14.抗精神失常药.ppt

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1、抗精神失常药抗精神失常药精神失常精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的精神活动障碍的一类是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症可分为可分为精神分裂症精神分裂症躁狂症躁狂症忧郁症忧郁症焦虑症焦虑症抗精神失常药抗精神失常药抗精神病药物抗精神病药物抗躁狂药物抗躁狂药物抗抑郁药物抗抑郁药物抗焦虑药物抗焦虑药物常用抗精神失常药物常用抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽

2、类氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药五氟利多氯氮平（苯二类）五氟利多氯氮平（苯二类）舒必利氯扎平舒必利氯扎平丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌利多氟哌啶醇氟哌利多碳酸锂碳酸锂*米帕明米帕明*氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类丁螺环酮丁螺环酮第一节第一节抗精神病药抗精神病药主要用于治疗主要用于治疗精神分裂症精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：分为两型：型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴

3、性症状为主（情感淡漠，主动性阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）缺乏）对对型疗效好，型疗效好，型疗效差型疗效差/无效无效v脑内脑内5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损vGABA神经元的退变神经元的退变vNA功能的不足功能的不足v脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进v兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说脑内脑内DADA系统功能亢进学说系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促左旋多巴、促DADA释放的苯丙胺可致释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症加重精神分裂症 未治疗的未治疗的型患者，脑内型患者，脑内DADA受

4、体数目显著增加受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是目前高效价的抗精神病药均是DADA受体拮抗剂受体拮抗剂PET显示多巴胺在基底核显示多巴胺在基底核的分布的分布基底节基底节大脑皮层大脑皮层氯丙嗪氯丙嗪chlorpromazine(冬眠灵冬眠灵wintermine)主要主要阻断阻断脑内脑内DAR，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础反应的基础反应的基础反应的基础主要主要肾脏排泄肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物可

5、检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢，肝脏代谢，9090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合，高亲脂性，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体化化氯丙嗪阻断的受体种类氯丙嗪阻断的受体种类DADA受体（受体（D2D1D2D1）：抗精神病）：抗精神病M-M-受体：抗胆碱作用受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静H H1 1-

6、受体：镇静受体：镇静5-HT5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病黑质纹状体通路中脑皮质通路结节漏斗通路中脑边缘叶通路多巴胺能神经通路及主要功能多巴胺能神经通路及主要功能黑质纹状体：黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层：调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶：中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢（呕吐中枢CTZ）调控呕吐反应调控呕吐反应氯丙嗪药理作

7、用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用镇静作用镇静作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用镇吐作用镇吐作用抗精神病作用抗精神病作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）氯丙嗪与氯丙嗪与中枢抑制药中枢抑制药合用时，后者应适当减量合用时，后者应适当减量机制：主要通过阻断中脑机制：主要通过阻断中脑机制：主要通过阻断中脑机制：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑

8、边缘系统和中脑边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮皮皮皮层系统的层系统的层系统的层系统的D D2受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用受体而发挥抗精神病作用由于同时阻断由于同时阻断黑质纹状体黑质纹状体中的中的DA受体，受体，常不同程度引起锥体外系的副作用常不同程度引起锥体外系的副作用氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对体温调节的作用对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降节失灵，机体随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热者体温，还能降低降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温正常人体温（注意与

9、解热镇痛药比较）（注意与解热镇痛药比较）氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用阻断阻断-受体：受体：使血压下降（可致体位性低血压）使血压下降（可致体位性低血压）易产生耐受性易产生耐受性阻断阻断M-受体：受体：作用较弱作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）（口干、便秘、排尿困难等副作用）对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用用用何何药药治治疗疗氯丙嗪药理作用氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用催乳素催乳素乳房肿大、泌乳乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵延迟排卵催乳素抑制因子催乳素抑制因子促性腺激素促性腺激素生长激

10、素生长激素糖皮质激素糖皮质激素抑抑制制氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗精神病治疗精神病对急性患者效果显著，对慢性疗效差对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于对精神分裂症主要用于型，对型，对型疗效差甚至加重病情型疗效差甚至加重病情不能根治，需长期用药甚至终生治疗不能根治，需长期用药甚至终生治疗氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用v治疗神经官能症治疗神经官能症对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）v呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐（尿毒

11、症、恶性肿瘤）引起的呕吐对对晕动症晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕v人工冬眠人工冬眠氯丙嗪临床应用氯丙嗪临床应用提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应减轻机体对伤害性刺激的反应用于严重创伤、感染性休克、高热、惊厥、甲亢等体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人人工工冬冬眠眠冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应常见不良反应常见不良反应锥体外系反应锥体外系反应过敏反应过敏反应中毒反应中毒反应皮疹、肝损、粒细胞减少皮疹、肝损、粒细胞

12、减少对症支持疗法对症支持疗法氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应常见不良反应常见不良反应中枢抑制症状：中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：口干、便秘、眼压升高 受体阻断：体位性低血压受体阻断：体位性低血压内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：植物神经系统：药源性精神异常药源性精神异常氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应急性中毒反应急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透严重者进行血透昏睡、血压下降至休克

13、，心肌损害。昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。昏迷至死。急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍急性肌张力障碍帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征帕金森综合征静坐不能静坐不能静坐不能静坐不能阻断阻断DADA受体导致胆碱能受体导致胆碱能神经功能相对亢进神经功能相对亢进抗胆碱药苯海索（安坦）（安坦）氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应锥体外系反应锥体外系反应迟发性运动障碍迟发性运动障碍(迟发性多动症迟发性多动症)DADA受体数目、敏感性受体数目、敏感性 突触前膜突触前膜DADA释放释放 氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应氯丙嗪不良反应锥体外系反应锥体外系反应抗

