化妆品的安全评价.ppt

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1、化妆品的安全性评价中国疾病预防控制中心中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所环境与健康相关产品安全所秦钰慧秦钰慧第一页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价的必要性安全性评价的必要性 确保化妆品原料和确保化妆品原料和终产终产品的安全是生产企业的品的安全是生产企业的 首要职责首要职责 化妆品的不良反应既源自所用的化妆品的不良反应既源自所用的原料（原料（成份）成份）本身，亦源自终产品本身，亦源自终产品 对化妆品成分及其终产品的安全性评价是保证对化妆品成分及其终产品的安全性评价是保证 化妆品安全性的关键措施和核心内容化妆品安全性的关键措施和核心内容，应避应避 免的主要有害作用是局部刺激、

2、过敏和全身免的主要有害作用是局部刺激、过敏和全身 毒性毒性 应确保化妆品组成成分及其终产品在正常和可应确保化妆品组成成分及其终产品在正常和可 预见的条件下使用时是安全的预见的条件下使用时是安全的第二页，编辑于星期六：十七点 五十九分。相关术语相关术语危害：有可能引起的损伤危害：有可能引起的损伤安全性：安全性：指暴露于某一特定物质不存在可预见指暴露于某一特定物质不存在可预见 的危害的危险性，或仅存在没有实际意义的可的危害的危险性，或仅存在没有实际意义的可 被忽视的危害被忽视的危害 危险性危险性风险风险未观察到有害作用的剂量水平未观察到有害作用的剂量水平 NOAEL NOAEL：在重复：在重复 染

3、毒的动物试验中，未能观察到与染毒有关的染毒的动物试验中，未能观察到与染毒有关的 有害效应的受试物最高剂量有害效应的受试物最高剂量第三页，编辑于星期六：十七点 五十九分。相关术语相关术语全身暴露量全身暴露量 SED SED：原料的全身暴露量系指经体：原料的全身暴露量系指经体 表皮肤或外部粘膜吸收，进入血液循环的量表皮肤或外部粘膜吸收，进入血液循环的量安全边际安全边际Margin of Safety,MOSMargin of Safety,MOS：安全边际安全边际 是衡量人体暴露量（是衡量人体暴露量（SEDSED）与动物试验中获得的）与动物试验中获得的 未观察到有害作用的剂量（未观察到有害作用的剂

4、量（NOAELNOAEL）之间间隔大）之间间隔大 小的指标。计算公式为小的指标。计算公式为NOAEL/SEDNOAEL/SED 实际安全剂量实际安全剂量 Virtual Safe Dose Virtual Safe Dose：实际安全：实际安全 剂量又称可接受危险性剂量。为无阈值的致癌剂量又称可接受危险性剂量。为无阈值的致癌 物引起致癌率低于可忽略不计的或可接受的危物引起致癌率低于可忽略不计的或可接受的危 险性的剂量水平险性的剂量水平 第四页，编辑于星期六：十七点 五十九分。风险评估的概念风险评估的概念 风险无处不在风险无处不在 实际零风险及获得对人的绝对安全是不可能实际零风险及获得对人的绝对

5、安全是不可能 的，应尽力将风险降至最低限度或可以接受的，应尽力将风险降至最低限度或可以接受 的程度的程度 第五页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品安全性的总体考虑化妆品安全性的总体考虑化妆品对于消费者及相关从业人员（美容师、化妆品对于消费者及相关从业人员（美容师、美美 发师等）必须是安全的。应避免的主要不良反应发师等）必须是安全的。应避免的主要不良反应 是局部刺激、过敏、光毒、光敏和全身是局部刺激、过敏、光毒、光敏和全身 毒性毒性 经皮吸收、意外或合理的可预见的经口摄入可能经皮吸收、意外或合理的可预见的经口摄入可能 导致的全身毒性也应认真考虑导致的全身毒性也应认真考虑 为确保化妆品的安全

