创新药研发流程.pptx

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1、台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2创新药的研发流程2018-07-28贺志良chemZL台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2全球前十大制药企全球前十大制药企台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confident

2、ial地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2药物作用靶点先导化合物活性化合物候选药物临床前研究化学、制造和控制药代动力学安全性药理毒理研究制剂开发Pre-clinic toxicology studiesCMCPharmacokinetics,PK临床研究期临床试验期临床试验期临床试验新药申请New drug application,NDAAPIInvestigational New Drug INDDMFCDE指导原则INDsICH指导原则创新药的一般流程创新药的一般流程台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical

3、 co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2Ivosidenib(AG-120)是由Agios Pharmaceuticals研发的一款IDH1抑制剂。拟用于治疗胆管癌和复发、难治性急性髓性白血病。目前美国FDA已经授予Ivosidenib 孤儿药以及快速审评资格。2018年7月20正式美国上市。For example Ivosidenib(AG-120)台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海

4、园区东海大道17号2023/3/2药物作用靶点药物作用靶点Ivosidenib(AG-120)三羧酸循环三羧酸循环（代谢葡萄糖产生ATP,CO2）异柠檬酸正常代谢为-酮戊二酸，（异柠檬酸脱氢酶）IDH1/2，突变导致异柠檬酸转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸，2HG在突变的肿瘤细胞中累积，导致DNA或组蛋白过甲基化。IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点.台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2先导化合物到候选药先导化合物到候选药

5、 Ivosidenib(AG-120)uFirstinclass的药涉及做化合物的优化有1001000个化合物更多，metoo和mebetter药可能只是基础上用同样的靶点再筛选几十种化合物。u高通量筛选化合物催生研发服务外包行业CRO（化合物）u国内CRO企业：药明康德康龙化成凯莱英睿智化学桑迪亚泓博智源等蛋白结构，药物一半以上靶点是酶、30%是激酶AI或者已知的活性分子库台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2临床前的研究临床前的研

6、究 Ivosidenib(AG-120)临床前CRO企业：药明康德康龙化成桑迪亚睿智化学等CDMO企业：合全药业博腾药业药石科技康龙化成凯莱英九洲药业等台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2IND申请申请受理号受理号原料药受理号：制剂受理号：申请人申请人化合物名称化合物名称申请名称（中.英文）或实验室代号现名称是否经药典委员会核定：结构式结构式明晰的化合物的立体构型分子式分子式分子量分子量剂型及给药途径剂型及给药途径备注：用于I期临床

7、研究的暂定剂型规格规格备注：用于I期临床研究的暂定规格临床研究信息临床研究信息拟定的适应症，拟开展的临床研究项目。台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2IND申请申请原料药合成化学反应式，原料药合成化学反应式，精制方法及现有的试制精制方法及现有的试制模式模式化学反应式中需标明的反应条件、所用溶剂、试剂、催化剂等。提供关键物料的生产商、合成工艺和质量控制信息等。说明拟定的临床批次制备地址。原料药结构的确证原料药结构的确证列出结构确证使用

8、的方法及方法及简要的结构解析总结。原料药关键理化特性原料药关键理化特性列出可能与制剂性能相关的原料药的晶型、溶解度、渗透性、粒度等，理化性质。如可能，请列明不同介质（如不同的PH）中的具体溶解度数据。原料药质量控制原料药质量控制项目方法限度简述方法，如HPLC对于涉及安全的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结，例如有关物质、残留溶剂、I类重金属检测方法等。关键批次分析数据关键批次分析数据需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床前研究等）的分析数据。另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。原料药稳定性总结原料药稳定性总结提供稳定性研究概述，列明

9、稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。列明初步的包装储存条件。台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2IND申请申请制剂处方的组成、工艺制剂处方的组成、工艺描述及现有试制规模描述及现有试制规模列明制剂的处方组成，提供简要的工艺描述，对于无菌制剂需提供详细的灭菌、除菌工艺条件，非常规工艺制剂需要提供较详细的工艺描述。说明拟定的临床批次制备地址。制剂的质量控制制剂的质量控制项目方法限度简述方法，

10、如HPLC对于涉及安全性以及制剂学特性的关键项目需列出具体的检查方法和方法学验证总结，比如有关物质检查、溶出度、释放度检查等。关键批次分析数据关键批次分析数据需以附件形式提交关键研究批次（包括用于安全性研究、稳定性研究、临床前研究等）的分析数据。另结合原料药的相关研究信息，附件形式提交杂质质谱分析结果。制剂稳定性总结制剂稳定性总结提供稳定性研究概述，列明稳定性研究的批次、批号、考察条件、（已完成）考察时间、考察项目变化趋势以及初步结论。临床需要进行配伍使用以及有特殊使用要求的制剂需要提供相关稳定性实验结果。列明拟定的包装和储存条件。台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharm

11、aceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2I期临床期临床新药第一次用于人体以研究新药的性质的试验，称之为期临床试验。这一阶段的临床试验一般需要征集20100名正常和健康的志愿者，药理学及人体安全性评价试验，目的在于观测人体对新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案和安全剂量提供依据。II期临床期临床必须在真正的病人身上进行临床研究，即期临床试验。期的临床试验通常需要征集100500名相关病人进行试验。其主要目的是获得药物治疗有效性资料。III期临床期临床期的临床试验通常需10005000名临床和住

12、院病人，在医生的严格监控下，进一步获得该药物的有效性资料和鉴定副作用，以及与其他药物的相互作用关系.临床试验大医院合作。台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2新药申请上市新药申请上市 NDA Ivosidenib台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2API 原料药原料药 原料

13、药英文名API(Active Pharmaceutical Ingredient)原料药在ICH Q7A中的完善定义：旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，成为药品的一种活性成分。Agios Pharmaceuticals 可能找几家药厂生产原料药（开始基本都是定制），制剂厂做制剂。药品上市许可持有人药品上市许可持有人(MAH)制度制度仿制药仿制药（等到专利过了（等到专利过了20年）年）GMP生产，CTD格式的DMF文件注册资料，生产验证,EHS等等概念。台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confiden

14、tial地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2Thanks!国内创新药国内创新药IND申请申请2040个40131个台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2Thanks!IND到到NDA时间时间临床前研究23YIND评审1Y临床研究56YNDA评审1Y约10年台州达辰药业有限公司Taizhou da Chen pharmaceutical co.LTD.confidential地址：浙江省台州市临海市浙江省化学原料基地临海园区东海大道17号2023/3/2Thanks!