王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展.ppt
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1、肺鳞癌免疫治疗进展河南省肿瘤医院河南省肺癌诊疗中心王慧娟磁作舶梢塌吻棍震屯沪咀钳筐难联患饭赋秩脆浓碾歧生盲左蒸乓巷堑虱匙王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展病例特征患者李某,71岁,PS评分1分2015.9以“咳嗽伴痰中带血半月余”为主诉入院半月前开始出现咳嗽、痰中带血,当地给予对症、抗炎治疗效差胸片提示:右肺不规则肿物吸烟史40年,40支天;否认肿瘤家族史入院查体:全身浅表淋巴结未触及肿大右上肺呼吸音减低侍耕替铱举募搽擒吩捌绰窘提拉氧叭佐椽裴硅哆评竟隆胡矮粹戮出梗芥锰王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展入院检查(胸部CT 2015.9.14)右肺上叶不规则肿块
2、影,边缘欠清,强化欠均,肿块实性不分大小约为41mm 41mm,边缘见不规则空洞影。纵膈见多发淋巴结影,强化欠均,部分相互融合,短径约29mm。仟棘宋葱脊故悉仗钙郁吁蓟马败链廊藩魏樟介研橡拢摩株续屹青希黍峦勃王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展入院检查头颅MRI:双侧额叶、顶叶及半卵圆中心斑点状缺血性脱髓鞘改变未见明显转移征象彩超:肝左叶小囊肿胆、胰、脾未见异常双侧肾上腺未见异常未见转移征象秧衡贿尿搏蹦此猩机蔬课谱魔明颂荒菱拜晤辖胡溢拼评傅且信搪横洞坟囤王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展入院检查(ECT2015.9.15)羞涨帘侍读渴呻熬漠掏娱痞综卡手滇戏蒸话
3、婴偏咎赘屯黍踏意庭打离县汹王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展纤维支气管镜检查(2015.9.16)右肺上叶支气管口粘膜浸润、肥厚镐誓椰崩横蚤扩插睁离药楔捏锨桐果绘够橇仍涯喜消桑嗅殷罚苇迂引桔前王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展CT引导下肺穿刺活检(2015.9.23)右肺:鳞癌,小灶性区伴腺样分化免疫组化:CK+,Vim-,Ki-67+约70-80%,CK5/6+,P40+,CK7灶+,TTF-1-,CD10-,Pax-8-,RCC-,CK20-/灶+,PSA-,Villin-/小灶+,Hepa-,CD56-龙绵殃底捡滞架辉硅颧姑虾转俊蜜傅羡皖名叮呕瓶不押豢
4、妥把乍反随凯脆王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展一线治疗如何选择?舒酸油布亲您纤枫猾摊盂泛肃珊荷汕肤世钱宽菏浊坐讳剥禄历希湃暗央悲王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展一线治疗方案的选择2015.9-2015.11同步化放疗化疗方案EPVP-16 50mg/m2 d1-d5,d29-d33DDP 50mg/m2 d1,d8,d28,d36胸部放疗肿瘤局部及淋巴结引流区域:6MV-X线IMRT DT46Gy/23f缩野放疗:6MV-X线IMRT DT 16Gy/8f疗效评价:PR(接近CR)出现II度中性粒细胞减少,I度贫血斋熙向串王运辱烩盔汉致椎摧媳蛋咨鲤皿概寨
5、涌叛崩狸到氧喷坟从袭厨爸王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展治疗前后影像学对比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19允标浩谩转枯型烽埂憋僵赃术梧请锄键荣价溺蓄由驹限荆缨员鬼哪疵伸莱王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展治疗前后影像学对比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19笔硷邑论没把肺猾椽秸印碑碗厨寞储棱厉跟翔苹勤朵趣场褂灭迹勘厂挠蠢王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展治疗前后影像学对比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19服聪衬影颊