6、性需对产品的全过程，从组为确保化妆品的安全性需对产品的全过程，从组 成成分的选用到市场跟踪进行总体评价。需考虑成成分的选用到市场跟踪进行总体评价。需考虑 下列的问题：下列的问题：第六页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品安全性的总体考虑化妆品安全性的总体考虑 谨慎选用化妆品的组成成分，保证所用浓度谨慎选用化妆品的组成成分，保证所用浓度 是安全的是安全的 检查终产品的局部耐受性检查终产品的局部耐受性 尽量按尽量按GMPGMP操作操作 选用合适包装以保护产品质量，尽可能避免误选用合适包装以保护产品质量，尽可能避免误用或意外的危险性用或意外的危险性第七页，编辑于星期六：十七点 五十九分。谨慎选用

7、化妆品的组成成分谨慎选用化妆品的组成成分 对于每一种原料，需详细检查是否是现对于每一种原料，需详细检查是否是现 行法规所收录的，其用法用量是否符合行法规所收录的，其用法用量是否符合 规定规定 第八页，编辑于星期六：十七点 五十九分。谨慎选用化妆品的组成成分谨慎选用化妆品的组成成分 下列组成成分不应使用：下列组成成分不应使用：当地或国际性法规禁用的成分当地或国际性法规禁用的成分 超出允许条件和限量的限用成分超出允许条件和限量的限用成分 毒理学资料不支持拟用浓度和条件的成分毒理学资料不支持拟用浓度和条件的成分 缺乏充足的毒理学资料以及使用安全性经验缺乏充足的毒理学资料以及使用安全性经验 的成分的成

8、分 没有合适的特征描述的成分没有合适的特征描述的成分第九页，编辑于星期六：十七点 五十九分。严格把握化妆品成分的使用条件严格把握化妆品成分的使用条件化妆品成分的安全性评价必须考虑使用条化妆品成分的安全性评价必须考虑使用条件和暴露因素（量、途径、持续时间、频件和暴露因素（量、途径、持续时间、频度等）度等）化妆品所用组成成分的类别化妆品所用组成成分的类别 使用的方法（擦、喷、抹、洗等）使用的方法（擦、喷、抹、洗等）产品中组成成分的浓度产品中组成成分的浓度 每次使用的量每次使用的量 使用的频度使用的频度 皮肤接触的总面积皮肤接触的总面积 第十页，编辑于星期六：十七点 五十九分。严格把握化妆品成分的使

9、用条件严格把握化妆品成分的使用条件 接触的部位（粘膜、晒伤的皮肤等）接触的部位（粘膜、晒伤的皮肤等）接触的持续时间（驻留型产品、淋洗型产品等）接触的持续时间（驻留型产品、淋洗型产品等）合理的可预见的增加暴露的误用合理的可预见的增加暴露的误用 消费人群的类型（儿童、敏感皮肤的人等）消费人群的类型（儿童、敏感皮肤的人等）预计消费者的数量预计消费者的数量 用于暴露于阳光下的皮肤部位用于暴露于阳光下的皮肤部位 可能进入体内的量可能进入体内的量 第十一页，编辑于星期六：十七点 五十九分。生产企业应设安全性评价人员生产企业应设安全性评价人员安全性评价人员应由毒理、化学、皮肤病学、安全性评价人员应由毒理、化

10、学、皮肤病学、配方人员等组成配方人员等组成安全性评价人员的素质安全性评价人员的素质 有良好的专业知识和道德操守有良好的专业知识和道德操守 能紧密跟踪安全性评价相关信息能紧密跟踪安全性评价相关信息 不参与与产品有关的管理和商业活动不参与与产品有关的管理和商业活动 第十二页，编辑于星期六：十七点 五十九分。生产企业应设安全性评价人员生产企业应设安全性评价人员安全性评价人员负责确定的事项安全性评价人员负责确定的事项 配方中的组成成分是否符合法规的所有要求配方中的组成成分是否符合法规的所有要求（使用条件、浓度等），有否法规禁用的物质（使用条件、浓度等），有否法规禁用的物质 对于评价的成分是否有特殊的问

