皮肤病的药物治疗.ppt
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1、皮肤性病的皮肤性病的 药物治疗药物治疗问题的提出问题的提出如何把握皮肤性病的治疗?如何把握皮肤性病的治疗?2皮肤为机体最大的器官是机体与环境之间的主要分界面在结构与功能上具有某些独特的属性3因此因此治疗治疗必然有其必然有其本身的本身的特点特点4 定定 义义 5通过治疗措施治疗措施以缓解症状缓解症状、控制病程、控制病程、或达到治愈。达到治愈。6 基本要求基本要求 7基本认识:基本认识:所治疾病的病理生理病理生理 所用药物的药理及毒副作用药理及毒副作用 疾病的严重性及皮肤受累程度严重性及皮肤受累程度 病人的年龄及健康年龄及健康 状况状况 病人的依从性依从性8熟悉掌握各种疗法;熟悉掌握各种疗法;(疗
2、法多样疗法多样)合理选用治疗方案;合理选用治疗方案;(方案合理方案合理)建立治疗整体观念。建立治疗整体观念。(着眼全局着眼全局)具体具体思路思路具体具体思路思路9 常用治疗方法常用治疗方法 101、外用药物疗法外用药物疗法2、内用药物疗法内用药物疗法3 3、物理疗法物理疗法4 4、皮肤外科治疗皮肤外科治疗5 5、心理治疗心理治疗11 总原则总原则 12准!(对症下药)狠!(一举歼敌)(保护病人)稳!13第一节第一节外外 用用 疗疗 法法14一、一般概念一、一般概念15(一)(一)外用药的药理学过程外用药的药理学过程1、释放:、释放:药物从基质中释放,分布到皮肤表面。2、吸附:、吸附:经过理化或
3、黏附作用,药物结合到皮肤,主要是角质层,将其作为贮存库,缓慢将药物释放到各层。3、渗透:、渗透:药物通过各屏障(角质层、表皮各层细胞、基底膜带、真皮结缔组织及基质)到达各部位。4、代谢:、代谢:皮肤中的酶可使药物发生氧化、还原、水解、甲基化、糖基化、键性结合等而使其失去药理作用。5、吸收:、吸收:药物通过血管、淋巴管进入体循环而至全身。16外用药的去向外用药的去向药物药物皮肤吸收皮肤吸收皮肤各组织产生药理作用经皮吸收经皮吸收进入体循环靶器官发挥药理作用经皮转运经皮转运17(二)(二)经皮吸收经皮吸收药物被皮肤吸收的过程称为药物的经皮吸收。经皮吸收主要是指药物通过角质层的过程(另还包括毛囊皮脂单
4、位和汗管)。药物通过角质层是一个被动扩散过程。“砖和砂浆两分隔空间模型砖和砂浆两分隔空间模型”亲水性物质经细胞吸收亲脂性物质经细胞间吸收为主角质层含有丰富的脂质(占20%),成为主要屏障,加上水分(约占15%左右),形成类脂质体结构。构成经皮吸收的解剖学和生化学基础。一旦透过角质层,药物通过速率大大加快。18 经皮吸收的影响因素()经皮吸收的影响因素()角质层角质层 年龄:年龄:儿童强,老人弱。皮损部位:皮损部位:药物透过能力 耳后阴囊(42)腹部前 额(6)头 皮(3.6)前臂(1)足跖(0.14)水合程度:水合程度:正常含有1520%水分,水合程度高则经皮 吸收高。损伤及病变:损伤及病变:
5、环境环境温度:温度:温度高则经皮吸收率增高,同时还因血流量增加 而增加药物吸收入血量。湿度:湿度:湿度高则水合程度增加。19 经皮吸收的影响因素()经皮吸收的影响因素()药物药物 药物的极性:药物的极性:单纯亲水性或亲脂性药物不易透过,同时 兼有二者性质的则具较好通过及经皮吸收能力。电解度:电解度:能解离的物质更易于透入皮肤。药物浓度:药物浓度:基质:基质:经皮吸收率硬膏软膏乳膏霜剂水剂。赋形剂:赋形剂:两组分系统、脂质体、促进剂(氮酮等)、。给药方式:给药方式:开放、覆盖、封包等。吸收总量:吸收总量:外用总剂量、表面积、外用药浓度、时间、次 数。20二、外用药物治疗原则二、外用药物治疗原则2