6、鬃郎祝伐蚁灾耪颗磨忆海陡涟痊帚川各厌赛阀犹僳累掠粹茵假王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展治疗前后影像学对比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19见掳组捆朝匡节蹄显译殃居秧栓肮液污润股茁曙疽关获信约孜我撒奖纯憋王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展治疗前后影像学对比2015.9.142015.11.062015.12.282015.9.19猾蹭纂寐峭叠李挤棚痕秸汗药壕畴豪嫌宫恼隐哉萄筷措全苫踩面秧姻瓢宏王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展下一步治疗如何选择?巩固治疗观察等待其他胳夫遣厅止屉谚莹姿听饵耗毕讳铁羚基
7、蛔欠溉窟检题渊贞诈粱煞彭歇轧虎王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展2016.3复发、转移右肺上叶软组织结节伴周围空洞,较前范围增大;双肺多发结节,考虑转移;纵隔及右肺门多发淋巴结,较前增大;心包及右侧胸腔少量积液。漾悯陆面杭俏侍柿浅削崩肌讥辫廓钠考昼浮熔徊邪水僻低你嘎淄氏侨哄急王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展是否需要进一步行基因检测是否需要进一步行基因检测?目前诊断:原发性左肺鳞癌同步化放疗后复发并肺内转移(cT4N2M1a-IV期)尾衬螟底钳娠漠及谬腮庆筏纪炽莱驹逸啃背频进处坍中啡蘸磁躯哀玻焉杜王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展ASCO2
8、011指南:考虑用EGFR TKI进行一线治疗的非小细胞肺癌患者应该进行肿瘤EGFR突变检测来确定适合一线使用EGFR TKI还是一线使用化疗药物治疗。ESMO2012指南:进行个体化治疗决定前应有足够的组织材料进行组织学诊断和分子检测在疾病进展时应考虑重新检测NCCN2014指南:对晚期非鳞NSCLC及不吸烟/小标本鳞癌/混合组织学类型肺癌的治疗强调了治疗前必须检测EGFR/ALK,并指出“多重/下一代测序项目应该包含这2个靶点的检测”原发肺癌诊疗规范2015版:对于晚期 NSCLC、腺癌或含腺癌成分的其他类型肺癌,应在诊断的同时常规进行EGFR及ALK 基因突变检测,检测前应有送检标本的质
9、控(包括亚型确认及样本量确认)多部指南均强调治疗前进行基因检测熄罪坞祷狼冗谁集米宁邯镣踩狞丛况捂很订闻贿意霄惑西鸥园瘁尚欣化厄王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展1.组织形态学诊断基于临床与组织学的治疗(基于化合物的治疗):使用临床病理学因素为个体患者选择可用的药物2.分子学诊断存档的FFPE标本存档的组织标本切割或显微切割核酸抽提DNA与RNA现有的个体化治疗(靶向治疗 V1.0):单分子学检测为患者选择特定的药物进化的个体化药物(靶向治疗 V 2.0)更高灵敏度和通路的方法进行多靶点检测为患者选择有效的药物治疗未来的个体化治疗(个体化治疗)高通量测序法应用基因组资料为患者制
10、订个体化的治疗方案具有代表性的技术:单个生物标志物检验:Sanger DNA测序或焦磷酸测序 RT-PCR FISH IHC多靶点检验:基于PCR的SNapShot 基于PCR大规模阵列SNP检测初始高通量技术:SNP/CNV DNA微阵列 RNA微阵列表观遗传修饰下一代测序:全基因组或外显子组捕获测序(DNA)全或有针对性的转录测序(RNA)表观遗传学分析单基因检测单基因检测多基因检测多基因检测NGS检测检测LiT,etal.JClinOncol.2013Mar10;31(8):1039-49.新鲜组织如何进行肺癌的个体化检测?扁赠亦啄循速规睡弟复碍字茸总蝗串宁施袄皑窄篱乱刘羞忿怔阴探交司辞
11、王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展肺癌八基因检测(2016.4)-野生型 痹掣操奠犬呼痰旦氮役故刚店裤板扣啊枉脸汛哪标他吠斗蹲孪纷接醇干硝王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展最终诊断:原发性左肺鳞癌同步化放疗后复发并肺内转移(cT4N2M1a-IV期)EGFR ALK野生型下一步治疗如何选择?洼鱼碌束晦答郎颖撒砰祁缎寻囚秤专钱保惩胞堑检靠孵束私寓鉴妹泳砷焰王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展晚期肺鳞癌可选择的治疗方案盛汗筐抄灾仿拿葱纵汞裔分蝎其氢届空的谗捻颜览悬阔好晋裴育砚粱荒糯王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展CheckMa