11、题需考虑，对于评价的成分是否有特殊的问题需考虑，有否足够的使用经验，是否安全有否足够的使用经验，是否安全 可得到的资料是否是相关的和足够的可得到的资料是否是相关的和足够的 是否会出现相关毒理学效应的相互作用和是否会出现相关毒理学效应的相互作用和/或或 改变透皮特性改变透皮特性 是否需补充评价成分或是否需补充评价成分或终产品终产品的资料的资料 第十三页，编辑于星期六：十七点 五十九分。生产企业应设安全性评价人员生产企业应设安全性评价人员安全性评价人员应得出的结论安全性评价人员应得出的结论 产品在无需特别警告或注意条件下使用是安全的产品在无需特别警告或注意条件下使用是安全的 产品在一定类型的包装下

12、使用、或添加警告、或产品在一定类型的包装下使用、或添加警告、或定出使用方式和限用量条件下是安全的定出使用方式和限用量条件下是安全的 在拟用条件下产品是不安全的在拟用条件下产品是不安全的 已有的资料不足以确定产品是否安全已有的资料不足以确定产品是否安全 需注明或不需注明特殊的安全性声明需注明或不需注明特殊的安全性声明 若安全性评价人员得出的结论是在正常或可预见若安全性评价人员得出的结论是在正常或可预见条件下使用是不安全的，那么该产品不能上市。条件下使用是不安全的，那么该产品不能上市。安全性评价人员的建议必须遵循安全性评价人员的建议必须遵循 第十四页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需

13、毒理学资料安全性评价所需毒理学资料中国化妆品卫生规范中国化妆品卫生规范20072007化妆品的新原料，一般需进行下列毒理学试验：化妆品的新原料，一般需进行下列毒理学试验：急性经口和急性经皮毒性试验急性经口和急性经皮毒性试验 皮肤和急性眼刺激性皮肤和急性眼刺激性/腐蚀性试验腐蚀性试验 皮肤变态反应试验皮肤变态反应试验 皮肤光毒性和光敏感试验（原料具有紫外线吸收特性需做该项试）皮肤光毒性和光敏感试验（原料具有紫外线吸收特性需做该项试）致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验）致突变试验（至少应包括一项基因突变试验和一项染色体畸变试验）亚慢性经口和经皮毒性试验亚慢性经口和经皮毒性试

14、验 致畸试验；致畸试验；慢性毒性慢性毒性/致癌性结合试验致癌性结合试验 毒物代谢及动力学试验毒物代谢及动力学试验 根据原料的特性和用途，还可考虑其它必要的试验根据原料的特性和用途，还可考虑其它必要的试验 如果该新原料与已用于化妆品的原料化学结构及特性相似，则可考虑如果该新原料与已用于化妆品的原料化学结构及特性相似，则可考虑 减少某些试验减少某些试验 今后有可能根据具体情况提出具体要求今后有可能根据具体情况提出具体要求第十五页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需毒理学资料安全性评价所需毒理学资料欧盟欧盟 SCCPSCCP评价评价“化妆品规程化妆品规程”附件中的物质所需的毒附件中的物质

15、所需的毒理学资料理学资料 一、一般性毒理学资料一、一般性毒理学资料 1.1.毒理学试验研究资料毒理学试验研究资料 2.2.其他资料其他资料 二、对于在二、对于在“化妆品规程化妆品规程”附件附件IIIIII和和IVIV列出的染发列出的染发剂的特殊要求剂的特殊要求 企业安全性评价员对企业安全性评价员对“化妆品规程化妆品规程”附件以外化附件以外化妆品成分安全性评价的毒理学资料要求妆品成分安全性评价的毒理学资料要求 第十六页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需毒理学资料安全性评价所需毒理学资料欧盟欧盟 SCCPSCCP评价评价“化妆品规程化妆品规程”附件中的物质所需的毒附件中的物质所需的毒