6、1 1、正确选择剂型:2、准确采用药物:3、牢记注意事项:22正确选择剂型:正确选择剂型:皮损性质(皮损性质(皮疹、病期)发病部位发病部位性别年龄性别年龄季节因素季节因素23急急性性渗液较多湿敷、油剂无渗液洗剂、粉剂亚急性亚急性糊剂、油剂、乳剂慢慢性性软膏、硬膏、涂膜剂、乳剂、酊剂无皮疹而仅有瘙痒无皮疹而仅有瘙痒酊剂、醑剂、乳剂24准确采用药物准确采用药物::根据病因病因病理变化病理变化自觉症状自觉症状25牢记注意事项:牢记注意事项:(1)注意用药方法(剂型,药物);(2)浓度适当(先低渐高,女性、小儿、老人一般用低浓度);(3)皮肤敏感者,先试小片,再广泛使用;(4)注意禁忌症,刺激性强者勿
7、用皮肤薄嫩处及腔口周围和粘膜;(5)用药部位选择剂型要适当;(6)注意局部保温或散热;(7)药物久用可耐药,故注意经常变更用药;(8)有刺激、过敏、中毒应即停药并作处理;(9)取得患者充分配合;26三、三、外用药物剂型外用药物剂型271、溶液:、溶液:8、硬膏:、硬膏:2、粉剂:、粉剂:9、酊剂和醑剂:、酊剂和醑剂:3、洗剂:、洗剂:10、涂膜剂、涂膜剂:4、油剂:、油剂:11、火棉胶剂:、火棉胶剂:5、乳剂、乳剂12、气雾剂:、气雾剂:6、软膏:、软膏:13、凝胶:、凝胶:7、糊剂:、糊剂:14、栓剂:、栓剂:28水溶液水溶液药物溶于水而形成的剂型。药物溶于水而形成的剂型。作用:作用:通过水
8、的物理作用及溶液中药物的作用,消炎、止痒、收敛、干燥、清洁、去痂。用法:用法:涂擦、湿敷、罨包、清洗、浸泡、沐浴。制剂:制剂:34%硼酸、0.20.5%醋酸铅、0.1%雷弗奴尔、1/5000高锰酸钾。注:注:水可溶解皮肤上的蓄积物(盐等),使表皮肿胀,改变皮肤的温度及循环;药物要酸性,稍带防腐作用与收殓作用(因为皮肤破损后或失去表皮后,其反应常为碱性,利于细菌生长。)29粉剂粉剂一种或多种药物与基质的干燥粉末均匀混合而成一种或多种药物与基质的干燥粉末均匀混合而成的剂型。的剂型。作用:作用:保护、散热、吸湿、止痒、减少摩擦。用法:用法:撒布。腔口周及糜烂渗液、毛发部不宜。制剂:制剂:滑石粉、氧化
9、锌粉、炉甘石粉、淀粉、高岭土、白陶土等。注:注:粉末产生极大的面积,吸收水分多;水分除被吸收外,一部分则由蒸发而丧失,角层亦随之脱落,故皮炎所产生的分泌物极易排泄;水分蒸发既多,皮肤被冷却,小血管收缩,炎症消退。30洗剂洗剂(水粉剂、震荡剂、悬垂剂)(水粉剂、震荡剂、悬垂剂)由不溶于水的粉性药物和基质与溶液混合而成。由不溶于水的粉性药物和基质与溶液混合而成。作用:作用:变相的粉剂,粘附性较强。散热、止痒、收敛、干燥、消炎。用法:用法:震摇后涂擦。渗出较多或毛发部不宜。天冷时,大面积外用需保暖。制剂:制剂:含40%粉剂。炉甘石洗剂、复方硫磺洗剂。31酊剂和醑剂酊剂和醑剂药物的乙醇浸出液药物的乙醇
10、浸出液酊剂。酊剂。药物的乙醇溶液药物的乙醇溶液醑剂。醑剂。作用:作用:根据所加药物发挥作用(杀菌、抑菌、止痒、去脂、干燥)用法:用法:涂擦。制剂:制剂:渗出糜烂处、腔口周围、粘膜部、忌用。32糊剂糊剂(泥膏)(泥膏)含含2550%粉末成分的软膏剂。粉末成分的软膏剂。作用:作用:同软膏,但穿透性差,有保护创面、吸收水分及分泌物、收殓作用。用法:用法:涂抹。制剂:制剂:不能用于急性皮炎、不宜于头皮及其他毛发处。33软膏软膏药物与油脂类、类脂类、烃类、酯类等基质混和药物与油脂类、类脂类、烃类、酯类等基质混和制成的一种细腻、均匀、半固体的剂型。制成的一种细腻、均匀、半固体的剂型。作用:作用:保护、润泽