14、胆碱药不但抗胆碱药不但无效无效无效无效，反而，反而加重加重加重加重，尽早停药尽早停药尽早停药尽早停药吩噻嗪类抗精神病药作用比较吩噻嗪类抗精神病药作用比较药药 物物抗精神病抗精神病 剂剂 量量（mg/d）副副 作作 用用镇吐作用镇吐作用镇静作用镇静作用锥锥体体外外系系反反 应应降压作用降压作用氯丙嗪氯丙嗪300-800强强较多较多较大较大强强氟奋乃静氟奋乃静1-20弱弱多多弱弱强强奋乃静奋乃静8-32弱弱多多弱弱较强较强病例讨论病例讨论患者，男，患者，男，22岁。言行怪异并出现幻觉、妄想岁。言行怪异并出现幻觉、妄想1年入院。患年入院。患者自小少语寡言，交往少，脾气暴躁，者自小少语寡言，交往少，脾

15、气暴躁，1年前因父亲病故和年前因父亲病故和失恋，开始失眠、呆滞、郁郁不乐，说：失恋，开始失眠、呆滞、郁郁不乐，说：“我活不了几天了，我活不了几天了，我有罪我有罪”；听到火车鸣响就害怕，见到鸡呜狗叫也恐慌，见；听到火车鸣响就害怕，见到鸡呜狗叫也恐慌，见到公安人员就称到公安人员就称“我有罪我有罪”，不时侧耳倾听，不时侧耳倾听“地球的隆隆响声地球的隆隆响声”；患者记忆、智能无障碍，只是孤独离群，生活懒散，时而；患者记忆、智能无障碍，只是孤独离群，生活懒散，时而恐惧、激越，时而自语自笑、凝神倾听，认为自己被监视，恐惧、激越，时而自语自笑、凝神倾听，认为自己被监视，“监视器就是邻居家的录音机和自己的手表

16、监视器就是邻居家的录音机和自己的手表”；声称自己被死；声称自己被死者控制，哭笑不受自己支配。入院诊断为者控制，哭笑不受自己支配。入院诊断为“精神分裂症偏执精神分裂症偏执型型”，经用氯丙嗪治疗数月，病情好转。，经用氯丙嗪治疗数月，病情好转。1常用抗精神病药物分为哪几类常用抗精神病药物分为哪几类?2氯丙嗪治疗精神分裂症的机制是什么氯丙嗪治疗精神分裂症的机制是什么?在使用过程中应在使用过程中应注意观察哪些反应注意观察哪些反应?第二节第二节 抗躁狂抑郁症药抗躁狂抑郁症药 抗抑郁药抗抑郁药 抗躁狂药抗躁狂药躁狂抑郁症躁狂抑郁症单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因：与脑内单胺

17、类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁抗躁狂药抗躁狂药（antimaniadrug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（碳酸锂（lithiumcarbonate）心境稳定剂心境稳定剂moodstabilizer心境稳定剂心境稳定剂mood stabilizer不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发用，防止双相情感障碍的复发治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁即转向抑郁碳酸锂（碳酸锂（lithium carbon

18、ate）临床应用临床应用治疗躁狂症治疗躁狂症精神分裂症的躁狂兴奋精神分裂症的躁狂兴奋与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）不良反应不良反应不良反应不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关与锂盐刺激粘膜有关抗抗ADHADH作用：口渴多尿作用：口渴多尿锂盐中毒锂盐中毒抢救措施抢救措施立即停药，洗胃导泻立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出补生理盐水，促锂盐排出必要时血透必

19、要时血透碳酸锂（碳酸锂（lithium carbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防锂盐中毒预防用药期间保持用药期间保持钠钠的摄入量，的摄入量，避免使用避免使用排钠利尿剂排钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.2mmol/L0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒 抗抑郁药抗抑郁药能消除抑郁症病人的情绪低能消除抑郁症病人的情绪低落，并防止复发，

20、却不会使正常落，并防止复发，却不会使正常人兴奋。人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。躁狂发作。抗抑郁药抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）三环类抗抑郁药Tricycle antidepressants,TCAs抗抑郁症机制：非选择性抗抑郁症机制：非选择性抑制抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取

21、丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）TCAs阻断不同的受体可能的不良反应阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：受体阻断：口干、便秘、眼压升高、口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损排尿困难、认知功能受损1受体阻断受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡体位性低血压、头昏、嗜睡H1受体阻断受体阻断 ：镇静、体重增加镇静、体重增加丙米嗪药理作用丙米嗪药理作用中枢神经系统中枢神经系统抗抑郁作用抗抑郁作用机制：抑制机制：抑制NANA、5-HT5-HT再摄取再摄取植物神经系统植物神经系统血管系统血管系统阻断阻断M M受体：视力模糊、口

22、干、便秘受体：视力模糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌制心肌NANA再摄取）再摄取）丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用丙米嗪临床应用治疗各种原因引起的抑郁症治疗各种原因引起的抑郁症内源性、更年期抑郁症效果较好内源性、更年期抑郁症效果较好遗尿症：遗尿症：可使尿潴留可使尿潴留焦虑和恐怖症：焦虑和恐怖症：可能与可能与5-HT受体受体有关有关丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）（易致尿潴留、眼压升高）三环类抗抑郁药作用比较三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解）百忧解）全球处方量最大的抗抑郁药全球处方量最大的抗抑郁药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与与TCAsTCAs相仿或略优相仿或略优