16、理学资料理学资料-一般性毒理学资料一般性毒理学资料 毒理学试验研究资料毒理学试验研究资料 1.1.急性毒性（有的话）急性毒性（有的话）7.7.致癌性致癌性 2.2.刺激性和腐蚀性刺激性和腐蚀性 8.8.生殖毒性生殖毒性 3.3.皮肤过敏性皮肤过敏性 9.9.毒代动力学毒代动力学 4.4.皮肤皮肤/经皮吸收经皮吸收 10.10.光诱发毒性光诱发毒性 5.5.重复染毒毒性重复染毒毒性 11.11.人体资料人体资料 6.6.致突变性致突变性/遗传毒性遗传毒性 第十七页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需毒理学资料安全性评价所需毒理学资料欧盟欧盟 SCCPSCCP评价评价“化妆品规程化妆品

17、规程”附件中的物质所需附件中的物质所需的毒理学资料的毒理学资料 一般来说，第一般来说，第1-61-6项是最低的基本要求。当考虑到有项是最低的基本要求。当考虑到有经口摄入可能或皮肤经口摄入可能或皮肤/经皮吸收资料提示受试成分经皮吸收资料提示受试成分可透过皮肤（考虑到物质的毒理学性质和化学结可透过皮肤（考虑到物质的毒理学性质和化学结构）时，第构）时，第7-97-9项就变得需要了，同时，也需特殊项就变得需要了，同时，也需特殊地增加致突变性地增加致突变性/遗传毒性的资料。当化妆品拟用遗传毒性的资料。当化妆品拟用于暴露于阳光的皮肤时，需特别地增加光诱发毒于暴露于阳光的皮肤时，需特别地增加光诱发毒性的资料

18、（第性的资料（第1010项）项）第十八页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需毒理学资料安全性评价所需毒理学资料欧盟欧盟 SCCPSCCP评价评价“化妆品规程化妆品规程”附件中的物质所需的毒附件中的物质所需的毒理学资料理学资料-其他资料其他资料 与相关试验研究一起，还需提供下列资料：与相关试验研究一起，还需提供下列资料：1.1.有关流行病学和有关流行病学和/或观察到的经历的报道或观察到的经历的报道 2.2.各个物质各个物质/化合物化合物/制剂的所有能得到的生态和制剂的所有能得到的生态和 环境影响的描述环境影响的描述 3.3.所有有关的发表的文献所有有关的发表的文献 4.4.所用文献方

19、法的描述所用文献方法的描述 5.5.申请人有用的发现申请人有用的发现 6.6.在他处得到的材料在他处得到的材料.第十九页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需毒理学资料安全性评价所需毒理学资料欧盟欧盟对于在对于在“化妆品规程化妆品规程”附件附件IIIIII和和IVIV列出的染发剂列出的染发剂的特殊要求的特殊要求 需提供下列需提供下列3 3项试验：项试验：1.1.细菌回复突变试验细菌回复突变试验 2.2.体外哺乳动物细胞基因突变试验（优选小鼠体外哺乳动物细胞基因突变试验（优选小鼠 淋巴瘤试验）淋巴瘤试验）3.3.体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外哺体外哺乳动物细胞染色体畸变试验或体外

20、哺 乳动物细胞微核试验。乳动物细胞微核试验。当上述当上述3 3项试验结果以及定量构效关系、理化项试验结果以及定量构效关系、理化特性等显示，受试染发剂可能具有致突变性或遗特性等显示，受试染发剂可能具有致突变性或遗传毒性时，可能要求增加致突变试验项目。传毒性时，可能要求增加致突变试验项目。第二十页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需毒理学资料安全性评价所需毒理学资料欧盟欧盟 企业安全性评价员对企业安全性评价员对“化妆品规程化妆品规程”附件以外化附件以外化妆品成分安全性评价的毒理学资料要求妆品成分安全性评价的毒理学资料要求 从欧洲的法规观点出发，很多化妆品组成成分从欧洲的法规观点出发，很

