五页，本课件共有99页调控机制I基因编码产生阻遏蛋白，阻遏蛋白为四聚基因编码产生阻遏蛋白，阻遏蛋白为四聚体，在没有乳糖的条件下，阻遏基因与操体，在没有乳糖的条件下，阻遏基因与操纵基因结合。当有乳糖存在时，经透酶作纵基因结合。当有乳糖存在时，经透酶作用进入细胞，在用进入细胞，在-半乳糖苷酶催化下转变成半乳糖苷酶催化下转变成半乳糖，后者作为诱导剂（半乳糖，后者作为诱导剂（inducer）与阻）与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白与操纵基因解聚，遏蛋白结合，使阻遏蛋白与操纵基因解聚，结构基因转录

18、。结构基因转录。第三十六页，本课件共有99页LactoseGlucose-+-+-+LacICAP-cAMPFourStatesoftheLacOperon第三十七页，本课件共有99页2.阿拉伯糖操纵子（ara operon）结构特点结构特点结构基因结构基因 B、A、D，分别编码异构酶，分别编码异构酶（isomerase）、激酶（）、激酶（kinase）、表位）、表位酶（酶（epimerase），催化阿拉伯糖转变为），催化阿拉伯糖转变为5-磷酸木酮糖磷酸木酮糖调控区调控区 由启动子（由启动子（P）、起始区（）、起始区（I）和操）和操纵基因（纵基因（O）构成）构成第三十八页，本课件共有99页CA

19、P第三十九页，本课件共有99页调控机制C基因是调节基因，编码调控蛋白基因是调节基因，编码调控蛋白AraC，AraC蛋白单独存在时，结合到蛋白单独存在时，结合到araO1和和araO2，表现出负调控；阿拉伯糖使，表现出负调控；阿拉伯糖使AraC蛋蛋白变构，结合到白变构，结合到araI上，表现正调控。在上，表现正调控。在ara操纵子基因表达调控中，操纵子基因表达调控中，CAP蛋白的调蛋白的调控作用不显著。控作用不显著。第四十页，本课件共有99页TheArabinoseOperon This loop prevents RNA transcription(NOT true for all loops

20、)NoArabinosepresent,operonOFFArabinosepresent,Glucoseabsent,operonON第四十一页，本课件共有99页调控作用有葡萄糖，有或无阿拉伯糖：关闭有葡萄糖，有或无阿拉伯糖：关闭无葡萄糖，无阿拉伯糖：关闭无葡萄糖，无阿拉伯糖：关闭无葡萄糖，有阿拉伯糖：开放无葡萄糖，有阿拉伯糖：开放第四十二页，本课件共有99页3.色氨酸操纵子（trp operon）结构特点结构特点E.coli的色氨酸操纵子有五个结构基因的色氨酸操纵子有五个结构基因E、D、C、B、A基因编码三种酶，用于合成基因编码三种酶，用于合成色氨酸，色氨酸，上游调控区由启动子（上游调控区

21、由启动子（P）和操纵基因）和操纵基因（O）组成）组成R基因编码阻遏蛋白基因编码阻遏蛋白第四十三页，本课件共有99页第四十四页，本课件共有99页GenomicOrganizationoftheTrpOperon 第四十五页，本课件共有99页调控机制阻遏型操纵子及衰减机制。衰减子位于结阻遏型操纵子及衰减机制。衰减子位于结构基因构基因E和操纵基因和操纵基因O之间的之间的L基因中。基因中。L基基因的部分转录产物编码因的部分转录产物编码14个氨基酸，其中个氨基酸，其中含两个相邻的色氨酸密码子，这两个相邻含两个相邻的色氨酸密码子，这两个相邻的色氨酸密码子及原核生物中转录和翻译的色氨酸密码子及原核生物中转录

22、和翻译的偶联是产生衰减的基础。的偶联是产生衰减的基础。调控作用调控作用将环境中的色氨酸消耗完，然后开始自身将环境中的色氨酸消耗完，然后开始自身合成。合成。第四十六页，本课件共有99页ControlofGeneExpressionintheTrpOperon1)The enzyme catalyzing the first step in the pathway is inhibited by Trp(feedback control).2)In the presence of Trp,a repressor protein binds to an operator upstream of th