11、、软化痂皮、阻止水分蒸发、促进药物吸收。用法:用法:涂擦。制剂:制剂:1岁、肾功能正常患儿必须使用时,皮肤粘膜念珠菌感染剂量为12mg/(kg.d),系统性念珠菌病和隐球菌病为36mg/(kg.d)。肾功能不全者酌减。131某些某些抗真菌药的相互作用抗真菌药的相互作用协同作用协同作用 两性霉素B+5-氟脲嘧啶;两性霉素B +伊曲康唑;5氟脲嘧啶+伊曲康唑;5氟脲嘧啶+酮康唑;5氟脲嘧啶+氟康唑;体外拮抗体外拮抗 两性霉素B +酮康唑;132四、维四、维A A酸类酸类133概述概述维A酸类药物应用于皮肤科临床已有30余年的历史;维A酸类的出现、发展和应用是治疗学上的一次革命;维A酸类药物具有一些
12、维生素A相同的作用,但不属于真正意义上的维生素类药(类视黄素、类维生素A);维A酸类药物主要由人工合成;维生素A分子由环状终末基因、多烯侧链及极化终末基因组成,三个构成部分的不同产生了三代维生素A酸;维A酸类药物:多方面的作用机理多方面的作用机理 多样化的生物效应多样化的生物效应 多系统的不良反应多系统的不良反应134常用维常用维A酸酸第一代维第一代维A酸酸(19691974):非芳香维A酸类 全反式维全反式维A酸酸 13-顺维顺维A酸酸 23小时后达血峰浓度,半衰期为1020小时,几 无体内蓄积及对酶代谢影响第二代维第二代维A酸酸(19741980):单芳香维A酸类 阿维阿维A酸酸 阿维阿维
13、A酯酯 口服吸收快,排泄速度较第一代维A酸慢得多,半衰期 80147天,完全排出需12年第三代维第三代维A酸酸(19801984):多芳香维A酸类 芳香维芳香维A酸乙酯酸乙酯 对热稳定,耐光,抗氧化能力强,半 衰期短,血浆结合率高,可贮存于深 部组织间隙,慢慢释放到血浆 阿达帕林、他扎罗汀、阿达帕林、他扎罗汀、Arotinoid Ro-15-0778135作用作用 维生素维生素A促进生长影响生殖功能和胚胎的发育增强视网膜的感光性能维持组成上皮组织的增殖、机能和结构维维A酸类酸类有利于上皮的分化有利于上皮的分化表皮去角质、抗增殖作表皮去角质、抗增殖作用用(与细胞蛋白质结合(与细胞蛋白质结合细胞核
14、细胞核调控基因表调控基因表达达136维维A酸的作用机理(酸的作用机理(1)影响细胞的增殖和分化影响细胞的增殖和分化 抑制角质细胞的增殖;调节其终末分化,分化的相关基因表达减少,使平均体积减少;降低角质层粘聚力,其渗透屏障作用受损,失水增加。免疫调节免疫调节 低剂量刺激,高剂量抑制,可辅助抗体产生,增强排异反应,增加皮肤中Langerhan cell数目,抑制淋巴细胞增殖。抗炎抗炎 抑制白细胞趋化;损伤单核细胞功能;抑制花生四烯酸及其代谢产物的产生;抑制白三烯及氧化物阴离子产生;稳定溶酶体膜;抑制皮肤中胶原酶及明胶酶的产生。137维维A酸的作用机理(酸的作用机理(2)抑制皮脂腺分泌抑制皮脂腺分泌
15、 延长皮脂腺基底细胞成熟过程,减少其细胞数目,导致其增殖细胞的比例下降,皮脂合成减少。抗黑素抗黑素 抑制酪氨酸酶活性,减少黑素形成,降低黑素在角质形成细胞中的转移过程。抗增生及抗肿瘤抗增生及抗肿瘤 抑制皮肤中鸟氨酸脱羧酶的活性,减少聚氨的产生,使其具有抗增生作用,增加细胞的修复能力,影响某些化学致癌物及X线、紫外线引起肿瘤转移过程,也具抗癌作用。138维维A酸有效疾病(酸有效疾病(1)疾疾 病病 维维A酸酸 异维异维A酸酸 芳香维芳香维A酸酸 角化性疾病角化性疾病 痤疮 +Darier病 +毛发红糠疹 +层板状鱼鳞病 +寻常性鱼鳞病 +性联鱼鳞病 +先天性掌跖角化病 +毁形性遗传性掌跖角化病