21、多化妆品组成成分可简单地遵循危险物质法规，事实是，用作化妆可简单地遵循危险物质法规，事实是，用作化妆品组成成分的物质不可能增加对毒理学资料的额品组成成分的物质不可能增加对毒理学资料的额外要求外要求 每年生产或向欧盟进口的量在每年生产或向欧盟进口的量在100100公斤至公斤至1 1吨的吨的危险性物质的毒理学资料要求包括：危险性物质的毒理学资料要求包括：1.1.急性毒性（经口、经皮或吸入）急性毒性（经口、经皮或吸入）2.2.皮肤和眼刺激性皮肤和眼刺激性 3.3.过敏性过敏性 4.4.致突变性致突变性第二十一页，编辑于星期六：十七点 五十九分。安全性评价所需毒理学资料安全性评价所需毒理学资料欧盟欧盟

22、 企业安全性评价员对企业安全性评价员对“化妆品规程化妆品规程”附件以附件以外化妆品成分安全性评价的毒理学资料要求外化妆品成分安全性评价的毒理学资料要求 矿矿物物质质、动动物物性性、植植物物性性、生生物物技技术术组组成成成成分的鉴定分的鉴定第二十二页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品原料安全性评价的步骤化妆品原料安全性评价的步骤 1 1 危害识别：根据化妆品原料的理化特性、毒危害识别：根据化妆品原料的理化特性、毒理学试验数据，临床研究、人群流行病学调查、理学试验数据，临床研究、人群流行病学调查、定量构效关系等资料来确定该受试原料是否对定量构效关系等资料来确定该受试原料是否对人体健康存在潜在

23、的危害人体健康存在潜在的危害 2 2 剂量反应关系评定：分析评价受试原料的毒剂量反应关系评定：分析评价受试原料的毒性反应与暴露间的关系。对有阈值的化学物，性反应与暴露间的关系。对有阈值的化学物，确定确定“未观察到有害作用的剂量水平未观察到有害作用的剂量水平（NOAELNOAEL）”。如无法得到。如无法得到NOAELNOAEL，可用，可用“观察观察到有害作用的最低剂量水平（到有害作用的最低剂量水平（LOAELLOAEL）”。对于。对于无阈值的致癌剂，可根据试验数据用合适的剂无阈值的致癌剂，可根据试验数据用合适的剂量反应关系外推模型来确定该化学物的实际安量反应关系外推模型来确定该化学物的实际安全剂

24、量（全剂量（VSDVSD）第二十三页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品原料安全性评价的步骤化妆品原料安全性评价的步骤 3 3 暴露评定：确定人体暴露于受试原料的量及暴露评定：确定人体暴露于受试原料的量及 频度（包括可能的高危人群，如儿童、孕妇等频度（包括可能的高危人群，如儿童、孕妇等）4 4 危险性特征：危险性特征：确定受试原料对人体健康造确定受试原料对人体健康造成危害的概率及范围。对具有阈值的化学物，成危害的概率及范围。对具有阈值的化学物，计算安全边际（计算安全边际（MoSMoS）。对于没有阈作用的物质）。对于没有阈作用的物质（如无阈值的致癌剂），应确定暴露量与实际（如无阈值的致癌剂）

25、，应确定暴露量与实际安全剂量（安全剂量（VSDVSD）之间的差异）之间的差异 第二十四页，编辑于星期六：十七点 五十九分。危险性特征危险性特征-全身暴露量（全身暴露量（SEDSED）的计算）的计算1.以百分率表示经皮吸收结果的方法以百分率表示经皮吸收结果的方法 SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAp(%)/100 60kgSED（mg/kgbw/d）全身暴露量；全身暴露量；A(g/d)每天使用化妆品终产品的量，不每天使用化妆品终产品的量，不 同类型化妆品终产品每天的使用量同类型化妆品终产品每天的使用量(见表见表1 1）C(%)在使用部位化妆品终产品中受试成在使用部位化