23、e Trp operon and shuts off transcription3)Attenuation.There is a 160 base pair region in the Trp mRNA that causes transcription to terminate prematurely if Trp is present.第四十七页，本课件共有99页TrranscriptionalControl第四十八页，本课件共有99页AttenuationControl第四十九页，本课件共有99页二 翻译水平的调控SD序列（序列（Shine-Dalgarnosequence）原核细胞多顺

24、反子原核细胞多顺反子mRNA上的一段序列，位上的一段序列，位于起始密码子上游于起始密码子上游SD序列与起始密码子的距离、蛋白质对序列与起始密码子的距离、蛋白质对SD序序列的作用，影响翻译的起始列的作用，影响翻译的起始mRNA二级结构隐蔽二级结构隐蔽SD序列的作用序列的作用第五十页，本课件共有99页mRNA的稳定性的稳定性mRNA的降解速度是翻译调控的一个重的降解速度是翻译调控的一个重要因素要因素mRNA的稳定与其序列和结构（即一级结构的稳定与其序列和结构（即一级结构与次级结构）有关与次级结构）有关第五十一页，本课件共有99页翻译产物对自身翻译的影响翻译产物对自身翻译的影响核糖体蛋白核糖体蛋白5

25、0种蛋白质分布于不同操纵子种蛋白质分布于不同操纵子各自编码一种可结合于各自编码一种可结合于mRNA多顺反子上多顺反子上游特定部位的蛋白质，阻止核蛋白体结合游特定部位的蛋白质，阻止核蛋白体结合翻译终止因子翻译终止因子RF2调节自身的翻译调节自身的翻译前前25个密码子与后个密码子与后315个密码子间的个密码子间的UGAC在无在无RF2时框移时框移第五十二页，本课件共有99页小分子小分子RNA的调控作用的调控作用调整基因表达产物的类型调整基因表达产物的类型mRNA干扰性干扰性互补互补RNA（mRNAinterferingcomplementaryRNA，micRNA）低水平表达基因的调控低水平表达基

26、因的调控小分子小分子RNA阻遏物阻遏物在翻译水平严格控制低水平基因表达在翻译水平严格控制低水平基因表达第五十三页，本课件共有99页第二节 真核基因的表达调控的特点第五十四页，本课件共有99页真核基因的表达的特点基因组庞大、结构复杂、大量重复序列断裂基因（内含子和外显子）单顺反子（monocistron）核小体为单位的染色体结构转录和翻译在时间和空间上分开第五十五页，本课件共有99页一 DNA水平的调控染色质丢失染色质丢失低等生物及动物红细胞，不可低等生物及动物红细胞，不可逆逆基因扩增基因扩增基因重排基因重排基因片段改变原衔接顺序，重排基因片段改变原衔接顺序，重排为完整的转录单位为完整的转录单位

27、第五十六页，本课件共有99页DNA甲基化甲基化与基因的表达成反比关系与基因的表达成反比关系直接改变基因的构型影响转录因子与顺式作用直接改变基因的构型影响转录因子与顺式作用元件结合元件结合5端端调调控序列甲基化后与核内甲基化控序列甲基化后与核内甲基化CG序列序列结结合蛋白合蛋白结结合合DNase高敏感区为去甲基化的标志高敏感区为去甲基化的标志染色质结构改变染色质结构改变组蛋白与组蛋白与DNA结合与解离结合与解离非组蛋白与组蛋白竞争结合非组蛋白与组蛋白竞争结合DNA，解除组蛋白，解除组蛋白对基因表达的抑制对基因表达的抑制第五十七页，本课件共有99页Epigenetics第五十八页，本课件共有99页

28、Epigenetic inheritance is defined as cellular information,other than the DNA sequence itself,that is heritable during cell division.There are three main,inter-related types of epigenetic inheritance:DNA methylation,genomic imprinting and histone modification第五十九页，本课件共有99页第六十页，本课件共有99页Box 1|The three

29、 main types of epigenetic information Cytosine DNA methylation is a covalent modification of DNA,in which a methyl group is transferred from S-adenosylmethionine to the C-5 position of cytosine by a family of cytosine(DNA-5)-methyltransferases.DNA methylation occurs almost exclusively at CpG nucleot