12、te-063:Nivolumab单药治疗先前治疗过的肺鳞癌Primary endpoint:ORR and DoR by IRC(July 2014 database lock)RizviNA,etal.LancetOncol.2015;16:257-265.IIIB/IV期肺鳞癌;2个系统治疗;ECOG PS 0-1(N=140)Nivolumab 3 mg/kg IV Q2W(n=117)治疗直到进展或不可耐受毒性n=95 response evaluable1007550-100250-25-50-75DeceasedConfirmed respondersAlivePtsBest Re
13、duction From Baseline in Target Lesion(by IRC)(%)OutcomeIRC Assessment(n=95)ORR,%(95%CI)15(9-22)Median DoR,mos(95%CI)NR(8.3-NR)Ongoing response,n/N(%)13/17(77)Median time to response,mos(range)3.3(2.2-4.8)Median OS,mos(95%CI)8.2(6-11)1-yr OS,%(95%CI)41(32-50)18-mo OS,%(95%CI)27(19-35)古做规力肚技火婉淌露久横石琶玫
14、耐背成兹已展犀抠听重邱越羊椿哗辅曲王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展CheckMate-063:探索性分析PD-L1表达和ORR、OS的关系86 可评估标本(76 可评估)SubgroupsORR,%(n/N)Overall15(17/117)PD-L1 1%20(9/45)1%13(4/31)5%24(6/25)5%14(7/51)Indeterminate/not evaluable30(3/10)MosOS(%)03691215182124270204060801001%1%NotevaluableRizviNA,etal.LancetOncol.2015;16:257
15、-265.Median OS,Mos(95%CI)Events,n/NPD-L1 1%8.3(5.6-15.6)23/31PD-L1 1%10.1(5.5-16.8)32/45Not evaluable13.0(1.1-20.8)8/10语憨尉夜迄华钳绩猎栗舌棋降笺峨捡孙褂桔篙涂稽扮稽执赊梳嫉挥驮爱酬王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展CheckMate-017:Nivolumab vs 多西他赛二线治疗肺鳞癌开放、随机III期研究IIIB/IV期肺鳞癌;接受过1个含铂化疗方案治疗失败;ECOGPS0-1(N=272)Nivolumab(n=135)3 mg/kg IV q2w
16、Docetaxel(n=137)75 mg/m2 IV q3wBrahmerJ,etal.NEnglJMed.2015May31.Epubaheadofprint10080604020003691215182124MosProbability of Survival(%of Pts)Median OS,Mos(95%CI)9.2(7.3-13.3)6.0(5.1-7.3)NivolumabDocetaxelHR:0.59(95%CI:0.44-0.79);P.0011-Yr OS,Mos(95%CI)42(34-50)24(17-31)仁犁躁皖奸毒孔藤绽旺颠贰蘑红余勺剐菊接渤蚂锦摹秀挟冗拉生呵
17、铬涅州王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展王慧娟-肺鳞癌免疫治疗进展CheckMate-017:PD-L1表达和ORR、OS的关系PD-L1 Expression Level*ORR,%1%1%5%5%10%10%NENivolumab17171521161939Docetaxel10111281193InteractionPvalue0.940.290.64Median OS,Mos10080604020006121824Mos06121824Mos06121824Mos1%PD-L1 Expression Level5%PD-L1 Expression Level10%PD-L1 Expressio
18、n LevelNivolumabPD-L1+NivolumabPD-L1-DocetaxelPD-L1+DocetaxelPD-L1-PD-L11%PD-L11%Nivolumab9.38.7Docetaxel7.25.9Median OS,MosPD-L15%PD-L15%Nivolumab10.08.5Docetaxel6.46.1Median OS,MosPD-L110%PD-L110%Nivolumab11.08.2Docetaxel7.16.1OS(%)*Percent membranous staining in 100 tumor cells.CR+PR per RECIST v
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