26、妆品终产品中受试成 分的浓度分的浓度DAp(%)皮肤吸收率（以百分率表）皮肤吸收率（以百分率表）60kg 假设的人体体重假设的人体体重第二十五页，编辑于星期六：十七点 五十九分。危险性特征危险性特征-全身暴露量（全身暴露量（SEDSED）的计算）的计算表表1 每日化妆品接触量每日化妆品接触量*化化妆妆品种品种类类使用量使用量使用使用频频率率驻驻留系数留系数*每日暴露每日暴露量量洗洗发发香波香波8.0gl8.0gl1 1次次/d/d0.010.01 0.08g/d0.08g/d护发产护发产品品14.0g14.0g0.280.28次次/d/d0.010.01 0.04g/d0.04g/d整整发产发

27、产品品5.0g5.0g2 2次次/d/d 0.10.1 1.00g/d1.00g/d普通普通护护肤肤霜霜1.2 1.2 2 2次次/d/d1.0 1.0 2.4g/d 2.4g/d 眼部彩眼部彩妆妆产产品品 0.01g0.01g 2 2次次/d/d 1.01.00.02g/d 0.02g/d 驻留系数是考虑到由于化妆品使用于湿的皮肤或头发上而导致的化妆品被冲驻留系数是考虑到由于化妆品使用于湿的皮肤或头发上而导致的化妆品被冲洗或稀释的量洗或稀释的量 第二十六页，编辑于星期六：十七点 五十九分。危险性特征危险性特征-全身暴露量（全身暴露量（SEDSED）的计算）的计算2.以以g/cm2表示经皮吸收

28、结果的方法表示经皮吸收结果的方法 SED=A(g/d)x1000mg/gxC(%)X100XDAa(g/cm2)/10-3(mg/g)xSSA()xSSA(cm2)60kgSED（mg/kgbw/d）全身暴露量全身暴露量DAa(g/cm2)皮肤吸收量（以吸收量皮肤吸收量（以吸收量/cm2表示）表示）SSA(cm2)接触受试化妆品终产品的皮肤表面积，接触受试化妆品终产品的皮肤表面积，接触每种化妆品终产品的皮肤暴露面积见表接触每种化妆品终产品的皮肤暴露面积见表2 F(d-1)每天给予化妆品终产品的次数每天给予化妆品终产品的次数R（%）驻留系数，这是由于考虑到化妆品使用驻留系数，这是由于考虑到化妆品

29、使用 于湿的皮肤或头发上致使化妆品被冲洗或稀于湿的皮肤或头发上致使化妆品被冲洗或稀 释，仅有少部分残留在皮肤上而设的残留比例释，仅有少部分残留在皮肤上而设的残留比例60kg 假设的人体体重假设的人体体重 第二十七页，编辑于星期六：十七点 五十九分。危险性特征危险性特征-全身暴露量（全身暴露量（SEDSED）的计算）的计算表表2 接触每种化妆品的皮肤暴露表面积接触每种化妆品的皮肤暴露表面积 化化妆妆品种品种类类 皮肤表面皮肤表面积积表面表面积积（cm2cm2）参数参数 洗洗发发香波香波1440 1440 手部面手部面积积+1/2+1/2头头部面部面积积 面霜面霜565 565 1/21/2女性女

30、性头头部面部面积积 面部彩面部彩妆妆565 565 1/21/2女性女性头头部面部面积积 淋浴皂液淋浴皂液 1750017500 全身全身总总面面积积 手霜手霜860860手部面手部面积积第二十八页，编辑于星期六：十七点 五十九分。危险性特征危险性特征-安全边际（安全边际（MOSMOS）的计算）的计算 安全边际的计算方法适用于对具有阈值的非致安全边际的计算方法适用于对具有阈值的非致癌物进行安全性评价癌物进行安全性评价 MOS=通常认为通常认为MOSMOS至少在至少在100100以上，此化学物以上，此化学物 才是安全的才是安全的 NOAEL SED第二十九页，编辑于星期六：十七点 五十九分。危险