30、ides and has an important contributing role in the regulation of gene expression and the silencing of repeat elements in the genome.Genomic imprinting is parent-of-origin-specific allele silencing,or relative silencing of one parental allele compared with the other parental allele.It is maintained,i

31、n part,by differentially methylated regions within or near imprinted genes,and it is normally reprogrammed in the germline.Histone modifications including acetylation,methylation and phosphorylation are important in transcriptional regulation and many are stably maintained during cell division,altho

32、ugh the mechanism for this epigenetic inheritance is not yet well understood.Proteins that mediate these modifications are often associated within the same complexes as those that regulate DNA methylation.第六十一页，本课件共有99页第六十二页，本课件共有99页第六十三页，本课件共有99页5-aza-2-deoxycytidine(5-azaCdR),an inhibitor of DNA m

33、ethylation,第六十四页，本课件共有99页第六十五页，本课件共有99页第六十六页，本课件共有99页Hypomethylation of DNA has mechanisticimplicationsFirst,it can lead to gene activation.Second,a cellular methylator phenotype has been linked to mismatch repair,first by Lengauer and colleagues,who showed that cancer cells that are deficient in DN

34、A mismatch repair silenced retroviral construct promoters by DNA methylation.Third,Ehrlich and colleagues recently linked tumour hypomethylation in cancer to chromosomal instabilityFourth,hypomethylation is a mechanism of drug,toxin and viral effects in cancer.A common polymorphism of methylenetetra

35、hydrofolate reductase(MTHFR),which is involved in biosynthesis of the methylationprecursor S-adenosylmethionine第六十七页，本课件共有99页First,ATP-dependent DNA helicases of the SNF2 family the catalytic components of SWI/SNF chromatin-remodelling complexes are essential for maintaining normal DNA methylation.I

36、ndividuals with the develop mental disorder ATRX(-thalassaemia,myelodysplasia)have mutations in the ATRXgene,which encodes a SNF2-family helicase.A second chromatin protein that has been linked to hypomethylation and cancer was recently identified by Muegge and colleagues,who found that Lsh,a SNF2-f

37、amilymember,is required for maintenance of normal methylation.第六十八页，本课件共有99页Box 2|An X connectionIn the background of the discoveries that link CpG-island methylation and gene inactivation is a large body of important correlative and mechanistic data that are related to X chromosome inactivation.For

38、 example,an early clue to a role in gene silencing came from studies of Mohandas et al.,who showed in 1981 that 5-aza-2-deoxycytidine(5-azaCdR),an inhibitor of DNA methylation could reactivate the inactive X chromosome176.The discovery of the functional significance of what are now termed CpG island

39、s also came from studies of the Xchromosome.Wolf,Migeon and colleagues showed in 1984 that clusters of CpG dinucleotidesare specifically methylated on the inactive X chromosome and reactivated with 5-azaCdR177.These were later extensively characterized and termed CpG islands by Adrian Bird and colle

40、agues,who found that they were common in the promoters of autosomal genes178.Studies from the Gartler laboratory showed that gene reactivation on the inactive X chromosome is associated with large regions of promoter demethylation after 5-azaCdR treatment,indicating a causal relationship between met

41、hylation and gene silencing on the inactive X chromosome.Incidentally,a peculiarity of the DNA methylation literature is the term CpG:what else connects the two sugars but a phosphate?After all,we dont say TpApTpA box!The connection between epigenetic gene silencing and chromatin modifications,anoth

42、er theme that is increasingly important in the progress of cancer epigenetics,was also highlighted early on in studies of X inactivation with memorable images of 45 human chromosomes intensely stained by an antibody specific for acetylated histone H4,with the lone inactive X chromosome globally deac

43、etylated and unstained.第六十九页，本课件共有99页a CpG-island methylator phenotype termed CIMP in human cancer第七十页，本课件共有99页Loss of imprinting in cancerhydatidiform moles and ovarian teratomas,from two neurodevelopmental disorders,PraderWilli syndrome(PWS)and Angelman syndrome(AS).parent-of-origin bias in LOH fo

