13.治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

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1、患帕金森综合征的拳王阿里，患帕金森综合征的拳王阿里，颤抖着点燃亚特兰大奥运会主火炬颤抖着点燃亚特兰大奥运会主火炬帕金森氏病帕金森氏病：慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。老年人多发慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。老年人多发慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。老年人多发慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾病。老年人多发三个三个主要症状主要症状：1.静止性震颤静止性震颤2.肌僵直肌僵直3.运动迟缓运动迟缓 4.共济失调共济失调此外还常有智能减退、痴呆及此外还常有智能减退、痴呆及记忆障碍等症状记忆障碍等症状药物药物：拟多巴胺药和中枢抗胆碱药拟多巴胺药和中枢抗胆碱药多巴胺能神经元和胆碱多巴胺能神经元和

2、胆碱能神经元处于平衡之中，能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元变，使多巴胺能神经元中中多巴胺含量降低多巴胺含量降低，多多巴胺巴胺神经功能减弱神经功能减弱，胆胆碱能神经功能碱能神经功能占优势占优势,产产生肌张力增高的症状生肌张力增高的症状.第一节：拟多巴胺类药物第一节：拟多巴胺类药物 左旋多巴左旋多巴 由酪氨酸羟化而来，是体内合成由酪氨酸羟化而来，是体内合成由酪氨酸羟化而来，是体内合成由酪氨酸羟化而来，是体内合成NANA的中间物。的中间物。的中间物。的中间物。【药动学】【药动学】吸收吸收：口服吸收容易口服吸收容

3、易 代谢代谢：肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺，肝脏、心、肾、肠中多巴脱羧酶代谢为多巴胺，1%进入中枢而发挥作用进入中枢而发挥作用。-甲基多巴肼甲基多巴肼可提高作用可提高作用.排泄排泄：肾脏肾脏 1.1.抗帕金森病抗帕金森病抗帕金森病抗帕金森病:被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺 补充递质。用于治疗帕金森氏病补充递质。用于治疗帕金森氏病补充递质。用于治疗帕金森氏病补充递质。用于治疗帕金森氏病。特点特点:对其他原因引起的帕金森综合征有效对其他原因引起的帕金森综合征有效对其

4、他原因引起的帕金森综合征有效对其他原因引起的帕金森综合征有效。对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效 (原因：氯丙嗪阻断原因：氯丙嗪阻断原因：氯丙嗪阻断原因：氯丙嗪阻断DADA受体受体受体受体)。2.2.肝昏迷肝昏迷肝昏迷肝昏迷：伪递质学说：伪递质学说：伪递质学说：伪递质学说；不能改善肝功能不能改善肝功能不能改善肝功能不能改善肝功能。【作用与用途作用与用途】轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关轻症较好，重症较差，治疗效果与残存神经元数量有关肌肉僵直、运动困难好，震颤差肌肉僵直、运动困难好，震颤差起效慢

5、，药后起效慢，药后23周。最大疗效周。最大疗效16个月。个月。消化道症状：消化道症状：80%与与CTZ有关。有关。体位性低血压、心律失常体位性低血压、心律失常、精神症状精神症状：兴奋，焦虑等。：兴奋，焦虑等。舞蹈症舞蹈症 开关反应开关反应【不良反应不良反应】作用作用作用作用：是较强的：是较强的：是较强的：是较强的L-L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂芳香氨基酸脱羧酶抑制剂芳香氨基酸脱羧酶抑制剂芳香氨基酸脱羧酶抑制剂 抑制多巴在抑制多巴在抑制多巴在抑制多巴在外周转化外周转化外周转化外周转化为多巴胺为多巴胺为多巴胺为多巴胺。与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的与左旋多巴合用，提

6、高脑内多巴胺的与左旋多巴合用，提高脑内多巴胺的 浓度，减少左旋多巴的用量浓度，减少左旋多巴的用量浓度，减少左旋多巴的用量浓度，减少左旋多巴的用量。卡比多巴卡比多巴溴隐亭溴隐亭 特点特点：是多巴胺受体是多巴胺受体是多巴胺受体是多巴胺受体激动剂激动剂激动剂激动剂。用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似用于：帕金森氏病，疗效与左旋多巴相似.肢端肥大症（抑制生长素分泌肢端肥大症（抑制生长素分泌肢端肥大症（抑制生长素分泌肢端肥大症（抑制生长素分泌金刚烷胺金刚烷胺 特点特点：1.1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与作用强度弱于

7、左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应应应应。2 2.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。溴隐亭溴隐亭、金刚烷胺金刚烷胺 苯海索苯海索(安安坦坦)特点：特点：特点：特点：作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺作用弱于

8、阿托品、左旋多巴及金刚烷胺作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 用于轻症患者用于轻症患者用于轻症患者用于轻症患者 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿尿尿尿潴留等潴留等潴留等潴留等。第二第二节节:中枢抗胆碱药中枢抗胆碱药