31、性特征危险性特征-实际安全剂量（实际安全剂量（VSDVSD）对于没有阈作用的物质（如无阈值对于没有阈作用的物质（如无阈值的致癌剂），应确定暴露量与实际的致癌剂），应确定暴露量与实际安全剂量（安全剂量（VSDVSD）之间的差异）之间的差异 第三十页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品终产品安全性评价化妆品终产品安全性评价每一种化妆品均可被视为单个化妆品组成成分的每一种化妆品均可被视为单个化妆品组成成分的组合。需要得到其组成成分相关的毒理学信息、弄组合。需要得到其组成成分相关的毒理学信息、弄清其毒性；在某些情况下，为了作出更好的安全性清其毒性；在某些情况下，为了作出更好的安全性评估，需要更多的

32、有关化妆品终产品的信息：如对评估，需要更多的有关化妆品终产品的信息：如对于特别消费者（如婴儿、敏感皮肤等）、添加有皮于特别消费者（如婴儿、敏感皮肤等）、添加有皮肤通透剂和肤通透剂和/或皮肤刺激物（透皮增强剂、有机溶或皮肤刺激物（透皮增强剂、有机溶剂组分等）、单个组成成分间的化学反应而形成有剂组分等）、单个组成成分间的化学反应而形成有较高毒理学意义的新物质、特殊制剂（脂质体和其较高毒理学意义的新物质、特殊制剂（脂质体和其它发泡剂）的化妆品应予以特殊关注。在产品最终它发泡剂）的化妆品应予以特殊关注。在产品最终进入市场之前，尚需在大量的人体志愿者身上进行进入市场之前，尚需在大量的人体志愿者身上进行相

33、容性试验相容性试验 安全性评价者决不希望进入市场的产品在可预见的安全性评价者决不希望进入市场的产品在可预见的使用条件下引起任何不良作用使用条件下引起任何不良作用 第三十一页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品终产品安全性评价化妆品终产品安全性评价化妆品组成成分的毒理学特性化妆品组成成分的毒理学特性 1.1.整体动物试验整体动物试验 2.2.经确证或有效的体外替代试验方法经确证或有效的体外替代试验方法 3.3.人体临床观察和人体志愿者的相容性试验资料人体临床观察和人体志愿者的相容性试验资料 4.4.源于资料库、发表文献、内部经验及原料供应源于资料库、发表文献、内部经验及原料供应 商的资料，构

34、效关系的结构变化资料商的资料，构效关系的结构变化资料 5.5.同类化合物的相关资料同类化合物的相关资料对于化妆品终产品，评价的重点应放在局部毒性对于化妆品终产品，评价的重点应放在局部毒性（皮肤和眼刺激、皮肤过敏和光毒及光敏性）的评（皮肤和眼刺激、皮肤过敏和光毒及光敏性）的评价。对于有明显的经皮吸收的，应详尽地评价全身价。对于有明显的经皮吸收的，应详尽地评价全身作用作用 第三十二页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品终产品安全性评价化妆品终产品安全性评价化妆品终产品的稳定性和理化性质化妆品终产品的稳定性和理化性质 应制订化妆品终产品的物理稳定性，保证在运输、应制订化妆品终产品的物理稳定性，保

35、证在运输、贮存过程中终产品的物理状态不会发生改变贮存过程中终产品的物理状态不会发生改变 应进行适合于化妆品和拟用类型的相关稳定性试应进行适合于化妆品和拟用类型的相关稳定性试验。市场拟用容器的物理稳定性也需进行测试验。市场拟用容器的物理稳定性也需进行测试 应控制每批投放市场终产品的相关理化指标应控制每批投放市场终产品的相关理化指标:（1 1）制剂的类型（）制剂的类型（O/WO/W或或W/OW/O乳剂、混悬液、露、粉类、乳剂、混悬液、露、粉类、气溶胶）气溶胶）（2 2）感官性状（颜色、气味等）感官性状（颜色、气味等）（3 3）液体制剂的）液体制剂的pHpH（在（在的温度时）的温度时）（4 4）液体