44、r chromosome 11p15 alleles in Wilms tumours and embryonal rhabdomyosarcomas,with invariable loss of maternal and duplication of paternal alleles67BeckwithWiedemann syndrome(BWS),which causes prenatal overgrowth,birth defects(including a large tongue,ear creases and abdominal-wall closure defects)and

45、 predisposition to various embryonal tumours of childhood including Wilms tumour.第七十一页，本课件共有99页第七十二页，本课件共有99页第七十三页，本课件共有99页二 转录水平的调控 (一一)转录起始复合物的形成转录起始复合物的形成:真核生物的真核生物的RNA聚合酶识别的不是单纯的聚合酶识别的不是单纯的DNA序列，序列，而是由一个通用转录因子（而是由一个通用转录因子（transcriptionfactor,TF）与）与DNA形成的蛋白质形成的蛋白质-DNA复合复合物物TFIID结合结合TATA盒盒RNA聚合酶结合

46、聚合酶结合TFD，形成闭合的复合物，形成闭合的复合物其它其它TF与与RNA聚合酶形成开放的复合物聚合酶形成开放的复合物第七十四页，本课件共有99页（二）反式作用因子真核细胞内序列特异的真核细胞内序列特异的DNA（8-15bp）结合蛋白结合蛋白可以使基因开放（正调控）或关闭（负可以使基因开放（正调控）或关闭（负调控）调控）三个功能结构域：三个功能结构域：DNA结合域，转录活结合域，转录活性域，结合其它蛋白结构域性域，结合其它蛋白结构域第七十五页，本课件共有99页DNAStructureMajorandMinorGrooves第七十六页，本课件共有99页DNA结合域（DNA-binding dom

47、ain）锌指结构（锌指结构（Zincfingermotif）同源结构域（同源结构域（Homoedomain）亮氨酸拉链（亮氨酸拉链（Leucinezipper）螺旋环螺旋螺旋环螺旋(Helix-loop-helixstructure)碱性碱性螺旋（螺旋（Alkaline-helix）第七十七页，本课件共有99页ZincFingerMotif第七十八页，本课件共有99页Helix-Turn-HelixMotif第七十九页，本课件共有99页LeucineZipper第八十页，本课件共有99页LeucineZipperZipper:every7thresidueisaLeuHydrophobicin

48、terface第八十一页，本课件共有99页H-BondinginaProtein-DNAInteraction第八十二页，本课件共有99页转录活化结构域（transcriptional activation domain）酸性酸性-螺旋结构域（螺旋结构域（acidichelixdomain）富含谷氨酰胺结构域（富含谷氨酰胺结构域（glutamine-richdomain）富含脯氨酸结构域（富含脯氨酸结构域（proline-richdomain）第八十三页，本课件共有99页（三）转录起始的调控反式作用因子的活性调节反式作用因子的活性调节表达式调节表达式调节 合成后即有活性，不能积累合成后即有活性

49、，不能积累共价修饰共价修饰 磷酸化、去磷酸化，糖基化磷酸化、去磷酸化，糖基化配体结合配体结合 激素受体激素受体蛋白质与蛋白质相互作用蛋白质与蛋白质相互作用 复合物的解离与复合物的解离与形成形成第八十四页，本课件共有99页反式作用因子与顺式元件的结合反式作用因子与顺式元件的结合反式作用因子的作用方式反式作用因子的作用方式成环成环扭曲扭曲滑动滑动Oozing反式作用因子的组合式调控作用反式作用因子的组合式调控作用组合式基因调控（组合式基因调控（conbinatorialgeneregulation）几种反式作用因子组合而发）几种反式作用因子组合而发挥特定作用挥特定作用第八十五页，本课件共有99页

50、三.转录后水平的调控加帽和加尾的调控意义加帽和加尾的调控意义选择剪接的调控作用选择剪接的调控作用选择剪接（选择剪接（alternativesplicing）：）：exon，intron是否出现在成熟是否出现在成熟mRNA是可以选择是可以选择的的Exon选择，选择，intron选择，互斥选择，互斥exon，内部剪，内部剪接位点接位点mRNA运输的控制运输的控制第八十六页，本课件共有99页第八十七页，本课件共有99页第八十八页，本课件共有99页第八十九页，本课件共有99页 Recent genome-wide analyses of alternative splicing indicate th