16、+黑头粉刺痣 +掌跖角化病 +139维维A酸有效疾病(酸有效疾病(2)疾疾 病病 维维A酸酸 异维异维A酸酸 芳香维芳香维A酸酸 角化性疾病角化性疾病 胡须假性毛囊炎 +可变性红斑角化病 +先天性鱼鳞病性红皮病 +表皮松解性角化过度 +毛周角化病 +念珠状发 +疣状痣 +Fox-Fordyce病 +140维维A酸有效疾病(酸有效疾病(3)疾疾 病病 维维A酸酸 异维异维A酸酸 芳香维芳香维A酸酸炎症性疾病炎症性疾病寻常性银屑病 +脓疱性银屑病 +红皮病性银屑病 +地图舌 +角层下脓疱病 +扁平苔藓 +传染性疾病传染性疾病 疣 +花斑癣 +141维维A酸有效疾病(酸有效疾病(4)疾疾 病病 维维
17、A酸酸 异维异维A酸酸 芳香维芳香维A酸酸 肿瘤性疾病肿瘤性疾病 BCC +Bowen病 +角化棘皮瘤 +口腔粘膜白斑 +SK +日光性角化 +疣状表皮结构不良 +线状汗管角化 +泛发性表浅性日光性汗管角化 +疤痕和疤痕疙瘩 +142维维A酸有效疾病(酸有效疾病(5)疾疾 病病 维维A酸酸 异维异维A酸酸 芳香维芳香维A酸酸 其他疾病其他疾病 黄褐斑 +Kyrle病 +反应性穿通性胶原病 +黑棘皮病 +143维维A酸的不良反应(酸的不良反应(1)皮肤粘膜反应皮肤粘膜反应 1、皮肤干燥:、皮肤干燥:面部红斑、掌跖脱屑、皮肤萎缩、光敏感、皮肤脆 性增加、皮肤瘙痒、感觉异常等;2、粘膜干燥:、粘膜干
18、燥:口干、鼻干、唇炎、口角炎、鼻出血、鼻炎、结膜 炎等;3、甲改变:、甲改变:甲剥离、甲营养不良、甲沟炎等;4、毛改变:、毛改变:毛囊炎、毛发脱落;致畸性致畸性 主要发生在怀孕前3个月内的服药者,主要表现为脊椎、中枢神经系统及内脏畸形,发生率约占25%,胚胎毒性主要出现流产和死胎;144维维A酸的不良反应(酸的不良反应(2)血脂的影响血脂的影响 主要为甘油三酯升高,也可有胆固醇及低密度脂蛋白升高;肝功能影响肝功能影响 长期服药可致肝功能异常,发生率1428%,程度多为轻中度;肌肉骨骼影响肌肉骨骼影响 长期服药可致骨肥大,骨膜、韧带及肌腱钙化;儿童出现骨骺提前闭锁,骨生长延迟,骨质疏松等;关节痛
19、,肌痛,关节炎,肌张力增高等;可引起头痛、头昏、抑郁症;出现强直、步态不稳、假脑瘤;145维维A酸的不良反应(酸的不良反应(3)中枢神经系统中枢神经系统其他其他 眼睛:眼睛:眼痛、畏光、视力障碍、流泪、白内障、夜视力下降等;消化道:消化道:恶心、腹痛、便秘、腹泻、里急后重、胰腺炎、消化 不良等;全身情况:全身情况:疲劳、不适、发热、肌无力、食欲增加、性欲减 退等;实验室改变:实验室改变:尿酸、NPN、血象及分类升高等,也有WBC、BPC下降者;146维维A酸与某些药物的相互作用酸与某些药物的相互作用维生素维生素A合用合用 易引起高维生素A综合征;与四环素合用与四环素合用 可引起假脑瘤改变,表现
20、为颅内高压,出现头 痛、头昏及视觉障碍等;与皮质类固醇合用与皮质类固醇合用 有同上反应;与与MTX合用合用 增加肝酶毒性;147五、老药新用五、老药新用148氯化氯化喹啉(喹啉(Chloroquine)作用:作用:1、抗炎作用:、抗炎作用:稳定溶酶体膜;抑制中性及嗜酸性白细胞趋化;抗组织胺及乙酰胆碱;抑制前列腺素的合成;抑制血管渗透作用;明显抑制花生烯酸系统活性。2、免疫抑制:、免疫抑制:积聚在网状内皮系统,对其中细胞核的核蛋白起作用,从而抑制变态反应过程;抑制细胞免疫和补体活性;3、防光效应:、防光效应:对290480毫微米的光谱可有效地避光。4、对于某些由肠道寄生虫引起的疾病、对于某些由肠
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