36、状态的粘度（在）液体状态的粘度（在的温度时）的温度时）（5 5）根据特定需要的其它指标）根据特定需要的其它指标 第三十三页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品终产品安全性评价化妆品终产品安全性评价化妆品终产品的安全性评价化妆品终产品的安全性评价 安全性评价者应全面考虑所有单个组成成分和安全性评价者应全面考虑所有单个组成成分和终产品（好的和不好的）的毒理学资料、化学和终产品（好的和不好的）的毒理学资料、化学和/或生物学相互作用、人体拟使用的途径或其它可能或生物学相互作用、人体拟使用的途径或其它可能的途径暴露的资料。一旦有某一特定组成成分的的途径暴露的资料。一旦有某一特定组成成分的NOAELN

37、OAEL值，就应计算其安全边际值，就应计算其安全边际 （MoSMoS）最后，应对产品的安全性作常规性审核。为达最后，应对产品的安全性作常规性审核。为达此目的，应收集产品在市售过程中对人体健康的副此目的，应收集产品在市售过程中对人体健康的副作用（正常或不适使用的投诉及跟踪结果），供产作用（正常或不适使用的投诉及跟踪结果），供产品的下次安全性评价参考品的下次安全性评价参考 第三十四页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品终产品安全性评价化妆品终产品安全性评价确保确保化妆品终产品的微生物学质量化妆品终产品的微生物学质量 保护化妆品免受微生物污染是十分重要的：保护化妆品免受微生物污染是十分重要的：1

38、.1.确保化妆品对消费者的微生物学安全性确保化妆品对消费者的微生物学安全性 2.2.保持产品的使用质量和特性保持产品的使用质量和特性 3.3.保证卫生和高质量的管理。保证卫生和高质量的管理。尽管据报道仅有一小部分的化妆品微生物污染可尽管据报道仅有一小部分的化妆品微生物污染可致消费者受微生物感染，但化妆品微生物污染可破致消费者受微生物感染，但化妆品微生物污染可破坏或严重降低其使用质量坏或严重降低其使用质量 为了确保产品的质量和消费者的安全，有必要对为了确保产品的质量和消费者的安全，有必要对即将投放市场的每批化妆品终产品进行日常的微生即将投放市场的每批化妆品终产品进行日常的微生物分析物分析 第三十

39、五页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品终产品安全性评价化妆品终产品安全性评价确保确保化妆品终产品的微生物学质量化妆品终产品的微生物学质量 定量和定性限制定量和定性限制 攻击试验攻击试验 化妆品产品开发阶段的防腐效果也需用试验来检化妆品产品开发阶段的防腐效果也需用试验来检测，以保证在贮存和使用过程中微生物的稳定性及测，以保证在贮存和使用过程中微生物的稳定性及防护效果。可用攻击试验。后者对于所有在正常贮防护效果。可用攻击试验。后者对于所有在正常贮存和使用条件下可能变质的或对消费者形成感染的存和使用条件下可能变质的或对消费者形成感染的化妆品是强制性的（欧盟）化妆品是强制性的（欧盟）攻击试验包括

40、对攻击试验包括对终产品终产品的人为感染，接着对污染的人为感染，接着对污染降至第降至第1 1、2 2类的微生物限制水平进行评价类的微生物限制水平进行评价 生产商必须保证其产品在攻击试验中的防护效果生产商必须保证其产品在攻击试验中的防护效果 第三十六页，编辑于星期六：十七点 五十九分。化妆品终产品安全性评价化妆品终产品安全性评价确保确保化妆品终产品的微生物学质量化妆品终产品的微生物学质量 GMP 为了遵循产品生产质量管理规范（为了遵循产品生产质量管理规范（GMPGMP）和微生）和微生物质量管理，化妆品生产商应定出并遵循特定的清物质量管理，化妆品生产商应定出并遵循特定的清洁、卫生和控制规程来保持所有的器械和材料的清洁、卫生和控制规程来保持所有的器械和材料的清洁和无病源性微生物。这些规程也包括对原料、批洁和无病源性微生物。这些规程也包括对原料、批量产品和量产品和终产品终产品、包装材料、个人、设备、制备和、包装材料、个人、设备、制备和贮存房间的微生物控制贮存房间的微生物控制 第三十七页，编辑于星期六：十七点 五十九分。